Лизоретик™ - 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛІЗОРЕТИК™ - 10, ЛІЗОРЕТИК™ - 20

(LISORETIC™ - 10, LISORETIC™ -20)

Состав

действующие вещества: lisinopril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка(Лізоретик™ - 10) содержит: лизиноприлу дигидрату в перечислении на лизиноприл 10 мг и гидрохлортиазиду 12,5 мг;

1 таблетка(Лізоретик™ - 20) содержит: лизиноприлу дигидрату в перечислении на лизиноприл 20 мг и гидрохлортиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, маннит(Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, железа оксид красный(Е 172) и желтый(Е 172) (Лізоретик™ - 10).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с черточкой с одной стороны. Допускаются вкрапления темного цвета(Лізоретик™ - 10); белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки(Лізоретик™ - 20).

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

ЛізоретикÔ является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприлу, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и гидрохлоротиазиду, тиазидного диуретика. Обе компоненты проявляют взаимодополняющий и адитивний антигипертензивный эффект.

Лізиноприл является ингибитором пептидил-дипептидази. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид - ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону в коре надпочечников. Притеснение АПФ вызывает уменьшение концентрации ангиотензина II, который приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерону. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови.

Невзирая на то, что механизмом, с помощью какого лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низькорениновой гипертензией. АПФ идентичный кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Еще надлежит выяснить, или играют повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую-то роль в терапевтическом действии лизиноприлу.

Гідрохлоротіазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярному отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида приблизительно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидив неизвестен. Тіазиди обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприлу и гидрохлоротиазиду проявляет слабый или не проявляет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.

Лізиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприлу пек концентрации в плазме достигается в течение приблизительно 7 часов. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприлу в диапазоне изученных доз(5-80 мг) представляет приблизительно 25 % из между индивидуальной вариацией в 6-60 %. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприлу не зависит от приема еды.

Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лізиноприл не поддается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприл имеет эффективный полупериод аккумуляции 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания из АПФ и не пропорциональная к дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к большему влиянию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприлу с мочой выяснилось, что имеет место сниженная приблизительно на 16 % абсорбция сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют высшие значения площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в плазме(увеличены приблизительно на 60 %) сравнительно с младшими добровольцами.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприлу, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности(клиренс креатинина от > 30 мл/хв к < 80 мл/хв) средняя AUC была увеличена только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина от > 30 мл/хв к < 80 мл/хв) средняя AUC была увеличена в 4,5 раза.

Лізиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.

Нарушение функции печенки. Нарушение функции печенки у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприлу(около 30 % при определении за выведением с мочой), но усилению его эффекта(приблизительно 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами в результате уменьшения клиренсу.

Гідрохлоротіазид.

Гідрохлоротіазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека около 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием еды не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщается, что объем распределения представляет от 0,8 до 3 л/кг. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, но быстро выводится почками. По крайней мере 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения представляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазиду выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазиду диурез начинается через 2 часы, пик наступает приблизительно через 4 часы и длится 6-12 часы. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики

Показание

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозированиях.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к лизиноприлу и к другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производных сульфонамида или к другим компонентам препарата.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиоматический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.

- Тяжелое заболевание печенки.

- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

- Обострение подагры.

- Анурия.

-Гиперурикемия.

- Гиперальдостеронизм.

- Стеноз почечной артерии(билатеральный или односторонний).

- Кардиогенный шок.

- Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

- Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран(например, AN 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Если на пике терапии лизиноприлом прибавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата ЛізоретикÔ может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением жидкости та/або соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена к началу терапии препаратом ЛізоретикÔ(см. раздел "Особенности применения").

Пищевые добавки, которые содержат калий, калийзберигаючи диуретики или заменители соли, которые содержат калий. Выведение калия на фоне приема тиазидних диуретиков обычно ослабляется калийзберигаючим эффектом лизиноприлу. Использование пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих веществ или заменителей соли, которые содержат калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержимого калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата ЛізоретикÔ и любого из этих веществ является необходимым, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержимого калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Наркотические препараты/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Может случиться усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты/протиревматични препараты(НПЗП). Длительное назначение НПЗП(селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сутки и неселективные НПЗП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазиду. Одновременное применение НПЗП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящ. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста, и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное НПЗП и ингибиторами АПФ, что может повлечь нарушение функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата ЛізоретикÔ может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может повлечь ортостатическую гипотензию. Одновременное приложение глицерил тринитрата и других нитратов или других вазодилататорив может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Препарат ЛізоретикÔ можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия по риску развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых двух недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможное снижение глюкозотолерантности, потому может возникнуть потребность в изменении дозирования противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства(пробенецид, сульфинпиразон и алопурилол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринолу повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозуричних средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. При одновременном применении тиазидив возможное повышение частоты реакций гиперчувствительности до аллопуринола.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорину увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатину увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, имуносупресанти, прокаинамид. Одновременное приложение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота(например натрий ауротиомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B(парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующее слабительное. Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазиду, потому препарат ЛізоретикÔ следует принимать принайми за 1 час или через 4-6 часы после приема этих лекарственных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты(например, тубокурарин). Гідрохлоротіазид может усиливать действие данных лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, которые вызывают желудочковую тахикардию типа "пируэт". Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазиду и лекарственных препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа "пируэт", следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмичные средства:

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс литию и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательным образом отслеживать(см. раздел "Особенности применения").

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидив из триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорні амины (например, эпинефрин (адреналин). Возможное уменьшение ответу на влияние пресорних аминов, но не настолько, чтобы прекратить их приложение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной предопределенной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолінергічні средства(атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретинив тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать ихмиелосупресорний эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитовидних желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Блокаторы Беты и диазоксид. Одновременное приложение те азидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивное состояние более вероятно развивается, если имеет место снижение объема циркулирующей жидкости, например на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или блюет, или если у пациента есть тяжелая ренін-залежна гипертензия(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью из или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно развивается у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты, которые имеют риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным надзором.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Особенное внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярними заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После возобновления эффективного объема крови и артериального давления возможное возобновление терапии сниженной дозой или применения одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским надзором, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса(например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или блюет. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию та/або уменьшение объему межклеточной жидкости к началу лечения лизиноприлом и тщательным образом проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией исходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата ЛізоретикÔ противопоказан(см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек.

Тіазиди не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, они неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(то есть тяжелая почечная недостаточность).

Препарат ЛізоретикÔне можно назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от > 30 мл/хв к < 80 мл/хв), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендованный постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, оборотная.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получали терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно оборотное после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярна гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечения следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, нужно осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может содействовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом ЛізоретикÔ следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприлу и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом ЛізоретикÔ, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в сниженном дозировании или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Поскольку данных о применении лизиноприлу пациентам после пересадки почки нет, применение препарата ЛізоретикÔ данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Применение препарата ЛізоретикÔ не показано пациентам, которые находятся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью(например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевание печенки, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) летальному следствию. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, в которых на фоне приема препарата ЛізоретикÔ развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата ЛізоретикÔ и находиться под соответствующим медицинским надзором.

Tіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку препарат может повлечь внутренне печеночный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой(см. раздел "Противопоказания").

Хирургические вмешательства/анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренину. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов(инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может повлечь повышение концентрации глюкозы крови, которая снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тіазиди могут уменьшать выделение кальцию с мочой и могут повлечь скачкообразное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием те азидних диуретиков к проведению тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией те азидними диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемиита/или подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем же ослаблять гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось об одиночных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортанях у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов к выписке пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может понадобиться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека в результате отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может повлечь обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина та/або поддержку проходности дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, блюет и диареей.

Пациенты, в которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Раса.

Частота развития ангиневротичного отека на фоне применения ингибиторов АПФ более высока у пациентов негроидной расы, сравнительно с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы, сравнительно с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низькорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ).

В редких случаях у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие для жизни анафилактические реакции во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась опять при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержимого калия в сыворотке крови. Группа риска по развитию гиперкалиемии включала пациентов, которые страдают почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто использует одновременно калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, которые содержат калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные повлечь повышение калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств важаеться необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропенія/агаранулоцітоз/тромбоцитопенія/анемія.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопениях и анемиях у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз решаются при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприлу следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. Что характерно, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается потом отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения те азидними диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендовано защитить участки тела, которые поддаются влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-опромінення.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов : гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови(лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В результате развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат ЛізоретикÔ может слабо или умеренно влиять на скорость реакции(см. раздел "Побочные реакции"), потому следует воздержаться от управления автотранспортом та/або работы с другими механизмами. Риск этого увеличивается, если прием препарата ЛізоретикÔ сочетает с приемом алкоголя.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду у пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозированиях, призначуваних в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, ЛізоретикÔ следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желательного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предыдущая терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата ЛізоретикÔ может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости та/або соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии препаратом ЛізоретикÔ. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе(лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Препарат ЛізоретикÔ нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина > 30 и < 80 мл/хв) препарат ЛізоретикÔ можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендованная доза лизиноприлу, что назначается в виде отдельного препарата, представляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприлу и гидрохлоротиазиду при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне дозирований от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприлу была одинаковой у пациентов пожилого возраста(от 65 лет) и младших пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастоличного артериального давления, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприлу(см. "Пациенты с почечной недостаточностью").

Деть

Препарат ЛізоретикÔ не предназначен для применения детям.

Безопасность и эффективность применения детям и подросткам не установлены.

Передозировка

Никакой особенной информации о лечении передозировки лизиноприлом/ гидрохлоротиазидом нет.

Лізиноприл.

Симптомы. Самыми достоверными симптомами передозировки будут артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, ускоренное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гідрохлоротіазид.

Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные элиминацией электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного употребления диуретиков, : судороги; парез; почечная недостаточность; притеснение сознания, включая кому.

Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Терапия препаратом ЛізоретикÔ должна быть прекращена и за пациентом следует установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и использовать методы ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение, лежа на спине с поднятыми нижними конечностями и быстро начать внутривенную инфузию физраствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II(если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа(см. раздел "Фармакологические свойства"). Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать уровни электролитов и креатинина сыворотки крови. Для лечения резистентной брадикардии показанная установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мероприятий не был достигнут желательный результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата ЛізоретикÔ.

Побочные эффекты, предопределенные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

- Со стороны крови и лимфатической системы : лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, притеснение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоимунни заболевание.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, в результате выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

- Психические нарушения: изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация.

- Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушения обоняния.

- Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, еозинофильна пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, блюет, тошнота, сухость в рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечнику, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшения аппетиту, запор.

- Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**.

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, аллопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потовыделение, ощущение жара, гиперемияшкири, тяжелые кожные нарушения(пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, псевдолимфома кожи).

- Со стороны метаболизма и питания : гипогликемия.

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, мышечная слабость.

- Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

- Со стороны почек и мочевыводящих путей : олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия.

- Осложнение общего характера : повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.

- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

- Лабораторные показатели*****: повышения активности печеночных ферментов, повышения концентрации креатинина сыворотки крови, повышения мочевины крови, снижения содержимого гемоглобина, снижения гематокрита, повышения билирубина сыворотки. *Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный

непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

** Имели место очень редко сообщения о пациентах, в которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата ЛізоретикÔ и пройти надлежащее медицинское обследование.

*** Сообщалось об одиночных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани(см. раздел "Особенности применения").

**** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, которое может включать один или больше из таких симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивные антинуклеарные антитела(АНА), повышения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

***** Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно оборотны при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось о притеснении костного мозга, который проявляется анемией та/або тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось об одиночных случаях повышения активности печеночных ферментов та/або содержимого билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, который содержит лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Есть сообщение о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, предопределенные гидрохлоротиазидом.

- Инфекции и инвазия : сиалоденит.

- Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая нафилактичну реакцию, шок.

- Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга.

- Со стороны метаболизма и питания : анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические нападения у пациентов с асимптомним течением заболевания;нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

- Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, спутывание сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.

- Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.

- Со стороны органов зрения : ксантопсия, временные нарушения зрения.

- Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес-синдром, включая пневмонит и отек легких.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость уроти, ощущение жажды, тошнота, блюет.

- Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха(желтуха, предопределенная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки : васкулит, в том числе кожный, некротизирующий ангиит, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные вовчакоподибни реакции, реактивация кожных проявлений системного красного вовчака, крапивница, пурпура.

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечные спазмы и боль.

- Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.

- Со стороны половых органов: половые расстройства.

- Осложнение общего характера : истощение.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Іпка Лабораторіз Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот №255/1, виладж - Атал, Ю.T. Дадра и Нагар Хавелі, 396 230 - Сильвасса, Индия.