Ломустин Медак

Инструкция по применению

(LOMUSTINE MEDAC)

Состав

действующее вещество: ломустин;

1 капсула содержит ломустину 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магнию стеарат, желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы - белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Алкілуючі соединения. Производные нитрозосечевини. Код АТХ L01А D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ломустин - алкилуючий препарат из группы нитрозосечевини. Ломустин та/або его метаболити нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилуючий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одинцепных разрывов ДНК.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови(0,5-2 нг/мл) достигается через 3 часы после перорального приложения в дозе 30-100 мг/м2.

Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазово с периодом полувыведения 72 часов. Выведение циклогексильной группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения α - 4 часы и период полувыведения β - 50 часы.

После перорального введения ломустину, что был помиченний радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождение сквозь гематоэнцефалический бар¢ер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность представляла от 15 % до 30 % радиоактивности, которые измерены в плазме крови.

Ломустин медак быстро метаболизуеться, метаболити выводятся преимущественно почками. Ломустин не оказывается в моче в активной форме.

Клинические характеристики

Показание

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при таких состояниях:

- опухоли мозга(первичные и метастатические);

- опухоли легких(особенно мелкоклеточная карцинома);

- болезнь Ходжкіна(резистентная к традиционной химиотерапии);

- злокачественная меланома(с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к препаратам нитрозосечевини;

- нечувствительность опухоли к препаратам нитрозосечевини;

- тяжелая форма депрессии костного мозга;

- тяжелая почечная недостаточность;

- целиакия или аллергия на пшеницу;

- одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.

Особенные меры безопасности. Необходимо соблюдать осторожность при работе с противоопухолевыми препаратами. Следует принимать необходимые меры, во избежание их влияния. Для этого следует пользоваться соответствующими защитными средствами, например, перчатками, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводили.

Препараты, которые вызывают патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеничну и тромбоцитопеническое действие ломустину.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсичное действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект ломустину. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные ломустином. Комбинированное применение ломустину из амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижения артериального давления и бронхоспазм.

Из-за того, что при лечении ломустином возможное притеснение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинального заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, которая может привести к летальному следствию. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.

Совместимое применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая Ломустин, кроме фармакокинетичних взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если пациент принимает любые другие лекарственные средства или планирует делать прививку, следует обязательно проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата.

Особенности применения

Ломустин медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространенным и самым тяжелым токсичным действием ломустину является позднее притеснение деятельности костного мозга, а именно - существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, в результате чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализуемые инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и дальше часто(желательно еженедельно в течение по крайней мере 6 недели после начала лечения) необходимо осуществлять анализ форменных элементов крови.

Режим дозирования Ломустину медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя Ломустин медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печенки, почек и легких.

Пациентов следует предупредить о том, что не следует превышать дозу ломустину, рекомендованные врачом, и что ломустин следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недели и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.

Мієлотоксичність ломустину носит кумулятивный характер и потому корректировку дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предыдущей дозы(чудес схему корректировки доз).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ломустину пациентам со сниженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Допустимо легочная токсичность, вызванная действием ломустину, является дозозависимой. Кроме исследования функции легких перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска принадлежат больные с начальными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких(FVC) или диффузионной возможности легких по СО(DLCO) ниже 70 %.

Поскольку ломустин может влиять на функцию печенки, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследование функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозосечевини, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

Применение в период беременности или кормления груддю

Ломустин медак противопоказанный беременным женщинам и женщинам, которые кормят груддю.

Беременность
Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Поэтому при применении препарата в период беременности или если беременность наступила во время приема ломустину, больную следует предупредить относительно потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать предотвращать беременности во время приема ломустину.

Лактация
Вероятно, что ломустин, благодаря своей природе липофила, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного выкармливания или прекращении терапии ломустином, учитывая преимущества грудного выкармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Ломустин может делать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, которые получали Ломустин, не рекомендуется становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы к началу лечения, поскольку терапия ломустином может повлечь необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование относительно влияния ломустину на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводили.

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других робот, что нуждаются концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Применять перорально.

Рекомендованная разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают Ломустин медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, представляет 120-130 мг/м2 каждые 6 или 8 недели(можно распределить дозу на 3 дни, 40 мг/м2/сутки).

Нужное уменьшение дозирования в случае, если:

· Ломустин медак применяется вместе с другими лекарственными средствами, которые подавляют функцию костного мозга;

· уровень лейкоцитов в крови ниже 3×109/л или тромбоциты ниже 75×109/л.

При приеме препарата Ломустин медак подавления функции костного мозга является более длительным, чем после влияния азотистого иприту, а возобновление содержимого белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и больше.

Повторно Ломустин медак нельзя назначать, пока содержимое форменных элементов в циркулирующей крови не возобновится к приемлемым значениям(тромбоциты 100´109/л, лейкоциты 4´109/л). Содержимое форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначать.

Следующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при отборе доз можно использовать такую схему:

Лечение Ломустином медак проводить до тех пор, пока он имеет терапевтический эффект. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз на 6 недели.

Деть

Лечение Ломустином медак онкологических заболеваний(кроме опухолей мозга) должно проводиться лишь в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела(120-130 мг/м2 каждые 6-8 недели) и корректируется по тем же критериям.

Передозировка

Сообщалось о случайной передозировке ломустином, в том числе с летальным следствием. При передозировке следует ожидать таких побочных эффектов - миелотоксичнисть, токсичное влияние на систему кроветворения, абдоминальная боль, диарея, тошнота, блюет, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушение функции печенки, кашель, утрудненне дыхание, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства.

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специального антидота при передозировке ломустину нет. Следует применять симптоматическую или пидтримуючу терапию. По клиническим показателям нужно проводить компенсирование потери форменных элементов крови.

Побочные реакции

Токсичное влияние на систему кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустину связана с поздним притеснением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недели после применения препарата, зависит от дозы и хранится на уровне 80000-100000/мм3. Приблизительно через 5-6 недели развивается лейкопения(4000-5000/мм3), что длится 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничение дозы препарата предопределяется обоими видами токсичности.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержимого лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Приблизительно в 65 % больных, которые получали 130 мг/м2 препарата, количество лейкоцитов в крови представляли менее 5´109/л, а в 36 % больных - менее 3´109/л. Обычно тромбоцитопения была тяжелее, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности предопределяют ограничение дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозосечевиной.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупресия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4-6 часы после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и блюет, что обычай длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней хранится анорексия. Эти проявления возможно уменьшить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недели, распределить на 3 части, которые пациенту следует принимать в первые 3 дни каждого 6-недельного цикла. Частота и длительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению протиблювальних препаратов(метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустину медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсичное влияние на печенку. Сообщалось об оборотном токсичном действии на печенку, которая проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, которые получали ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В одиночных случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутывание сознания и заикания.

Токсичное влияние на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброз легкие, легочную инфильтрацию.

Токсичное влияние на почки. У пациентов, которые получили высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином медак и другими близкими за действием препаратами нитрозосечевини, нарушалась функция почек, которые выражались в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустину(1000 мг/м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, которые получали меньшие общие дозы препарата.

Другие токсичные эффекты. Редко наблюдается аллопеция. При применении Ломустину в комплексе с лучевой терапией в одиночных случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушения зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозосечевини связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчетность об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о будь какие предсказуемые побочные реакции через государственные системы отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 °С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 капсулы в пластиковом контейнере, вмещенном в картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.