Эстрамон 50

Инструкция по применению

ЭСТРАМОН 50

(ESTRAMON® 50)

Состав

действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см2 со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг на сутки содержит эстрадиолу 4 мг;

вспомогательные вещества: d - a- токоферолу концентрат, сополимер акрилатний, подкладка Pegoterat.

Врачебная форма. Пластырь трансдермальний.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трансдермальна система содержит эстрадиол(17ß-естрадіол), который есть химически и биологически подобный эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол замищуе потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Естрогени предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Даны относительно клинических исследований

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечении. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза.

- Дефицит эстрогена в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.

- Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока длится лечение. По завершению ЗГТ(заместительной гормональной терапии) потеря костной массы является сравненной с потерей костной массы у женщин, которые не получали лечения.

- Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) и анализов цели в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с гестагеном, у преимущественно здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, хребта или другого остеопорозних переломов. Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и/или подтвержденным остеопорозом, однако, объем информации относительно этого является ограниченным.

Фармакокинетика.

Резорбция.

Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу, которая обеспечивает его стойкий уровень в кровотоци на протяжении лечения. Рассчитана средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола представляет 50 мкг на сутки. В отличие от врачебных форм для перорального приема, трансдермальне применения эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивному метаболизму во время первого прохождения через печенку.

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 средняя концентрация эстрадиола в плазме крови представляет около 34 пг/мл, максимальная концентрация - около 48 пг/мл. После снятия пластыря содержимое эстрадиола возвращается до начального уровня в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол больше чем на 50 % связывается с такими белками плазмы, как связывающие половые гормоны глобулин и альбумин. Лишь 2 % эстрадиолу остаются свободными и биологически активными

Биотрансформация.

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизуеться таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизуеться главным образом в печенке, где превращается в эстрон, а потом на эстриол, епі-естріол и катехол-естрогени, которые потом конъюгують с превращением на сульфаты и глюкурониди. Ізоформи цитохрому- P - 450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связывающего эстрадиол эстриола. в организме человека происходит глюкуронизация эстриолу под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболіти эстрадиолу трансформируются также путем ентерогепатичной циркуляции.

Выведение.

Сульфаты и эстеры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой частью эстрадиола и разных других метаболитив выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с опорожнениями. Поскольку период полуразложу эстрадиолу является коротким(около 1 часа), в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови опять возвращается к исходному значению.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная гормональная терапия(ЗГТ) симптомов дефицита естрогенив у женщин после наступления менопаузы.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальний период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличия противопоказаний для применения других лекарственных средств предусмотренных для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

Противопоказание

- Диагностированный, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

- диагностированы в прошлом или подозреваемые естрогензалежни злокачественные опухоли(например рак эндометрия);

- влагалищные кровотечения незъясованого генеза;

- нелеченая гиперплазия эндометрия;

- имеется венозная тромбоэмболия(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;

- известны тромбофилични расстройства(например дефицит протеина С, протеина S или антитромбину см. раздел "Особенности применения");

- артериальные тромбоэмболические заболевания в данное время или в анамнезе(например, ишемическая болезнь сердца, инсульт);

- острые заболевания печенки, а также наличие заболеваний печенки в прошлом

если показатели функции печенки не нормализовались;

- известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата;

- порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм естрогенив(но гестагена) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуктируют ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам принадлежат противосудорожные средства(например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства(например рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц).

Невзирая на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, при одновременном приложении со стероидными гормонами они, напротив, активируют отмеченные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный(Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм естрогенив и гестагена.

Эстрадиол метаболизуеться преимущественно под действием изоферменту CYP3A4, потому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазолу, эритромицину и ритонавиру, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермальному приложении эффект первого прохождения через печенку(first - pass effect) отсутствует, потому естрогени(и гестаген), которые применяются трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, которые вводятся оральный, через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм естрогенив и гестагена может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогеном может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе или исследованию функции щитовидной железы.

Особенности применения

ЗГТ следует начинать лишь для лечения таких постменопаузальних симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. По меньшей мере один раз на год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Даны относительно рисков, связанных из ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограниченные. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношения пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 потом перерывы следует обстоятельно выучить анамнез пациентки(включая семейный анамнез). Фізикальне обследования(включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, принимая во внимание противопоказание(раздел "Противопоказания") и предостережение(раздел "Особенности применения"). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные обзоры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует поинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу(см. раздел ниже "Рак молочной железы"). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины.
Ситуации, при которых необходимо наблюдать по состоянию пациенток. При наличии любого из отмеченных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом та/або их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения препаратом Эстрамон 50. К ним принадлежат:

- лейомиома(миома матки) или эндометриоз;

- факторы риска тромбоэмболических заболеваний(см. ниже);

- факторы риска естрогенчутливих опухолей, например первая степень наследственной склонности к раку молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- заболевание печенки(например, аденома печенки);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или(сильный) головная боль;

- системная красная волчанка(Lupus erythematodes, SLE);

- гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже);

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях:

- появление желтухи или нарушение функции печенки;

- значительное повышение артериального давления;

- появление впервые головной боли наподобие мигрени;

- беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только естрогенив в течение длительного периода времени. Помеченный рост риска рака эндометрия у женщин, которые принимают только естрогени, сравнительно с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена(см. раздел "Побочные реакции"). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Дополнительный циклический прием гестагена в течение по крайней мере 12 дни 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная естроген-гестагенова терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерный риск, ассоциируемый из ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов("кровотечения отмены"), или кровъянисти выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или длятся после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к предзлокачественной или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует взвесить необходимость назначения гестагена в добавление к заместительной терапии эстрогеном в тех случаях, когда в результате эндометриоза было осуществлено гистеректомию, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-гестагенову ЗГТ и, вероятно, также у женщин, которые принимают только естрогенову ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная естроген-гестагенова терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование "Инициативы ради здоровья женщин"(Women's Health Initiative study - WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную естроген-гестагенову терапию ЗГТ, которая становится очевидным приблизительно после 3 лет.

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин потом гистеректомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервацийних исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, которая является существенно ниже, чем у пациенток, которые принимают комбинации эстрогена и гестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается до начального уровня в течение нескольких(в большей мере 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная естроген-гестагенова терапия, повышает плотность мамографичних изображений, которая может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, засвидетельствовали кое-что повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с гестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI|, свидетельствуют|удостоверяют|, что применение|употребления| комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько низшим риском(см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-разовым повышением риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), то есть тромбозу глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее достоверное в течение первого года проведение ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофиличними осложнениями имеют повышенный риск ВТЕ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток(см. раздел "Противопоказания").

Общепризнанными факторами риска развития ВТЕ являются: применение естрогенив, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение(ІМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка(СЧВ) и карцинома. Единственной мысли относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры предосторожностей для предупреждения ВТЕ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недели до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью возобновит свою подвижность.

Женщинам без ВТЕ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений(при скрининге обнаруживают только часть тромбофиличних расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофиличний расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым(например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеину С или комбинация расстройств), - ЗГТ противопоказанная.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательным образом взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЕ развивается после начала терапии, препарат надо немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии(например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца(ІХС). Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин из или без ІХС, которые принимали комбинированную естроген-гестагенову ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная естроген-гестагенова терапия. Относительный риск возникновения ІХС на фоне применения комбинированной естроген-гестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ІХС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ІХС, предопределенных применением естрогенив и гестагена, очень малая у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном.

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ІХС у женщин потом гистеректомии, которые принимают монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная естроген-гестагенова терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или порою, что миновал после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, будет расти с возрастом.

Тяжелые анафилактические/анафилактоидни реакции. После выведения лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических/анафилактоидних реакций, которые кое-где развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Естрогени могут вызывать или усиливать симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, в которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не должны повторно получать Эстрамон 50.

Другие состояния.

- Естрогени могут вызывать задержку жидкости, и потому необходимо внимательно следить по состоянию пациентов, которые имеют нарушение функции сердца или почек.

- Женщины с имеется раньше гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии естрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения естрогенами, что приводило к панкреатиту.

- Естрогени увеличивают уровень тироксинзвъязуючего глобулина(ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют за уровнем связанного с белком йода(ЙЗБ), уровнями Т4(при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровнями Т3(с помощью радиоиммунного анализа). Увлечение трийодтиронина(Т3) уменьшено в результате повышенных уровней ТЗГ. Концентрации свободных трийодтиронину(Т3) и тироксину(Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидзвъязуючего глобулина(КЗГ) и глобулина, который связывает половые гормоны(СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы(ангиотензин-ренин субстрату, альфа- I- антитрипсина, церулоплазмина).

- При применении ЗГТ не улучшаются когнитивные способности. Есть ссылка на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии естрогенами превышал 65 годы.

- Известно, что контактная сенсибилизация возможна при всех вариантах топичного применения лекарственных средств. Хотя это происходит чрезвычайно редко, женщин, в которых развивается контактная сенсибилизация на один из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, которое повлекло контактную сенсибилизацию.

- Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что естрогени, в том числе трансдермальний эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под надзором в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.

- Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, которые одновременно нуждаются заместительной терапии тиреоидными гормонами и приему естрогенив, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Эстрамоном 50 не препятствует оплодотворению.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение Эстрамона 50 противопоказанное во время беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, его прием необходимо немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, которые касаются неумышленной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенной или фетотоксичну действие препарата.

Период лактации

Применение Эстрамона 50 противопоказанное в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Способ применения и дозы

Длительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или комбинированной терапии.

Дозирование

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дни(в среднем 2 разы на неделю).

Симптомы дефицита эстрогена :

Как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения наименьшей эффективной дозы, и применять в течение как можно более короткого периода.

Если после 3 месяцев применения пластыря симптомы дефицита естрогенив не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг на сутки. Если появляются симптомы передозировки(например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальному периоде:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг на сутки(1 пластырь с интервалом в 3-4 дни).

Общие замечания

Эстрамон 50 можно применить как циклический, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения эстроген следует комбинировать с гестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение по крайней мере 12-14 сутки каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрию, индуктируемой эстрогеном.

Для женщин потом гистеректомии добавление гестагену не рекомендовано, кроме случаев, в которых был диагностирован эндометриоз.

Начать применение пластыря Эстрамон 50 можно в любое время, но пациенткам, которые переходят из циклической терапии, следует начать применение препарата на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном/гестагеном.

Циклический или циклический последовательно

Циклическое применение эстрогена с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 суток длится перерыв в лечении. Для лечения женщин, которые имеют матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение последних 12-14 сутки лечение.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, которые имеют матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение 12-14 суток каждого 28-дневного цикла.

Гестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норетистерон, норетистерону ацетат, медроксипрогестерону ацетат или прогестерон.

Непрерывное, нециклическое лечение можно применять для женщин потом гистеректомии, или если в течение перерыва в лечении опять проявляются значительные симптомы дефицита эстрогена.

Способ применения.

1. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровый чистый, сухой участок кожи внешней поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка поднять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в течение 10 секунд.

Пластырь нельзя применять в участке молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно опять наклеивать на то же место по меньшей мере через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, она не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сдвинуться. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку в результате трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковка раскрыта и снята защитную пленку. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно из краев. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для крепкого закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью заблаговременно(раньше, чем за 3-4 дни), следует наклеить новый пластырь. Если дежурное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первичной схемой терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточной или мажучеи кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Деть.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

При трансдермальному применении передозировки эстрадиола маловероятное.

Самыми частыми симптомами передозировки при клиническом приложении являются напряжение молочных желез и/или влагалищное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Побочные реакции

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают(16,6 %). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря из кожи на месте наклеивания. Также сообщали о легком прурит и небольшая сыпь на коже вокруг места наклеивания пластыря.

Нежелательные эффекты классифицированы за частотой проявлений : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100, < 1/10), нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие(< 1/10000), неизвестные(частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования(включая кисты и полипы) : нечастые - рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: одиночные - повышенная чувствительность; редкие - крапивница, анафилактические реакции(включая и ангиоедему), анафилактоидни реакции.

Со стороны метаболизма и питания : нечастые - гиперхолестеринемия; редкие - изменение толерантности к углеводам, ухудшению хода порфирии.

Психические нарушения: частые - депрессия, нервозность, аффективная лабильность; нераспространены - тревожность; одиночные - нарушение либидо; редкие - обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - сонливость, бессонница, изменения настроения, раздраженность, приливы; нечастые - мигрень, головокружение; одиночные - парестезии; редкие - хорея.

Со стороны органов зрения : нечастые - нарушение зрения, ощущения сухости в глазах; редкие - непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; одиночные - венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен; неизвестно - эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы : частые - тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, ощущение переповнення; повышение аппетита; нечастые - блюет, запор, повышение уровня ферментов печенки; одиночные - нарушение функции печенки и нарушения оттока желчи(образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, жовчекамъяна болезнь, нарушение функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень частые - реакции в месте применения, включая местные кровотечения, кровоподтеки, жгучие, экзему, отек, воспаление, боль, папулы, парестезию, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема; частые - акнет, сыпи на коже, сухость кожи, зуд; нечастые - изменение цвета кожи; одиночные - контактный дерматит, пигментация, аллопеция; редкие - некроз кожи, появление лишних волос, мультиформна эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализуемая екзантема; неизвестны - крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : частые - боль в спине; нечастые - артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боль в ногах (*); одиночные - миастения.

(*) Не касается тромбоэмболии, имеет, как правило, транзиторный характер и длится 3-6 недели. При стойких симптомах следует уменьшить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: нечастые - боль в горле.

Со стороны сечевидильной системы: нечастые - дизурия, инфекционные заболевания сечевидильних путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень частые - ощущение напряженности и боль в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения; частые - увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, влагалищные инфекции, выделения(белые), усиления секреции из шейки матки, новообразования шейки матки, патологии матки, маточные/влагалищные кровотечения, включая кровомазання, боль в тазовом участке, патологии эндометрия, вульвовагинит, влагалищный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желез, киста яичника, фиброкистозни заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонения от нормы показателей цитологичного мазка, опущения матки; одиночные - лейомиома матки, образования кист вне труб, эндоцервикальные полипы, галакторея, выделение из молочных желез; неизвестны - фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: частые - боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела(увеличение или уменьшение); нечастые - аллергические реакции, недомогания, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита; редкие - носовые кровотечения.

Результаты исследований : нечастые - повышение уровня трансаминаз; неизвестно - аномальные результаты теста функции печенки.

При применении некоторых видов терапии естрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например, рак эндометрия, новообразования в печенке; венозная тромбоэмболия, например, глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия; инсульт; инфаркт миокарда; деменция; сухость глаз; изменения состава слезной пленки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения; порфирия; экзема; подобные циститу симптомы, увеличения размера миомы матки; эрозии шейки матки.

Рак молочной железы.

- Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых свыше 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, был до 2 раз выше.

- Увеличение риска для пациенток, которые получали монотерапию эстрогеном, было заметно меньшим, чем для пациенток, которые получали комбинированные препараты эстрогена и гестагена.

- Уровень риска зависит от длительности применения препарата.

- Результаты наибольшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования "Один Миллион Женщин"(MWS) приведены в Таблицах 1 и 2.

Taблиця 1: Исследование Миллиона Женщин(Million - Women - Study, MWS) - Оцениваемый дополнительный риск заболевания на рак молочной железы потом ЗГТ в течение 5 лет.

Taблиця 2: Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) в США - Дополнительный риск заболевания на рак молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Карцинома эндометрию.

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Приблизительно в 5 из 1 000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрию. У женщин с интактной маткой применения монотерапии эстрогеном не рекомендованное, поскольку она вызывает повышение риска образования карциномы эндометрию.

В зависимости от длительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрию в рамках эпидемиологических исследований представлял от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1 000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления гестагену к монотерапии эстрогеном по крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет(последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрию не рос(RR 1,0 [95 % KI 0,8-1,2]).

Карцинома яичника.

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и гестагеном для ЗГТ связанное с незначительно повышенным риском установление диагноза карциномы яичника.

По результатам анализа цели в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника является повышенным для женщин, для лечения которых на это время применяют ЗГТ, сравнительно с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ(RR 1.43, 95 % CI 1.31-1.56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет, наблюдали один дополнительный случай на 2 000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода длительностью 5 годы диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2 000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ), например тромбозу глубоких вен ног или таза, или эмболии легких, при применении ЗГТ растет в 1,3-3 разы. Возникновение такого заболевания является вероятнее в течение первого года лечения, чем в течение следующих лет лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) приведены в Taблиці 3.

Taблиця 3: Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) - дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Коронарная болезнь сердца.

У женщин возрастом свыше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогеном и гестагеном, риск развития коронарной болезни сердца немного повышен.

Инсульт.

Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связано с повышенным до 1,5 разы риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата. Однако, поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ растет с увеличением возраста. См. Taблицю 4.

Taблиця 4: Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин(WHI) - Дополнительный риск ишемического инсульта* после применения ЗГТ в течение 5 лет.

В связи с лечением эстрогеном/гестагеном сообщали о приведенных дальше нежелательных эффектах при применении лекарственного средства :

- Заболевание желчного пузыря.

- Заболевание кожи и подкожной клетчатки : хлоазма, багатоформна эритема(Erythema multiforme), узловатая эритема(Erythema nodosum), сосудистая пурпура.

- Вероятная деменция у женщин возрастом свыше 65 лет.

- Желтуха.

- Аденома молочной железы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 пластырю в пакетике; по 6 пакетики в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Гексал АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Індустріштрассе 25, Хольцкірхен, Бавария, 83607, Германия.