Лопедиум®

Инструкция по применению

ЛОПЕДІУМ®

(LOPEDIUM®)

Состав

действующее вещество: лоперамиду гидрохлорид;

1 капсула содержит лоперамиду гидрохлориду 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магнию стеарат; оболочка капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), железа оксид черный(Е 172), железа оксид желт(E 172), патентован синей V(Е 131).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы серого - темно-зеленого цвета, размер 3, которые содержат гомогенный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые подавляют перистальтику. Код АТХ А07D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лопедіум® - сильнодействующий противодиарейный препарат длительного действия.

Лопераміду гидрохлорид связывается с опиатними рецепторами кишечной стенки. Вследствие этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая таким способом пропульсивну перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также способность стенки кишечнику к абсорбции жидкости. Лопераміду гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, снижая тем же недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Лоперамід является высокоспецифическим веществом для стенок кишечнику, достигает системной циркуляции в ограниченном объеме и практически не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Порог центрального действия намного превышает дозу, которая имеет максимальный эффект против диареи.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамиду, принятого внутренне, абсорбируется из кишечнику, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность представляет приблизительно только 0,3 %.

Распределение: результаты исследований из распределения лоперамиду у крыс показывают высокую афинность относительно стенки кишечнику с подавляющим связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамиду с белками крови представляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-глікопротеїну.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенкой, где он преимущественно метаболизуеться, конъюгуеться и екскретуеться с желчью. Окиснет N- деметилирования является основным метаболическим путем лоперамиду, этот процесс опосредствован главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печенку концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамиду у людей представляет приблизительно 11 часы с диапазоном 9-14 часы. Экскреция неизмененного лоперамиду и его метаболитив происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста : фармакокинетични исследования относительно применения лоперамиду пациентам детского возраста не проводили. Ожидается, что фармакокинетична поведение лоперамиду и взаимодействия лекарственных средств из лоперамидом будут аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, предопределенной синдромом раздраженного кишечнику, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 12 лет.

Противопоказанный для первичной терапии пациентов из:

- острой дизентерией, которая характеризуется наличием крови в опорожнениях и лихорадкой;

- острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;

- бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семей Salmonella, Shigella, Campylobacter.

Лопедіум® не следует применять, если надо избежать притеснения перистальтики через возможный риск возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсичный мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщали о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, которые имеют подобные фармакологические свойства. Лекарственные средства, которые имеют пригничувальну действую на центральную нервную систему(ЦНС), нельзя применять детям одновременно с лоперамидом.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-глікопротеїну. Одновременное назначение лоперамиду(одноразовая доза 16 мг) с ингибиторами Р-глікопротеїну(хинидин, ритонавир) приводит к повышению уровня лоперамиду в плазме крови в 2-3 разы. Клиническая значимость отмеченного фармакокинетичной взаимодействия при применении лоперамиду в рекомендованных терапевтических дозах(от 2 до 16 мг) неизвестна.

Сопутствующее применение лоперамиду(4 мг одноразово) и итраконазолу, ингибитору CYP3A4 и Р-глікопротеїну приводило к 3-4-разовому увеличению концентраций лоперамиду в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержимое лоперамиду приблизительно в 2 разы. Комбинированное применение итраконазолу и гемфиброзилу приводило к 4-разовому увеличению максимального содержимого лоперамиду в плазме крови и 13-разового увеличения общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что определялось с помощью психомоторных тестов(то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Сопутствующее применение лоперамиду(16 мг одноразово) и кетоконазолу, ингибитору CYP3A4 и Р-глікопротеїну приводило к 5-разовому повышению концентрации лоперамиду в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамичних эффектов, которое определялось с помощью пупиллометрии.

Сопутствующее лечение десмопресином для перорального приложения приводило к трехкратному повышению концентрации десмопресину в плазме крови, достоверно, в результате более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамиду, а лекарственные средства, которые убыстряют прохождение содержимого через желудочно-кишечный тракт, могут ослаблять его действие.

Особенности применения

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания(или отмечено, что нужно это сделать), то за возможностью следует проводить специфическое лечение.

Применение препарата не исключает назначения за показаниями антибактериальной терапии.

У больных с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов, людей пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшим мероприятием является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов.

Применение препарата не заменяет введения соответствующего количества жидкости и возобновления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, когда не наблюдается клинического улучшения в течение 48 часов, применение лоперамиду гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита(СПИД), которые принимают Лопедіум® при диарее, следует немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсичного мегаколону у пациентов, больных СПИДОМ, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамиду гидрохлоридом.

Фармакокінетичні даны относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки отсутствуют, однако таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью в виду замедления метаболизма первого прохождения и поскольку это может приводить к относительной передозировке, которая может повлечь токсичное действие на ЦНС.

С осторожностью следует применять препарат пациентам в случаях обострения язвенного колита. Лекарственные препараты, которые продлевают время прохождения, могут привести к развитию токсичному мегаколону у пациентов этой группы.

Принимая во внимание то, что лоперамид хорошо метаболизуеться и вместе с метаболитами выводится с фекалиями, обычно не нужно корректировать дозу для пациентов с нарушениями функции почек.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Если препарат принимать для контроля нападений диареи, предопределенной синдромом раздраженного кишечнику, который был предварительно диагностирован врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, нужно прекратить применение лоперамиду гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяются нападения диареи длятся больше две недели.

Для лечения острых нападений диареи, предопределенной синдромом раздраженного кишечнику, Лопедіум® следует принимать лишь если врач предварительно диагностировал это заболевание.

В отмеченных ниже случаях препарат не следует применять без предыдущей консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздраженного кишечнику(СПК) :

- возраст пациента от 40 лет и с момента последнего нападения СПК миновал некоторое время;

- возраст пациента от 40 лет и в этот раз симптомы СПК отличаются;

- недавнее кровотечение из кишечнику;

- тяжелый запор;

- тошнота или блюет;

- потеря аппетита или уменьшение массы тела;

- затрудненное или болезненное мочеиспускание;

- лихорадка;

- недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Кардиологические осложнения, в т.о. удлинение интервала QT, аритмия типа torsade de pointes были зарегистрированы при передозировке препарата. Некоторые случаи были летальными. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу та/або рекомендованную длительность лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не рекомендуется принимать это лекарственное средство в период беременности.

Поскольку незначительное количество лоперамиду может проникать в грудное молоко, прием препарата в период кормления груддю не рекомендуется.

В связи с этим беременным женщинам и женщинам, которые кормят ребенка груддю, следует порекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможное возникновение утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи во время применения лоперамиду гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать этот препарат при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Лопедіум® не предназначен для начальной терапии серьезной диареи, которая сопровождается снижением уровней жидкости и электролитов. В частности у детей эту потерю желательно компенсировать благодаря назначению заместительной терапии парентеральный или перорально.

Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Симптоматическое лечение острой у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Начальная доза - 2 капсулы(4 мг), в дальнейшем 1 капсула(2 мг) после каждого следующего жидкого стула. Обычная доза представляет 3-4 капсулы(6-8 мг) на сутки. Максимальная суточная доза при острой диарее не должна превышать 6 капсулы(12 мг).

Симптоматическое лечение острых нападений диареи, предопределенной синдромом раздраженного кишечнику, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Начальная доза представляет две капсулы(4 мг); в дальнейшем принимать по 1 капсуле(2 мг) после каждого случая жидких стульев или согласно предыдущим рекомендациям врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсулы(12 мг).

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, прием Лопедіуму® следует прекратить.

Применение для лечения больных пожилого возраста.

Не нужная коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции почек.

Не нужная коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Применение при нарушениях функции печенки.

Фармакокінетичні даны о действии препарата у пациентов с нарушениями функции печенки отсутствуют, однако таким пациентам следует назначать лоперамид с осторожностью через замедление метаболизма первого прохождения(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка

Симптомы. В случае передозировки(включая относительную передозировку в результате печеночной дисфункции) может возникать притеснение ЦНС(ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, притеснение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости. Деть более чувствительные к влиянию на ЦНС, чем взрослые.

У пациентов, которые приняли большие дозы лоперамиду гидрохлорида, наблюдались кардиологические осложнения, такие как удлинение интервала QT, аритмия типа torsade de pointes, другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе. Также сообщали о летальных случаях.

Лечение. При возникновении симптомов передозировки как антидот можно применять налоксон. Поскольку длительность действия лоперамиду длиннее налоксона(1-3 часы), может понадобиться повторное введение налоксона. С целью выявления симптомов возможного притеснения ЦНС больной должен находиться под тщательным надзором не менее 48 часов.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, ступор, притеснение или потеря сознания, гипертония, нарушение координации, тремор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, метеоризм, абдоминальная боль, сухость в рту, блюет, диспепсия, глоссалгия, вздутие живота, непроходимость кишечнику, включая паралитический илеус; мегаколон, включая токсичный мегаколон, боль в верхней части живота.

Со стороны почек и сечевидильной системы : задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной ткани : сыпи; буллезные сыпи, включая синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформну эритему; ангионевротический отек, крапивница, зуд.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции(включая анафилактический шок) и анафилактоидни реакции.

Со стороны органов зрения : миоз.

Общие расстройства: утомляемость.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 или 10 капсулы в блистере; по 1(6 ´ 1) или(10 ´ 1) блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. Салютас Фарма ГмбХ(производство in bulk, упаковка, выпуск серии).

2. Лек С.А. (упаковка, выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия.

2. Ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша.