Левоксимед

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОКСИМЕД

(LEVOXIMED)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацину(в форме полугидрата) 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, бензалконию хлорид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, практически без механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Левофлоксацин.

Код ATХ S01A Е05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин есть L- изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацину. Протибактеріальну действие имеет преимущественно L- изомер офлоксацину.

Левофлоксацин, протибактериальним средство группы фторхинолонив, подавляет активность топоизомераз II типа: ДНК-гіраз и топоизомераз IV бактерий. Действие левофлоксацину относительно грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на DNA- гиразу, а относительно грамположительных бактерий - на топоизомеразу IV.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий до левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направленное действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальних генах, которые кодируют ДНК-гіразу(gyrA and gyrB) и топоизомеразу IV(parC и parE; grlA и grlB в Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности через снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения во внешней мембране(OmpF), которая уменьшает возможность проникновения фторхинолонив внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность через отток веществ описана у пневмококков(PmrA), стафилококков(NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам через плазму(какая определяется геном qnr) в Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрестная резистентность

Возможное возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не приводит к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонив. Изменения во внешней мембране и системе оттока веществ могут иметь широкую специфичность к субстратам и быть направлены против нескольких классов протибактериальних средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Контрольные точки

Контрольные точки минимальной пригничувальной концентрации, которые отделяют чувствительные организмы и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных, имеют такие значения:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae : чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis : чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может варьировать в разных географических точках и во времени, потому желательно иметь местную информацию относительно резистентности, особенно во время лечения тяжелых инфекций. Следовательно, приведенная информация может служить лишь приблизительным руководством относительно возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте является такой, что применение препарата против по крайней мере некоторых видов инфекции является сомнительным, при необходимости следует обратиться к специалисту.

В нижеприведенной таблице поданные виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, в частности конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия : категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST

* MSSA =3D штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метицилину

** MRSA =3D штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метицилину

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме после системной терапии. При местном приложении была достигнута высшая пиковая концентрация, чем определена в плазме крови. Однако неизвестно, или может кинетика препарата после местного приложения в глаз изменить протибактериальну действие левофлоксацину и каким образом.

Фармакокинетика.

После применения левофлоксацин хорошо хранится в слезной пленке.

Существуют данные о средних концентрациях левофлоксацину в слезной пленке через 4 и 6 часы после местного дозирования, которые представляли 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Также есть сообщение о том, что через 4 часы после введения дозы в пяти из шести исследуемых добровольцев концентрация представляла 2 мкг/мл и выше; в четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часы после введения дозы.

Сообщалось об измерении концентрации левофлоксацину в плазме крови в 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацину в плазме крови через час после приема дозы варьировалась от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Наивысшая максимальная концентрация левофлоксацину - 2,25 нг/мл - была зафиксирована на 4-й день после 2 дней приема каждые 2 часы(в целом 8 дозы на день).

Максимальные концентрации левофлоксацину росли от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1 000 разы меньше, чем поставленные в известность концентрации после стандартных доз при приеме левофлоксацину внутренне.

Концентрация левофлоксацину в плазме крови после применения в пораженный глаз пока что неизвестна.

Клинические характеристики

Показання

Местное лечение внешних бактериальных глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказание

Гиперчувствительность к левофлоксацину или других компонентов препарата. Гиперчувствительность к препаратам хинолинового ряда.

Детский возраст до 1 года.

Беременность и кормление груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводилось специальных исследований относительно взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацину в плазме крови после введения в глаза по меньшей мере в 1000 разы меньше тех, которые наблюдались после стандартных доз при введении внутренне, то взаимодействия, отмеченные для системного приложения, вряд ли будут клинически значимы при применении глазных капель Левоксимед.

При параллельном применении разных местных глазных лекарственных средств интервал между введениями должен представлять по меньшей мере 15 минуты.

Системное применение некоторых хинолонов, продемонстрировало увеличение плазменной концентрации теофиллина, интерферування метаболизма кофеина, усиления влияния перорального антикоагулянту варфарину и его производных, а также ассоциировался со временным увеличением креатинина в сыворотке крови у пациентов, которые одновременно получают системный циклоспорин.

Особенности применения

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву.

Раствор не следует вводить непосредственно в передний отдел глаза.

При появлении реакций гиперчувствительности применения препарата следует прекратить.

При ухудшении состояния пациента следует прекратить применение препарата и начать альтеративний метод лечения.

Как и для других противоинфекционных средств, длительное применение препарата может вызывать появление чрезмерного количества нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. При ухудшении состояния или если в течение определенного периода времени улучшения не наблюдается, следует прекратить применение препарата и начать альтернативное лечение. За клиническими показаниями больного следует обследовать с помощью увеличительных приборов, например биомикроскопа с щелевым разрезом для лампы и, в случае необходимости окрашиванием флуоресцеином.

Системные фторхинолони связаны с серьезными и иногда со смертельным результатом аллергическими(анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы.

Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком(в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкции дыхательных путей, диспноэ, крапивницей и зудом.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Контактные линзы.

Больным бактериальной внешней глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Глазные капли содержат консервант бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаз.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения во время беременности и в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Возможное временное затуманивание зрения после применения препарата, необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автомобилем или оперировать другими механизмами.

Способ применения и дозы

Только для местного приложения.

По 1-2 капли в пораженный глаз(глаза) каждые 2 часы до 8 раз на день в течение первых 2 дней, из 3-го по 5-й день - 4 разы на день.

Для предотвращения загрязнения кончика пипетки и раствора кончик пипетки не должен контактировать с веками или другим участком вокруг глаза.

Длительность лечения зависит от тяжести инфекции, клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения представляет 5 дни.

При параллельном применении разных местных глазных лекарственных средств интервал между введениями должен представлять по меньшей мере 15 минуты.

Деть

Препарат не применяют детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Количество левофлоксацину в флаконе глазных капель слишком имело, чтобы вызывать токсичные эффекты после случайного приема внутренне. Если необходимо, пациента следует клинически обследовать и принять пидтримуючих меры.

После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Побочные реакции

Приблизительно в 10 % пациентов можно ожидать нежелательные реакции. Эти реакции обычно являются слабыми, умеренными и временными и чаще всего ограничиваются участком глаза.

Поскольку препарат содержит бензалконию хлорид, активное вещество этого консерванта может вызывать контактную экзему та/або раздражение.

Со стороны иммунной системы.

Экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе высыпание на коже, анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Головная боль.

Со стороны органов зрения.

Печіння в глазах, послабление зрения и появление тяжив слизи, матирования ввек, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек ввек, дискомфорт в глазах, ощущение постороннего тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивная инфекция, конъюнктивные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Ринит, фарингит, отек гортани.

Нарушение общего характера и состояния, связанные с местом введения.

Лихорадка.

Срок пригодности. 3 годы. После открытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ОФТАЛЬМІКС ЛІМІТЕД, ВЕЛИКАЯ БРИТАНИЯ / WORLD MEDICINE OPHTHALMICS LIMITED, UNITED KINGDOM.

Производитель

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л., Румыния / S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности

г. Отопень, ул. Ероілор № 1А, 075100, округ Ілфов / Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov.