Карбоплатин Медак

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН МЕДАК

(CARBOPLATIN MEDAC)

Состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатину 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин - противоопухолевое средство, которое являет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатину сравнима с активностью цисплатину относительно широкого спектра опухолей независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с притеснением синтеза нуклеиновых кислот, который приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследования анализов связывания ДНК продемонстрировали качественное подобие механизмов действия карбоплатину и цисплатину. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорачивания ДНК. Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрации карбоплатину и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двухфазной кинетикой. Начальный период полувыведения свободной платины представляет приблизительно 1-2 часы, а терминальный период полувыведения представляет 3-6 часы; общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее более длителен(приблизительно 24 часы). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме крови не наблюдается. Приблизительно 85 % платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатину значительно превышают концентрации свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30 % от введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина свыше 60 мл/хв приблизительно 60-80 % примененной дозы выводится с мочой в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики

Показание

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к карбоплатину или к другим соединениям платины.

· Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками.

· Тяжелая миелосупресия.

· Опухоли, которые кровоточят.

· Нещодавна значительная кровопотеря.

· Одновременное приложение с вакциной против желтой лихорадки.

· Период беременности или кормления груддю.

· Нарушение слуха.

· Детский возраст.

Особенные меры безопасности

Лечение карбоплатином следует проводить под надзором врача-онколога, который имеет опыт работы с химиотерапевтическими активными веществами, в условиях стационара в случае наличия средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае выявления нарушения функции костного мозга и/или функций почек или печенки применения лекарственного средства следует прекратить.

Во время манипуляций с препаратом следует придерживаться правил работы с цитостатиками.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательным образом смыть раствор из кожи водой с мылом, а слизистые - промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При приеме пероральных антикоагуляционных средств необходимо усилить МНВ-моніторинг через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатину.

Противопоказанное одновременное приложение с вакциной против желтой лихорадки - риск генерализуемого вакцинального заболевания, которое приводит к летальным последствиям.

Одновременное приложение не рекомендуется

- С живыми ослабленными вакцинами(кроме вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, которое может привести к летальным последствиям. С инактивированной вакциной(полиомиелит).

- Из фенитоином, фосфенитоином.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судорог в результате уменьшения фенитоину при пищеварительном поглощении цитотоксического активного вещества или риск токсичного повышения или потери эффективности цитотоксического активного вещества через увеличение метаболизма фенитоину в печенке.

При одновременном приложении с нижеозначенными веществами следует соблюдать осторожность.

При одновременном приложении с препаратами, которые делают миелодепресивну, нефротоксическое, нейротоксичное или ототоксичное действие, возможно взаимное усиление токсичных эффектов. Цисплатин усиливает нейро- и ототоксичность карбоплатину. Следует избегать одновременного назначения с аминогликозидними антибиотиками.

- Циклоспорини(также путем экстраполяции такролимусу и сиролимусу) - одновременное приложение приводит к росту иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

- Нефротоксические или ототоксичные вещества - одновременный прием с аминогликозидними антибиотиками или с петлевыми диуретиками усиливает нефротоксичность та/або ототоксичность.

- Хелатные соединения - следует избегать одновременного приема, поскольку это может привести к снижению противоопухолевого эффекта карбоплатину.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергично из етопозидом и виндесином. Не допускать контакта растворов карбоплатину с инъекционными иглами и другим оборудованием, которое содержит алюминий(при контакте карбоплатину с алюминием может выпадать осадок).

Особенности применения

При применении карбоплатину следует придерживаться инструкций относительно применения цитотоксических препаратов.

В случае екстравазации инфузию надо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения является дозозависимой и дозообмежуючими. Необходимо проводить частый мониторинг состояния периферической крови во время лечения карбоплатином к возобновлению показателей. У пациентов, которые получают монотерапию карбоплатином, максимальное снижение показателей в среднем происходит на 21-ые сутки, а в составе комбинированной терапии - на 15-ту сутки. Курс лечения карбоплатином не должен повторяться к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов(то есть уровней 2000 лейкоциты/мм3 и 100000 тромбоциты/мм3). Длительность интервалов между курсами карбоплатину должна быть не менее 4 недель.

Анемия, что возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может понадобиться переливание крови.

Тяжесть миелосупресии растет у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и/или имеют нарушение функции почек. Начальные дозы карбоплатину для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатину с другими миелосупрессивными видами лечения должен быть очень тщательным образом спланирован относительно доз и сроков, чтобы возвести к минимуму нежелательные адитивни эффекты.

Постоянный контроль за возможными токсичными эффектами при лечении карбоплатином обязательный. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Гемолітико-уремічний синдром(HUS)

Гемолітико-уремічний синдром(HUS) является опасным для жизни побочным эффектом. Введение карбоплатину следует прекратить за первых любых признаков микроангиопатичной гемолитической анемии, таких как быстро падающий гемоглобин с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, сывороточного креатинина, азота мочевины или ЛДГ. Повреждение почек может быть оборотным при прекращении терапии. Может понадобиться диализ.

Аллергические реакции

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе стоит контролировать на наличие аллергических симптомов. Дальнейшее применение карбоплатину в случае развития аллергических реакций противопоказано.

Аллергические реакции нуждаются немедленного прекращения инфузий карбоплатину и соответствующего симптоматического лечения. Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда с летальными последствиями.

Почечная токсичность

Дозу препарата, которая осталась, ввести в другую вену. Миелосупрессивное действие карбоплатину в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное подавление функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательным образом оценивать функцию почек. Обычно длительность интервалов между курсами терапии должна быть не меньше

4 недель.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатину на систему кроветворения является выраженнее и долговременной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, потому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особенной осторожностью.

Неврологическая токсичность

Больных надо проинформировать о возможности стойких симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Частота проявлений периферической неврологической токсичности повышается у пациентов в возрасте от 65 лет и/или у пациентов, которые раньше получали цисплатин. Мониторинг и неврологическое обследование следует проводить регулярно.

Нарушения зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатину в дозах более высоких, чем рекомендуется, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение возобновляется полностью или в значительной степени после прекращения терапии.

Синдром обратной задней лейкоенцефалопатии (RPLS)

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоенцефалопатии(RPLS) были зарегистрированы у пациентов, которые получали карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, которое быстро развивается, и может включать у себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутывания сознания, слепоту и другую зрению и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ(магнитно-резонансной томографии).

Применение пациентам пожилого возраста

Во время применения комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Другое

Ототоксичность может быть выраженнее у детей. Рекомендуется в этой группе проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, которые получали карбоплатин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть уменьшенной.

Премедикация антиеметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и блюет, вызванных карбоплатином.

При лечении очень высокими дозами карбоплатину отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциируемых с нефротоксическими поражениями.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Карбоплатин не следует принимать беременным женщинам. Если возникает необходимость применения в период беременности, пациентку необходимо поинформировать о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства во время лечения препаратом.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает карбоплатин в грудное молоко, потому следует прекратить грудное кормление при лечении препаратом.

Влияние на фертильность

Карбоплатин есть генотоксичним, потому пациентам репродуктивного возраста(женщинам и мужчинам) и их партнерам необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Карбоплатин. Мужчинам к началу лечениям карбоплатином рекомендуется криоконсервация спермы через вероятность наступления необоротного бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Карбоплатин может повлечь тошноту, блюет, нарушение зрения и ототоксичность, потому в период лечения препаратом не рекомендуется руководить транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность руководить транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы

Карбоплатин предназначен только для внутривенного приложения.

Взрослым пациентам, которые раньше не лечились, при условии нормальной функции почек, инъекции карбоплатину вводить в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий(длительностью 15-60 хв).

Дозы также можно розраховати с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) больного и желательной площади под фармакокинетичной кривой концентрация-время(AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы за формулой Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг/м2.

Доза(мг) =3D желательная ППК(мг/мл × хв) ×[ШКФ(мл/хв) + 25]

Не применять формулу Кальверта для расчета доз для пациентов, которые получали обширную предыдущую терапию такими средствами, :

- митомицин C;

- нитромочевина;

- комбинированная терапия из доксорубіцином/циклофосфамідом/цисплатином;

- комбинированная терапия с 5 или больше агентами;

- лучевая терапия ≥ 4500 советов, сосредоточенная на участке размером 20х20 см, или больше чем на одном участке.

Необходимо прекратить терапию карбоплатином в случае нереагирующей опухоли, прогресса заболевания та/або появления недопустимых побочных реакций.

Курсы терапии можно повторять с интервалами не менее 4 недель при показателях крови : нейтрофилов не менее 2000/мм³ и тромбоцитов не менее 100000/мм³.

Уменьшение начальной дозы на 20-25 % рекомендуется для пациентов с такими факторами риска как предыдущее проведение миелосупрессивной терапии или низкий функциональный статус(ECOG - Zubrod 2-4 или показатель за Карновськиму ниже 80 %).

Все вышеприведены рекомендации относительно дозирования касаются начального курса лечения, следующие дозы необходимо изменять в соответствии с результатами еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

Если у пациентов клиренс креатинина <60 мл/хв, возникает повышенный риск возникновения миелосупресии.

Оптимальное применение инъекций карбоплатину пациентам с нарушением функции почек требует соответствующей корректировки доз и постоянного наблюдения по гематологическим показателям и функции почек. Если скорость клубочковой фильтрации ≤ 20 мл/хв, применение карбоплатину следует прекратить вообще.

Комбинированная терапия

Применение карбоплатину в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в каждом случае нуждается корректировки и должно быть принятым в соответствии с режимом и графиком.

Педиатрическая популяция

Опыту применения карбоплатину детям недостаточно, потому особенных рекомендаций относительно дозирования нет.

Пациенты пожилого возраста

Дозы карбоплатину в течение первого и следующих терапевтических курсов необходимо корректировать в зависимости от общего положения здоровье пациентов.

Разведение.

Перед введением препарат разводить 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида к концентрации 0,5 мг/мл.

Разведенный раствор стабилен в течение 24 часов при хранении в холодильнике(4 оС).

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы с алюминиевыми частями или через иглы, которые содержат алюминий(может выпадать осадок).

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением.

Позволяется набирать препарат из флакона лишь один раз.

При манипуляциях с препаратом следует придерживаться правил работы с цитостатиками.

Деть.

Недостаточно информация о применении препарата в педиатрической популяции, потому препарат не следует применять детям.

Передозировка

При передозировке можно ожидать тяжелое подавление функции костного мозга, нарушения функций печенки и почек, а также потерю зрения. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот инъекций карбоплатину неизвестен. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - инфекционные ускладнення*.

Неизвестно - пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные(включая кисты и полипы).

Редкие(< 1/10000) - острая промиелоцитна лейкемия.

Частота неизвестна - вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто(≥ 1/10) - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - кровотеча*.

Частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильна нейтропения, гемолітико-уремічний синдром.

Подавление функции костного мозга может быть тяжелее и длительным у пациентов в возрасте от 65 лет.

Мієлосупресія является дозолимитуючим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения(количество тромбоцитов <50000/мм3) наблюдается в 25 % пациентов. Нейтропения(количество гранулоцитов <1000/мм3) наблюдается в 18 % пациентов. Лейкопения(количество лейкоцитов < 2000/мм³) наблюдается в 14 % пациентов. Максимально низкий уровень тромбоцитов, гранулоцитов, лейкоцитов обычно фиксируется на 21-й день от начала приема препарата. Мієлосупресія может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатину с другими миелосупрессивными препаратами.

Мієлотоксичність является тяжелее для пациентов, которые раньше получали цисплатин, для пациентов с нарушенной функцией почек, а также для пациентов с более тяжелым соматическим статусом. Эти эффекты, хотя обычно оборотные, привели к инфекционным и геморрагическим осложнениям в 4 % и 5 % пациенты, которые получали инъекции карбоплатину соответственно. Отмеченные осложнения привели к летальному следствию менее чем 1 % пациента.

Анемия(уровень гемоглобина <8 г/дл) наблюдается в 15 % пациентов с начальными показателями в норме, интенсивность которой растет в зависимости от суммарной дозы карбоплатину.

В случае монотерапии карбоплатином в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупресия обычно является оборотной и некумулятивной.

Количество тромбоцитов в крови обычно возобновляется в течение 35 дней после введения препарата.

Возобновление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее сравнительно с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата.

Лечение карбоплатином может быть продолжено лишь тогда, когда количество тромбоцитов представляет не менее 100000 в 1 мкл, а лейкоцитов - не менее 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию к возобновлению нормальных значений показателей(обычно через 5-6 недели). В тяжелых случаях может быть необходимой поддерживающая трансфузийна терапия, переливание крови.

Со стороны иммунной системы.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - реакции гиперчувствительности(включая кожные высыпания, крапивницу, эритему, лихорадку без видимых причин или зуд), анафилактоидни реакции, порою с летальными случаями, особенно в первые минуты после введения препарата(ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, крапивница, анафилактический шок, снижение артериального давления, тахикардия).

Анафилактические реакции.

Аллергические реакции на карбоплатин зарегистрированы менее чем у 2 % пациентов.

Лечение симптоматическое.

Со стороны метаболизма и нарушения питания.

Частота неизвестна - дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - периферическая нейропатия, парестезия, снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения вкусовых ощущений.

Нечасто(≥ 1/1000, < 1/100) - симптомы нарушения функции центральной нервной системы.

Частота неизвестна - цереброваскулярные расстройства*, синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(RPLS).

Галлюцинации, ужасные сновидения, инсульт, судорожный синдром; снижение сухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, нарушения функции центральной нервной системы.

Случаи периферической нейропатии(в основном парестезии и снижения сухожильных рефлексов) попадались у 4 % пациентов, которые лечились карбоплатином. К группе повышенного риска принадлежат пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты, которые раньше получали цисплатин, а также те, кто длительное время получал инъекции карбоплатину. Парестезия, имеющаяся к началу терапии карбоплатином, особенно если она связана с предыдущим приемом цисплатину, может усиливаться во время лечения карбоплатином.

Случаи клинически значимых сенсорных нарушений(например нарушения зрения и вкусовых ощущений) случались у 1 % пациента.

Симптомы нарушения функций центральной нервной системы случаются нечасто, однако они могут сопровождать протиблювальну терапию.

Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, которые получали комбинированную терапию из карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным влиянием.

Со стороны органов зрения.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - нарушение функции зрения. Одиночные случаи потери зрения.

Временное ухудшение зрения, в том числе иногда временная потеря зрения, были зарегистрированы во время платиновой терапии. Эта побочная реакция обычно связана с применением высоких доз карбоплатину пациентам с нарушением функции почек.

Со стороны органов слуха.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - ототоксичность.

Снижение остроты слуха было выявлено в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц) в 15 % пациентов. Очень редко регистрировали случаи гипоакузии. У 1 % пациента отмечались клинические симптомы, преимущественно шум в ушах.

При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха в результате лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.

При применении в педиатрической практике более высоких, чем рекомендовано, доз карбоплатину в комбинации с другими ототоксичными препаратами возникают клинически значимые потери слуха.

Со стороны сердца.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - сердечно-сосудистые розлади*.

Частота неизвестна - сердечная недостатність*.

Аритмия.

Со стороны сосудов.

Частота неизвестна - эмболия*, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Могут быть геморрагические осложнения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - респираторные расстройства, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто(≥ 1/10) - блюет, тошнота, боль в животе.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта.

Частота неизвестна - стоматит, панкреатит.

Блюет возникает в 65 % пациентов, в трети из которых протекает тяжело. Кроме этого, в 15 % пациентов возникает тошнота. Пациенты, которые раньше получали цисплатин, более склонны к блюет. Эти симптомы обычно исчезают в течение 24 часов после введения карбоплатину и, как правило, могут быть ослаблены с помощью антиеметикив. Блюет является вероятнее при комбинированной терапии карбоплатином с другими еметогенними препаратами.

Абдоминальная боль, мукозити, воспаление пищевода, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны печенки.

Частота неизвестна - тяжелое нарушение функции печенки(включая острый некроз печенки).

Может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение уровня общего билирубина(в 5 % пациентов), повышения концентрации аспартатаминотрансферази(в 15 % пациентов) и щелочной фосфатазы(у 24 % пациентов). Эти нарушения в основном были умеренными и оборотными приблизительно в половины пациентов.

У ограниченной части пациентов, которых лечили очень высокими дозами инъекций карбоплатину при аутологичний трансплантации костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печенки.

Попадались случаи острого, молниеносного некроза клеток печенки после применения карбоплатину в очень высоких дозах.

Дерматологические побочные эффекты.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - аллопеция, заболевание кожи.

Частота неизвестна - крапивница, высыпание, покраснение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - опорно-двигательные нарушения.

Частота неизвестна - астения.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Очень часто(≥ 1/10) - почечная токсичность.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - урогенитальные нарушения.

Нечасто(≥ 1/1000, < 1/100) - недостаточность почечной функции.

Болезненное, затрудненное мочеиспускание, урогенитальные нарушения.

Почечная токсичность, как правило, не требует ограничения дозы для пациентов, которые получают карбоплатин, и не требует мер предосторожностей, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез. Однако может увеличиваться уровень мочевины в крови и уровень креатинина сыворотки.

Может наблюдаться недостаточность функции нырок, который определяется как снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может расти у пациентов, которые имели нарушение функции почек к началу лечения карбоплатином. Неизвестно, или можно преодолеть этот побочный эффект с помощью соответствующей программы гидратации, но при наличии отклонений результатов почечных тестов(клиренс креатинина 30-59 мл/хв) необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказанный пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин.

Во время приема обычных доз препарата аномальная функция почек развивалась редко, невзирая на то, что инъекции карбоплатину вводили без применения гидратации с помощью большого объема жидкости и/или форсированного диуреза. Было зафиксированное повышение уровня креатинина в сыворотке крови в 6 % больных, повышения азота мочевины крови - в 14 %, а мочевой кислоты - в 5 % пациентов. Эти нарушения, как правило, были умеренными и оборотными приблизительно в половины пациентов. Определение клиренса креатинина оказалось наиболее точным тестом почечной функции у пациентов, которые получали инъекции карбоплатину. 27 % пациенты, которые имели базовое значение 60 мл/хв или выше, имели снижение клиренса креатинина во время терапии инъекциями карбоплатину.

Гиперурикемия наблюдается приблизительно в 25 % пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.

Гемолітико-уремічний синдром. Были зафиксированные случаи гематурии и появления отеков.

Со стороны репродуктивной системы.

Частота неизвестна - азоспермия и аменорея.

Побочные эффекты общего характера и местные реакции.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - астения.

Нечасто(≥ 1/1000, < 1/100) - лихорадка и озноб без явных признаков инфекции, головная боль.

Частота неизвестна - недомогание, в месте инъекции могут возникать реакции, некроз через кровоизлияние, эритема, екстравазация.

Реакции в месте введения : реакции в месте инъекции, включая печиння, боль, покраснение, отек, крапивница.

Некроз в результате екстравазации.

Изменения лабораторных показателей.

Очень часто(≥ 1/10) - снижение клиренса креатинина почек, повышения уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня АСТ, изменения печеночных проб, снижения уровня натрия, калия, кальция и/или магния в крови.

Часто(≥ 1/100, < 1/10) - повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Снижение в сыворотке крови уровня натрия, калия, кальция и магния происходит в 29 %, 20 %, 22 % и 29 % пациенты соответственно. Попадались случаи ранней гипонатриемии. Потери электролита незначительны и проходят без любых клинических симптомов.

Повышается уровень аланинаминотрансаминази.

Другие побочные эффекты.

Вторичные острые злокачественные новообразования после цитостатической комбинированной из карбоплатином терапии.

Острая промиелоцитарная лейкемия через 6 годы после монотерапии карбоплатином и предыдущей лучевой терапии.

Аллопеция, лихорадка, воспаление слизистой оболочки, астения, недомогание, искажение вкуса, тревожное состояние, уменьшение массы тела, тахикардия.

В отдельных случаях - гемолитическо-уремический синдром.

Одиночные случаи сердечно-сосудистых заболеваний(сердечная недостаточность, эмболия) и цереброваскулярных расстройств.

Случаи повышения артериального давления.

* Летальные последствия < 1 %, летальные сердечно-сосудистые последствия < 1 %, включая сердечную недостаточность, эмболию и цереброваскулярные расстройства, вместе взятые.

Срок пригодности. 18 месяцы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Упаковка

Концентрат для раствора для инфузий 10 мг/мл в флаконах по 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл, 100 мл. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпеціальпрепарате мбХ/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ/

Oncotec Pharma Produktion GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.

Эм Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Германия/

Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Germany.