Орципол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ОРЦИПОЛ

(ORCIPOL)

Состав

действующие вещества: ciprofloxacin, ornidazole;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацину(в форме ципрофлоксацину гидрохлорида) 500 мг и орнидазолу 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят, повидон(K30), натрию кроскармелоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк;

состав оболочки : гипромелоза(Е 15), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), пропиленгликоль, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулоподибной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого к желтому цвету с тиснением "ORCP" с одной стороны и черточкой из другого.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные антибактериальные средства.

Код АТХ J01R A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орципол - комбинированный антимикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого предопределено свойствами компонентов, которые входят в его состав, : ципрофлоксацину(производное фторхинолону II поколения) и орнидазолу (производное
5-нитроимидазолу).

Ципрофлоксацин ингибуе фермент ДНК-гіразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, которая приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и спокойствия. Имеет широкий спектр противомикробного действия, активный относительно ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, : Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, которые продуцируют и не продуцируют пенициллиназу, метицилинрезистентни штаммы)Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes)Enterococcus spp., Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli и другие − Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентные Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Mexaнізм действия орнидазолу связан с нарушением структуры ДНК− чувствительных микроорганизмов. Активный относительно Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, a также некоторых анаэробных бактерий(в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Фармакокинетика.

Орнідазол после перорального приложения быстро всасывается.

Абсорбция.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность − 70-80 %, Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 часы.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ). Биодоступность - 90 %, Cmax в плазме крови достигается в пределах 3 часов.

Распределение.

Связывание ципрофлоксацину с белками крови является незначительным(20-30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии стойкого равновесия, которое достигает 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови.

Связывание орнидазолу с белками плазмы крови представляет приблизительно 13 %. Действующее вещество проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости организма и в ткани.

Концентрация орнидазолу в плазме крови находится в диапазоне 6-36 мг/л.

Метаболизм.

Были зафиксированы небольшие концентрации таких четырех метаболитив ципрофлоксацину: диетилципрофлоксацин(М1), сульфоципрофлоксацин(М2), оксоципрофлоксацин(М3) и формилципрофлоксацин(М4). Метаболіти М1-М3 обнаруживают in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацину относительно антимикробной активности in vitro.

Орнідазол метаболизуеться в печенке с образованием в основном 2-гидроксиметил- и
α-гидроксиметилметаболитив. Оба метаболити менее активные относительно Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизменен орнидазол.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется по большей части в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Период полувыведения орнидазолу представляет приблизительно 13 часы. После одноразового применения 85 % дозы выводится в течение первых 5 дни, главным образом в виде метаболитив. Около 4 % принятых дозы выводится почками в неизмененном виде.

Деть.

Фармакокинетика ципрофлоксацину и орнидазолу у детей подобна фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Лечение смешанных инфекций, которые вызваны возбудителями(микроорганизмами и самыми простыми), чувствительными к компонентам препарата, :

- заболевание мочеполовой системы : острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит, усложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей;

- заболевания, которые передаются половым путем.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к любым компонентам препарата;

- повышенная чувствительность к производным фторхинолонив;

- повышенная чувствительность к производным нитроимидазолу;

- эпилепсия, рассеянный склероз;

- поражение центральной нервной системы со снижением судорожного порога(после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов у мозга и мозговых оболочек);

- продленный интервал QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременный прием противоаритмичных средств класса IА(зинидин, прокаинамид) или классу III(амиодарон, соталол);

- патологические поражения крови или другие гематологические аномалии;

- одновременное приложение из тизанидином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других средств на ципрофлоксацин

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацину(перорально) и лекарственных средств, которые содержат многовалентные катионы, минеральных добавок(например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатозвъязуючих полимеров(например севеламеру), сукральфатив или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью(таких как диданозин), которые содержат магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацину снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часы до, или по крайней мере через 4 часы после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, которые принадлежат к классу блокаторов H2- рецепторов.

Пищевые и молочные продукты

Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацину и молочных или обогащенных минералами продуктов(таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), потому что абсорбция ципрофлоксацину может снижаться.

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацину. Одновременное применение лекарственных средств, которые содержат пробенецид, и ципрофлоксацину приводит к повышению концентрации ципрофлоксацину в сыворотке крови.

Влияние ципрофлоксацину на другие лекарственные средства

Тизанідин

Тизанідин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином(см. раздел "Противопоказания"). В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацину и тизанидину выявлено увеличение концентрации тизанидину в плазме крови(увеличение Сmax в 7 разы, диапазон - 4-21 раза; увеличение показателя AUC - в 10 разы, диапазон - 6-24 разы). С увеличением концентрации тизанидину в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацину возможное замедление тубулярного транспорта(почечный метаболизм) метотрексату, что может приводить к повышению концентрации метотрексату в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсичных реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может повлечь развитие побочных реакций. В одиночных случаях такие побочные реакции могут иметь летальное следствие. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу(см. раздел "Особенности применения").

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацину и средств, которые содержат кофеин или пентоксифиллин(окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этого ксантина в сыворотке крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацину и фенитоину может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоину, потому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацину и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали антибактериальные препараты, в частности фторхинолони. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего положения больного, потому точно оценить влияние ципрофлоксацину на повышение значения Международного нормализованного отношения(МНВ) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНВ под время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацину и антагонистов витамина К(например варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону, флуиндиону).

Ропінірол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропиниролу из ципрофлоксацином, ингибитором изоензиму CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропиниролу на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропиниролу и соответствующую корректировку дозы рекомендовано осуществлять под время и сразу после совместимого введения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Клозапин

После одновременного приложения 250 мг ципрофлоксацину из клозапином на протяжении 7 дней сывороточные концентрации клозапину и N- десметилклозапину были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапину рекомендовано осуществлять под время и сразу после одновременного приложения из ципрофлоксацином(см. раздел "Особенности применения").

Препараты, которые продлевают интервал QT

Орципол, как и другие фторхинолони, следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают препараты, которые продлевают интервал QT(например антиаритмичные средства класса IA и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Особенности применения").

Метоклопрамид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацину, в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влиянию на биодоступность ципрофлоксацину.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацину.

Лидокаин

Было показано, что у здоровых добровольцев сопутствующее применение ципрофлоксацину, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, которые содержат лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Невзирая на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможное взаимодействие из ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.

Силденафіл

Cmax и AUC силденафилу выросли приблизительно в два раза у здоровых добровольцев после перорального приложения 50 мг силденафилу и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацину. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем назначении препарата Орципол из силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.

Пероральные сахароснижающие средства

При сопутствующем назначении препарата Орципол и пероральных антидиабетических лекарственных средств, особенно группы сульфонилсечевини(например глибенкламиду, глимепириду), сообщалось о гипогликемии, которая связана, достоверно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных антидиабетических средств(см. раздел "Побочные реакции").

Дулоксетин

Клинические исследования показали, что одновременное применение дулоксетину с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетину. Невзирая на отсутствие клинических данных относительно возможного взаимодействия из ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов(ингибиторов гираз) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов(за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственных средств, которые содержат циклоспорин. Поэтому необходим частый(2 разы на неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови у этих пациентов.

В отличие от других производных нитроимидазолу, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу, и потому совместимый с алкоголем. Однако орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, который требует соответствующей коррекции их дозирования.

Орнідазол пролонгирует миорелаксуючу действие векуронию бромида.

Совместимое применение фенобарбитала и других индукторов ферментов снижает период циркуляции орнидазолу в сыворотке крови, тогда как ингибиторы ферментов(например циметидин) увеличивают.

Особенности применения

Ципрофлоксацин

Тяжелые инфекции та/або смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями, а также инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции мочевого тракта

Орхоепідидиміт и зажигательные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентними Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин необходимо назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами, за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентних штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дни не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

В странах Европейского Союза наблюдается разная резистентность к ципрофлоксацину со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, который вызывает инфекции мочевыводящих путей. Во время назначения терапии врачам рекомендуется учитывать возможную резистентность Escherichia coli к ципрофлоксацину.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацину, которые можно применять при неускладненому цистите у женщин предклимактерического периода, являются менее эффективными, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, принимая во внимание растущий уровень резистентности Escherichia coli к ципрофлоксацину.

Усложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацину, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Антибіотикасоційована диарея, вызванная Clostridium difficile

Известно о случаях антибиотикасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, которая может варьировать за тяжестью от легкой диареи к летальному колиту, при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и при применении ципрофлоксацину. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменение нормальной флоры толстого кишечнику, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile производит токсины Но и В, которые содействуют развитию антибиотикасоцийованой диареи. Clostridium difficile производит большое количество токсина, вызывает повышение заболеваемости и смертности через возможную стойкость возбудителя к антимикробной терапии и необходимость проведения колэктомии. Нужно помнить о возможности возникновение антибиотикасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимый тщательный сбор медикаментозного анамнеза, поскольку возможное развитие антибиотикасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов. Если диагноз антибиотикасоцийованой диареи, вызванной Clostridium difficile, рассматривается или уже подтверждено, применения антибиотиков, которые не действуют на Clostridium difficile, возможно, следует прекратить. В зависимости от клинических данных нужно проводить коррекцию водно-электролитного баланса, рассмотреть необходимость дополнительного введения белковых препаратов, применить антибактериальные препараты, к которым есть чувствительной Clostridium difficile. Также может возникнуть потребность в хирургическом вмешательстве.

Стрептококковые инфекции

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций через недостаточную эффективность.

Повышенная чувствительность к препарату

В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут наблюдаться уже после первого приема ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"), о чем следует немедленно сообщить врачу.

В одиночных случаях анафилактические/анафилактоидни реакции могут прогрессировать к состоянию шока, который угрожает жизни пациента. Иногда они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацину. В таком случае прием ципрофлоксацину необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение(лечение анафилактического шока).

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий и расстройствами, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Невзирая на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно − в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацину. При применении ципрофлоксацину может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия(особенно ахиллового сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часы лечения. Риск тендинопатии может быть повышенным у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых признаков тендинита(таких как болезненный отек, воспаление) применения ципрофлоксацину следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить спокойствие.

Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. раздел "Побочные реакции").

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, рекомендуется во время лечения избегать прямого солнечного света и УФ-випромінення.

Центральная нервная система

Хинолоны вызывают судороги или снижают порог судорожной готовности. Ципрофлоксацин применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы(ЦНС), которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог прием ципрофлоксацину следует прекратить(см. раздел "Побочные реакции"). Даже после первого приема ципрофлоксацину возможны психотические реакции. В редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать к суицидальних мыслям и поступкам. В этих случаях прием ципрофлоксацину следует прекратить и принять меры, необходимые в данной клинической ситуации.

У пациентов, которые принимали ципрофлоксацин, сообщалось о случаях полиневропатии(на основе неврологических симптомов, таких как боль, печиння, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Прием ципрофлоксацину следует прекратить пациентам, которые имеют симптомы невропатии, в частности боль, печиння, ощущение пощипывания, заниминня та/або слабость, с целью предупреждения развития необоротных состояний(см. раздел "Побочные реакции").

Сердечные расстройства

Применения ципрофлоксацину связывают со случаями удлинение интервала QT(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку женщины сравнительно с мужчинами, как правило, имеют более длительный интервал QTc, они могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые приводят к удлинению интервала QTc. Пациенты пожилого возраста могут также быть чувствительнее к влияниям лекарственных средств на длительность интервала QT. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацину и лекарственные средства, которые могут приводить к удлинению интервала QT(таких как класс IA и III антиаритмичных средств, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") или у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT или развитию двоспрямованой желудочковой веретенообразной тахикардии(например врожденный синдром продленного QT, некорректируемые электролитные расстройства, такие как гипокалиемия или гипомагниемия, и сердечные заболевания, в частности сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

В случае возникновения в течение или после лечения тяжелой и стойкой диареи(даже через несколько недель после лечения) следует сообщить врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое желудочно-кишечное заболевание(например псевдомембранозный колит, который может иметь летальное следствие), которое требует немедленного лечения(см. раздел "Побочные реакции"). В таких случаях прием ципрофлоксацину необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Почки и сечевидильна система

Сообщалось о кристалурию, связанную с применением ципрофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам, которые принимают ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушение функции почек

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить коррекцию дозы согласно отмеченному в разделе "Способ применения и дозы", во избежание повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацину.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, чаще всего гипогликемия встречалась среди больных диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня глюкозы крови у всех больных диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Гепатобіліарна система

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о случаях развития некроза печенки и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печенки(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки), лечения следует прекратить. Также может определяться временное увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, развитие холестатической желтухи, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печенки, которые получали ципрофлоксацин(см. раздел "Побочные реакции").

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

При приеме ципрофлоксацину сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Следует избегать применения ципрофлоксацину этим пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза преобладает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать относительно возможного появления гемолиза.

Резистентность

Под время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, из или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацинрезистентних бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций та/або инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин умеренно подавляет CYP450 1A2 и потому может повлечь повышение сывороточной концентрации одновременно назначенных веществ, которые также метаболизуються этим ферментом(например теофиллина, метилксантина, кофеина, дулоксетину, клозапину, оланзапину, ропиниролу, тизанидину). Одновременное назначение ципрофлоксацину и тизанидину противопоказано. Повышение концентраций в плазме крови, которая ассоциируется со специфическими для лекарственных средств побочными реакциями, определяется через притеснение их метаболического клиренса ципрофлоксацином. Следовательно, за пациентами, которые принимают эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, следует внимательно наблюдать относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть потребность в определении сывороточных концентраций(например теофиллину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацину и метотрексату не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на результаты лабораторных анализов

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium spp. путем притеснения роста культуры микобактерий, которая может привести к ошибочно-негативным результатам анализа посева у пациентов, которые принимают ципрофлоксацин.

Орнідазол

При применении высоких доз препарата и в случае лечения свыше 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

У лиц при наличии в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Усиления нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы могут наблюдаться в период проведения лечения препаратом. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений(атаксии), головокружения или затмения сознания следует прекратить лечение.

Может наблюдаться обострение кандидомикозу, которое будет требовать соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периоду полувыведения и назначать дополнительные дозы орнидазолу к или после гемодиализа. Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать во время применения терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть повышен или ослаблен во время лечения орнидазолом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В период беременности применения препарата противопоказано.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей в новорожденных ципрофлоксацин запрещено применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин

Фторхінолони, к которым принадлежит ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и работать с другими механизмами через реакции со стороны ЦНС, потому способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами может быть нарушена.

Орнідазол

При применении препарата возможны такие проявления, как сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, послабления координации, временная потеря сознания. Возможность таких проявлений необходимо учитывать пациентам, которые руководят автотранспортом или работают с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Орципол следует применять внутренне перед употреблением еды или через 2 часы после еды. Таблетки принимать целыми, не разделяя пополам и не розжовуючи.

Курс лечения при острых инфекциях представляет 5-7 дни. Доза препарата и длительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Взрослым применять по 1 таблетке 2 разы на сутки в течение 5 дней, потом продолжать еще 2-5 дни применять ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не назначенно другое, рекомендуются следующие суточные дозы:

Инфекции мочевыводящих путей :

- острые, неускладнени − по 1 таблетке 2 разы на сутки в течение 3 дней;

- цистит у женщин(к менопаузе) − 1 таблетка одноразово;

- усложнены − по 1 таблетке 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Инфекции половых органов :

- неускладнена гонорея(включая экстрагенитальные очаги инфекции) − 1 таблетка одноразово;

- аднексит, простатит, орхоепидидимит − по 1 таблетке 2 разы на сутки. Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к препарату и клинической картиной. Лечение препаратом следует продолжать еще минимум 3 дни после исчезновения симптомов заболевания и к полной нормализации температуры.

Детям суточная доза ципрофлоксацину представляет 10-20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 часы, но не больше максимальная доза 750 мг; суточная доза орнидазолу представляет 20 мг на 1 кг массы тела перорально каждые 12 часы.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста(> 65 годы).

При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно низшие дозы, в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина.

Режим дозирования при нарушении функции почек или печенки.

Нарушение функции почек :

- при клиренсе креатинина от 30 мл/хв/1,73 м2 до 60 мл/хв/1,73 м2(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 2 таблетки(1000 мг ципрофлоксацину на сутки);

- при клиренсе креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 1 таблетку(500 мг ципрофлоксацину на сутки).

Нарушение функции почек и гемодиализ :

- при клиренсе креатинина от 30 мл/хв/1,73 м2 до 60 мл/хв/1,73 м2(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 2 таблетки(1000 мг ципрофлоксацину на сутки);

- при клиренсе креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 1 таблетку(500 мг ципрофлоксацину на сутки).

Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях:

- 1 таблетка Орциполу на сутки.

Нарушение функции печенки :

- коррекция дозы не нужна.

Нарушение функции почек и печенки :

- при клиренсе креатинина от 30 мл/хв/1,73 м2 до 60 мл/хв/1,73 м2(умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 2 таблетки(1000 мг ципрофлоксацину на сутки);

- при клиренсе креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2(тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или больше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза Орциполу представляет 1 таблетку(500 мг ципрофлоксацину на сутки).

Нет опыта применения препарата детям с нарушением функции почек или печенки.

Деть.

Применять детям от 15 лет.

Применение ципрофлоксацину детям и подросткам нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения усложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск-польза через вероятность развития побочных эффектов со стороны суставов та/або прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацину детям за другими показаниями ограничен.

Передозировка

Ципрофлоксацин

Сообщалось, что передозировку в результате приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острую передозировку в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутывание сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристалурию и гематурию. Сообщалось также об оборотной почечной токсичности.

Через возможное удлинение интервала QT целесообразным также есть проведение Экг-мониторирования.

Кроме обычных неотложных мероприятий, которые проводятся при передозировке, рекомендован мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и в случае необходимости повышения ее кислотности для предупреждения явлений кристалурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацину(<10 %).

Орнідазол

Симптомы, которые вспоминались в разделе "Побочные реакции", но в более выраженной форме.

Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Для удаления орнидазолу из организма рекомендовано промывание желудка или гемодиализ.

В случае судорог рекомендовано внутривенное введение диазепаму.

Побочные реакции

Ципрофлоксацин

Организм в целом: кандидоз, астения, кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, метеоризм, панкреатит, билирубинемия, гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз : АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, аномальные значения функциональных тестов печенки, боль в участке желудка и кишечнике, абдоминальная боль, диспептични расстройства, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, нарушение функций печенки, некроз печенки(очень редко прогрессирующий к печеночной недостаточности, которая угрожает жизни).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, агранулоцитоз, измененные значения уровня протромбина, гемолитическая анемия, петехия(перемежающаяся геморагия кожи), панцитопения(с угрозой для жизни), подавление функции костного мозга(с угрозой для жизни).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезия, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги(включая эпилептический статус), нарушения поступи, нарушения координации, мигрень, сильные судороги больших мышц, неустойчивая поступь, психоз, интракраниальна(внутричерепная) гипертензия, атаксия, посмикування, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : артралгия(боль в суставах), мышечно-скелетная боль(например боль в конечностях, поясничном участке, грудной клетке), миалгия, отек суставов, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении гравис, тендинит, разрывы сухожилий(преимущественно ахилловых).

Со стороны сердечной-сосудистой системы: тахикардия, синкопе(обморок), вазодилатация(приплыл), артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируетна тахикардия(torsades de pointes), тромбоз сосудов.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, повышение уровня креатинина и азота мочевины, отек(периферический, васкулярний, лицевой), гипергликемия, повышенная активность амилазы, липазы.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функций почек, почечная недостаточность, влагалищный кандидоз, гематурия, кристалурия, тубулоинтерстициальний нефрит, гиперкалиемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, зуд, крапивница, реакция фоточувствительности, петехия, мультиформна эритема, узелковая эритема, синдром Стівенса- Джонсона(с потенциальной угрозой жизни), токсичный эпидермальный некроз(с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ(включая астматические состояния), отек гортани.

Со стороны сосудов: васкулит, синкопальное состояние.

Со стороны психики: психотические реакции и депрессия с возможными суицидальними идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства, психомоторная возбудимость, спутывание сознания, дезориентация, встревоженная, патологические сновидения, галлюцинации.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек, анафилактический шок(опасный для жизни), анафилактоидна(анафилактическая) реакция, сывороточная болезнь.

Органы чувств : потеря вкусовых ощущений(нарушение вкуса), паросмия(нарушение обоняния), потеря обоняния(обычно оборотная при отмене препарата).

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, диплопия, ахроматопсия, нарушение цветного восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Инфекции и инвазия : грибковые суперинфекции, антибіотико-асоційований колит(очень редко - с возможной летальностью).

Общие расстройства: отеки, лихорадка, повышенная потливость(гипергидроз).

Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы, отклонения от нормы уровня протромбина, повышения активности амилазы.

Также были зарегистрированы такие побочные реакции как аллергический отек, уменьшение аппетиту и количеству еды, которая употребляется, гипогликемия, нарушение поведения, гиперестезия, волдырьки, псевдоопухоли мозга, острый генерализован экзантематозный пустулез(ГГЕП), астения, недомогание, увеличение международного нормализованного отношения(МНВ) у пациентов, которые принимают антагонисты витамина К, боль, ощущение сердцебиения, трепетания передсердь, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болючисть слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоения в глазах, боль в глазах.

Сообщалось также о таких побочных реакциях как ажитация, ексфолиативний дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, полинейропатия, увеличение уровня гаммаглутамилтрансферази крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобину, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Орнідазол

Побочные эффекты орнидазолу дозозависимые.

Со стороны крови и лимфатической системы : проявления влияния на костный мозг и нейтропения.

Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, крапивница, зуд.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, тремор, ригидность мышц, нарушения координации, судороги, временная потеря сознания, признака сенсорной или смешанной периферической нейропатии, возбуждения, спутывание сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение вкуса, тошнота, блюет, металлический привкус в рту, сухость в рту, диспепсия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : изменения печеночных функциональных проб, гепатотоксичность.

Общие расстройства: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, одышка.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛІ-КРЕАТ - ВЕРНУЙЄ, Франция/

LABORATOIRE BAILLY-CREAT - VERNOUILLET, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмен де Нуізмен, Льйо-ді ле 150 Арпен, ВЕРНУЙЄ, 28500, Франция/

Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/

WORLD MEDICINE LTD.