Золедронат Медак

Инструкция по применению

ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК

(ZOLEDRONAT MEDAC)

Состав

действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора для инфузий содержат 4 мг золедроновой кислоты(в виде моногидрату);

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию цитрат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати.

Код АТX М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедронова кислота принадлежит к классу бисфосфонатив, что специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатив на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, который приводит к ингибування остеокластической активности, на сегодня не выяснен. В длительных исследованиях на животных установлено, что золедронова кислота подавляет костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме того, что золедронова кислота является мощным ингибитором костной резорбции, она делает также прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедронова кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo - ингибування остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, которая уменьшает опухолевый рост, антиангиогенное действие, противоболевое действие.

In vitro - ингибування остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатична действие на опухолевые клетки, синергичный цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Даны из фармакокинетики при метастазах в кости получено после одноразовой и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокінетичні параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, дальше происходит быстрое уменьшение концентрации до 10 % от пикового значения после 4 часов и к < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0,1 % от пика, ко второй инфузии на 28-й день.

Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапы: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α =3D 0,24 часы и t½β =3D 1,87 часы и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ =3D 146 часы Не отмечены кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дни. Золедронова кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче оказывается 39±16 % введенной дозы. Остальной препарат в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме представляет 5,04±2,5 л/год и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 хв приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме(AUC).

Варіабельність фармакокинетичних параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатив.

Даны из фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов из гиперкальциемиею и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученными in vitro, золедронова| кислота не ингибуе фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенных дозы, которые дают возможность допускать, что состояние функции печенки существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс представляет 75±33 % клиренсу креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/хв(диапазон 22-143 мл/хв) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/хв(острая почечная недостаточность) и 50 мл/хв(средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37 % и 72 % соответственно. Однако даны из фармакокинетики у больных с острой почечной недостаточностью(< 30 мл/хв) ограничены.

Выявленное низкое родство золедроновой| кислоты из|с| клеточными|клеточными| компонентами крови. Связывание|связывания| с белками плазмы крови низкое(около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой| кислоты.

Особенные популяции

Деть

Ограничены фармакокинетични даны относительно детей с тяжелой формой несовершенного остеогенеза дают возможность допустить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогичная такой у взрослых при применении в эквивалентных дозах(мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани(патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, предопределенная злокачественной опухолью), у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатив или любых вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

Беременность и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований золедронову кислоту назначали совместимо с противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и аналгетиками. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450, но специальные клинические исследования относительно врачебного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив и аминогликозиды, поскольку они могут иметь адитивний влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатив с другими потенциально нефротоксическими средствами. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатив в комбинации из талидомидом может увеличиваться риск почечной дисфункции.

Следует соблюдать осторожность при применении золедроновой кислоты с антиангиогенными лекарственными средствами, поскольку у пациентов, которые получали одновременно эти лекарственные средства, увеличивалась частота развития остеонекроза челюсти.

Особенности применения

Общие

Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов.

Следует избегать гипергидратаций у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемиею, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательным образом контролировать после начала терапии золедроновой кислотой. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченые пациенты из гиперкальциемиею обычно имеют некоторые нарушения функции почек, потому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Отдельные препараты, которые содержат золедронову кислоту как действующее вещество, применяются для лечения остеопороза, а также болезни Пейджета. Пациенты, которые получают терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, которые содержат золедронову кислоту или любые другие бисфосфонати, поскольку совокупное влияние этих препаратов неизвестно.

Нарушение функции почек

Больные из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек должны быть должным образом обследованы, учитывая тот факт, или преобладает потенциальная польза от лечения золедроновой кислотой возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяцы.

Были сообщения относительно нарушений функции почек, связанных с применением бисфосфонатив. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы терапии золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также применение других нефротоксических препаратов. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 хв риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогресса почечной недостаточности и диализе у пациентов после применения начальной дозы или разовой дозы золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось также у некоторых пациентов, которые постоянно принимали препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями хребта, хотя это наблюдалось достаточно редко.

Перед применением каждой дозы золедроновой кислоты пациентам необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, в которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, применения золедроновой кислоты следует прекратить. Терапию золедроновой кислотой можно возобновлять лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % начальной величины. Терапию золедроновой кислотой следует продолжать в той же дозе, которая применялась к прекращению лечения.

Через возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек в связи с отсутствием клинических данных из безопасности относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(в клинических исследованиях сывороточный креатинин ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов из гиперкальциемиею, предопределенной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) в начале исследования и наличием лишь ограниченных фармакокинетичних данных(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения золедроновой кислоты пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Поскольку доступные лишь ограничены клинические данные относительно применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, никакие конкретные рекомендации не могут быть предоставлены этой группе пациентов.

Остеонекроз внешнего слухового канала

Сообщалось об остеонекрозе внешнего слухового канала при применении бисфосфонатив, главным образом, в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза внешнего слухового канала следует рассматривать у пациентов, которые получают бисфосфонати и имеют симптомы заболеваний уха, в том числе хронических инфекций уха.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. Пациентам, которые имеют незаживленные открытые раны мягких тканей ротовой полости, следует отложить начало лечения или начало нового курса лечения, за исключением случаев неотложной потребности.

Пациентам с дополнительными факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими мерами, а также индивидуальная оценка рисков к началу лечения бисфосфонатами.

Необходимо учитывать такие факторы риска при оценивании индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти :

- активность бисфосфонатив(высший риск при введении высокоактивных соединений), способ введения(высший риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу бисфосфонату;

- рак, сопутствующие заболевания(такие как анемия, коагулопатия, инфекции), курения;

- сопутствующая терапия: химиотерапия, ангиогенные ингибиторы, лучевая терапия шеи и председателя, кортикостероиды;

- стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры(например удаление зуба) и плохое прилегание зубного протеза.

Всем пациентам рекомендуется придерживаться гигиены ротовой полости, регулярно проходить стоматологический обзор и сразу сообщать о любых симптомах, которые возникают во время лечения, такие как подвижная зубов, боль или налет.

Инвазивные стоматологические процедуры во время лечения золедроновой кислотой следует проводить лишь после детального анализа рисков. Также следует избегать инвазивных стоматологических процедур в местах, которые находятся вблизи участка введения золедроновой кислоты.

Пациентам, в которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствующие даны относительно пациентов, которые нуждаются стоматологических процедур, чтобы допустить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет.

Схема лечения пациентов, в которых развился остеонекроз челюсти, должен определяться после консультации со стоматологом или хирургом-стоматологом, который имеет опыт в лечении ОНЩ. Нужно рассматривать возможность временного прекращения терапии золедроновой кислотой к улучшению состояния пациента и(по возможности) уменьшения сопроводительных факторов риску.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизуючий боль в костях, суставах та/або мышцах у пациентов, которые принимают бисфосфонати. Однако такие сообщения были одиночными. Эта категория препаратов включает и золедронову кислоту. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до несколько месяцев от начала лечения. В большинстве пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые проходили длительную терапию остеопороза. Эти поперечные или короткие косе переломы возможны в любом месте вдоль бедра от немного ниже малого вертлюга к немного выше надмыщелкам. Эти переломы возникают после незначительной травмы или без нее, и некоторые пациенты чувствуют боль в бедре или паху, который часто ассоциируется с рентгенологическими признаками перелома стресса, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, потому у пациентов, которые перенесли перелом бедренной кости и получают бисфосфонатну терапию, нужно обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли у таза, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гіпокальціємія

Сообщалось о гипокальциемию у пациентов, которые лечились золедроновой кислотой. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологических реакциях(включая эпилептические нападения, онемения и тетанию), которые были вторичными относительно тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что нуждается госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Нет достаточных данных относительно применения золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Золедронову кислоту не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает золедронова кислота в грудное молоко. Золедронова кислота противопоказана во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, потому необходимая осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Золедронову кислоту должны назначать и вводить лишь врачи, которые имеют опыт внутривенного введения бисфосфонатив.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов зии злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в т.о. и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза представляет 4 мг золедроновой кислоты в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МО витамина D на сутки.

При лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало лечебного эффекта наступает через 2-3 месяцы.

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью

Взрослые, в т.о. и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза золедроновой кислоты при гиперкальциемии(уровень сывороточного кальция, корректируемый альбумином, представляет ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль/л) - 4 мг в виде одноразовой инфузии.

Нарушение функции почек

Гіперкальціємія, предопределенная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, предопределенной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4,5 мг/дл, отсутствующий. Пациентам из гиперкальциемиею, предопределенной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л, или < 4,5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

В начале лечения золедроновой кислотой пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей в результате солидной опухоли следует определять уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина(КК). Клиренс креатинина рассчитывается на основе сывороточного креатинина за формулой Кокрофта-Голта. изЗоледронова кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек к началу терапии(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Клинические исследования относительно применения золедроновой кислоты пациентам из с уровнем креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с нормальной функцией почек(КК >60 мл/хв) золедронову кислоту можно назначать в виде инфузии в дозе 4 мг/100 мл без любой дополнительной подготовки. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести к началу терапии(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) дозы золедроновой кислоты назначают в зависимости от начального уровня клиренса креатинина.

Таблица 1.

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=3D0,66(мг-год/л) (клиренс креатинина 75 мл/хв). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень сывороточного креатинина следует измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечения следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек было определено таким образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем сывороточного креатинина(< 1,4 мг/дл, или 124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем сывороточного креатинина(> 1,4 мг/дл, или 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований лечения золедроновой кислотой видновлювалилише лишь после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10 % начальной величины. Лечение золедроновой кислотой следует возобновлять в той же дозе, что и к прерыванию лечения.

Детская популяция

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 до 17 лет не выяснена. На сегодняшний день нет рекомендаций относительно способа применения золедроновой кислоты у детей.

Способ применения

Для внутривенного приложения.

Золедронову кислоту, раствор для инфузий 4 мг /100 мл, следует вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Пациентам с нормальной функцией почек(КК >60 мл|/хв) |меры|рекомендовано не разводить раствор для инфузий.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени|меры| тяжести рекомендованные сниженные дозы золедроновой кислоты.

Для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 60 мл|/хв сниженные дозы препарата готовят согласно таблице 2. Для этого отбирают необходимый объем раствора золедроновой кислоты из флакона, добавляют такой же объем стерильного раствора натрия хлорида 0,9 % или 5 % раствору глюкозы.

Таблица 2.

Приготовление сниженных|снизить| доз золедроновой кислоты, раствора для инфузий 4 мг/100 мл.

Золедронову кислоту, раствор для инфузий 4 мг/100 мл, нельзя смешивать из|с| другими растворами для инфузий. Препарат следует вводить|вводить| в виде одноразовой|однократной| инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, который превышает рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским надзором, поскольку возможное нарушение функции почек(в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т.ч. концентраций кальция, фосфора и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконату за клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты сообщалось о гострофазни реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с дальнейшим отеком суставов; эти симптомы обычно исчезали в течение нескольких дней.

Ниже приведены важные идентифицированные риски, связанные с применением золедроновой кислоты за утвержденными показаниями, : нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, гострофазни реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция передсердь, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте каждого из идентифицированных рисков приведена в таблице 3.

Информация о побочных реакциях, перечисленных в таблице 3, была собрана во время клинических исследований и на основе постмаркетинговых сообщений при проведении длительной терапии золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), иногда(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Нарушение функции почек

При применении|употребление| золедроновой кислоты сообщалось о нарушении функции почек. На основании анализа данных из безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые связывали с золедроновой кислотой, была такой: множественная миелома - 3,2 %, рак простаты - 3,1 %, рак молочной железы - 4,3 %, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2 %. Факторы|факторы|, что могут повышать риск|возможность| нарушения функции почек, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные|многократные| курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами|, а также одновременное применение|употребления| других нефротоксических средств или сокращения рекомендованного времени инфузии|средств|. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогресса почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа у пациентов после первого или одноразового|однократному| применение|употреблении| золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза челюсти сообщалось преимущественно у больных раком, которые применяли препараты, которые блокируют процесс резорбции костей, такие как золедронова кислота. Много из этих пациентов также проходили курс химиотерапии, принимали кортикостероиды, а также у них наблюдались симптомы, которые свидетельствовали о местных инфекционных процессах, в том числе остеомиелит. Большинство случаев развития остеонекроза челюсти касаются раковых больных, которым были проведены стоматологические операции, такие как удаление зуба.

Фибрилляция передсердь

В ходе 3-летнего рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивались|оценивала| эффективность и безопасность золедроновой| кислоты у пациенток из|с| постменопаузальним| остеопорозом, общая|общая| частота развития фибрилляции передсердь представляла 2,5 % (96 из 3862) в группе пациенток, которые получали|получали| золедронову| кислоту в дозе 5 мг|миллиграммовых эквивалентов|, и 1,9 % (75 из 3852) в группе плацебо. Дисбаланс, который наблюдался в этом исследовании, отсутствовал в других исследованиях с применением золедроновой кислоты, включая исследование, где золедронову кислоту вводили онкологическим больным в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. Причина повышенной частоты развития фибрилляции передсердь в этом единственном клиническом исследовании неизвестная|установлена|.

Гострофазна реакция

Эта побочная реакция включает совокупность клинических симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, блюет, диарея, артралгия и артрит с дальнейшим опуханием суставов. Эти симптомы могут появляться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Отмеченную реакцию называют "гриппоподобным" синдромом или синдромом "по получении препарата".

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного приложения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертлюгу и диафизарные переломы бедренной кости(нежелательная реакция на бисфосфонати).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемиею

Гіпокальціємія является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты за зарегистрированными показаниями. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой и развитием гипокальциемии и сердечных аритмий. Кроме того, даны о связи между гипокальциемиею и неврологическими реакциями, включая эпилептические нападения, оцепенения и тетанию.

Срок пригодности. в 2,5 году.

После первого открытия: химическая и физическая стабильность препарата хранится в течение 4 дней при температуре 2 - 8 °C и 25 °С.

После первого открытия и разведения, с микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу. Если же препарат сразу не используется, его можно хранить не больше 24 часов при температуре 2 - 8 °С, если только разведения не происходило в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Условия хранения.

Препарат не нуждается особенных условий хранения. Не замораживать! Если препарат хранился в холодильнике, перед применением необходимо дать ему достичь комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать из|с| растворами для инфузий, которые содержат|удерживают| кальций. Его нельзя смешивать или вводить внутривенно с любыми другими лекарственными средствами через одну систему для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена(предварительно заполненных 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показала отсутствие несовместимость с золедроновой кислотой.

Упаковка

По 100 мл раствора для инфузий в бесцветном прозрачном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Санохемія Фармацойтіка АГ/Sanochemia Pharmazeutika AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Ландеггерштрассе, 7, 2491 Нойфельд-на-лайті, Австрия/ Landeggerstrasse 7, 2491 Neufeld an der Leitha, Austria.