Рапиклав- 625

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РАПІКЛАВ- 625(RAPICLAV - 625)

Состав

действующие вещества: амоксицилин, клавуланова кислота;

1 таблетка содержит амоксицилину тригидрату эквивалентно 500 мг амоксицилину, калию клавуланату эквивалентно 125 мг клавулановой кислоты;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, гипромелоза, дибутилфталат, тальк, титану диоксид(Е 171), спирт изопропиловий, дихлорметан.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксицилін - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксицилін чувствительный к бета-лактамази и испытывает распад под ее влиянием, потому спектр активности амоксицилину не включает микроорганизмы, которые синтезируют этот фермент. Клавуланова кислота имеет бета-лактамну структуру, подобную пенициллинам, и инактивирует бета-лактамазни ферменты, свойственные микроорганизмам, что резистентные к пенициллинам и цефалоспоринив. В частности, она имеет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидних бета-лактамаз, которые часто ответственные за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Рапіклаву- 625 защищает амоксицилин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксицилину, включая у него много микроорганизмов, резистентных к амоксицилину и других пенициллинов и цефалоспоринив.

Микроорганизмы, нижеприведенные, категоризируют в соответствии с чувствительностью к амоксицилину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микрорганизми

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитични виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus(метицилинчутливи штаммы), коагулазонегативни стафилококки(метицилинчутливи штаммы).

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Інші: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides(включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, виды Streptococcus viridans.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Інші: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, види Chlamydia, Coxiella burnetti, види Mycoplasma.

Фармакокинетика.

Обе компоненты Рапіклаву- 625(амоксицилин и клавуланова кислота) полностью растворимые в водных растворах при физиологичных значениях pH. Обе компоненты быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приложении. Пек концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приложения. Абсорбция Рапіклаву- 625 улучшается при его приложении в начале приема еды.

Удваивание дозы Рапіклаву- 625 приводит к удваиванию его концентрации в сыворотке крови. Обе компоненты препарата плохо связываются с белками крови, около 70 % остаются в свободном состоянии в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Рапіклаву- 625 микроорганизмами, таких как:

- острый бактериальный синусит;

- острый средний отит;

- подтвержденное обострение хронического бронхита;

- негоспитальная пневмония;

- циститы;

- пиелонефриты;

- инфекции кожи и мягких тканей, в т.о. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

- инфекции костей и суставов, в т.о. остеомиелити.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, к любым антибактерильних средств группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамних агентов(в т.о. цефалоспоринив, карбапенемив или монобактамив).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печенки, связанных с применением амоксицилину/клавуланату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты для перорального приложения

Антикоагулянты для перорального приложения и антибиотики пеницилинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был прописанный курс лечения амоксицилином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательным образом контролировать протромбиновий индекс, или международный коэффициент нормализации, при добавлении или прекращении приема амоксицилину. Кроме того, может быть нужная коррекция дозы антикоагулянтов для перорального приложения(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексату, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенециду не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцеву секрецию амоксицилину. Одновременное применение пробенециду может привести к увеличению уровня и длительности амоксицилину(но не клавулановой кислоты) в крови.

Мікофенолат мофетил

У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксицилину с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболиту микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение предозового уровня может не полностью отвечать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии Рапіклавом- 625 необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринив или других бета-лактамних препаратов.

Серьезные, а порою даже летальные случаи гиперчувствительности(анафилактоидни реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции достовернее возникают у больных с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и пациентам с атопическими заболеваниями(см. раздел "Противопоказания"). В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксицилином/клавуланатом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В случае, если доказано, что инфекция предопределена микроорганизмами, чувствительными к амоксицилину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксицилин/ клавуланова кислота на амоксицилин в соответствии с официальными рекомендациями.

Эта врачебная форма Рапіклаву- 625 не подходит для применения при наличии высокого риска, что достоверные возбудители заболевания имеют сниженную чувствительность или резистентность к бета-лактамних препаратам, которая не опосредствована бета-лактамазами, чувствительными к ингибування клавулановой кислотой. Не следует применять эту врачебную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата, возможное возникновение судорог.

Рапіклав- 625 не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксицилину при данной патологии наблюдались случаи кореподибного высыпания.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксицилином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительной к Рапіклаву- 625 микрофлоры.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциируемой с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализуемого экзантематозного пустулезу. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксицилину.

Изредка у пациентов, которые принимают Рапіклав- 625 и пероральные антикоагулянты, возможно понаднормоване удлинение протромбинового времени(повышение уровня международного нормализованного соотношения(INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может быть нужная коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции.

Рапіклав- 625 следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печенки.

Сообщалось об осложнении со стороны печенки преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают под время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, являются оборотными. Осложнения со стороны печенки могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смерти. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным влиянием, которое может привести к осложнениям со стороны печенки(см. раздел "Побочные реакции").

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксицилин, сообщалось об антибиотикоасоцийований колите, степень тяжести которого может варьировать от легкого к опасному для жизни(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно учитывать этот диагноз пациентам с имеющейся диареей под время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоасоцийованого колита следует немедленно прекратить применение Рапіклаву- 625, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение противоперистальтических препаратов в таком случае противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печенки и кроветворения.

Сообщалось об изменениях печеночных функциональных тестов у некоторых больных, которые лечились Рапіклавом- 625, хотя клиническое значение этого не установлено.

Существуют одиночные сообщения о холестатической желтухе, которая может иметь тяжелый ход, но обычно является оборотной. Симптомы могут не проявляться до 6 недель после окончания лечения.

Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко возможна кристалурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риску возникновения кристалурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксицилину поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой(см. раздел "Передозировки").

При лечении амоксицилином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции из глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать хибнопозитивни результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумину на мембранах эритроцитов, тома, как следствие, возможен хибнопозитивний результат при проведении теста Кумбса.

Сообщалось о хибнопозитивни результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, которые получали амоксицилин/клавуланову кислоту(при применении Bio - Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA тесту). Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами non - Aspergillus при проведении имуноферментного анализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio - Rad Laboratories.

Поэтому такие позитивные результаты у пациентов, которые лечатся амоксицилином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивные исследования на животных(при применении доз, что в 10 разы превышали дозы для человека) пероральных и парентеральных форм амоксицилину/клавулановой кислоты не выявили никакого тератогенного действия. В ходе одного исследования при участии женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксицилину/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита в новорожденных. Как и относительно других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в И триместре, кроме случаев, когда польза от применения препарата преобладает потенциальный риск.

Обе активных компоненты препарата екскретуються в грудное молоко(нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, который находится на грудном выкармливании). Соответственно, у младенца, который находится на грудном выкармливании, возможное появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, потому кормление груддю следует прекратить.

Рапіклав- 625 в период кормления груддю можно применять лишь тогда, когда, по мнению врача, пользу от применения будет преобладать риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Негативного влияния на способность руководить автомобилем и другими механизмами не наблюдалось, но следует учитывать вероятность такого побочного эффекта, как головокружения, судороги.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям относительно антибиотикотерапии и данным местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксицилину/клавуланату отличается в разных регионах и может изменяться со временем. При необходимости следует обратиться к данным относительно местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемого патогена и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза представляет 1500 мг амоксицилину/ 375 мг клавулановой кислоты(3 таблетки), при назначении как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза представляет 2400 мг амоксицилину/600 мг клавулановой кислоты(4 таблетки), при назначении как указано ниже.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксицилину, следует применять другие формы Рапіклаву- 625, во избежание назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяют за клиническим ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции(например остеомиелит) нуждаются более длительного лечения.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

1 таблетка Рапіклаву 500 мг/125 мг 3 разы на сутки.

Деть в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела/сутки до 60 мг/15 мг/кг массы тела/сутки, разделенная на 3 приемы.

Поскольку таблетку нельзя делить, то детям, масса тела которых менее 25 кг, Рапіклав- 625 не назначают.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование базируется на расчете максимального уровня амоксицилину. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Деть в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл/хв или детям, которые находятся на гемодиализе, эту форму Рапіклаву- 625 не назначают.

Дозирование при нарушении функции печенки

Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печенки.

Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.

Длительность лечения определяют индивидуально. Лечения не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.

Лечение можно начать парентеральный(применяя соответствующую врачебную форму), а потом продолжить перорально.

Деть.

Рапіклав- 625 применяют детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Эти явления лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристалурии, что иногда могут вызывать почечную недостаточность(см. раздел "Особенности применения"). Рапіклав- 625 можно удалить из кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Косвенные действия были классифицированы за органами и системами и за частотой их возникновения. За частотой возникновения определяют такие категории: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1 000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000, неизвестно(частоту невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: чрезмерное размножение организмов, нечувствительных к препарату.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: оборотная лейкопения(включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Очень редко: оборотный агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Иммунная система

Очень редко: ангионевротический отек, анафилаксия, сироваткоподибний синдром, аллергический васкулит.

Нервная система

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: оборотная гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или в тех, кто получает высокие дозы препарата.

Неизвестно: асептический менингит.

Пищеварительный тракт

Взрослые

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, блюет.

Деть

Часто: диарея, тошнота, блюет.

Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема еды.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотикоасоцийований колит(включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный волосатый язык.

Гепатобіліарні реакции

Нечасто: умеренное повышение уровня АСТ та/або АЛТ отмечалось у больных, которые лечились антибиотиками группы бета-лактамив, однако клиническое значение этого не установлено.

Очень редко: гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринив.

Гепатиты возникали главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом.

У детей такие явления возникали очень редко.

Симптомы заболевания возникают под время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно имеют оборотный характер. Чрезвычайно редко(реже, чем 1 сообщение на приблизительно 4 млн назначений) наблюдались летальные случаи, которые всегда случались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печенку.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: кожные высыпания, зуд и крапивница.

Редко: полиморфная эритема.

Очень редко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, пузырьчатый ексфолиативний дерматит, острый генерализован экзантематозный пустулез.

В случае появления любого аллергического дерматита лечения следует прекратить.

Почки и сечевидильна система

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристалурия(см. раздел "Передозировки").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в стрипи. По 7 стрипив в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Іпка Лабораторіз Лімітед.

Ipca Laboratories Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плот № 69-72(Б), Сектор ІІ, Кандла Специальная Экономическая Зона, Гандідам- 370230, Гуджарат, Индия

Plot No. 69-72 (B), Sector (II), Kandla Special Economic Zone, Gandhidham, Gujarat, IN-370230, India.