Пресартан® Н- 50

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРЕСАРТАН ® Н- 50

( РRЕSАRТАN® Н- 50)

Состав

действующие вещества: losartan potassium, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лозартану калию 50 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцелюлоза, титану диоксид(Е 171), тальк, полиетиленгликоль 6000, хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированное антигипертензивное средство(антагонист рецепторов ангиотензина ІІ типа АОı и диуретик).

Код АТХ С09D A01.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.

- Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

- Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамида.

- Анурия.

- Выраженное нарушение функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/мин.).

- Выраженное нарушение функции печенки.

Способ применения и дозы

Пресартан ® Н- 50 можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Пресартан ® Н- 50 можно применять независимо от приема еды.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная поддерживающая доза препарата - 1 таблетка Пресартану ® Н- 50 1 раз в сутки. Пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки Пресартану ® Н- 50(50 мг лозартану/12,5 мг гидрохлоротиазиду) в течение 2-4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток Пресартану ® Н- 50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки Пресартану ® Н- 50 50/12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартану ® Н- 50 для летних пациентов не нужно. Пресартан ® Н- 50 в дозе 2 таблетки 50/12,5 мг не следует применять как начальную терапию летних пациентов.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Стандартная начальная доза лозартану представляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, в которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартану 50 мг на сутки, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартану с низкими дозами гидрохлоротиазиду(12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток Пресартану ® Н- 50 50 мг/12,5 мг(всего 100 мг лозартану и 25 мг гидрохлоротиазиду на сутки однократно).

Побочные реакции

Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось раньше при применении лозартану та/або гидрохлоротиазиду отдельно. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным связанным с приемом препарата нежелательным явлением, частота которого превышала такую при приеме плацебо на один или больше проценты.

Лозартан калия в комбинации из гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и усталость.

В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательных реакциях.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей та/або отек лица, губ или языка; в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь Шенляйн-Геноха, на фоне приема лозартану.

Пищеварительный тракт: есть одиночные сообщения о развитии гепатита, а также диареях у пациентов, которые лечились лозартаном.

Дыхательная система: сообщалось о случаях возникновения кашля на фоне лечения лозартаном.

Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами Пресартану ® Н- 50.

Лозартан

Сыпи, дозозависимые ортостатические эффекты, боль в животе, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, заложенность носа, фарингит, синусовые расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печенки, анемия, миалгия, прутирус.

Гідрохлоротіазид

Инфекции и инвазия : сиаладенит.

Нарушение кроветворной системы : лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, притеснение костного мозга.

Нарушение обмена веществ : анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, подагра.

Психические нарушения: обеспокоенность, депрессия, нарушение сна.

Нарушение со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезия, головокружение.

Нарушение зрения : ксантопсия, преходящая нечеткость зрения.

Нарушение со стороны сердца: постуральная артериальная гипотензия, аритмия.

Сосудистые нарушения: некротический васкулит(васкулит, кожный васкулит).

Респираторные и медиастинальные нарушения: нарушение дыхания(включая пневмонит и отек легких).

Нарушение со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Нарушение со стороны кожи и мягких тканей : реакции фоточувствительности, сыпи, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозного красного вовчака, крапивница, анафилактические реакции, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, пурпура.

Нарушение со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: мышечный спазм, мышечная слабость.

Почечные нарушения и нарушения мочеиспускания : нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: лихорадка, сексуальные расстройства, слабость.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки Пресартаном ® Н- 50. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке терапию Пресартаном ® Н- 50 нужно прекратить, а пациент нуждается наблюдения. Возможные лечебные мероприятия включают вызывание блюющего в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной запятой и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Даны о передозировке препарата людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической(вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гідрохлоротіазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может повлечь усиление аритмий. Гідрохлоротіазид удаляется путем гемодиализа, однако степень выделения не была установлена.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности

Применение средств, которые оказывают непосредственное влияние на ренин-ангиотензинову систему, в течение второго и третьего триместров беременности может причинить вред плода, который развивается, или даже повлечь его гибель При выявлении беременности препарат Пресартан ® Н- 50 следует отменить как можно быстрее

Хотя нет опыта применения Пресартану ® Н- 50 беременным женщинам, исследования на животных продемонстрировали, что применение лозартану может причинить вред и привести к гибели плода и младенцу, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензинову систему. У плода человека перфузия нырок, который зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода растет при применении препарата Пресартан ® Н- 50 во время второго или третьего триместров беременности.

Тіазидні диуретики проникают через плацентный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное применение диуретиков беременным женщинам без другой патологии(кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, потому что это создает риск развития в матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбрионная желтуха и желтуха младенцев, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Диуретики не предотвращают развитие токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении. Противопоказанный в период беременности.

В случае планирования или установления беременности препарат надо немедленно отменить.

Применение в период кормления груддю

Неизвестно, или выводится лозартан с грудным молоком. Тіазидні диуретики оказываются в грудном молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормления груддю следует прекратить, принимая во внимание потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены.

Особенности применения

Следует с осторожностью назначать таким категория пациентов :

- с нарушением водно-электролитного баланса(обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или блюет;

- с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; сахарным диабетом, из гиперкальциемиею, гиперурикемией та/або подагрой; с обремененным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани( в том числе системной красной волчанке); гиповолемии(в том числе на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП), в том числе ингибиторами циклооксигенази-ИИ.

Лозартан

Нарушение функции почек

Есть сообщение о том, что у некоторых больных, которые принимали препарат, в связи с притеснением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения могут иметь оборотный характер и исчезать после прекращения терапии.

Другие средства, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, могут приводить к повышению содержимого мочевины и креатинина в крови пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом единственной почки. Побочные эффекты отмечались на фоне приема лозартану; данные изменения функции почек могут быть оборотными и исчезать после прекращения терапии.

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, в части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны быть под надзором с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться на фоне интеркуррентной диареи или блюет. Таким пациентам необходимый контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может понадобиться коррекция дозы гипокликемичних средств, в том числе инсулину.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и повлечь эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Надо прекращать прием тиазидного диуретика перед исследованием функций при щитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

У таких пациентов применения диазидних диуретинив может привести к гиперурикемии та/або развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация из гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Другие эффекты

У пациентов, которые получают тиазидни диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщение о развитии обострения или прогрессе системного красного вовчака на фоне приема тиазидних диуретиков(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Способность влиять на скорость реакции при управление автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения, препарат следует применять с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата из гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом(см. раздел Гідрохлоротіазид), кетоконазолом и эритромицином. За имеющимися сообщениями, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартану, как и других средств, которые блокируют ангиотензин ІІ или его эффекты, с калийзберигаючими диуретиками(например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калиевмисними добавками или солями калия могу приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ЦОГ- 2 ингибиторами.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые получали терапию НПЗП(включая ингибиторы ЦОГ- 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ может повлечь дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно оборотны.

Гидрохлортиазид из:

- алкоголем, барбитуратами и наркотическими средствами : возможна ортостатическая гипотензия;

- противодиабетическими средствами(пероральные гипогликемические средства и инсулин) : может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетического средства;

- другими гипотензивными средствами: усиление гипотензивного эффекта;

- холестирамином и колестипольними смолами : уменьшение всасывания гидрохлоротиазиду;

- глюкокортикостероидами, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В: нарушение баланса электролитов, особенно калию;

- недеполяризующими миорелаксантами: возможное усиление действия миорелаксанту;

- литием: противопоказанный одновременный прием с препаратами лития через уменьшение скорости выведения лития и повышения развития литиевой интоксикации;

- нестероидными противовоспалительными препаратами: послабление гипотензивного действия тиазидних диуретиков;

- сердечными гликозидами: повышение риска дигиталисной интоксикации;

- атенололом: при одновременном приеме повышается риск развития аритмии;

- триметопримом: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидними диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан. Ангиотензин ІІ - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии гипертензии. Ангиотензин ІІ связывается из АТ1-рецептором, который оказывается во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и участвует в ряду биологически важных процессов, в том числе вазоконстрикции и высвобождении альдостерону. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию и гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается из АТ1-рецептором. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота(Е- 3174) - блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза. Действующее вещество препарата селективно связывается из АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы. Лозартан не подавляет АПФ(кининазу ІІ) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой АТ1-рецептора, такие как усиления влияний, медиатором которых является брадикинин, не ассоциируются с применением лозартану.

Применение лозартану позволяет уменьшить риск летального следствия в результате инсульта, инфаркту миокарда или сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка; а также обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.

Гідрохлоротіазид - тиазидний диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцив, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Препарат вызывает экскрецию натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. В результате усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и артериальное давление. Комбинация гидрохлоротиазиду и лизиноприлу характеризуется более сильным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент отдельно; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается. Длительность антигипертензивного действия препарата после одноразового приема представляет 36 часы. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и испытывает метаболизм первого прохождения с формированием активного метаболиту карбоксильной кислоты и неактивных метаболитив. Системная биодоступность таблеток лозартану представляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часы. Когда препарат применяли вместе с едой, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме лозартану не наблюдали.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на > 99 % связывается с протеинами плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартану представляет 34 л. В соответствии с результатами исследований, лозартан может незначительной мерой проникать сквозь гематоэнцефалический барьер или вообще не проходить сквозь него.

Элиминация

Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет 600 мл/хв и 50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При пероральном применении лозартану с мочой в неизмененном виде выделяется приблизительно 4 % принятой дозы и близко 6 % - в виде активного метаболиту. Фармакокінетичні свойства лозартану и его активного метаболиту линейные при пероральном приеме лозартану в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме лозартану и его активных метаболиту уменьшаются полиекспоненцийно с терминальным временем полувыведения приблизительно 2 часы и 6 -9 часы соответственно. После перорального приема С14- маркирующего лозартану приблизительно 35 % радиоактивности находят в моче, а 58 % - в фекалиях.

Гідрохлоротіазид после приема внутренне всасывается на 60-75 %. Диуретический эффект оказывается через 2 часы, достигает максимума через 4 часы и длится 12 часы. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1,5-3 часы, с белками связывается 40-70 %. У пациентов с нормальной функцией почек выведения осуществляется почти полностью почками. После приема внутренне практически полностью выводится с мочой в неизмененном состоянии. У летних пациентов и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазиду существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печенки изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазиду не отмечается.

Гідрохлоротіазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: желтого цвета, овальной формы таблетки, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Іпка Лабораторіз Лімітед, Индия

Ipca Laboratories, Limited, India

Местонахождение

Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю.Т. Дадра и Нагар Хавелі, 396 230 - Сильвасса, Индия.