Рапимиг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАПІМІГ

(RAPIMIG)

Состав

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптану 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит E 421, кальцию силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрию крохмальгликолят(тип А), кросповидон(тип В), ароматизатор Orange flavour, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторів серотонину. Золмітриптан. Код АТХ N02C C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золмітриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторів серотонину сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновими 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной афинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотонінових рецепторов, a1 -, a2 -, b1- адренергических рецепторов, Н1-, Н2-гістамінових рецепторов, М-холінових рецепторов, D1 -, D2- дофаминергичних рецепторов.

Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальних сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который есть основным эффекторным трансмитером рефлекторного возбуждения, которое вызывает вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие нападения мигрени без прямого аналгетического действия. Рядом с купированием мигреневого нападения ослабляет тошноту, блюет(особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, которая объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии из нескольких нападений мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневого статуса(серии из нескольких тяжелых, что наступают друг за другом, нападений мигрени длительностью 2-5 сутки). Устраняет мигрень, ассоциируемую с менструацией.

Действие препарата развивается через 15-20 хв и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме во время развития нападения.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата не зависит от принятия еды. Средняя абсолютная биодоступность представляет приблизительно 40 %. Связывание с белками плазмы - 25 %. Время достижение максимальной концентрации представляет 1 час, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение следующих 4-6 часы. При повторном приеме кумуляции препарату не наблюдается.

Подлежит интенсивной биотрансформации в печенке с образованием N- десметилметаболиту, что имеет в 2-6 разы большую фармакологическую активность, чем первичное соединение. 85 % максимальной концентрации в крови достигается на протяжении часа.

Выведение золмитриптану предопределяется, в основном, процессами биотрансформации в печенке, после чего происходит выведение метаболитив с мочой. Существуют три основные метаболити: индолоцтова кислота(основной метаболит в плазме и моче), N- оксид- и N- десметиланалоги. Активным является лишь N- десметилеваний метаболит. Плазменные концентрации N- десметилеваного метаболиту приблизительно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, он может усилить терапевтическое действие золмитриптану. При пероральном одноразовом приложении свыше 60 % выводится с мочой(главным образом, в форме метаболиту - индолоцтовой кислоты), а почти 30 % - с калом в форме исходного соединения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс в среднем представляет приблизительно 10 мл/хв/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, которая свидетельствует о секреции в почечных канальцях. Объем распределения после внутривенного введения представляет 2,4 л/кг. Связывания золмитриптану и N- десметилеваного метаболиту с протеинами плазмы низкое(приблизительно 25 %). Период полувыведения золмитриптану в среднем представляет 2,5-3 часы. Время полувыведения его метаболитив является подобным, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптану и всех его метаболитив у пациентов, с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, был снижен(в 7-8 разы) сравнительно со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболиту лишь незначительно увеличилась(на 16 и 35 % соответственно), а время полувыведения выросло на 1 час и достигло
3-3,5 часы. Эти показатели находятся в пределах, определенных у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика золмитриптану у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была подобной.

Клинические характеристики

Показание

Купирование нападений мигрени, которые сопровождаются аурой и без ауры.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкое неконтролируемое повышение давления. Ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала). Заболевание периферических сосудов. Симптомы или признаки, которые отвечают ишемической болезни сердца.

Одновременный прием ерготамину, производных ерготамину(включая метисергид), суматриптана, наратриптану или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака(ТІА) в анамнезе.

Клиренс креатинина ниже 15 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Были проведенные исследования взаимодействия лекарственного средства с кофеином, ерготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом, и не было выявлено клинически значимых отличий в фармакокинетике золмитриптану или его активного метаболиту.

Учитывая данные, полученные при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и ерготамином не наблюдается ни одной фармакокинетичной взаимодействия или любого взаимодействия, которое имело бы клиническое значение. Поскольку теоретически может вырасти риск возникновения коронароспазму, Рапіміг рекомендуется принимать не раньше чем через 24 часы после применения препаратов с содержимым ерготамину. И наоборот, препарат с содержимым ерготамину рекомендуется принимать не раньше чем через 6 часы после применения Рапімігу.

После приема моклобемиду, специфического ингибитора MAO - A, наблюдалось незначительное увеличение(26 %) AUC(площади под кривой) золмитриптану и трехкратное увеличение AUC активного метаболиту. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO, - A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не больше 5 мг на сутки. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемиду в дозах свыше 150 мг дважды на сутки.

После приема циметидину, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптану рос на 44 %, а AUC - на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного, N- десметилеваного метаболиту(183C91). Пациентам, которые применяют циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не больше 5 мг на сутки. Принимая во внимание общий профиль взаимодействия, нельзя исключать возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Потому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны(например ципрофлоксацин), дозу так же рекомендуется уменьшать.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин(ингибитор MAO - B) и флуоксетин(СІЗЗС) из золмитриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптана и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСіН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома(включая изменение психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии).

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения других 5HT1B/1D-агоністів во время лечения золмитриптаном в течение 24 часов. Так же, следует избегать одновременного применения золмитриптану во время лечения другими 5HT1B/1D-агоністами в течение 24 часов.

Особенности применения

Рапіміг нужно применять лишь тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, в которых раньше мигрень не диагностировалась, или у пациентов, склонных к мигреней, в которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапіміг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. В пациентов, которые принимают агонисты 5HT1B/1D, возможное возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.

Рапіміг не следует назначать пациентам, которые страдают на симптоматический синдром Вольффа-Паркінсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными сердечными ведущими путями.

В одиночных случаях, равно как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, сообщают о коронароспазм, стенокардию и инфаркт миокарда. При наличии факторов, которые содействуют развитию ишемической болезни сердца(таких как курение, повышено артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапіміг следует назначать лишь после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особенное внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не дает возможность выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, потому попадались одиночные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема чувствовали тяжесть, давление или сжимание в области сердца, как и в случае применения других агонистов 5HT1B/1D. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применения Рапімігу следует прекратить к проведению соответствующего медицинского обследования.

У пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение артериального давления, как и в случае применения других агонистов 5HT1B/1D. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями. Применять Рапіміг следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.

При одновременном применении триптана и травяных собраний, которые содержат зверобоя, частота побочных реакций может увеличиваться.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома(включая изменение психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии) после одновременного применения триптана и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСіН). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптану и СІЗЗС и ІЗЗСіН является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с увеличением дозы или применением другого серотонинергичного средству(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Длительное приложение любого болеутоляющего при главном боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются регулярным применениям лекарственных средств или являются следствием такого лечения.

Рапіміг содержит аспартам(источник фенилаланина), что может нанести вред пациентам, которые страдают на фенилкетонурию. 1 таблетка препарата 2,5 мг содержит 4 мг аспартаму, 1 таблетка препарата 5 мг - 8 мг аспартаму.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения золмитриптану в период беременности не установлена. В период беременности Рапіміг применяют только в случае, когда возможен терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Нет данных относительно проникновения золмитриптану в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного кормления применять Рапіміг следует с осторожностью. Влияние на младенца необходимо минимизировать, для чего кормить груддю его след не раньше чем через 24 часы после приема препарата матерью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время приема препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировании до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.

Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предостеречь, что в случае возникновения нападения мигрени возможное развитие сонливости и других симптомов.

Способ применения и дозы

Препарат не предназначен для применения с целью профилактики мигреневого нападения. Рапіміг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения нападения мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала нападения была принятая таблетка.

Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется и проглатывает со слюной. Эта врачебная форма может применяться в ситуацииях, когда жидкости под рукой нет, или с целью избежания тошноты и блюют, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.

Данная врачебная форма быстрорастворяющаяся в ротовой полости, однако иногда все-таки возможная задержка абсорбции золмитриптану и отсрочка начала действия препарата.

Блістерну упаковку нужно раскрыть путем очистки ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.

Рекомендованная доза Рапімігу для снятия мигреневого нападения - 1 таблетка(2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возникают повторно в течение 24 часов, эффективным может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не раньше чем через 2 часы после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг(высшая разовая доза).

Высшая суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует применять больше чем 2 дозы золмитриптану.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения таблеток золмитриптану пациентам в возрасте от 65 лет не исследовались. Поэтому лекарственное средство золмитриптан не рекомендуется для лечения отмеченной выше категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки корректировки дозы не нужно. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина свыше 15 мл/хв дозу корректировать не нужно.

Взаимодействия, которые нуждаются коррекции дозирования(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")

Пациентам, которые применяют ингибиторы MAO, - A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не больше 5 мг на сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза золмитриптану для пациентов, которые применяют циметидин, представляет не больше 5 мг на сутки.

Максимальная суточная доза золмитриптану 5 мг рекомендуется для пациентов, которые принимают специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны(например ципрофлоксацин).

Деть.

Препарат не применяют для лечения детей(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы: у добровольцев, которые принимали одноразово золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Надзор за пациентами в случае передозировки должен длиться по крайней мере
15 часы или к исчезновению симптомов или признаков.

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля. В случае тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, в т. ч. обеспечение проходности дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияет на сывороточную концентрацию золмитриптану.

Побочные реакции

Побочные эффекты обычно являются преходящими, появляются в течение 4 часов после приема препарата, не учащаются после него повторного приложения и исчезают спонтанно без всякого дополнительного лечения.

За частотой возникновения побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 < 1/100); редко(≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко
(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить из имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квінке и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто - нарушение чувствительности, головокружения, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия; очень редко - инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто - незначительное повышение артериального давления, временное повышение системного артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, блюет, сухость в рту, дисфагия; очень редко - ишемия или инфаркт(например интестинальна ишемия, интестинальний инфаркт, инфаркт селезенки), который может проявляться диареей с примесями крови или болью в брюшной полости.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - полиурия, частое мочеиспускание; очень редко - императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие расстройства: часто - астения, ощущение тяжести, сжимания, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 6 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Актавіс ЛТД

Actavis Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта/

ВLB015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.