Альмер

Регистрационный номер: UA/5816/01/02

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, Киев, 02140, Украина

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

Состав

1 таблетка содержит донепезилу гидрохлориду 10 мг

Виробники препарату «Альмер»

Актавис ЛТД
Страна производителя: Мальта
Адрес производителя: ВLB015, ВLB 016 Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЬМЕР

(ALMER)

Состав

действующие вещества: донепезил;

1 таблетка содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, крахмал кукурузный;

таблетки 5 мг в составе оболочки содержат краситель Opadry II 85F18378 White;

таблетки 10 мг в составе оболочки содержат краситель Opadry II 85F32120 Yellow.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые белые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "DZ 5" с одной стороны;

таблетки 10 мг: круглые бледно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "DZ 10" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинестерази.

Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, размещенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и представляет 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут храниться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохрома Р450 с образованием численных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % было выявлено в калении; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.

Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймерівського типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказание

Противопоказанный больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину у людей. Метаболизм донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при одновременном применении дигоксина или циметидину.

Исследование in vitro показали, что метаболизм донепезилу осуществляется с участием изоферменту 3А4 цитохрома Р450 и меньшей мерой - 2D6. Исследование врачебного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин(ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибують метаболизм донепезилу. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибувати метаболизм донепезилу. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезилу приблизительно на 30 %. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут уменьшать концентрацию донепезилу. Поскольку величина ингибуючего или индуктирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств нужно применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорида свойственный потенциал врачебного взаимодействия с препаратами, которые делают антихолинергичну действую. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном приложении из донепезилом таких лекарственных средств как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергични агонисты или блокаторы беты, способные влиять на сердечную проводимость.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность донепезилу у больных тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти(например, вековое снижение когнитивной функции) не изучались.

Анестезия

Как ингибитор холинестерази Альмер способен усилить сукцинилхолинову миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинестерази могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений(например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца(например, при синоатриальний или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружении и судорожных нападениях. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо пристально наблюдать за больными у которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают лечение нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ). Однако в клинических исследованиях донепезилу сравнительно с плацебо не было выявлено увеличение частоты возникновения пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Заболевание органов мочеполовой системы

Холіноміметики могут повлечь нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этого эффекта не возникало в клинических исследованиях донепезилу.

Неврологические состояния

Вважаеться, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализуемые судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холіноміметики могут усилить или повлечь экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинестерази следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения Альмеру с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией

С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS, - AIREN для достоверной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследование длительностью по 6 месяцы. Критерии NINDS - AIREN были разработаны для выявления пациентов, в которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев представляла 2/198(1 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206(2,4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199(3,5 %) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев представляла 4/208(1,9 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг, 3/215(1,4 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193(0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев представляла 11/648(1,7 %) при применении донепезилу гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326(0 %) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезилу гидрохлорида(1,7 %) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо(1,1 %), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, которые принимали или донепезилу гидрохлорид, или плацебо, были вызваны разными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезилу гидрохлорида и плацебо.

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера(n=3D4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции(в целом n=3D6888) частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

Как сообщалось, ЗНС возникает очень редко в связи с применением донепезилу, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечения должно быть прекращено.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Альмер не следует применять в период беременности. Неизвестно, или проникает донепезилу гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, которые кормят груддю, не проводились. Следовательно, женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил в основном в начале лечения или при увеличении дозы может повлечь повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца, к достижению равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После одинмесячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмеру может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза - 10 мг. Дозы свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучали в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечение таких пациентов. Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Підтримуючу терапию можно продолжать, пока хранится терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезилу. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно.

После прекращения лечение происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов Альмеру.

Нарушение функций почек и печенки. Для пациентов с нарушенной функцией почек можно следовать той же схеме дозирования, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не испытывает изменений при этом состоянии.

Через возможный рост экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличения дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Деть. Альмер не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, блюет, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному следствию в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическую терапию. Как антидот Альмеру при его передозировке могут быть применены антихолинергични средства группы третичных аминов(атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют к достижению эффекта : начальная доза представляет 1-2 мг внутривенно, потом дозу следует добирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичними средствами группы четвертичных аммониевых соединений(гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, или удаляются донепезилу гидрохлорид и/или его метаболити при диализе(гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможные реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, которая превышала уровень одиночных случаев, отмеченные ниже за категориями "система-орган-класс" и за частотой. Частоту определенно следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000) и частота неизвестна(невозможно оценить на основе доступных данных).

Система-орган-класс

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Инфекции и инвазия

Простуда

насморк

Метаболические и алиментарные расстройства

Анорексия

Со стороны психики

Галлюцинации**,

возбуждение**,

агрессивное поведение**,

состояние тривож-ности

Со стороны нервной системы

Синкопе*,

головокружение, бессонница

Эпилептические нападения, судороги*

Екстрапіра-мідні симптомы

Злокачественный нейролептич-ний синдром, ночные кошмары, нарушения сна

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия

Синоатрі-

альна блокада

атриовентри-кулярна блокада

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, диарея

Блюет, диспепсия, дискомфорт в животе

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и дванадцяти-палой кишки(риск образования растет при совместимом приеме с нестероидными протизапаль-ними препаратами)

Со стороны печенки и жовчевивид-них путей

Печеночная дисфункция, в том числе гепатит***

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпание

зуд

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышце

судороги

Рабдоміоліз****

Со стороны почек и сечевивид-них путей

Недержание мочи

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Головная боль

Повышенная утомляемость

боль

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования

Небольшое повышение сывороточной концентрации мышечной креатинин-фосфокинази

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Травматизм

* При обследовании пациентов по поводу синкопе aбо судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения").

** Сообщение о галлюцинациях, возбуждениях и агрессивном поведении, что проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Актавіс ЛТД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВLB015, ВLB 016 Булебел Індастріал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

Другие медикаменты этого же производителя

РОЗАРТ — UA/11647/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в коробке

МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА — UA/15803/01/01

Форма: раствор для инфузий, 400 мг/250 мл, по 250 мл в флаконе, по 1 или по 5, или по 12 флаконы в коробке

РОМЕНЕМ — UA/12078/01/01

Форма: порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий по 500 мг, 1 флакон с порошком в картонной коробке

ЕПИСИНДАН — UA/6969/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инфузий по 10 мг, 1 флакон с лиофилизатом в картонной пачке

МОДЕЛЛЬ ПЬЮР — UA/14091/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой; по 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в коробке