Дорез®

Инструкция по применению

ДОРЕЗ®

(DOREZ®)

Состав

действующее вещество: бисопролол(bisoprolol);

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит бисопрололу фумарату 2,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизована(целлюлоза микрокристаллическая 98% / кремния диоксид коллоидный безводный 2%); кросповидон; гліцерoл дибегенат;

оболочка: опадрай белый Y - 1-7000(гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТX С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - сильнодействующий селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не имеет мембраностабилизуючеи действия.

Механизм его гипотензивного действия неясный, однако известно, что бисопролол заметно снижает уровень ренину в плазме крови.

У пациентов со стенокардией блокада бета1-рецепторів приводит к снижению сердечной деятельности и, следовательно, к снижению потребности миокарда в кислороде. Эффективный при лечении стабильной хронической умеренной и тяжелой сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией желудочков.

Фармакокинетика.

Бісопролол почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие незначительной метаболизации при "первом прохождении" через печенку можно сделать вывод, что бисопролол имеет высокую биодоступность. Употребление еды не влияет на абсорбцию бисопрололу.

Активных метаболитов не существует.

Препарат выводится равной степенью через печенку и почки. Период полувыведения из плазмы крови(10-12 часы) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая нуждается внутривенной ионотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Антагонисты кальция группы верапамилу и меньшей мерой дилтиазему : негативное влияние на сократительную способность миокарда и АV- проводимость. В/в введение верапамилу у пациентов, которые находятся на терапии блокаторами беты, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и АV- блокады.

Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Антигипертензивные препараты центрального действия(например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : приводят к прогрессу сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатичного тонуса(уменьшения частоте сердечных сокращений, сердечных выбросов, вазодилатации). Внезапная отмена препарата, особенно если предварительно был прекращен прием блокаторов беты, может привести к "рикошетной гипертензии".

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда(например, нифедипин, фелодипин и амлодипин) : приводят к увеличению риска развития артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Блокаторы Беты местного действия(например, глазные капли для лечения глаукомы) : усиливают системные эффекты бисопрололу.

Парасимпатоміметики: негативно влияют на АV- проводимость и содействуют развитию брадикардии.

Инсулин или пероральные антидиабетические препараты : усиление гипогликемического эффекта.

Блокада рецепторов беты может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.

Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : снижают ЧСС, замедляют АV- проводимость.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : ослабляют гипотензивный эффект бисопрололу.

Симпатомиметики(например, изопреналин, добутамин) Беты : приводят к послаблению эффектов обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые действуют на бета- и альфовые рецепторы(например, адреналин, норадреналин), : вызывают и усиливают альфа-адреномиметичний вазоконстрикторний эффект этих препаратов, который приводит к повышению АО и обострению перемежающейся хромоты. Эти взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными блокаторами беты.

Антигипертензивные препараты и препараты, которые имеют гипотензивный потенциал(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазини), : усиливают гипотензивный эффект.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Мефлохін: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидази(за исключением ингибитора МАО типа В) : усиливают гипотензивный эффект блокаторов беты или риск возникновения гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа, тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении блокаторов β-адренорецепторив.

У пациентов, которые поддаются общей анестезии, блокаторы беты уменьшают риск развитию аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации, в послеоперационный период. Пациентам не рекомендуется прекращать прием пидтримуючеи дозы блокаторов беты в предоперационный период. Перед хирургическим вмешательством следует поинформировать анестезиолога о лечении блокаторами беты через возможность взаимодействия с другими препаратами, которые могут привести к брадиаритмии, ослабления рефлекторной тахикардии и уменьшения способности компенсировать потерю крови. При необходимости отменить блокаторы беты перед операцией дозу следует снижать постепенно и прекратить прием за 48 часы до анестезии.

Не рекомендуется одновременное применение бисопрололу с блокаторами кальциевых каналов группы верапамилу и дилтиазему с антиаритмичными препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут повлечь симптомы, следует одновременно с блокаторами беты назначать бронходилататори. В случае увеличения сопротивления дыхательных путей, которое может возникнуть у пациентов с астмой, может понадобиться увеличение дозы бета2-стимуляторів.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать бисопролол к окончанию лечения альфа-адреноблокаторами.

Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

В начале лечения препаратом необходимо проводить регулярный монииоринг.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный адреноблокатор. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на детей грудного возраста нет, потому не рекомендуется применять препарат в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды, утром перед завтраком, под время или после него, 1 раз в сутки.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы адренорецепторов беты, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

Препарат можно назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Возможное транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 3,75 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повысить до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повысить до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Курс лечения стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом является длительным.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

При применении препарата пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Деть

Не рекомендуется применять детям.

Передозировка

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Сообщалось о нескольких случаях передозировки(максимум 2000 мг бисопрололу), симптомами которых были брадикардия та/або гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть чувствительнее к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и провести пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагону; внутривенное введение жидкости.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств и вазодилататорив; введение инотропных препаратов.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например изопреналин), бета2-адреноміметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 ‹1/10); нечасто(≥1/1000 <1/100); редко(≥1/10000 <1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(нет соответствующих данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто: брадикардия;

часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности, нечувствительность или ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия;

нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

редко: синкопе.

Со стороны органов зрения :

редко: уменьшение слезовиделения(следует учитывать при пользовании контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха :

редко: нарушение слуха.

Респираторные, декабре и медиастинальные нарушения:

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей;

редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки :

редко: реакции повышенной чувствительности(кожный зуд, покраснение кожи, высыпания);

очень редко: аллопеция, бета-адреноблокатори могут привести к обострению псориаза или повлечь псориазоподибни высыпание.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны печенки:

редко: гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез :

редко: нарушение потенции.

Со стороны психики:

нечасто: нарушение сна, депрессия;

редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели:

редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства:

часто: астения, утомляемость.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности

2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 2,5 мг.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД - Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.