Едицин®

Инструкция по применению

ЕДИЦИН®

(EDICIN®)

Состав

действующее вещество: ванкомицину гидрохлорид;

1 флакон содержит 0,5 г(500 000 МО) или 1 г(1 000 000 МО) ванкомицину гидрохлорида.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная субстанция белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Глікопептидні антибиотики. Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванкомицин - это трицикличний гликопептидний антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis. Первичным механизмом действия ванкомицину является ингибування синтезу клеточной стенки. Кроме этого, ванкомицин может изменить проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтеза РНК. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Предельные значения МИК, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности(EUCAST)

1Нечутливі изоляты являются жидким явлением или о них теперь нет данных. Идентификация и результаты

тесту для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят отправлен в справочную лабораторию.

2Граничні значения базируются на эпидемиологических точках отсечения(ECOFFs), которые отделяют изоляты дикого типа от изолятов, которые имеют сниженную чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может изменяться в зависимости от местности, потому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата относительно по меньшей мере нескольких типов инфекций вызывает сомнение.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Коагулазонегативні стафилококки

Стрептококки группы В

Стрептококки группы C

Стрептококки группы G

Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы Viridans

Виды, для которых не характерная приобретенная резистентность

Грамположительные аэробные микроорганизмы

Enterococcus faecium

Clostridium difficile(например, токсикогенные штаммы-возбудители псевдомембранозного колита) - это целевой вид микроорганизмов для орального приложения, где достигаются высокие внутрипросветные концентрации ванкомицину.

Фармакокинетика.

Ванкомицин вводить внутривенно для лечения системных инфекций.

У пациентов с нормальной функцией почек после многократного внутривенного введения дозы 1 г ванкомицину(15 мг/кг) в течение 60 минут средняя концентрация в плазме крови представляет приблизительно 63 мг/л сразу по завершению инфузии; средняя концентрация в плазме крови представляет приблизительно 23 мг/л через 2 часы после инфузии. После многократного введения дозы 500 мг в течение 30 минут средняя концентрация в плазме крови представляет приблизительно 49 мг/л сразу по завершению инфузии; средняя концентрация в плазме крови представляет приблизительно 19 мг/л через 2 часы после инфузии; средняя концентрация в плазме крови представляет приблизительно 10 мг/л через 6 часы после инфузии. После многократного введения концентрации в плазме крови подобные тем, которые наблюдаются после введения разовой дозы.

Средний период полувыведения ванкомицину из плазмы представляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Приблизительно 75 % принятой дозы ванкомицину выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в течение первых 24 часов. Средний плазменный клиренс представляет приблизительно 0,058 л/кг/год, а средний почечный клиренс - приблизительно 0,048 л/кг/год. Почечный клиренс ванкомицину является достаточно постоянным и представляет от 70 % до 80 % выведения ванкомицину. Объем распределения варьирует в пределах от 0,39 до 0,97 л/кг. Очевидного метаболизма препарата нет. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, почти 55 % введенного ванкомицину связывается с белками плазмы крови.

Потом в/в введение ванкомицину гидрохлорида он оказывается в iнгiбуючiй концентрации: в плевральнiй, перикардiальнiй, асцитичнiй и синовiальнiй рiдинах, ткани ушка предсердия, а также в моче и перитонеальнiй жидкости. Ванкомицин вовсе не проникает в спинномозговую жидкость, если нет воспаления оболочки мозга.

Нарушение функции почек замедляет высвобождение ванкомицину. У пациентов с удаленной почкой средний период полувыведения представляет 7,5 дня.

Общий системный и почечный клиренс ванкомицину может снижаться у пациентов пожилого возраста через естественное снижение скорости клубочковой фильтрации.

Ванкомицин значительно не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, а потому не является эффективным при пероральном приложении для лечения инфекций, кроме стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванных Clostridium difficile.

Перорально введен ванкомицин обычно не проникает в системный кровоток, даже при наличии очагов воспаления. Измеряемые концентрации в сыворотке крови могут редко наблюдаться у пациентов с активным псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и в случае отсутствия нарушения функции почек существует возможность накопления препарата.

Применение орального раствора ванкомицину в дозе 2 г на сутки в течение 16 дней пациентами с удаленной почкой без зажигательного заболевания кишечнику приводит к уровням в сыворотке крови <0,66 мкг/мл. При применении доз 2 г на сутки концентрация 3100 мг/кг может отмечаться в калении, а уровни < 1 мкг/мл могут наблюдаться в сыворотке крови пациентов с нормальной функцией почек, которые страдают на псевдомембранозный колит.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение потенциально життенебезпечних инфекций, когда применение других эффективных и менее токсичных антимикробных средств, включая пенициллины и цефалоспорини, не принесло позитивных результатов.

- Лечение тяжелых стафилококковых инфекций у пациентов, которые не могут принимать или не реагируют на пенициллины и цефалоспорини, или которые имеют инфекции, вызванные стафилококками, резистентными к другим антибиотикам.

- Лечение эндокардита и для профилактики эндокардита у пациентов, которым проводятся стоматологические или хирургические процедуры.

- Лечение других инфекций, вызванных стафилококками, включая остеомиелит, пневмонию, септицемию и инфекции мягких тканей.

- Лечение стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицину и анестетикив ассоциировалось с эритемой, гистаминоподибними приливами и анафилактоидними реакциями.

Сообщалось о повышении частоты развития побочных реакций, связанных с iнфузiєю, на фоне одновременного применения анестетикiв. Побочные реакции, связанные с iнфузiєю, можно минимизировать путем введения ванкомицину в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетикiв.

Совместимое та/або последовательное системное или местное приложение других потенциально ототоксичных или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин и петлевые диуретики могут повышать токсичное действие ванкомицину и в случае необходимости их приложения, их следует принимать с осторожностью и под соответствующим надзором.

Особенности применения

Необходимо придерживаться официальных рекомендаций из соответствующего применения антибактериальных препаратов.

Быстрое болюсне введение(например, в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным снижением артериального давления, включая шок, и, в редких случаях, остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение по меньшей мере 60 минуты для избежания быстрых реакций, связанных с iнфузiєю. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

У некоторых пациентов с зажигательными заболеваниями слизистой оболочки кишечнику возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицину, потому возможный риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным приложением. Риск увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следует заметил, что общий системный и почечный клиренс ванкомицину снижается у пациентов пожилого возраста.

Через свою потенциальную ототоксичность и нефротоксичность ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью и дозу следует уменьшить с учетом степени нарушения функции почек. Риск токсичного действия значительно повышается на фоне высокой концентрации в крови или при длительной терапии. Следует контролировать уровни в крови и регулярно проводить мониторинг функции почек.

Ванкомицин не следует применять пациентам с нарушением слуха в анамнезе. В случае применения препарата этими пациентами дозу следует корректировать, в случае возможности, путем периодического определения концентрации препарата в крови. Началу глухоты может предшествовать шум в ушах.

Пациенты пожилого возраста более склонны к повреждениям слуха. Опыт применения других антибиотиков свидетельствует о том, что глухота может прогрессировать, невзирая на прекращение лечения.

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, поскольку описанные случаи перекрестных аллергических реакций между ванкомицином и тейкопланином.

Применение детям : рекомендуется контролировать концентрации ванкомицину в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Одновременное применение ванкомицину и анестетикив ассоциировалось с эритемой, гистаминоподибними приливами у детей.

Применение пациентам пожилого возраста : естественное уменьшение гломерулярной фильтрации при увеличении возраста может привести к повышенным концентрациям ванкомицину в сыворотке крови, если доза не откорректирована(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинически значимые концентрации в сыворотке крови наблюдались у некоторых пациентов, которые болели активным псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, после приема многократных доз ванкомицину перорально. Таким образом, этим пациентам может быть целесообразным контроль уровней в сыворотке крови.

Пациенты с предельной функцией почек и лица в возрасте от 60 лет должны проходить периодический контроль функции слуха и уровней ванкомицину в крови. Все пациенты, которые применяют препарат, должны проходить периодические гематологические исследования, сдавать анализ мочи и проводить исследование почечных функций.

Ванкомицин очень раздражает ткани и вызывает некроз в месте введения при введении внутримышечно; его следует вводить внутривенно. Боль в месте введения и тромбофлебит возникает у многих пациентов, которые принимают ванкомицин, и иногда имеют тяжелый ход.

Частота и тяжесть тромбофлебита могут быть минимизированы за счет медленного введения разведенного раствора(2,5-5,0 г/л) и изменения места введения препарата.

Длительное применение ванкомицину может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациента. Если на фоне терапии возникает суперинфекция, следует принять необходимые меры. Редко сообщалось о псевдомембранозном колите, вызванном C. difficile, что развивался у пациентов, которым вводили ванкомицин внутривенно.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности. Тератологические исследования проводили на крысах при введении доз, что в 5 разы превышали максимальную рекомендованную для человека, и на кролях при введении доз, что в 3 разы превышали максимальную рекомендованную для человека, и не выявили доказательств вреда для плода при введении ванкомицину. В ходе контролируемого клинического исследования потенциальное ототоксичное и нефротоксическое влияние ванкомицину гидрохлорида на новорожденных оценивали при введении препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, которые усложняются злоупотреблением лекарственными средствами для внутривенного введения. Ванкомицину гидрохлорид был выявлен в пуповинной крови. Не исключена нейросенсорная туговухисть или нефротоксичность на фоне применения ванкомицину. У одного ребенка, иметь которой принимала ванкомицин в ІІІ триместре, наблюдалась кондуктивная туговухисть, что не была вызвана применением ванкомицину. Из-за того, что ванкомицин применяли только в ІІ и ІІІ триместрах, неизвестно, или наносил он вред плода. Ванкомицин можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Следует тщательным образом контролировать его концентрацию в крови для минимизации риска токсичного действия на плод. Однако сообщалось, что беременные женщины могут нуждаться значительно высших доз ванкомицину для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Применение ванкомицину в И триместре беременности противопоказанное.

Применение в период кормления груддю : ванкомицину гидрохлорид проникает в грудное молоко, потому кормление груддю во время лечения препаратом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения препаратом может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, которая требует усиленного внимания.

Способ применения и дозы

Только для внутривенной инфузии. Не для внутримышечного введения.

Побочные реакции, связанные с iнфузiєю, возникают при применении обеих концентраций и зависят от скорости введения ванкомицину.

Рекомендованные концентрации не больше 5 мг/мл. Отдельным пациентам, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл; применение высоких концентраций может повысить риск побочных реакций, связанных с iнфузiєю. Инфузию следует вводить в течение не менее 60 минут. Если применять дозы выше 500 мг, скорость введения не должна превышать 10 мг/хв для взрослых пациентов. Однако могут возникать побочные реакции, связанные с iнфузiєю, при любой скорости введения или при любой концентрации.

Внутривенная инфузия пациентам с нормальной функцией почек

Взрослые пациенты: обычная доза для внутривенного введения представляет 500 мг каждые 6 часы или 1 г каждые 12 часы в виде внутривенной инфузии раствором натрия хлорида BP или внутривенной инфузии 5 % раствором декстрозы BP. Скорость введения каждой дозы не должна превышать 10 мг/мин. Другие факторы, такие как возраст, ожирение или беременность, могут привести к изменению обычной суточной дозы. В большинстве пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к антибиотикам микроорганизмами, терапевтический ответ достигается в течение 48-72 часов. Общая длительность терапии зависит от типа и тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента.

При стафилококковом эндокардите рекомендовано проводить лечение в течение трех недель и больше.

Беременность: сообщалось, что значительно высшие дозы могут быть необходимыми для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови у беременных женщин, но см. раздел "Особенности применения".

Пациенты пожилого возраста : может быть необходимое снижение дозы в большей степени, чем ожидалось, в результате сниженной функции почек(см. ниже). Следует проводить проверку слуха, см. раздел "Особенности применения".

Деть: Обычная доза для внутривенного введения представляет 10 мг/кг на дозу каждые 6 часы(общая суточная доза представляет 40 мг/кг массы тела). Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут.

Младенцы имеют больший объем распределения и неполной развитую функцию почек; таким образом, рекомендации из дозирования отличаются от тех, которые применяются для детей и взрослых пациентов. Для новорожденных и детей грудного возраста общая суточная доза должна быть меньшей. Предложенная начальная доза 15 мг/кг со следующей дозой 10 мг/кг каждые 12 часы в первую неделю жизни и потом каждые 8 часы до первого месяца жизни. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У этих пациентов следует тщательным образом контролировать уровни ванкомицину в сыворотке крови. График дозирования ванкомицину для младенцев отмечен в таблице ниже.

a РСА =3D постконцептуальный возраст(гестационный возраст при рождении + календарный возраст)

b Концентрация креатинина в сыворотке крови представляет >1,2 мг/дл, следует применять начальную дозу 15 мг/кг каждые 24 часы

с Концентрация креатинина в сыворотке крови не используется для определения дозы для этих пациентов из-за отсутствия надежности или отсутствие информации.

Пациенты с нарушением функции почек : корректировку дозы следует проводить для избежания токсичных уровней в сыворотке крови. У недоношенных детей и у больных пожилого возраста в результате сниженной функции почек может понадобиться значительное снижение дозы.

Регулярный контроль уровней в сыворотке крови рекомендован этим пациентам, поскольку сообщалось о накоплении вещества в тканях, особенно после длительной терапии. Концентрация ванкомицину в сыворотке крови может быть определена микробиологическим методом, радиоиммунологическим анализом, поляризационно-фазовой флуорометрией, иммунологическим анализом или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Ниже приведенный график с учетом значений клиренса креатинина.

График дозирований ванкомицину у пациентов с нарушением функции почек

График дозирований не применяется для пациентов с удаленной почкой, которые находятся на диализе. Для этих пациентов начальную дозу 15 мг/кг массы тела следует вводить для быстрого образования терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержки стабильной концентрации препарата, представляет 1,9 мг/кг/24 часы. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить пидтримуючи дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней, чем ежедневно. При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-10 дни.

Приготовление раствора : прибавить 10 мл воды для инъекций к флакону по 0,5 г или 20 мл воды для инъекций к флакону по 1 г.

Определение концентрации в сыворотке крови : после применения многократных доз для внутривенного введения максимальные концентрации в плазме крови, измеренные через 2 часы после окончания инфузии, представляют от 18 до 26 мг/л. Минимальные уровни, измеренные непосредственно перед введением следующей дозы, должны представлять от 5 до 10 мг/л. Ототоксичность ассоциировалась с концентрациями препарата в сыворотке крови 80-100 мг/л, но она редко наблюдалась при концентрации препарата в сыворотке крови на уровне 30 мг/л или меньше.

Деть

Применять детям от роду.

Передозировка

При передозировке возможное усиление побочных эффектов.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Гемофільтрація и гемодиализ с применением полисульфонових мембран может увеличивать клиренс ванкомицину и уменьшать его количество в крови. Сообщалось, что гемоперфузия с использованием амберлитовой смолы XAD - 4 имела ограниченную пользу. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы за органами и системами и частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным).

Под время или сразу после быстрой инфузии ванкомицину самыми распространенными побочными реакциями является флебит, псевдоаллергические, анафилактические, анафилактоидни реакции, выраженное снижение артериального давления, приплыл к верхней части тела(синдром красной шеи), боль и спазмы мышц груди и спины, хрипения. Эти реакции обычно исчезают за 20 минуты, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. При медленном введении препарата такие реакции практически не возникают. При неправильном введении(не внутривенному) в месте введения может возникнуть боль, воспаление, раздражение и некроз тканей.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Гемофільтрація и гемодиализ с применением полисульфонових мембран может увеличивать клиренс ванкомицину и уменьшать его количество в крови. Специфический антидот неизвестен.

Со стороны крови и лимфатической системы : часто - транзиторная нейтропения; одиночные - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: одиночные - анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны органов слуха : часто - транзиторная или стойкая потеря слуха; редкие - шум или звон в ушах, вертиго, слабость.

Ототоксичное влияние наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами ототоксичного действия и при сниженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, тромбофлебит; одиночные - васкулит; редкие - брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок(эти симптомы преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: часто -диспное, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота(через неприятный привкус в рту); одиночные -блювання, диарея; редкие - псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - екзантема и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница; очень редко - ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, IgA- буллезный дерматит, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и сечевидильной системы : часто - почечная недостаточность, проявлениями которой являются увеличения сывороточной концентрации креатинина и мочевины; одиночные - интерстициальный нефрит(особенно при одновременном применении аминогликозидов или с дисфункцией почек в анамнезе), острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто - покраснение верхней части тела и лица, боль и спазмы мышц груди и спины; одиночные - медикаментозная лихорадка, озноб, рост нечувствительных микроорганизмов или грибов; редкие - тяжелое слезотечение, иногда длительностью до 10 часов.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор ванкомицину, приготовленный в стерильной воде для инъекций с дальнейшим разведением 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, имеет низкое значение рН, что может предопределять физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицину не следует смешивать с другими растворами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное приложение и смешивание растворов ванкомицину с хлорамфениколом, кортикостероидами, метицилином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновими антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д. д./

Lek Pharmaceuticals d.d.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения/

Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.