Риспаксол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИСПАКСОЛ®

(RISPAXOL)

Состав

действующее вещество: рисперидон(risperidone);

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидону;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка:

таблетки 2 мг - Опадрай Оранжевый OY - 8729(гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), желтое мероприятие FCF(Е 110), хинолиновий желтый(Е 104)), макрогол 6000, воск карнаубский;

таблетки 4 мг - Опадрай АМБ Зеленый 80W21165(железа оксид(Е 172), индигокармин(Е 132), лецитин сои, спирт поливиниловий, хинолиновий желтый(Е 104), тальк, титану диоксид(Е 171), ксантановая камедь), воск карнаубский.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг - круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой с одной стороны, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые;

таблетки 4 мг - круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой(на четыре части) с одной стороны, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые.

Фармакотерапевтична группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Рисперидон ̶ это селективный моноаминергичний антагонист с уникальными свойствами. Он обнаруживает высокую афинность к серотонинергичних 5 - HT2 и дофаминергичних D2- рецепторов. Рисперидон связывается также из α1-адренорецепторами и, с меньшей афинностью, из H1- гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обнаруживает афинность к холинергичних рецепторам. Хотя рисперидон есть мощным D2- антагонистом, что связывают с его эффективностью относительно производительной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного притеснения проворной активности и меньшей мерой индуктирует каталепсию сравнительно с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватыванием негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Всасывание
После перорального применения рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность при пероральном применении рисперидону представляет 70 % (CV=3D25 %). Еда не влияет на абсорбцию препарата, потому рисперидон можно назначать независимо от приема еды. Равновесная концентрация рисперидону в организме в большинстве пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидону достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения представляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидону - на 77 %.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизуеться цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который владеет аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. Под воздействием быстро действующих ферментов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как под воздействием медленно действующих ферментов рисперидон метаболизуеться значительно медленнее. Хотя концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону, которые образуются под воздействием быстро действующих ферментов, ниже, чем под воздействием медленно действующих ферментов, фармакокинетика рисперидону и 9-гидроксирисперидону в комбинации(т.б. рисперидону) после разовой и многократных доз у быстро и медленно действующих ферментов цитохрома CYP2D6 подобная.

Другим путем метаболизму препарата рисперидону есть N- дезалкилування. Рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизуються изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % ̶ с фекалиями. Концентрация рисперидону и 9-гидроксирисперидону в моче представляет 35-45 % принятой дозы. Остальные представляют неактивные метаболити. После перорального приема у больных с психозами период полувыведения представляет приблизительно 3 часы. Период полувыведения 9-гидроксирисперидону и рисперидону достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидону в плазме крови пропорциональны к дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печенки

У пациентов пожилого возраста при одноразовом приеме препарата уровень концентрации рисперидону в плазме крови в среднем на 43 % более высокий, на 38 % более длительный период полувыведения, клиренс рисперидону на 30 % ниже, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Высокая концентрация рисперидону в плазме крови и снижения клиренса рисперидону в среднем на 60 % наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентраций рисперидону в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидону в плазме было увеличено на 35 %.

Деть

Фармакокинетика рисперидону, 9-гидроксирисперидону у детей подобная такой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Отсутствующее существенное влияние пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидону или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики

Показание

- Лечения шизофрении и других психических расстройств, в том числе пидтримуюча терапия, у пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни.

- Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации из нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период длительностью до 12 недель).

- Кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда собе или другим.

- Симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия).

- Симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, в которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздраженности(включая агрессию, задание собе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательному веществу в составе препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона(ригидность, брадикинезия и паркинсонични нарушение осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви(кроме симптомов деменции по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость поступи).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону может подавляться фенотиазинами, трицикличними антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются из CYP2D6. Такое притеснение может привести к увеличению концентрации рисперидону и уменьшению активного метаболиту 9-гидроксирисперидону в плазме крови. Амітриптилін не подавляет распад рисперидону к 9-гидроксирисперидону.

Рисперидон - слабый ингибитор CYP2D6, потому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, какие метаболизуються этим ферментом.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидону может увеличиваться.

Карбамазепин снижает концентрации рисперидону и 9-гидроксирисперидону в плазме крови в 1,7-3,7 раза. В одиночных случаях при одновременном применении карбамазепину и рисперидону наблюдались токсичные сывороточные концентрации карбамазепину. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуктируют печеночные ферменты CYP3A4 и Р-глікопротеїн.

Флуоксетин(20 мг/сутки) и пароксетин(20 мг/сутки) увеличивают концентрацию рисперидону в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 разы соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидону в плазме на 13 %. В целом концентрация рисперидону увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетину и пароксетину. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидону. Влияние отмены лечения флуоксетином и параксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в результате повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистичные эффекты к леводопи и других агонистов допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать низкие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды на сутки и ранитидин 150 мг дважды на сутки повышали AUC рисперидону и 9-гидроксирисперидону на 8 % и 20 % соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидону или 9-гидроксирисперидону не исследовался.

Эритромицин(ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидону и антигипертензивных лекарственных средств наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидону с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, например с антиаритмичными препаратами класса Іа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмичными препаратами класса ІІІ(амиодароном, соталолом), трицикличними антидепрессантами(амитриптилином), тетрацикличними антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином), и с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс(гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидону. Данный перечень является неполным.

Ингибиторы холинестерази, галантамин и донезепил, не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Совместимость рисперидону с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно литию.

Рисперидон в дозе 3 мг 2 разы на сутки значимое не влияет на фармакокинетични показатели лития.

Применение психостимуляторив(например, метилфенидату) в комбинации из рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидону.

Верапамил, ингибитор СYРЗА4 и Р-глікопротеїну повышает концентрацию рисперидону в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидону и активной антипсихотической фракции.

Фенотіазини, трициклични антидепрессанты и некоторые β-адренорецептори могут повышать концентрацию рисперидону в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное пероральное применение рисперидону из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону и их комбинация может привести к дополнительному действию активной антипсихотической фракции.

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроату, дигоксину или топирамату. Топірамат значительно снижает биодоступность рисперидону, однако незначащий снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидону и клоназепаму, габапентину, ламотриджину, метилфенидату взаимодействие между ними маловероятно.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями, которые делают действие на центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, через повышенный риск седации.

Информацию относительно повышенной летальности при одновременном приложении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Одновременное применение рисеридону из палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон есть активным метаболитом рисперидону, и их комбинация может привести к дополнительному влиянию активной антипсихотической фракции.

Особенности применения

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень смертности.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, наблюдался повышенный уровень летальности сравнительно с пациентами из группы плацебо(4 % и 3,1 %, соответственно). Средний возраст пациентов, которые умерли, представлял 86 годы(диапазон - 67-100 годы). Причина повышенного риска летальности неизвестна. Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, которые принимали рисперидон, не определенный. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы(от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции(например, пневмония) и диабет.

Одновременное приложение с фуросемидом.

У пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида из рисперидоном(7,3 %; средний возраст - 89 годы, диапазон - 75-97 годы) сравнительно с пациентами, которые лечились только рисперидоном(3,1 %; средний возраст - 84 годы, диапазон - 70-96 годы) или только фуросемидом(4,1 %; средний возраст - 80 годы, диапазон - 67-90 годы). Одновременное применение рисперидону с другими диуретиками(в основном тиазидними диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не ассоциировало с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особенную осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного приложения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, которые одновременно применяли другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательным образом контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно более высок у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией сравнительно с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции рисперидон применять не рекомендуется.

Рисперидон следует применять только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в приложение к нефармакологическому лечению, которое было ограниченным или неэффективным и когда присутствующий потенциальный риск причинения вреда собе или другим.

Пациентов следует регулярно осматривать у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

У пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался высший уровень цереброваскулярных побочных эффектов(инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным следствием сравнительно с теми, кто получал плацебо(3,3 % и 1,2 % соответственно, средний возраст ̶ 85 годы; вековой промежуток - 73-97 годы).

Следует тщательным образом взвесить все риски и преимущества назначения рисперидону пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особенной осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые присматривают за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых нападений, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства вещания и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Деть.

Перед назначением рисперидону детям следует тщательным образом взвесить соотношение "риск-польза". Необходимо регулярно тщательным образом оценивать потребность в продолжении лечения. Показание "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, которые вызывают оппозиционные расстройства та/або другие расстройства социального поведения" и "аутические расстройства" исследовали лишь у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения рисперидону детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте от 10 лет лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Рисперидон не влияет на рост и развитие детей. Но необходимо проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были от легкого к умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя длительность представляла 16 дни. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Через α1-литическую активность рисперидону, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия.

Клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидону и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует быть осторожными при одновременном приложении с препаратами, которые продлевают интервал QT.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко(<1/10000 пациенты).

За пациентами со значимым уменьшением количеству белых кровяных телец в анамнезе или с медикамент-индукованой лейкопенией/нейтропенией следует тщательным образом наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечение и прекратить применение рисперидону, как только появятся признаки значительного уменьшения количеству лейкоцитов и нет других причин для возникновения этого явления.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(<1х109/л) лечения рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к возобновлению.

Венозная тромбоэмболия.

Описанные случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминових рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными ритмичными движениями(преимущественно языка та/або лица). Есть сообщение о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос относительно отмены всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачам следует взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидону, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидону может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с одним из выше отмеченных заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам(например спутывание сознания, притупления болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в придачу к экстрапирамидным симптомам).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения рисперидоном. Оценка связи между применением атипичных антипсихотикив и отклонениями уровня глюкозы усложнена через повышенный риск возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышением частоты заболеваемости на сахарный диабет среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца непонятный. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые лечатся атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.

Увеличение массы тела.

У пациентов, которые применяют рисперидон, существует риск повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его α-адренергичной блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий присмотр за пациентами, которым назначенно рисперидон, если они будут подвергаться влиянию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергичной активностью или влияние обезвоживания.

Протиблювальний эффект.

В рисперидону отмечался протиблювальний эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечнику, синдром Рея и опухоли мозга.

Судороги.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с нападениями судорог или с другими состояниями в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ІСАР).

Во время операций из удаления катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами a1- адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидоном.

ІСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами из a1- блокировочным действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Нарушение функции печенки и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией печенки. У пациентов с нарушением функции печенки увеличенная концентрация в плазме свободной фракции рисперидону.

Гіперпролактинемія.

Рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с раком молочной железы в анамнезе. Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемиею и пролактинозалежними опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозалежними опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.

Больным с повышенной чувствительностью к лактозе необходимо учитывать содержимое лактозы(145 мг в каждой таблетке, которая содержит 2 мг рисперидону; 290 мг в каждой таблетке, которая содержит 4 мг рисперидону). Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp- лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя назначать этот препарат.

Пациентам с гиперчувствительностью к азокрасителям(желтое мероприятие FCF(Е 110)) препарат Риспаксол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью через возможность аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили.

В новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства(в том числе рисперидон) в течение последнего триместру беременности, существует риск возникновения оборотных экстрапирамидных симптомов та/або синдрома отмены препарата. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - нуждался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация. Поэтому за новорожденными рекомендуется тщательное наблюдение.

Риспаксол® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспаксолом® в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление груддю. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. При необходимости применения рисперидону следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом через потенциальное влияние на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, пока не будет известной чувствительности пациентов к препарату.

Способ применения и дозы

Обычная доза

Риспаксол® можно применять 1 или 2 разы на сутки. Дозы больше 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые(в возрасте до 65 лет)

Риспаксол® можно назначать 1 или 2 разы на сутки.

Начинать прием следует из 2 мг на сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, в случае необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендованная доза представляет 4-6 мг на сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата представляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг на сутки не выявили высшую эффективность сравнительно с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, которые превышают 16 мг на сутки, не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет).

Рекомендованная начальная доза - по 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 разы на сутки путем повышения на 0,5 мг 2 разы на сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети в возрасте от 10 лет).

Рекомендованная начальная доза 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часы. Рекомендованный диапазон доз - от 2 до 6 мг на сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при долговременном применении рисперидону необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности рисперидону при лечении острой биполярной мании длительностью свыше 12 недель. Если рисперидон применять в комбинации из нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии через особенности течения болезни и побочные реакции лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе рисперидон.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией.

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два 2 на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг 2 разы на сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой являются 0,5 мг 2 разы на сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды на сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позже, чем через 3 месяцы от начала терапии, терапию можно обновить лишь в случае, если поведенческие расстройства появляются опять.

Симптоматическое лечение расстройств социального или агрессивного поведения.

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения позитивного эффекта достаточно не больше 0,5 мг один раз на сутки, тогда как другие могут требовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты(деть в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не больше 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения позитивного эффекта, тогда как другие могут требовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, долговременное применение рисперидону необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(деть в возрасте от 5 лет).

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендованная начальная доза представляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать лишь для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы рисперидону для детей с аутизмом(суточная доза, мг/сутки)

* Пациенты с массой тела больше 45 кг могут нуждаться больших доз; максимальная доза, которую применяли во время клинических исследований, представляла 3,5 мг/сутки.

Рисперидон можно применять 1 или 2 разы на сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидону перед сном. Во время клинических исследований приблизительно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, что особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы ради достижения оптимального отношения клинической эффективности и беспечности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной длительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидону или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в другой врачебный форме соответствующей концентрации.

Пациенты с заболеваниями печенки или почек.

У пациентов с нарушениями функции почек рисперидон выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печенки концентрация свободной фракции рисперидону в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и пидтримуючеи доз, титрование дозы должно быть медленным.

Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход из терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится из терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной дозы депо-препарата. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоничними препаратами.

Деть.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

Передозировка

Симптомы.

Признаками и симптомами наблюдаемой передозировки известны побочные реакции препарата, которые проявляются в усиленной форме, : сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы.

При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциируемом с передозировкой препаратом рисперидоном в комбинации из пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент бесчувственен) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позже, чем через 1 час после приема препарата. Показано сердечно-сосудистое мониторирование, которое включает непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие пидтримуючи мероприятия. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мероприятиями как внутривенные вливания та/або симпатоматични препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергични препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к полному исчезновению признаков передозировки.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщается(частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Побочные реакции, нижеприведенные, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и неизвестно(частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазия

Часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп.

Нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит.

Редко - инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто - нейтропения, анемия, уменьшение количеству лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение гематокрита, увеличения количества эозинофилов.

Редко - агранулоцитоз3.

Со стороны иммунной системы

Нечасто - гиперчувствительность.

Редко - анафилактическая реакція3, аллергические реакції5.

Со стороны эндокринной системы

Часто - гіперпролактинемія1.

Редко - нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Часто - увеличение массы тела, повышения аппетита, снижения аппетита.

Нечасто - сахарный діабет2, анорексия, гипергликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина, уменьшения массы тела.

Редко - водная інтоксикація3, гипогликемия, гіперінсулінемія3, повышение уровня триглицеридов в крови.

Очень редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики

Очень часто - безсоння4.

Часто - расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога.

Нечасто - спутывание сознания, мания, снижение либидо, раздраженность, ночные ужасы.

Редко - аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы

Очень часто - седация/сонливость, паркінсонізм4, головная боль.

Часто - акатизія4, головокружение, тремор, дистонія4, дискінезія4.

Нечасто - поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судоми4, синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия

Редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, ритмичное покачивание председателем.

Со стороны органов зрения

Часто - размытость зрения, конъюнктивит.

Нечасто - сухость глаз, увеличения слезовиделения, светобоязнь, покраснение глаз.

Редко - глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической райдужки3.

Со стороны органов слуха

Нечасто - боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности

Часто - тахикардия.

Нечасто - фибрилляция передсердь, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинения интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения.

Редко ‒ синусовая аритмия.

Неизвестно ‒ синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы

Часто - артериальная гипертензия.

Нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Редко - легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто - диспноэ, заложенность носа, фаринго-ларингеальний боль, кашель, епистаксис.

Нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходности дыхательных путей, расстройства дыхания, хрипы, дисфония.

Редко - синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы

Часто - блюет, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость в рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль.

Нечасто - дисфагия, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, вздутие живота.

Редко - панкреатит, хейлит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отекания языка.

Очень редко ‒ непроходимость кишечнику.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто ‒ повышение уровня трансаминаз, повышения уровня гаммаглутамил-трансферази, повышения уровня печеночных ферментов

Редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто - высыпание, эритема.

Нечасто - крапивница, повреждение кожи, заболевания кожи, расстройства кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, аллопеция, себорейний дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема.

Редко - лупа, медикаментозные высыпания.

Очень редко ‒ ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто - мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, артралгия, боль в спине.

Нечасто - повышение уровня креатинфосфокинази, мышечная слабость, боль в шеи, отекания суставов, нарушения осанки, скованность суставов.

Редко - рабдомиолиз.

Со стороны сечевидильной системы

Часто - недержание мочи.

Нечасто - задержка мочи, дизурия, полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто - эректильная дисфункция, аменорея, нарушение эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального циклу4, влагалищные выделения, половая дисфункция, боль в молочных железах.

Неизвестно - пріапізм3, задержка менструации, нагрубания молочных желез, увеличения молочных желез, выделения из молочных желез.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния

Очень редко - экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены препарата в новонароджених3.

Общие расстройства

Часто - набряк4, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, усталость, боль.

Нечасто - отек лица, нарушения поступи, необычные ощущения, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, повышение температуры тела, лихорадка, дискомфорт.

Редко - гипотермия, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущения холода в конечностях, ущільнення3.

Повреждение и отравление

Часто - падение.

Нечасто - боль после хирургических вмешательств.

1Гіперпролактинемія в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

2 Во время плацебо-контролируемых исследований сообщалось о сахарном диабете в 0,18 % пациентов, которые получали рисперидон, сравнительно с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях представляла 0,43 % у пациентов, которые принимали рисперидон.

3 Не отмечалось в клинических исследованиях из рисперидоном, однако было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения.

4 Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонична поступь, слюнотечение, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонична поступь, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсоничний тремор), акатизию(акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию(дискинезия, посмикування мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошию, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик(в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засинання, интрасомничний расстройство. Судороги включают: большое эпилептическое нападение. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализован отек, периферический отек, "точечный" отек.

5На краситель желтое мероприятие АСА(Е110), которое содержится в таблетках с дозированием 2 мг.

Побочные реакции палиперидону

Паліперидон ‒ активный метаболит рисперидону, потому профили побочных реакций этих веществ(включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В добавление к отмеченным выше побочным реакциям, при применении палиперидону сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Рисполепту®.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотикив, в постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидону. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые продлевают интервал QT, такие как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетания-мерцания.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированные случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, которые применяли плацебо и имели увеличение массы тела на 7 %, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, которые принимали рисперидон(18 %) сравнительно с такой у пациентов, которые применяли плацебо(9 %). У взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была спивставной с такой в группе, которая принимала рисперидон(2,5 %), и в группе, которая принимала плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг на год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг на год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг на год.

Дополнительная информация относительно особенных категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с больше, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описанные ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и из по меньшей мере с вдвое высшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов : инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Деть

Все ожидаемые побочные реакции у детей похожи с такими у взрослых относительно частоты возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей(в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое высшей частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, блюет, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое дозревание и рост недостаточно изучены.

Срок пригодности. 4 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Элл.почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

РИСПАКСОЛ®

(RISPAXOL)

Состав:

действующее вещество: рисперидон(risperidonе);

1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка:

таблетки 2 мг - Опадрай Оранжевый OY - 8729(гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид(Е 171), желтый закат FCF(Е 110), хинолиновый желтый(Е 104)), макрогол 6000, воск карнаубский;

таблетки 4 мг - Опадрай AMБ Зеленый 80W21165(железа оксид(Е 172), индигокармин(Е 132), лецитин сои, спирт поливиниловый, хинолиновый желтый(Е 104), тальк, титана диоксид(Е 171), ксантановая камедь), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2 мг ̶ круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые;

таблетки 4 мг ̶ круглые двояковыпуклые таблетки с риской(на четыре части) на одной стороне, покрытые оболочкой зеленого цвета. На месте разлома белые.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Вон проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5 - HT2 и дофаминергическим D2- рецепторам. Рисперидон связывается также с α1-адренорецепторами и, с меньшей аффинностью, с H1‑гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2‑антагонистом, что связывают с эго эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, вон не оказывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм относительно серотонина и дофамина снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения активный компонент препарата рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах вот 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность при пероральном применении рисперидона составляет 70 % (CV =3D 25 %). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначат независимо вот приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме в большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1‑2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон ̶ на 77 %.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 поддается генетическому полиморфизму. Под влиянием быстро действующих ферментов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как под влиянием медленно действующих ферментов рисперидон метаболизируется гораздо медленнее. Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона, образующиеся под влиянием быстро действующих ферментов нижет, чем под влиянием медленно действующих ферментов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации(т. е.рисперидона) после разовой и многократных доз в быстро и медленно действующих ферментов цитохрома CYP2D6 подобная.

Вторым путем метаболизма рисперидона является N- дезалкилирование. Рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочей, 14 % ̶ с фекалиями. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45 % принятой дозы. Оставшуюся часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема в больных с психозами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и рисперидона достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата(в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени

В пациентов пожилого возраста при однократном приеме препарата уровень концентрации рисперидона в плазме крови в среднем на 43 % более высокий, на 38 % более длительный период полувыведения, клиренс рисперидона на 30 % в пациентов нижет, чем в пациентов до 65 течение. Высокая концентрация рисперидона в плазме крови и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60 % наблюдались в пациентов с почечной недостаточностью. В пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона в детей сходна с таковой во взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Отсутствует существенное влияние пола, возраста или привычки дымится на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания

- Лечение шизофрении и вторых психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, в пациентов, в которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни.

- Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах(вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период продолжительностью до 12 недель).

- Кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов в пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себя или вторым.

- Симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или вторых расстройств социального поведения в детей, подростков и взрослых с умственным развитием нижет среднего или умственной отсталостью, имеют проявления деструктивного поведения(импульсивность, аутоагрессия).

- Симптоматическое лечение аутичных расстройств в детей с 5 течение, в которых симптомы варьируют вот гиперактивности к раздражительности(включая агрессию, нанесения себя телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательному веществу в составе препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона(ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).

Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Львы(кроме симптомов деменции менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Распад рисперидона к 9-гидроксирисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми блокаторами беты, которые связываются с CYP2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Амитриптилин не подавляет распад рисперидона к 9-гидроксирисперидона. Рисперидон ‒ слабый ингибитор CYP2D6, поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавят выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Карбамазепин снижает концентрацию рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови в 1,7-3,7 раза. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты(снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании вторых индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP3А4 и Р-гликопротеин.

Флуоксетин(20 мг/сут) и пароксетин(20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме на 13 %. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечения флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона. Влияние отмены лечения флуоксетином и параксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации со вторыми веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного черточка седации.

Рисперидон может проявят антагонистические эффекты к леводопе и вторым антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует прописывать низкие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC рисперидона и 9-гидроксирисперидона на 8 % и 20 % соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали.

Эритромицин(ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии.

Как и со вторыми антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа(хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III(амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами(амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами(мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, вторыми антипсихотиками, некоторыми противомалярийными(хинином, мефлохином), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс(гипокалиемия, гипомагнезиемия), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный противоречащих является неполным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон в дозе 3 мг два раза в сутки значительно не влияет на фармакокинетические показатели лития.

Применение психостимуляторов(например, метилфенидата) в комбинации с рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Верапамил, ингибитор СYРЗА4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β- адренорецепторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному действию активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств, злокачественного нейролептического синдрома и гиперкинезии.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата. Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, при этом значительно снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и клоназепама, габапентина, ламотриджина, метилфенидата взаимодействие между ими маловероятно.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации со вторыми субстанциями, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного черточка седации.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе "Особенности применения".

Одновременное применение рисеридона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень смертности.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо(4 % и 3,1 % соответственно). Средний возраст умерших пациентов составлял 86 течение(диапазон - 67-100 течение). Причина повышенного черточка летальности неизвестна. Специфический профиль факторов черточка смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы(вот 65 течение) и включали: сердечно- сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции(например, пневмония) и диабет.

Одновременное применение с фуросемидом.

В пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном(7,3 %, средний возраст ̶ 89 течение, диапазон ̶ 75-97 течение) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном(3,1 %, средний возраст ̶ 84 года, диапазон ‒ 70-96 течение) или только фуросемидом(4,1 %, средний возраст ̶ 80 течение, диапазон ‒ 67-90 течение). Одновременное применение рисперидона со вторыми диуретиками(в основном тиазидными диуретиками, которые применялись в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения со вторыми потенциальными диуретиками, прежде чем назначат препарат. Не выявлено повышения показателя летальности в пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо вот лечения дегидратация была общим фактором черточка летальности, и ее следует тщательно контролировать в пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше в пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам со вторыми типами деменции рисперидон применять не рекомендуется.

Рисперидон следует использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии в пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограниченным или неэффективным и когда присутствует потенциальный риск причинения вреда себя или вторым.

Пациентов следует регулярно осматривать во врача для оценки необходимости продолжения лечения.

В пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов(инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с темы, кто получал плацебо(3,3 % и 1,2 % соответственно, средний возраст ̶ 85 течение; возрастной промежуток - 73-97 течение).

Следует тщательно взвесить все черточки и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особой осторожностью следует назначат рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, немедленно сообщать о признаках возможных сердечно- сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывания терапии рисперидоном.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение "риск-польза". Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания "симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающее оппозиционные расстройства и/или другие расстройства социального поведения" и "Аутичные расстройства" исследовались только в детей с 5 течение. Поэтому не следует назначат рисперидон детям с такими показаниями до 5 течение.

Нэт опыта применения рисперидона детям до 15 течение для лечения шизофрении и детям с 10 течение для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Рисперидон не влияет на рост и развитие детей. Однако необходимо проводит регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль мякинного развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и вторых двигательных расстройств.

Сонливость.

Сонливость часто наблюдалась в детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Ортостатическая гипотензия.

Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия.

Клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями(такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговом периоде очень редко наблюдались случаи удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно- сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена(гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко(< 1/10000 пациентов). Пациентов со значимым уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или с медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного снижения количества лейкоцитов и нет вторых причин для возникновения этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и вторых признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией(< 1х109/л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к восстановления.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы черточка возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать к и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные меры.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями(преимущественно языка и/или лица). Есть сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором черточка развития поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Львы.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Львы. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам(например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств отмечаются случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Дополнительные признаки включают миоглобинурию(рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения риспаксолом. Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного черточка возникновения сахарного диабета в больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, к конца не десны. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, в пациентов, получающих атипичные нейролептики. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.

Увеличение массы тела.

В пациентов, применяющих рисперидон, существует риск повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие эго α-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Противорвотный эффект.

В рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Судороги.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с приступами судорог или иными состояниями в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки(ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки в пациентов, лечившихся антагонистами a1- адренорецепторов, в т. ч. рисперидоном.

ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с a1- блокировочной действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Нарушение функции печени и почек.

В пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем во взрослых с нормальной функцией почек. В пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Гиперпролактинемия.

Рекомендуется с осторожностью назначат рисперидон пациентам с раком молочной железы в анамнезе. Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозалежнимы опухолями, например пролактиномой гипофиза, или вероятными пролактинозалежнимы опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.

Больным с повышенной чувствительностью к лактозе следует учитывать содержание лактозы(145 мг в каждой таблетке, содержащей 2 мг рисперидона; 290 мг в каждой таблетке, содержащей 4 мг рисперидона). Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp - лактазы или мальабсорбцией глюкозы - галактозы нельзя назначат данный препарат.

Пациентам с гиперчувствительностью к азокрасителям(желтый закат FCF(Е 110)) препарат Риспаксол®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью из-за возможности аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства(в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включали ажитации, непривычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых ‒ требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация. Поэтому за новорожденными рекомендуется тщательное наблюдение.

Риспаксол® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспаксолом® в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. При необходимости применения рисперидона следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения(см. раздел "Побочные реакции"). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться вот управления автотранспортом или работы с механизмами, пока не станет известна чувствительность пациентов к препарата.

Способ применения и дозы.

Обычная доза

Риспаксол® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема(утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые(до 65 течение)

Риспаксол® можно назначат 1 или 2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста(с 65 течение).

Рекомендуемая начальная доза ̶ 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах(взрослые и дети с 10 течение).

Рекомендуемая начальная доза 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз ̶ вот 2 до 6 мг в сутки.

Как и при вторых видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нэт данных об эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью свыше 12 недель. Если рисперидон применять в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта вот лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе рисперидон.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов в пациентов с деменцией.

Рекомендуемая начальная доза ̶ 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее, чем через 3 месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела > 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов ̶ 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты(дети вот 5 течение и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза ̶ 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов ̶ 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при вторых видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм(дети с 5 течение).

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости вот состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза ̶ 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы рисперидона для детей с аутизмом(суточная доза, мг/сут)

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которую применяли в ходе клинических исследований, составляла 3,5 мг/сутки.

Рисперидон можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, в которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидона перед сном. Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно это отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой длительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводит тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций(например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25-1 мг рекомендуется применять рисперидон в другой лекарственной форме соответствующей концентрации.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

В пациентов с нарушениями функции почек рисперидон выводится из организма медленнее, чем в пациентов со здоровыми почками. В пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо вот показан, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.

Рисперидон следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход с терапии вторыми антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию вторыми препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме "депо", лечение рисперидоном рекомендуется начать вместо следующей запланированной дозы депо-препарата. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутичных расстройств детям в возрасте вот 5 течение; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте вот 10 течение.

Передозировка

Симптомы.

Признаками и симптомами наблюдаемой передозировки являются известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы.

При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка(после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным не позднее, чем через 1 время после приема препарата.

Показано сердечно-сосудистое мониторирование, включающее непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие поддерживающие мероприятия. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мэрами как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначат антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг к полного исчезновения признаков передозировки.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается(частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Побочные реакции, приведенные нижет, включают то, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к <1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥1/10000, <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестно(частоту нельзя установит из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии

Часто ̶ пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп.

Нечасто ̶ инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, инфекции глаза, тонзиллит, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит.

Редко ̶ инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто ̶ нейтропения, анемия, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов.

Редко ̶ агранулоцитоз3.

Со стороны иммунной системы

Нечасто ̶ гиперчувствительность.

Редко ̶ анафилактическая реакция3, аллергические реакции5.

Со стороны эндокринной системы

Часто ̶ гиперпролактинемия1.

Редко ‒ нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Часто ̶ увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита.

Нечасто ̶ сахарный диабет2, анорексия, гипергликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина, уменьшение массы тела.

Редко ̶ водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение уровня тригицеридов в крови.

Очень редко ̶ диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики

Очень часто ̶ бессонница4.

Часто ̶ тревожность, ажитация, расстройства сна, депрессия.

Нечасто ̶ спутанность сознания, мания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары.

Редко ̶ аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы

Очень часто - седация/сонливость, паркинсонизм4, головная боль.

Часто - акатизия4, головокружение, тремор, дистония4, дискинезия4.

Нечасто ̶ поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судороги4, обмороки, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии.

Редко ̶ злокачественный нейролептический синдром, диабетическая запятая, цереброваскулярные расстройства, ритмическое покачивание головой.

Со стороны органов зрения

Часто ̶ размытость зрения, конъюнктивит.

Нечасто ̶ сухость глаз, увеличение слезотечения, светобоязнь, покраснение глаз.

Редко ̶ глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование пробки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки3.

Со стороны органов слуха

Нечасто ̶ боль в ушах, тиннит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности

Часто ̶ тахикардия.

Нечасто ̶ фибрилляция предсердий, блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, сердцебиение.

Редко ‒ синусовая аритмия.

Неизвестно ‒ синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы

Часто ̶ артериальная гипертензия.

Нечасто ̶ гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Редко ̶ легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто ̶ диспноэ, кашель, заложенность носа, фаринго-ларингеальная боль, эпистаксис.

Нечасто ̶ свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, ухудшение проходимости дыхательных путей, дисфония.

Редко ̶ синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы

Часто ̶ рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль.

Нечасто ̶ дисфагия, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, вздутие живота.

Редко ̶ панкреатит, хейлит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка.

Очень редко ‒ непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто ‒ повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамил- трансферазы, повышение уровня печеночных ферментов.

Редко ̶ желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто ̶ сыпь, эритема.

Нечасто ̶ крапивница, повреждения кожи, заболевания кожи, расстройства кожи, зуд, акнет, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема.

Редко ̶ перхоть, медикаментозные высыпания.

Очень редко ‒ ангионевротический оттек.

Со стороны костно- мышечной системы

Часто ̶ мышечные спазмы, мышечно- скелетная боль, артралгия, боль в спине.

Нечасто ̶ повышение уровня креатинфосфокиназы, мышечная слабость, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов.

Редко ̶ рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто ̶ недержание мочи.

Нечасто ̶ задержание мочи, дизурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто ̶ эректильная дисфункция, аменорея, галакторея, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, гинекомастия, нарушения менструального цикла4, влагалищные выделения, половая дисфункция, боль в молочных железах.

Неизвестно ̶ приапизм3, задержание менструации, загрубение молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния

Очень редко ̶ экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата в новорожденных3.

Общие нарушения

Часто ̶ отек4, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, усталость, боль.

Нечасто ̶ отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, повышение температуры тела, горячка, дискомфорт.

Редко ̶ гипотермия, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, уплотнения3.

Повреждения и отравления

Часто ̶ падения.

Нечасто ̶ боль после хирургических вмешательств.

1Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводит к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

2 При плацебо- контролируемых исследованиях сообщалось о сахарном диабете в 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% в пациентов, принимавших рисперидон.

Не 3 отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.

4 Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм(гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсоническая походка, слюнотечение, феномен "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонизма походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия(акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия(дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистония.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик(в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен больший противоречащих симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает : нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают : большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает : генерализованный отек, периферический отек, "точечный" отек.

5 на краситель желтый закат FCF(Е 110), содержащийся в таблетках с дозировкой 2 мг.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон ‒ активноный метаболит рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ(включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобные. В дополнение к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении вторых антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о два побочныхе реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо и имели увеличение массы тела на 7 %, показало, статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон(18 %) по сравнению с таковой в пациентов, принимавших плацебо(9 %). Во взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон(2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо(2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля(3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в 5-12 течение ̶ вот 3 до 5 кг в часу Начиная с 12 течение, увеличение массы тела для девочек остается вот 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в часу

Дополнительная информация относительно особых категорий пациентов

Побочные реакции в пациентов пожилого возраста с деменцией или в детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны нижет.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства - побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно в пациентов пожилого возраста с деменцией.

Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % в пациентов пожилого возраста с деменцией и с вдвое меньшей частотой, чем во вторых категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Все ожидаемые побочные реакции в детей сходны с таковыми во взрослых по частоте возникновения, типа и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались в детей(вот 5 до 17 течение) с частотой ≥ 5 % и, с минимум вдвое более высокой частотой, чем во взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

Срок годности. 4 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном вот света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпускa. По рецепту.

Производитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Эл. почта: [email protected]