Леветирацетам Гриндекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ ГРIНДЕКС

(LEVETIRACETAM GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг, или 750 мг, или 1000 мг леветирацетаму;

вспомогательные вещества: кросповидон, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка:

таблетки 250 мг: гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, индигокармин(Е 132);

таблетки 500 мг: гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, железа оксид желт(Е 172);

таблетки 750 мг: гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк, желтое мероприятие FCF(Е 110), железа оксид красен(Е 172);

таблетки 1000 мг: гипромелоза, макрогол, титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с черточкой с одной стороны;

таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с черточкой с одной стороны;

таблетки 750 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с черточкой с одной стороны;

таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A Х14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам есть производным пиролидону(S- энантиомер альфа-етил-2-оксо-1-пиролидин-ацетамиду), за химической структурой отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследование іn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутренние нейрональни уровни Са2+ путем частичного притеснения тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональних депо. Он также частично нивелирует притеснение гама-аминомасляной кислоты(ГАМК) и глицин-регулеваного тока, которое предопределено действием цинка и бета-карболинив. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптичних везикул 2А, что участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттерив. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптичних везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность допустить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптичних везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализуемых нападений у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивный.

Активность препарата подтверждена как относительно фокальных, так и относительно генерализуемых эпилептических нападений(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой миж- и интрасубъектной изменяемостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проводить мониторинг плазменных уровней леветирацетаму нет потребности.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток и через 4 часы после приема перорального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального приложения. Абсолютная пероральная биодоступность близка до 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часы после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дни применения препарата 2 разы на сутки. Максимальная концентрация(Cmax) обычно представляет 31 и 43 мкг/мл после применения разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 разы на день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием еды.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(< 10 %). Объем распределения леветирацетаму представляет от 0,5 до 0,7 л/кг, который приблизительно равняется общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Ізоформи печеночного цитохрома Р450 не берут участия в образовании основного метаболиту - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболіт ucb L057 фармакологически неактивный.

Также были определены два второстепенных метаболити. Один образовывался в результате гидроксилирования пиролидонового кольца(1,6 % от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца(0,9 % от дозы).

Другие не определенные компоненты представляли лишь 0,6 % от дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболиту в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований іn vitro леветирацетам и его основные метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферази(UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилази. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам обнаруживал слабое влияние или же вовсе не влиял на конъюгацию етинилестрадиолу или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, приблизительно подобных к Cmax после повторного приложения 1500 мг 2 разы на сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых представлял 7±1 год и не зависел от дозы, пути введения или повторного приложения. Средний общий клиренс представлял 0,96 мл/хв/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(приблизительно 93 % дозы выводились в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3 % дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболиту представляло 66 % и 24 % от дозы соответственно в первые 48 часы. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 представляет 0,6 и 4,2 мл/хв/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцях и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в придачу к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У летних пациентов период полувыведения растет приблизительно на 40 % (10‒11 часы). Это связано с ухудшением функций почек у данной популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболиту коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетаму в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения представлял приблизительно 25 и 3,1 часы соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетаму.

Нарушение функции печенки

Фармакокинетика леветирацетаму не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(класс А и В за шкалой Чайлда‒Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда‒Пью) общий клиренс был на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печенки, но это было предопределено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отображать тяжесть почечной недостаточности. Тому, если клиренс креатинина представляет < 60 мл/хв/1,73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Деть возрастом 4‒12 годы

После приема разовой дозы(20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму представлял 6 часы. Видимый клиренс представлял 1,43 мл/хв/кг. После повторного перорального приложения(20‒60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей(4‒12 годы) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5‒1 час после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения представляет приблизительно 5 часы; видимый общий клиренс - 1,1 мл/хв/кг.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных нападений со вторичным генерализованием или без такой у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, больных эпилепсией;

- миоклоничних судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклоничну эпилепсией;

- первичных генерализуемых тоніко-клонічних нападений у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных идиопатической генерализуемой эпилепсией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пиролидону, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствующие даны относительно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/время леветирацетаму.

Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 20 % более высок у детей и подростков(возраст от 4 до 17 лет), которые принимают ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепину, вальпроату.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 разы на сутки) - препарат, который блокирует секрецию почечных канальцив, подавляет почечный клиренс основного метаболиту, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболиту остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболиту. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетаму на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат, неизвестный.

Взаимодействие из пероральные контрацептивами и другие фармакокинетични взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(етинилестрадиолу и левоноргестрелу); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона(ЛГ) и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарину; значения протромбинового времени оставались неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном приложении.

Антациды.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от еды, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и больше ‒ уменьшая дозу на 500 мг 2 разы на сутки каждые 2‒4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг ‒ уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью может нуждаться коррекция дозы леветирацетаму.

У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Суицид.

У пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т. ч. леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальних мыслей.

Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролеваних испытаний показал незначительное увеличение риску возникновения суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии та/або суицидальних мыслей и, при необходимости, проводить корректировку лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии та/або суицидальних мыслей своему врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом в течение I триместру беременности, не подтвердил существенного увеличения риска тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода сравнительно с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологичные изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выражено в третьем триместре(до 60 % от исходной концентрации к беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, которая может навредить матери и плоду.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление груддю не рекомендовано. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления груддю, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления груддю.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влиянию на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Исследований из изучения влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Через возможную индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, которая нуждается повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды. Суточную дозу распределить на 2 одинаковых приемы.

Монотерапия для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Монотерапию взрослых и детей в возрасте от 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 250 мг 2 разы на сутки(500 мг/сутки) с дальнейшим повышением дозы до 500 мг 2 разы на сутки(до 1000 мг/сутки) каждые 2 недели. Возможное повышение дозы на 250 мг 2 разы на сутки(на 500 мг/сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза представляет 1500 мг 2 разы на сутки(3000 мг/сутки).

Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначить наиболее соответствующую врачебную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

Применения препарата как дополнительной терапии для детей в возрасте от 6 лет следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 разы на сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 разы на сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать больше чем на 10 мг/кг 2 разы на сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетаму для перорального приложения 100 мг/мл.

Детям с массой тела больше 50 кг дозирования назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Дополнительная терапия для взрослых и подростков(в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела больше 50 кг лечения следует начинать с дозы 1000 мг(500 мг 2 разы на сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 1500 мг 2 разы на сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 разы на сутки можно каждые 2‒4 недели.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет).

Корректировку дозы для пациентов пожилого возраста проводить за теми же рекомендациями, чтобы и для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально откорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать нижеприведенную таблицу.

Для корректировки дозы за таблицей необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела больше 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, за формулой:

КК для женщин рассчитывают, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Потом КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано дальше:

КК(мл/хв/1,73м2) =3D

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и пидлиткаив с почечной недостаточностью с массой тела больше 50 кг

* В первый день лечение рекомендуется прием погрузочной дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250‒500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью применять такую формулу(формула Шварца) :

КК(мл/хв/1,73 м2) =3D

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=3D 0,55; у подростков-ребят ks=3D 0,7.

Рекомендации относительно коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) В первый день лечения рекомендуется применить погрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг.

( 2) После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5‒10 мг/кг.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки клиренс креатинина может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв/1,73 м2 суточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50 %.

Деть.

Препарат в форме таблеток не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет. Вековые ограничения, предопределенные формой заболевания, предоставленные в разделе "Показания". Детям в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 25 кг лечения следует начинать с перорального раствора леветирацетаму, 100 мг/мл.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 16 лет как монотерапии не изучена.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, притеснение дыхания, притеснения сознания, запятая.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызывать блюет. Специального антидота нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с применением гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетаму и 74 % первичного метаболиту).

Побочные реакции

Профиль побочных явлений, который приводится, основывается на обобщающем анализе плацебо-контролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются результатами применения леветирацетаму в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также данными постмаркетингового опыта. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму, как правило, похожий(взрослых и детей).

Деть.

Исследование в педиатрической практике(пациенты в возрасте от 1 месяца до 4 лет с парциальными судорожными нападениями) показало, что 21,7 % пациенты в группе, которая применяла леветирацетам, пероральный раствор, и 7,1 % пациенты в группе плацебо испытывали нежелательные эффекты. Во время долгосрочного дальнейшего исследования самыми частыми побочными эффектами, связанными с леветирацетамом, в группе детей от 1 месяца до 4 лет были раздражительность(7,9 %), судороги(7,2 %), сонливость(6,6 %), психомоторная гиперактивность(3,3 %), нарушение сна(3,3 %) и агрессия(3,3 %).

Другие исследования из безопасности в педиатрической практике оценили когнитивные и нейропсихологические последствия леветирацетаму у детей от 4 до 16 лет с первичными парциальными судорожными нападениями. Установлено, что препарат не отличается от плацебо относительно изменения уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции.

Результаты исследований показали некоторое усиление агрессивного поведения у пациентов, которые применяли леветирацетам. Однако у пациентов, которые принимали препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечали ухудшения в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, отмечены ниже согласно классификации органов и систем. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Инфекции и инвазия : очень часто ‒ назофарингит; редко - инфекции.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто ‒ тромбоцитопения, лейкопения; редко ‒ нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы: редко ‒ эозинофилия и синдром гиперчувствительности(DRESS- синдром).

Расстройства питания и обмена веществ : часто ‒ анорексия; нечасто ‒ увеличение или уменьшение массы тела; редко ‒ гипонатриемия.

Психические расстройства: часто ‒ депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто ‒ попытки самоубийства, суицидальни мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутывание сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждения; редко ‒ суицид, расстройства личности, аномальное мышление.

Расстройства со стороны нервной системы: очень часто ‒ сонливость, головная боль; часто ‒ судороги, нарушения равновесия, головокружения, летаргия, тремор; нечасто ‒ амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко ‒ гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз.

Расстройства со стороны органов зрения : нечасто ‒ диплопия, размытость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : часто ‒ вертиго.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : часто ‒ кашель.

Желудочно-кишечные расстройства: часто ‒ диарея, диспепсия, тошнота, блюет, боль в животе; редко ‒ панкреатит.

Гепатобіліарні расстройства: нечасто ‒ анормальные результаты печеночных проб; редко ‒ гепатит, печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто ‒ сыпи; нечасто ‒ экзема, зуд, аллопеция; редко ‒ токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса‒Джонсона, мультиформна эритема.

Расстройства со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : нечасто ‒ миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства: часто ‒ астения/утомляемость.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : нечасто ‒ травмы.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии растет при одновременном применении леветирацетаму из топираматом.

При проявлениях аллопеции в некоторых случаях отмечалось возобновление волосяного покрова после прекращения применения леветирацетаму.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось притеснение костного мозга.

Возможны проявления аллергических реакций на леветирацетам или вспомогательные вещества, которые содержатся в препарате.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3, 5 или 6 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ронтіс Хеллас Медікал енд Фармасьютікал Продактс С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Почтовый ящик 3012 Лариса Індастріал Ареа, Лариса, 41004, Греция.

Заявитель

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Леветирацетам Гриндекс

(LEVETIRACETAM GRINDEKS)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1000 мг леветирацетама;

вспомогательные вещества: кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка:

таблетки 250 мг: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид(Е 171), тальк, индигокармин(Е 132);

таблетки 500 мг: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид(Е 171), тальк, железа оксид желтый(Е 172);

таблетки 750 мг: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид(Е 171), тальк, желтый закат FCF(E 110), железа оксид красный(Е 172);

таблетки 1000 мг: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид(Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 250 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с риской на одной стороне;

таблетки 500 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне;

таблетки 750 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской на одной стороне;

таблетки 1000 мг: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код АТХ N03A X14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона(S - энантиомер альфа- этил- 2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается вот известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что вон отличается вот механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутренние нейрональные уровни Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+ каналы N- типа и снижения высвобождения Са2+ из интранейрональных депо. Вон также частично устраняет угнетение гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК) и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и бета‑карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий у слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с эффективностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии в мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту вот судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных приступов в животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков(эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит вот времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию, уровни препарата в плазме крови можно предположить, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому проводит мониторинг плазменных уровней леветирацетама нет необходимости.

Во взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови(соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось вот 1 до 1,7 после прийома таблеток и через 4 часа после приема перорального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывание.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Максимальная концентрация(Cmax) обычно составляет 31 и 43 мкг/мл после применения разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит вот дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение.

Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни эго основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови(<10 %). Объем распределения леветирацетама составляет вот 0,5 до 0,7 л/кг, что приблизительно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетама в человека незначителен. Основным путем метаболизма(24 % вот дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца(1,6 % вот дозы), второй - в результате размыкания пирролидонового кольца(0,9 % вот дозы).

Другие не определенные компоненты составляли лишь 0,6 % вот дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или эго основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и эго основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450(CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы(UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP1A1/2. В высоких концентрациях(680 мкг/мл) леветирацетам вызывал хвораю индукцию CYP2B6 и CYP3A4, однако в концентрациях, приближенных к Cmax, после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама со вторыми веществами маловероятно.

Выведение.

Период полувыведения из плазмы крови во взрослых составлял 7±1 ч и не зависел вот дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95 % дозы, выводилось почками(примерно 93 % вот дозы выводилось в течение 48 часов). С фекалиями выводится лишь 0,3 % вот дозы.

Кумулятивное выведение с мочей леветирацетама и эго основного метаболита составляло 66 % и 24 % вот дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

В пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40 % (10‑11 часов). Это связано с ухудшением функции почек в этой популяции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и эго основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы").

В пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составлял приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время эго проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетама не менялась в пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени(класс А и В по шкале Чайлда‑Пью). В пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени(класс С по шкале Чайлда‑Пью) общий клиренс был на 50 % нижет, чем в пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. В пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Дети 4‒12 течение

После приема разовой дозы(20 мг/кг) в детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения(20‒- 60 мг/кг/сутки) в больных эпилепсией детей(4‒12 течение) леветирацетам всасывался быстро. Пиковые концентрации в плазме крови достигались через 0,5‒1 время после приема дозы. Пиковые концентрации и площадь зоны под кривой зависимости концентрации вот времени росли линейно и зависели вот дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов; видимый общий клиренс - 1,1 мл/мин/кг.

Клинические характеристики

Показания

Монотерапия(препарат первого выбора) при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых и подростков старше 16 течение, в которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

- парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой во взрослых и детей старше 6 течение, больных эпилепсией;

- миоклонических судорог во взрослых и подростков старше 12 течение, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первичных генерализованных тонико-клонических припадков во взрослых и подростков старше 12 течение, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к вторым производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Препарат не взаимодействует со вторыми противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Отсутствуют данные касательно клинически значимого взаимодействия лекарственного средства в пациентов детского возраста, которые получали до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.

Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 20 % выше в детей и подростков(возраст вот 4 до 17 течение), принимающих ферментосодержащие противосудорожные средства. Коррекция дозы не требуется.

Леветирацетам не оказывает никакого влияния на концентрации в плазме крови карбамазепина, вальпроата.

Пробенецид.

Пробенецид(500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамиды и метотрексат, неизвестно.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и другие фармакокинетические взаимодействия.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств(этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели(уровни лютеинизирующего гормона(ЛГ) и прогестерона) не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени остаются неизменными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.

Антациды.

Нэт данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама.

Пища и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетама не зависит вот пищи, но скорость всасывания несколько ускоряется. Нэт данных о взаимодействие леветирацетама с алкоголем.

Особенности применения

В случае необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводит постепенно(например, для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более ‒ уменьшая дозу на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2‒4 недели; детям и подросткам с массой тела менее 50 кг ‒ уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).

Почечная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама.

В пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата.

Суицид.

В пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими препаратами(в т. ч. леветирацетамом) отмечались случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей.

Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролируемых исследований показал незначительное увеличение черточка возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого черточка не изучен. В связи с наличием такого черточка пациентов следует контролировать касательно признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и, при необходимости, проводит коррекцию лечения. Пациентов(или их опекунов) следует предупредить о необходимость сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Анализ данных около 1000 женщин из реестров беременных, которым применяли монотерапию леветирацетамом на протяжении И триместра беременности, не подтвердил существенного увеличения черточка тяжелых аномалий развития, хотя такой риск не может быть полностью исключен. Применение нескольких противоэпилептических средств потенциально увеличивает вероятность возникновения аномалий развития плода в сравнении с монотерапией. Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев абсолютной необходимости, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацепцию. Как и в случае вторых противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Снижение концентрации леветирацетама наиболее выражено в III триместре(до 60 % вот исходной концентрации к беременности). Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может навредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и черточки лечения и важность кормления грудью.

Влияние на детородную функцию.

Не выявлено влияния на детородную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо вот приема пищи. Суточную дозу разделить на 2 одинаковых приема.

Монотерапия для взрослых и подростков старше 16 течение.

Монотерапию взрослых и детей старше 16 течение следует начинать с рекомендуемой дозы 250 мг 2 раза в сутки(500 мг/сутки) с последующим повышением дозы до 500 мг 2 раза в сутки(до 1000 мг/сутки) каждые 2 недели. Возможно повышение дозы на 250 мг 2 раза в сутки(на 500 мг/сутки) каждые 2 недели, в зависимости вот клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки(3000 мг/сутки).

Дополнительная терапия для детей старше 6 течение и подростков(в возрасте вот 12 до 17 течение) с массой тела менее 50 кг.

Врач должен назначит наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости вот массы тела и дозы.

Применение препарата как дополнительной терапии для детей старше 6 течение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости вот клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Лечение детей с массой тела 25 кг или меньше желательно начинать с раствора леветирацетама для перорального применения 100 мг/мл.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование назначают по схеме, приведенной для взрослых.

Дополнительная терапия для взрослых и подростков(в возрасте вот 12 до 17 течение) с массой тела более 50 кг.

Взрослым и детям в возрасте вот 12 течение с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг(500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза, которая назначается в первый день лечения. В зависимости вот клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить к максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2‒4 недели.

Пациенты пожилого возраста(вот 65 течение).

Коррекцию дозы для пациентов пожилого возраста проводит по тем же рекомендациям, что и для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Почечная недостаточность").

Почечная недостаточность.

Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функционирования почек.

Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную нижет таблицу.

Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина(КК) в мл/мин.

КК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

[ 140 ‒ возраст(в годах)] × масса тела(кг)

КК(мл/мин) =3D --------------------------------------------------------------

72× КК сыворотки крови(мг/дл)

КК для женщин рассчитывают, умножил полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела(ППТ), как показано нижет:

КК(мл/мин)

КК(мл/мин/1,73м2) =3D -----------------------------------×1,73

ППТ пациента(м2)

Режим дозирования при почечной недостаточности для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг

* В первый день лечения рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250‒500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью применяют следующую формулу(формула Шварца) :

Рост(см) × ks

КК(мл/мин) =3D----------------------------------------

КК сыворотки крови(мг/дл)

В детей в возрасте до 13 течение и подростков-девочек ks =3D 0,55; в подростков-мальчиков ks =3D 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг

( 1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетама 15 мг/кг.

( 2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5‒10 мг/кг.

Печеночная недостаточность.

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. В пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Дети.

Препарат у форме таблеток не рекомендован к применению детям до 6 течение. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, представлены в разделе "Показания". Детям до 6 течение или с массой тела менее 25 кг лечение следует начинать с перорального раствора леветирацетама, 100 мг/мл.

Монотерапия.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 16 течение в качестве монотерапии не изучена.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, запятая.

Лечение: в случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение, в т. ч. с применением гемодиализа(выводится до 60 % леветирацетама и 74 % первичного метаболита).

Побочные реакции

Профиль побочных представлен, который приводится, основывается на обобщающем анализе плацебоконтролируемых клинических испытаний. Эти данные дополняются результатами применения леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также данными постмаркетингового опыта. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, похожий(взрослых и детей).

Дети.
Исследование в педиатрической практике(пациенты в возрасте вот 1 месяца до 4 течение с парциальными судорожными припадками) показало, что 21,7% пациентов в группе, которая применяла леветирацетам, пероральный раствор, и 7,1% пациентов в группе плацебо испытывали нежелательные эффекты. Во время долгосрочного дальнейшего исследования частыми побочными эффектами, связанными с леветирацетамом, в группе детей вот 1 месяца до 4 течение были раздражительность(7,9%), судороги(7,2%), сонливость(6,6%), психомоторная гиперактивность(3,3%), нарушение сна(3,3%) и агрессия(3,3%).

Другие исследования по безопасности в педиатрической практике оценили когнитивные и нейропсихологические последствия леветирацетама в детей вот 4 до 16 течение с первичными парциальными судорожными припадками. Установлено, что препарат не отличается вот плацебо в отношении изменения уровня внимания и памяти на фоне общей оценки популяции.

Результаты исследований показали некоторое усиление агрессивного поведения в пациентов, получавших леветирацетам. Однако в пациентов, принимавших препарат в долгосрочных открытых исследованиях, не отмечали ухудшение в их поведенческих и эмоциональных функциях, в частности показатели агрессивного поведения были не хуже, чем базовые.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях(во взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте вот 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указаны нижет согласно классификации органов и систем. Частота определяется следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к <1/10); нечасто(≥ 1/1000 к <1/100); редко(≥ 1/10000 к <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто ‒ назофарингит; редко ‒ инфекции.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической систем : нечасто ‒ тромбоцитопения, лейкопения; редко ‒ нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы: редко ‒ эозинофилия и синдром гиперчувствительности(DRESS- синдром).

Расстройства питания и обмена веществ: часто ‒ анорексия; нечасто ‒ увеличение или уменьшение массы тела; редко ‒ гипонатриемия.

Психические расстройства : часто ‒ депрессия, враждебность/агрессивность, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность; нечасто ‒ попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/изменения настроения, возбуждение; редко ‒ суицид, расстройства личности, аномальное мышление.

Расстройства со стороны нервной системы: очень часто ‒ сонливость, головная боль; часто ‒ судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто ‒ амнезия, нарушение памяти, атаксия, нарушение координации, парестезия, расстройства внимания; редко ‒ гиперкинезия, дискинезия, хореоатетоз.

Расстройства со стороны органов зрения: нечасто ‒ диплопия, размытость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия: часто ‒ вертиго.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто ‒ кашель.

Желудочно- кишечные расстройства: часто ‒ диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко ‒ панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства : нечасто ‒ анормальные результаты печеночных проб; редко ‒ гепатит, печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто ‒ сыпи; нечасто ‒ экзема, зуд, алопеция; редко ‒ токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема.

Расстройства со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто ‒ миалгия, мышечная слабость.

Общие расстройства : часто ‒ астения/утомляемость.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто ‒ травмы.

Описание отдельных побочных реакций.

Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены применения леветирацетама.

При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.

Возможны проявления аллергических реакций на леветирацетам или вспомогательные вещества, содержащиеся в препарате.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3, 5 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпускa

По рецепту.

Производитель

Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С.А.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Почтовый ящик 3012 Лариса Индастриал Ареа, Лариса, 41004, Греция.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.