Лонгокаїн®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОНГОКАЇН®

(LONGOCAIN®)

Состав

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаину гидрохлориду безводного 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для местной анестезии. Аміди. Бупівакаїн.

Код АТХ N01B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лонгокаїн® содержит бупивакаин гидрохлорид - местный анестетик длительного действия амидного типа с анестезирующим и аналгетическим эффектами. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низшие дозы приводят к сенсорной блокаде(аналгезии), которая сопровождается менее выраженной проворной блокадой.

Начало и длительность локального знеболювального эффекта бупивакаину зависят от дозы и места введения препарата.

Бупівакаїн, как и другие местные анестетики, оборотно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспортировку ионов натрия через нервные мембраны. Натриевые каналы в нервных мембранах содержат рецепторы для фиксации молекул местного анестетика.

Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

В случае, когда чрезмерное количество препарата достигает системного кровотока, могут появиться симптомы и признаки токсичности, которые происходят из центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Признаки развития токсичного влияния на центральную нервную систему(см. раздел. "Побочные реакции"), как правило, предшествуют сердечно-сосудистым эффектам, поскольку признаки токсичного влияния на центральную нервную систему наблюдаются при низших концентрациях препарата в плазме крови. Прямые сердечные эффекты местных анестетикив включают замедленную проводимость, негативный инотропизм и, в конечном итоге, остановку сердца.

Непрямые сердечно-сосудистые эффекты(артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады, в зависимости от степени сопутствующей симпатичной блокады.

Фармакокинетика.

Величина рКа бупивакаину представляет 8,2, а коэффициент распределения представляет 346(25 °C n- октанол/фосфатный буфер при pH 7,4). Метаболіти владеют фармакологической активностью, какая меньше, чем в бупивакаину.

Концентрация бупивакаину в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации места инъекции.

Бупівакаїн абсорбируется из эпидурального пространства полностью, с дальнейшей двофазовой моделью полувыведения : начальный период полувыведения представляет 7 хв, следующий - 6 часы. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаину и объясняет, почему очевидный терминальный период полувыведения является больше после эпидурального приложения, чем после внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс бупивакаину представляет 0,58 л/хв, объем распределения в равновесном состоянии - 73 л, терминальный период полувыведения - 2,7 часы и промежуточный коэффициент печеночной экстракции - 0,38 после внутривенного введения препарата. Связывание с белками плазмы представляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит из α1-кислим-гликопротеином. Клиренс бупивакаину почти полностью зависит от метаболизма печенки и более чувствительный к изменениям, которые касаются активности собственных печеночных ферментов, чем к печеночной перфузии.

Педиатрическая популяция

У детей фармакокинетика препарата подобна фармакокинетике у взрослых.

Увеличение общей концентрации препарата в плазме крови было отмечено во время проведения длительной эпидуральной инфузии. Это связано с послеоперационным повышением уровней α1-кислого гликопротеина. Концентрация несвязанного, то есть фармакологически активного препарата является похожей к и потом операции.

Бупівакаїн проходит через плацентный барьер и быстро достигает равновесного состояния относительно концентрации несвязанного препарата. Однако общая плазменная концентрация препарата ниже в плода, чем у матери, который имеет низшую степень связывания с белками плазмы крови.

Бупівакаїн широко метаболизуеться в печенке, преимущественно путем ароматического гидроксилирования - к 4-гидроксибупивакаину и N- деалкилирования - к РРХ, причем оба этих пути опосредствованы цитохромом Р450 3А4. Около 1 % бупивакаину на протяжении 24 часов выводится с мочой в виде неизмененного препарата и приблизительно 5 % - в виде PPX. Концентрации PPX и 4-гидроксибупивакаину в плазме крови под время и после длительного введения бупивакаину остаются низкими сравнительно с концентрацией исходного лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показание.

Лонгокаїн®, 0,5 % раствор, применять для проведения местной анестезии путем чрескожной инфильтрации, периферической(-х) нервной(-х) блокады(блокад) и центральной невральной блокады(каудальной или эпидуральной), то есть применяет специалист в ситуациях, когда необходимое проведение длительной анестезии. Поскольку сенсорная нервная блокада является выраженнее, чем проворная блокада, Лонгокаїн® особенно эффективный в облегчении боли, например, во время родов.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к местным анестетикив амидного типа или к другим составляющим препарата.

Бупівакаїн не следует применять для внутривенной регионарной анестезии(блокада Бієра).

Бупівакаїн не следует применять для эпидуральной анестезии у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают, : заболевание нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга в результате пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез хребта; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаину вместе с другими местными анестетиками или лекарственными средствами, что за структурой подобные местных анестетикив амидного типа, например с определенными антиаритмичными препараты, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку системные токсичные эффекты являются адитивними.

Специфических исследований взаимодействий между бупивакаином и антиаритмичными лекарственными средствами класса ІІІ(например, амиодароном) не проводили, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность(см. раздел "Особенности применения").

Острая системная токсичность

Системные токсичные реакции главным образом касаются центральной нервной системы(ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций предопределено высокой концентрацией местных анестетикив в крови, которая может быть предопределена(случайным) внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных участков(см. раздел "Особенности применения"). Реакции со стороны ЦНС являются похожими для всех местных анестетикив амидного типа, в то время как реакции со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно.

Токсичное влияние на центральную нервную систему являет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, которые сопровождаются ростом степени тяжести. Сначала наблюдаются такие симптомы как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Дизартрия, ригидность мышц и тремор являются более серьезными симптомами и могут предшествовать началу генерализуемых судорог. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большое эпилептическое нападение, что могут длиться от нескольких секунд до несколько минут. Во время судорог через повышенную мышечную активность быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния, вместе с нарушением дыхания и возможным ​ухудшением функций дыхательных путей. В тяжелых случаях может развиться апноэ. Развитие ацидоза, гиперкалиемии и дефицита кислорода увеличивает и продлевает токсичные эффекты местных анестетикив.

Выздоровление происходит в результате перераспределения местного анестетика за пределами центральной нервной системы и дальнейшего метаболизма и экскреции. Выздоровление может быть скорым, за исключением тех случаев, когда были введены большие количества лекарственного средства.

В тяжелых случаях может наблюдаться токсичное влияние на сердечно-сосудистую систему и, как правило, токсичному влиянию препарата на сердечно-сосудистую систему предшествуют признаки развития токсичного влияния препарата на центральную нервную систему. Продромальные симптомы со стороны ЦНС могут не возникнуть у пациентов, которые находятся под действием сильных седативных лекарственных средств или получают препарат для общей анестезии. В результате высоких системных концентраций местных анестетикив могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца, но в редких случаях остановка сердца наблюдалась без продромальных эффектов со стороны ЦНС.

Лечение острой токсичности

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местного анестетика следует немедленно прекратить.

Лечение пациента с признаками системной токсичности должно быть направлено на быстрое прекращение судорог и обеспечение адекватной вентиляции с предоставлением кислороду, в случае необходимости, для облегчения или контроля вентиляции(респирации) легких.

После того как судороги становятся контролируемыми и обеспечивается адекватная вентиляция легких, как правило, потребности в назначенные другого лечения нет.

В случае подавления сердечно-сосудистой функции(артериальная гипотензия, брадикардия) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с внутривенным введением жидкости, вазопрессорного средства, инотропив та/або липидной эмульсии. При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, которые отвечают их возраста и массе тела.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать мероприятия с проведения сердечно-легочной реанимации. Поддержание надлежащего уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечения ацидоза имеют жизненно важное значение.

Остановка сердца, вызванная применением бупивакаину, может быть стойкой к электрической дефибриляции, потому в течение длительного периода времени необходимо активно продолжать проведение реанимационных мероприятий.

Проявления обширной или полной спинномозговой блокады, которая приводит к развитию дыхательного паралича и артериальной гипотензии во время эпидуральной анестезии, следует лечить путем обеспечения и поддержания свободной проходности дыхательных путей, а для облегчения или контроля вентиляции легких следует предоставить кислород.

Особенности применения.

Существуют сообщения о случаях остановки сердца при применении бупивакаину для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была усложненной и требовалось проведение длительных реанимационных мероприятий к достижению позитивного ответа со стороны пациента. Тем не менее, в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, невзирая на очевидно адекватную подготовку и надлежащую терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может повлечь развитие острых токсичных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летального следствия были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаину.

Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступным каждый раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры осторожности, во избежание внутрисосудистого введения препарата(см. раздел "Способ применения и дозы"). Прежде чем начать проведение любой блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для внутривенного введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и должны быть ознакомлены с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений(см. раздел "Передозировки" и "Побочные реакции").

Блокады больших периферических нервов могут нуждаться применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи больших сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения та/або системной абсорбции. Это может привести к образованию высоких концентраций препарата в плазме крови.

Передозировка или случайное внутривенное введение препарата может привести к развитию токсичных реакций.

Через медленное накопление бупивакаину гидрохлорида введения повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждой повторной дозой. Переносимость препарата изменяется вместе с состоянием пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом проведения анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы уменьшить риск развития опасных побочных эффектов, нуждаются особенного внимания:

• пациентам пожилого возраста и пациентам с ослабленным общим положением здоровья необходимо уменьшить дозу препарата соизмеримый с их физическим состоянием;
• пациенты с частичной или полной блокадой сердца - из-за того, что местные анестетики могут подавлять проводимость миокарда;
• пациенты с прогрессирующим заболеванием печенки или тяжелой почечной дисфункцией;
• пациенты на поздних стадиях беременности;
• пациенты, которые принимают антиаритмичные средства ІІІ класса(например, амиодарон), должны находиться под тщательным надзором персонала и следует проводить Экг-надзор, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть адитивними.

Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа(прокаин, тетракаин, бензокаин и так далее) не продемонстрировали перекрестную чувствительность к препаратам амидного типа, таких как бупивакаин.

Некоторые процедуры, связанные с местной анестезией, могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций независимо от типа примененного местного анестетика.

• Следует соблюдать осторожность при применении местных анестетикив для эпидуральной анестезии пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции, поскольку такие пациенты имеют меньше возможности компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением атриовентрикулярной проводимости, которая была вызвана действием этих лекарственных средств.
• Физиологичные эффекты, которые развиваются в результате проведения центральной невральной блокады, более выражены в присутствии артериальной гипотензии. Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому у пациентов с нелеченой гиповолемией или значительным нарушением венозного оттока проведения эпидуральной анестезии следует избегать или применять с осторожностью.
• Очень редко ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать появление временной слепоты, сердечно-сосудистой недостаточности, апноэ и судорог и так далее
• Ретро- и навколобульбарни инъекции местных анестетикив могут представлять определенный риск для развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов та/або местные токсичные эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности влияния местного анестетика на ткани. По этой причине, как и в случае со всеми местными анестетиками, следует применять самую низкую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика.
• Сосудосуживающие лекарственные средства могут усиливать реакции тканей, потому их следует применять лишь в случае показаний.
• Неумышленные внутриартериальные введения низких доз местных анестетикив в участок шеи и председателя, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездчатого узла, могут привести к развитию системной токсичности.
• Парацервікальна блокада может оказывать большее негативное влияние на плод, чем другие виды применяемой в акушерстве блокадной анестезии. Через системную токсичность бупивакаину особенной осторожности следует придерживаться при применении бупивакаину для парацервикальной блокады.

· В пострегистрационном периоде сообщали о случаях хондролиза у пациентов, которые получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетикив после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщали, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственную связь не был установлен. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным показанием для применения препарата Лонгокаїн®.

Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры предосторожностей, которые могут включать предыдущее введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют.

Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии в результате кровотечения или обезвоживания, или аорто-порожнистої окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительной артериальной гипотензии следует избегать пациентам с сердечной декомпенсацией.

Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может повлечь паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным потовыделением могут страдать от дыхательной недостаточности. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде.

При введенные бупивакаину путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к появлению повышенных концентраций препарата в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности у человека нет, но Лонгокаїн® не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

В случае проведения парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения в плода побочных реакций(таких как брадикардия), которые развиваются из-за применения местных анестетикив. Такие эффекты могут быть предопределены высокими концентрациями анестетика, которые достигают плода(см. раздел "Особенности применения").

Бупівакаїн проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лонгокаїн® имеет минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме прямого влияния анестетикив местные анестетики могут делать очень незначительный эффект на психические функции и координацию движений даже в отсутствии явного токсичного влияния на ЦНС, а также могут приводить к временному ухудшению двигательной активности и внимательности.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Взрослые

Следующая таблица является инструкцией относительно дозирования препарата для взрослых пациентов среднего возраста при применении чаще всего используемых методик проведения блокады. Цифры отображают ожидаемый диапазон средних допустимых доз препарата. Стандартные учебные пособия должны быть приняты к сведению в случае наличия факторов, которые влияют на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Внимание! В случае проведения длительных блокад или путем непрерывной инфузии, или путем повторного болюсного введения к сведению следует принять риски достижения токсичной концентрации препарата в плазме крови или риски местного повреждения нервов.

Опыт врачей и данные о физическом состоянии пациента являются важными факторами при расчете необходимой дозы препарата. Следует применять самые низкие необходимы для проведения адекватной анестезии дозы препарата. В начале и во время проведения анестезии имеют место случаи индивидуальной переменчивости.

Рекомендации относительно дозирования препарата у взрослых Таблица 1.

1) Доза включает у себя исследуемую дозу.

2) Дозу для блокады больших нервов следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. При межлестничной блокаде и блокадах надключичного плечевого нервного переплетения может наблюдаться повышенная частота серьезных нежелательных реакций, независимо от типа примененного местного анестетика; см. также раздел "Особенности применения".

В целом, для анестезии при хирургическом вмешательстве(например, для эпидурального введения) требуется применение высших концентраций и доз препарата. Когда требуется проведение менее интенсивной блокады(например, для облегчения родильной боли), показано применение низшей концентрации препарата. Объем применяемого препарата будет влиять на степень распространения анестезии.

Во избежание внутрисосудистой инъекции, аспирационную пробу рекомендуется провести перед и повторить во время введения общей дозы препарата, которую следует вводить медленно или отдельными дозами, со скоростью 25-50 мг/хв, одновременно внимательно наблюдая за жизненно важными функциями пациента и поддерживая с ним вербальный контакт. Случайную внутрисосудистую инъекцию можно определить за временным повышением частоты сердечных сокращений, а случайную интратекальну инъекцию - по признакам спинального блока. При возникновении симптомов интоксикации ведения препарата следует немедленно прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). В случае использования бупивакаину с применением любых других техник для одного и того же пациента дозирования не должно превышать 150 мг.

Накопленный на данное время опыт показывает, что доза препарата 400 мг, которую следует вводить в течение 24 часов, взрослым человеком среднего возраста переносится хорошо.

Деть.

Детям Лонгокаїн® при таких показаниях не применять.

Передозировка.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетикив могут повлечь немедленные(от нескольких секунд до несколько минут) системные токсичные реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже(через 15-60 минуты после инъекции) через более медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови(см. раздел "Побочные реакции").

Побочные реакции.

Случайное введение препарата в субарахноидальное пространство может привести к развитию очень высокой степени спинальной анестезии, возможно, с апноэ и тяжелой артериальной гипотензией.

Профиль нежелательных реакций препарата Лонгокаїн® подобен профилю нежелательных реакций, которые возникают при применении других местных анестетикив длительного действия. Нежелательные реакции, вызванные самим препаратом, трудно отличить от физиологичных эффектов блокады нервных волокон(например, снижение артериального давления, брадикардия), а также явлений, вызванных непосредственно(например, травмы нервов) или опосредствовано(например, эпидуральный абсцесс) иголочной пункцией.

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями региональной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии. Они могут быть связаны с несколькими причинами, например, прямой травмой спинного мозга или спинномозговых нервов, синдромом поражения передней спинномозговой артерии, инъекцией подразнювальной вещества или инъекцией нестерильного раствора. Это может привести к парестезии или анестезии в локализованных участках, проворной слабости, потери контроля над сфинктером и параплегии. Иногда эти явления являются долговременными во времени.

Перечень нежелательных реакций, выполненный в виде таблицы.

Нежелательные реакции, которые рассматриваются, по крайней мере, как возможно связаны с лечением препаратом Лонгокаїн®, исходя из данных, полученных в ходе проведения клинических исследований соответствующих препаратов, а также данных, полученных в писляреестрацийний период применения препарата, отмеченные ниже за классами систем органов тела и абсолютной частотой. Частоты определяются как очень часто ≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000) не может быть оценена по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, которые возникают на применение препарата Таблица 2.

После повторных инъекций или долгосрочных инфузий бупивакаину были зарегистрированные случаи печеночной дисфункции с обратным повышением уровней аспартатаминотрасферази(АСТ), аланинаминотрансферази(АЛТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Если во время лечения бупивакаином наблюдаются признаки печеночной дисфункции, применения препарата следует прекратить.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Алкалізація может повлечь осадок, поскольку бупивакаин малорастворимый при рН выше 6,5.

Упаковка

По 5 мл в флаконах № 1 в пачке, по 5 мл в флаконах № 5 в пачке, по 5 мл в ампулах № 10 в пачке, по 20 мл во флаконах № 5 в пачке, по 50 мл во флаконах № 1 в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

03680, Україна, м. Київ, вул. М. Амосова, 10; тел.: (044) 275-92-42.