Лефлок

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕФЛОК

(LEFLOCK)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит: левофлоксацину гемигидрату в перечислении на левофлоксацин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, магнию стеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000, желтое мероприятие FCF(E 110).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой;

таблетки по 500 мг: таблетки вытянутой формы, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, есть S- энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия. В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmах) или площади под фармакокинетичной кривой(AUC) и минимальной ингибуючею(пригничувальной) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-А. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами протибактериальних средств.

Межевые значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) межевые значения МИК для левофлоксацину, что отличают чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представленные в ниже приведенной таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические межевые значения МИК EUCAST для левофлоксацину(20.06.2006)

Таблица 1

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, и желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии.

Staphylococcus aureus* метицилин-чутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии.

Peptostreptococcus.

Другие.

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной.

Аэробные грамположительные бактерии.

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилин-резистентний, коагулазо-негативний Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии.

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

____________________________________________________________________________________________________________________

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и в бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацину при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном приложении практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ).

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальные концентрации левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часы после применения препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пустул. Максимальные концентрации левофлоксацину 4-6,7 мкг/мл в содержимом пустул достигались через 2-4 часы после применения препарата в течение 3 дней при дозах 500 мг 1 или 2 разы на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты. После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче. Средние концентрации в моче через 8-12 часы после одноразового приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацину представляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным, его хиральна структура не испытывает инверсию.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно через почки(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что эти пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность. Левофлоксацин проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, : острые синуситы, обострения хронических бронхитов, пневмонии, усложненные и неускладнени инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других хинолонов или к любому из вспомогательных веществ. Эпилепсия. Наличие жалоб на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, антациды, которые содержат магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацину существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, которые содержат магний и алюминий, а также с препаратами, которые содержат соли железа, или из диданозином(диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонив с мультивитаминами, которые содержат цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендованный промежуток времени между приемом левофлоксацину и названными препаратами должен представлять не менее 2 часов.

Соли кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацину.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацину значительно уменьшается при одночасниму его приложении из сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, сукральфат следует принимать через 2 часы после приема левофлоксацину.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии циметидину на 24 % и пробенициду на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацину не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное приложение со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацину на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное соотношение) та/або кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QТ. Левофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). (См. раздел "Особенности применения").

Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина(субстрат CYP1A2), показывая, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия.

Употребление еды. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо от приема еды.

Не рекомендуется при применении левофлоксацину употреблять алкоголь.

Особенности применения.

Метицилін-резистентний золотистый стафилококк(МРЗС) резистентен к фторхинолонив, в том числе и к левофлоксацину, потому левофлоксацин не рекомендуется назначать для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда чувствительность микроорганизма к левофлоксацину подтверждена.

Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. сoli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонив.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий. При лечении хинолонами возможное возникновение тендинита, который может приводить к разрыву сухожилий, включая ахилловое сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часы после применения левофлоксацину и даже через несколько месяцев после прекращения применения левофлоксацину. Наиболее склонны к тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте от 60 лет, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацину, и при сопутствующем лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, принимая во внимание клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводить наблюдение за пациентами пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацину следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча но/геморрагическая ли, под время или после лечения препаратом Лефлок, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата и начать лечение пидтримуючими средствами ± специфическая терапия(например, пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Лефлок противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе, также(как и другие хинолоны) его следует применять с особенной осторожностью пациентам, склонным к судорогам и пациентам с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать тяжелые, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого приложения. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. При появлении любого поражения кожи та/або слизистых оболочек пациенты должны немедленно связаться со своим врачом, прежде чем продолжать лечение.

Изменения уровня глюкозы в крови. Как и при применении других хинолонов, возможные изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно у больных сахарным диабетом, которые одновременно применяют пероральные гипогликемические средства(глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической запятой. У больных сахарным диабетом рекомендовано проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацину. С целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-випромінювання(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема или в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПТЧ/международное нормализованное соотношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, которые принимали Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда лишь после приема одной дозы левофлоксацину. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QТ. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, например: врожденный синдром удлинения интервала QT, сопутствующее применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства), неоткорректирован электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия), болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть чувствительнее к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QТ. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолони, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторну периферическую нейропатию, которая быстро возникает у пациентов, которые принимают фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить развитие необратимого состояния.

Гепатобіліарні нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожает жизни, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печенки как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

Миастения. Фторхінолони, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов из miastenia gravis. При приеме фторхинолонив в писляреестрацийному периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания у пациентов из miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам из miastenia gravis в анамнезе.

Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция. При применении левофлоксацину, особенно долговременно, возможное развитие оппортунистичных инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие мероприятия.

Лабораторные исследования. У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты теста на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и потому может отмечаться ошибочно-негативный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

В связи с возможностью повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат противопоказано применять беременным и женщинам, которые кормят груддю.

Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не предопределяет нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение, сонливость, расстройства зрения и слуха нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, потому препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые руководят транспортными средствами или работают с механизмами, которые требуют повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 или 2 разы на сутки независимо от приема еды(можно принимать как вместе с едой, так и в другое время). Глотать, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости.

Общая доза зависит от типа и тяжести инфекции. Длительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение левофлоксацином в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Относительно дозирования следует придерживаться таких рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина менее 50 мл/хв

Таблица 4

* После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Для пациентов с нарушенной функцией печенки коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно через почки.

Для пациентов пожилого возраста, если функция почек не нарушена, нет потребности корегувати дозу.

Деть.

Лефлок противопоказанный для лечения детей через вероятность повреждения суставных хрящей.

Передозировка

В соответствии с результатами исследований из изучения токсичности препарата на животных или исследований из изучения клинической фармакологии, которые выполнялись с использованием супратерапевтичних доз, наиболее важными признаками, на которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацину, являются симптомы со стороны центральной нервной системы(ЦНС), такие как спутывание сознания, головокружения, нарушения сознания и судорожное нападение, а также удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек.

В рамках опыта применения препарата в писляреестрацийному периоде в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутывания сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Принимая во внимание возможное удлинение интервала QT, нужно осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не эффективные для удаления левофлоксацину из организма. Специфического антидота к препарату не существует.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая Candida(но пролиферация других резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический и анафилактоидний шок, ангионевротический отек. Анафилактические и анафилактоидни реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.

Метаболические нарушения: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутывание сознания, тревожность, ажитация, озабоченность, ночные кошмары, аномальные сновидения, психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, самодеструктивну поведение, суицидальну направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, екстапирамидни расстройства, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, включая нечеткость зрения, транзиторное нарушение зрения, временную потерю зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; ощущение сердцебиения; желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия; аритмия типа torsade de pointes, что может приводить к остановке сердца(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме; артериальная гипотензия; аллергический васкулит.

Со стороны системы дыхания : бронхоспазм, диспноэ, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышения билирубина крови, гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи: высыпание, зуд, покраснение кожи, крапивница, гипергидроз, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, лейкоцитокластичний васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых иногда могут возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы: поражение сухожилий, в том числе тендинит, разрыв сухожилий(может оказаться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног), связок, мышц, артралгия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз, артрит.

Со стороны мочевыводящей системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например в результате интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, пирексия; боль(включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие: нападения порфирии у пациентов, больных на порфирию.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕФЛОК

(LEFLOCK)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит : левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид(Е 171), макрогол 4000, желтый закат FCF(E 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской;

таблетки по 500 мг: таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонов, является S - энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК- гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит вот соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmах) или площади под фармакокинетической кривой(AUC) и минимальной ингибирующей(подавляющей) концентрацией (МИК (МПК).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности - это следствие мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и вторыми классами противобактериальных средств.

Граничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы вот организмов промежуточно чувствительных(умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные вот резистентных организмов, представлены в нижет приведенной таблице тестирования МИК(мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина(20.06.2006)

Таблица 1

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности может варьировать и географически и по времени для отдельных видов, и желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости нужно обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии.

Staphylococcus aureus* метицилин- чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы С и G, Streptococcus agatactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии.

Peptostreptococcus.

Прочие.

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionellapneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная(вторичная) резистентность может быть проблематичной.

Аэробные грамположительные бактерии.

Enierococcus faecalis*, Staphylococcus aurens метицилин- резистентный, коагулазо- негативный, Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии.

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Eschcrichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии.

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile **.

____________________________________________________________________________________________________________________

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение. Приблизительно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном введении практически отсутствует. Существует незначительный, но предвиденный кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ). Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение у содержимое пустул. Максимальные концентрации левофлоксацина 4-6,7мкг/мл у содержимом пустул достигались через 2-4 часа после применения препарата в течение 3 дней при дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты. После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты созревали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче. Средние концентрации в моче через 8-12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, которое выделяется с мочей. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и эго хиральная структура не подвергается инверсии.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % введенной дозы).

Нэт существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику у диапазоне доз вот 50 до 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из нижеследующей таблицы.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста. Нэт значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами : острые синуситы, обострения хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, вторым хинолонам или к дорогому из вспомогательных веществ. Эпилепсия. Наличие жалоб на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на левофлоксацин.

Сол железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими сол железа, или диданозином(диданозин в буферной таблетке с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их всасывания. Рекомендуемый промежуток времени между приемом левофлоксацина и названными препаратами должен составлять не менее 2 часов.

Сол кальция минимально влияют на всасывание левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном эго применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, сукральфат следует принимать через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и вторыми агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробеницида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно в пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

На фармакокинетику левофлоксацина не оказывает никакого клинически значимого влияния одновременное применение со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К(например варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Поэтому пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT(например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). (См. раздел "Особенности применения").

Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина(субстрат CYP1A2), показывая, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия.

Прием пищи. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таким образом, таблетки можно принимать независимо вот приема пищи.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Особенности применения

Метициллин- резистентный золотистый стафилококк(МРЗС) резистентен к фторхинолонам, в том числе и к левофлоксацину, поэтому левофлоксацин не рекомендуется назначат для лечения инфекций, вызванных МРЗС, за исключением случаев, когда чувствительность микроорганизма к левофлоксацину подтверждена. Частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей может быть резистентная к левофлоксацину E. сoli, что следует принять во внимание, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита, если эти инфекции были должным образом диагностированы.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий. При лечении хинолонами возможно возникновение тендинита, которые могут приводит к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после отмены левофлоксацина. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты старше 60 течение, пациенты, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, и при одновременном лечении кортикостероидами. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина. Таким образом, необходимо проводит наблюдение за пациентами пожилого возраста, назначая им левофлоксацин. При подозрении на тендинит применения левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение(например обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Лефлок, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием препарата и начать терапию поддерживающими средствами ± специфическая терапия(например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Лефлок противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, также(как и другие хинолоны) эго следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам и пациентам с уже существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными эму нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы"). Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать тяжелые, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности(например ангионевротический отек, анафилактический шок) даже после первого применения. В этом случае пациентам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. При появлении дорогого поражения кожи и/или слизистых оболочек пациенты должны немедленно связаться со своим врачем прежде чем продолжать лечение.

Изменения уровня глюкозы в крови. Как и при применении вторых хинолонов, возможны изменения уровня глюкозы в крови, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, особенно в больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства(глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. В больных сахарным диабетом рекомендуется проводит мониторинг уровня глюкозы в крови.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина. С целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения(например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема или в течение 48 часов после отмены препарата.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов(ПТВ/международное нормализованное отношение) и/или повышение частоты геморрагических осложнений в пациентов, принимавших Лефлок в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарин), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применять одновременно(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях в пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. В случае, если в пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мэрам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT, например: врожденный синдром удлинения интервала QT, одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT(например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства), неоткорректированный электролитный дисбаланс(например гипокалиемия, гипомагниемия), болезнь сердца(например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлинняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, пациентам этих подгрупп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая быстро возникает в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли у области живота.

Миастения. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно- мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость в пациентов с miastenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержки дыхания в пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе.

Расстройства зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры. Лабораторные исследования. В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты теста на опиаты с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования в пациентов с туберкулезом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с возможностью повреждения хинолонами шарнирного хряща в растущем организме, препарат противопоказано применять беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. Левофлоксацин не вызывает нарушений фертильности или репродуктивной функции в крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Такие нежелательные побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение, сонливость, нарушения зрения и слуха нарушают способность концентрировать внимание и быстро реагировать, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые управляют транспортными средствами или работают с механизмами, требующими повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки независимо вот приема пищи(можно принимать как вместе с едой, так и в другое время). Глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Общая доза зависит вот типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит вот течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение левофлоксацином в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Относительно дозировки следует придерживаться таких рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Таблица 3

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина меньше 50 мл/мин

Таблица 4

* После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин в незначительной мере метаболизируется в печени и выводится преимущественно через почки.

Для пациентов пожилого возраста, если функция почек не нарушена, нет необходимости корректировать дозу.

Дети.

Лефлок противопоказан для лечения детей из-за вероятности повреждения суставных хрящей.

Передозировка

Согласно результатам исследований по изучению токсичности препарата на животных или исследований по изучению клинической фармакологии, которые выполнялись с использованием супратерапевтичних доз, наиболее важными признаками, которых можно ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы(ЦНС), такие как спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судорожный приступ, а также удлинение интервала QT и желудочно- кишечные реакции, такие как эрозии слизистых оболочек.

В рамках опыта применения препарата в пострегистрационный период в таких случаях наблюдались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Принимая во внимание возможное удлинение интервала QT, осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не эффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота к препарата не существует.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая Candida(и пролиферация вторых резистентных микроорганизмов), развитие вторичных инфекций.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический и анафилактоидний шок, ангионевротический отек. Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать после приема первой дозы.

Метаболические нарушения : анорексия, гипогликемия, особенно в пациентов, больных сахарным диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания, тревожность, ажитация, беспокойство, ночные кошмары, аномальные сновидения, психотические реакции, включая галлюцинации, паранойю, самодеструктивное поведение, суицидальную направленность мышления или действий.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия(субъективный расстройство вкуса), включая агевзию(потеря вкуса), паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, транзиторное нарушение зрения, временную потерю зрения.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; ощущение сердцебиения; желудочковая тахикардия, которая может приводит к остановке сердца; желудочковая аритмия; аритмия типа torsade de pointes, которая может привести к остановке сердца(преимущественно в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме, артериальная гипотензия; аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышение билирубина крови, гепатит, желтуха и тяжелые нарушения функции печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи: сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, гипергидроз, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых иногда могут возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны костно- мышечной системы: поражение сухожилий, в том числе тендинит, разрыв сухожилий(может проявится в течение 48 часов вот начала лечения и поразит ахиллово сухожилие обеих ног), связок, мышц, артралгия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например вследствие интерстициального нефритта).

Общие расстройства : астения, пирексия; боль(включая боль в спине, грудь и конечностях).

Другие: приступы порфирии в пациентов с порфирией.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.