Венлаксор®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕНЛАКСОР®

(VENLAXOR)

Состав:

действующее вещество: venlafaxine;

1 таблетка содержит 37,5 мг или 75 мг венлафаксину(в виде гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, лактоза безводная, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, железа оксид(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые плоскоцилиндрични таблетки с темно-розовыми вкраплениями, из фаской и черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксину у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе(ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит орто-дезметилвенлафаксин(ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами оборотного увлечения серотонину и норадреналину и слабыми ингибиторами обратного увлечения дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при одноразовом или многократном введении снижают бета-адренергични реакции. Они одинаково эффективно влияют на оборотное увлечение нейротрансмиттера и связывание с рецепторами.

Венлафаксин фактически не имеет афинности к мускаринових, холинергичних, H1- гистаминергических или альфа1-адренергічних рецепторов in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с разными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении других антидепрессантов, а именно: из антихолинергичними, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.

Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидази(МАО).

Исследование іn vitro показали, что венлафаксин не имеет родства из опиатними или бензодиазепиновими рецепторами.

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизуеться при первом прохождении через печенку с образованием активного метаболиту ОДВ. Период полувыведения венлафаксину представляет 5±2 часы, а ОДВ ‒ 11±2 часы. При многократном приложении равновесные концентрации венлафаксину и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сутки.

Абсорбция

После приема разовой дозы венлафаксину быстрого высвобождения абсорбируется почти 92 % венлафаксину. Биодоступность представляет 40-45 % в результате пресистемного метаболизма. После применения венлафаксину быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксину и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. Прием еды не влияет на биодоступность венлафаксину и ОДВ.

Распределение

Связывание венлафаксину и OДВ с протеинами плазмы представляет 27 % и 30 %, соответственно. Объем распределения венлафаксину при равновесной концентрации представляет 4,4±1,6 л/кг после внутривенного введения.

Метаболизм

Венлафаксин поддается усиленному метаболизму в печенке. Исследование іn vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизуеться в его активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали также, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизуеться в менее активный метаболит N- дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболити выводятся главным образом почками. Почти 87 % дозы венлафаксину оказывается в моче в течение 48 часов или в виде неизмененного венлафаксину(5 %), неконъюгированного ОДВ(29 %), конъюгованого ОДВ(26 %) или в виде других неактивных метаболитив(27 %). Средний клиренс венлафаксину и ОДВ в стационарном состоянии представляет 1,3±0,6 л/год/кг и 0,4±0,2 л/год/кг соответственно.

Особенные категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксину и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизатори CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксину в медленных метаболизаторив CYP2D6 более высоки, чем в скорых метаболизаторив. Поскольку общая экспозиция(AUC) венлафаксину и ОДВ была подобной в обеих группах, нет потребности в разных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с поражением печенки класса А за классификацией Чайлда-П'ю(слабое поражение печенки) и классу B(умеренное поражение печенки) период полувыведения венлафаксину и ОДВ продлевался сравнительно с таким у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксину и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печенки даны ограниченные.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, которые находятся на диализе, период полувыведения венлафаксину продлевался приблизительно на 180 %, а клиренс снижался приблизительно на 57 % сравнительно с таким у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения приблизительно на 142 % и снижение клиренса на 56 %. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, которые находятся на гемодиализе, необходимая корректировка дозы.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение больших депрессивных эпизодов.

- Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из компонентов препарата;

- сопутствующая терапия с любыми ингибиторами МАО(зоборотними, необоротными, селективными и неселективными);

- пациентам с высоким риском тяжелой вентрикулярной аритмии(например, со значительной дисфункцией левого желудочка сердца, III - IV функционального класса по NYHA);

- тяжелая степень артериальной гипертензии(артериальное давление 180/115 мм рт.ст. и выше к началу терапии);

- закритокутова глаукома;

- тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность;

- нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи(например, заболевание предстательной железы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО

Необоротные неселективные ингибиторы МАО

Одновременное применение венлафаксину с необоротными неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Применение венлафаксину можно начинать не раньше, чем через 14 сутки по завершению терапии с необоротными неселективными ингибиторами МАО. Потом отмены венлафаксину следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необоротными неселективными ингибиторами МАО.

Оборотные селективные ингибиторы МАО-А(моклобемид)

Через риск развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксину с оборотными селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказанная. Применение венлафаксину можно начинать не раньше, чем через 14 сутки по завершению терапии оборотными ингибиторами МАО. Потом отмены венлафаксину следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии оборотными ингибиторами МАО.

Оборотные неселективные ингибиторы МАО(линезолид)

Одновременное применение антибиотика линезолиду(слабый оборотный неселективный ингибитор МАО) из венлафаксином противопоказано.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому(ЗНС), судороги и летальное следствие.

Серотоніновий синдром

При лечении венлафаксином может развиться серотониновий синдром, в частности, при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергичну нейромедиаторну систему(включая триптан, селективные ингибиторы оборотного увлечения серотонину(СІОЗС), селективные ингибиторы необоротного увлечения серотонину(СІНЗС), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонину(например, с триптофаном). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромʼязови нарушения та/або симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если одновременное применение венлафаксину и СІОЗС, СІНЗС или агониста серотонинових рецепторов(триптофана) клинически предопределено, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксину с предшественниками серотонину(такими как триптофан) не рекомендуется.

Средства, которые влияют на ЦНС

Риск применения венлафаксину в комбинации с другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует быть осторожными, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС.

Этанол

Снижение умственной и двигательной активности под воздействием этанола не усиливается после применения венлафаксину, однако пациенты должны воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время применения препарата.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4)

Исследование влияния фармакокинетики кетоконазолу на скорые(ШМ) и медленные метаболизатори(ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксину(70 % и 21 % в ПМ и ШМ CYP2D соответственно) и OДВ(33 % и 23 % в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазолу. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4(например, атазанавиру, кларитромицину, индинавиру, итраконазолу, вориконазолу, посаконазолу, кетоконазолу, нелфинавиру, ритонавиру, саквинавиру, телитромицину) и венлафаксину могут повышаться уровни венлафаксину и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксину.

Влияние венлафаксину на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксину и литию может развиться серотониновий синдром. Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепаму и его активного метаболиту дезметилдиазепаму. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксину и ОДВ. Неизвестно, или существует фармакокинетична та/або фармакодинамична взаимодействие с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксину и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамину и 2-ОН-имипрамину. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамину в 2,5-4,5 раза при назначении венлафаксину в дозе 75-150 мг на сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксину и имипрамину.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдались 42 % снижения почечного клиренса, 88 % повышения максимальной концентрации в плазме и 70 % увеличения AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при одновременном применении галоперидола и венлафаксину.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидону на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов(рисперидону и 9-гидроксирисперидону). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксину и метопрололу здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопрололу приблизительно на 30-40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболиту альфа-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксину и его активного метаболиту ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксину и метопрололу.

Індинавір

При одновременном применении венлафаксину из индинавиром AUC индинавиру уменьшается на 28 % и Cmax ‒ на 36 %. Фармакокінетичні параметры венлафаксину и его метаболиту ОДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Варфарин
Венлафаксин может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарину.

Циметидин
В состоянии равновесия циметидин ингибував метаболизм венлафаксину "первого прохождения", но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией печенки врачебное взаимодействие может быть выраженным.

Препараты, какие ингибують CYP2D6

Исследование in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизуеться в активный метаболит ОДВ под воздействием CYP2D6. Этот изофермент, который отвечает за генетический полиморфизм, является главным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность врачебного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6. Врачебные взаимодействия, которые приводят к снижению превращения венлафаксину в ОДВ, потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксину и снижают концентрацию его активного метаболиту. Профиль фармакокинетики венлафаксину у пациентов, которые получали один ингибитор CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у пациентов с малой метаболической способностью CYP2D6; по этой причине корректировать дозу не нужно.

Препараты, что метаболизуються под действием изоферментов цитохрома Р450

Венлафаксин не ингибуе in vitro толбутамид(субстрат CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4, метаболизм кофеина.
Антигипертензивные и противодиабетические средства

Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксину с антигипертензивными и противодиабетическими препаратами.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другими антидепрессантами не проводилась.
Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась.

По завершению лечения венлафаксином повышения уровня клозапину мало временная связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные нападения.

Венлафаксин сообщается с белками плазмы на 27 %, тогда как ОДВ - на 30 %. Таким образом, возможны врачебные взаимодействия, предопределенные сообщением с белками венлафаксину и его основного метаболиту, могут не ожидаться. Венлафаксин не ингибуе тол бутамид - субстрат CYP1A2 in vitro, не ингибуе метаболизм кофеина; не ингибуе CYP2C19 in vitro; не ингибуе CYP3A4 in vitro; венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6; в связи с тем, что еллименация венлафаксину происходит с помощью CYP2D6 и CYP3A4, нежелательно применять одновременно эти сильные ингибиторы иоензимив.

Особенности применения

Риск суицида/суицидальни мысли или ухудшения клинического состояния.

Клинические исследования показали, что у пациентов в возрасте до 25 лет повышенный риск развития суицидальной поведения. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальних мыслей, предотвращением вреда собе и попытками самоубийства(суицидальни действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможное отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются пристального надзора вплоть до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальних действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, потому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует придерживаться таких же мероприятий безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых отмечены суицидальни действия, а также пациенты по выраженной степени суицидального мышления еще к началу лечения имеют высший риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным надзором во время лечения.

Во время лечения венлафаксином, и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо пристальное наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы риска.

Пациентов(а также лиц, которые присматривают за пациентами) нужно предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальних действий или мыслей и необычными изменениями поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, которые применяют венлафаксин, развивалась медикаментозная зависимость, стойкость к терапии или возникала необходимость в повышении дозы.

При отмене венлафаксину возможное развитие головокружения, сенсорных нарушений(включая парестезии), нарушения сна(в том числе бессонницы и глубокого сна), возбуждения или обеспокоенности, тошноты та/або блюет, тремору и головной боли, диареи, ощущения сердцебиения, усиленного потовыделения, эмоциональной нестабильности.

Агрессия

У пациентов, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность

Применение венлафаксину сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятной или тревожной обеспокоенностью и потребностью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, в которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Серотоніновий синдром

При лечении венлафаксином, особенно в сочетании с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергичну нейромедиаторну систему, может развиться потенциально опасный для жизни серотониновий синдром. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния(например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кому), расстройства вегетативной нервной системы(например, тахикардию, нестабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные нарушения(например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные расстройства(например, тошноту, блюет, диарею). Лечения венлафаксином не следует начинать, по крайней мере в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. После прекращения приема венлафаксину терапию ингибиторами МАО следует начинать не раньше, чем через 7 дни.

Злокачественный нейролептический синдром

С осторожностью применять пациентам, которые применяют нейролептические препараты, в связи с риском развития злокачественного нейролептического синдрома.

Закритокутова глаукома

В связи с приемом венлафаксину есть сообщение о мидриазе. Поэтому рекомендуется, чтобы над пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закритокутовой глаукомы был установлен тщательный надзор.

Артериальное давление

Венлафаксин, в зависимости от дозы, может повышать артериальное давление. Необходимо тщательным образом наблюдать по параметрам артериального давления у всех пациентов и к началу лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически ‒ в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными по отношению к пациентам, в которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например, у пациентов с нарушением сердечной функции. Возможное развитие постуральной гипертензии, потому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении проворной координации.

Частота сердечных сокращений

Возможное повышение частоты сердечных сокращений, особенно во время застосувааня высоких доз венлафаксину. Пациентам, общее положение которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевание сердца и риск аритмии

Применение венлафаксину не исследовалось у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда или которые страдают на декомпенсированную сердечную недостаточность. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью.

Перед назначением венлафаксину пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.

С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов PR, QTc.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможные судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При развитии судорог лечения следует прекратить.

Гіпонатріємія

При применении венлафаксину может развиваться гипонатриемия та/або синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего наблюдалось у пациентов при дегидратации или при снижении объема крови. Пациенты пожилого возраста, больные, которые принимают диуретики, и наоборот, которые находятся в состоянии дегидратации, имеют повышенный риск развития гипонатриемии. Это необходимо учитывать, когда у пациента возникают сонливость, спутывание сознания, судороги.

Аномальные кровотечения

Лекарственные препараты, которые подавляют увлечение серотонину, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой оболочки, включая желудочно-кишечные кровотечения, может быть повышен у пациентов, которые принимают венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, которые принимают антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное приложение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксину в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установленные. Не рекомендуется совместимое применение венлафаксину и средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждения или обеспокоенности, тошнота и/или блюет, тремор и головная боль являются самыми распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном, отмеченные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут быть присутствующими дольше(2-3 месяцы и больше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксину в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

Сухость в рту

При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости в роте. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и с циррозом печенки необходимо уменьшить дозу венлафаксину.

Лактоза

Таблетки Венлаксор® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Это лекарственное средство содержит натрию крохмальгликолят(тип А). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролеваной диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследований относительно применения венлафаксину беременным женщинам не проводили. Недостаточными являются исследования влияния на репродуктивную активность на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин может увеличить риск персистуючеи гипертензии легких новорожденных. При применении венлафаксину матерью к родам в новорожденного возможный синдром отмены препарата. Применение венлафаксину беременным женщинам противопоказано.

Кормление груддю

Венлафаксин и его метаболит ОДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, которое может повлечь тяжелые побочные реакции у младенца; поэтому применение венлафаксину при кормлении груддю противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, которые принимают венлафаксин, следует удостовериться, что способность к концентрации внимания и координации движений не нарушены.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять внутренне во время еды, желательно в одно и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендованная начальная доза венлафаксину представляет 75 мг/сутки; ее следует применять за 2 или 3 приемы. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сутки не является эффективной, можно повысить ее до максимальной дозы ‒ 375 мг/сутки. Повышение дозы следует осуществлять с интервалом 2 недели и больше. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее 4 дни.

Через риск развития дозозависимых побочных реакций повышения дозы следует проводить лишь после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы.

Лечение пациентов нуждается достаточно длительное время, обычно нескольких месяцев и больше. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендованная доза, которая применяется для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равняется дозе, которая применяется для лечения обычного эпизода депрессии.

После ремиссии лечения антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение пациентам пожилого возраста

Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует быть осторожными(например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и афинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельнисть клиренсу, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.

Даны относительно применения венлафаксину пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу больше чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/хв корректировки дозы не нужно, в любом случае следует быть осторожными. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв) рекомендуется уменьшить дозы на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельнисть клиренсу у таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приема венлафаксину

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возвращения к ранее назначенной дозы. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.

Деть.

Эффективность и безопасность применения венлаваксину детям не установлены, потому препарат не следует применять этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания(варьирует от сонливости к запятой), мидриаз, судороги, блюют, изменения на ЭКГ(удлинение интервала QT, блокада нервных волокон, удлинения QRS), желудочковая тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия, вертиго. Возможный риск летального результата.

Лечение. Рекомендуется общая пидтримуюча и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, вызывания блюющего не рекомендуется. Если лекарства приняты недавно и больной находится в сознании, следует провести промывание желудка. Назначение активированного угля может также уменьшить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мероприятий как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. Специфический антидот венлафаксину неизвестен.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы : экхимозы, желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия(включая агранулоцитоз, апластичну анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину в крови.

Со стороны метаболизма: повышение уровня сывороточного холестерина, уменьшения массы тела, увеличения массы тела, гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны психики: необычные сновидения, снижения либидо, бессонницы, нервная возбудимость, седативный эффект, спутывание сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, психомоторное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальни мысли и суицидальна поведение(о случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушения вещания(в т.ч. дизартрия), мания, гипомания, чувство сердцебиения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушение равновесия и координации(атаксия), акатизия, судороги, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергичний синдром, экстрапирамидные реакции(включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия.

Со стороны органов зрения : нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия : звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(включая torsade de pointes), ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, вазодилатация(преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость в рту, снижение аппетита, анорексия, запор, блюет, нарушение вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, отклонение от нормы показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потение(включая ночное потение), сыпь, аллопеция, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулезное высыпание, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мʼязови спазмы.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение мочеиспускания(преимущественно затруднение), частое мочеиспускание(поллакиурия), задержка мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез : патологическая эякуляция/оргазм у мужчин; отсутствие оргазма; расстройства эрекции(импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений(например, меноррагия, метрорагия); патологический оргазм у женщин; галакторея, снижение сексуального желания.

Общие нарушения: астения(повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры.

Синдром отмены. Прекращение лечения венлафасином(особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции как головокружения, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или блюет, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, чувство сердцебиения, усиленное потовыделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены может залежити от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабы или умеренны и проходят самостоятельно в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными(2-3 месяцы и больше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксину в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя.

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Элл.почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ВЕНЛАКСОР®

(VENLAXOR)

Состав:

действующее вещество: venlafaxine;

1 таблетка содержит 37,5 мг или 75 мг венлафаксина(в виде гидрохлорида);

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят(тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид(E 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло- розовые плоскоцилиндрические таблетки с темно- розовыми вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина в человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе(ЦНС). Венлафаксин и эго активный метаболит орто-дезметилвенлафаксин(ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и эго активный метаболит при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный восторг нейротрансмиттера и связывание с рецепторами.

Венлафаксин фактически не имеет аффинности к мускариновым, холинергическим, H1‑гистаминергическим или альфа1-адренорецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, которые наблюдались также при применении вторых антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно- сосудистыми побочными реакциями.

Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы(МАО).

Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства с опиатными или бензодиазепиновыми рецепторами.

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через пекут с образованием активного метаболита ОДВ. Период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а OДВ - 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику у диапазоне доз 75-450 мг/сутки.

Абсорбция
После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется свиты 92 % венлафаксина. Биодоступность составляет 40-45 % вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 часов соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение
Связывание венлафаксина и OДВ с белками плазмы составляет 27 % и 30 %, соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после внутривенного введения.

Метаболизм
Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в эго активный метаболит ОДВ с помощью системы CYP2D6. Эти исследования показали также, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N‑десзметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не подавляет CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение
Венлафаксин и эго метаболиты выводятся главным образом почками. Свиты 87 % дозы венлафаксина обнаруживается в моче в течение 48 часов или в виде неизмененного венлафаксина(5 %), неконъюгированного ОДВ(29 %), конъюгированного ОДВ(26 %) или в виде вторых неактивных метаболитов(27 %). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксина в медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем в быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция(AUC) венлафаксина и ОДВ была сходной в обеих группах, нет потребности в различных схемах дозирования для двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

В пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда-Пью(слабое поражение печени) и класса B(умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ продлевался по сравнению с таковым в здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

В пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина продлевался примерно на 180 %, а клиренс снижался примерно на 57 % по сравнению с таковыми в здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142 % и снижение клиренса на 56 %. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение больших депрессивных эпизодов.

- Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к венлафаксину или к дорогому второму компоненту препарата;

- сопутствующая терапия с любыми ингибиторами МАО(обратимыми, необратимыми, селективными и неселективными);

- пациенты с высоким риском тяжелой вентрикулярной аритмии(например, со значительной дисфункцией левого желудочка сердца III‑IV функционального класса по NYHA);

- тяжелая степень артериальной гипертензии(артериальное давление 180/115 мм рт. ст. и выше к началу терапии);

- закрытоугольная глаукома;

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;

- нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи(например, заболевания предстательной железы).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Одновременное применение венлафаксина с необратимыми неселективными ингибиторами МАО противопоказано. Применение венлафаксина можно начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания терапии с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А(моклобемид)

Из-за черточка развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.

Обратимые неселективные ингибиторы МАО(линезолид)

Одновременное применение антибиотика линезолида(слабый обратимый неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях в пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго к началу приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрома(ЗНС), судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности, при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергическую нейромедиаторную систему(включая триптаны, селективные ингибиторы обратимого захвата серотонина(СИОЗС), селективные ингибиторы необратимого захвата серотонина(СИНЗС), литый, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина(включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина(например, c триптофаном). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если одновременное применение венлафаксина и СИОЗС, СИНЗС или агониста серотониновых рецепторов(триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина(такими как триптофан) не рекомендуется.

Средства, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в сочетании со вторыми лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически исследован. Поэтому следует быть осторожными, применяя венлафаксин в комбинации со вторыми лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Этанол

Снижение умственной и двигательной активности под влиянием этанола не усиливается после применения венлафаксина, однако пациенты должны воздерживаться вот употребления алкогольных напитков во время применения препарата.

Влияние вторых лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4)

Исследование влияния фармакокинетики кетоконазола на быстрые(БМ) и медленные метаболизаторы(ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина(70 % и 21 % в ММ и БМ CYP2D соответственно) и OДВ(33 % и 23 % в ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4(например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, посаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и OДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литый

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и эго активного метаболита дезметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и OДВ. Неизвестно, существует фармакокинетическое ли и/или фармакодинамическое взаимодействие со вторыми бензодиазепинами.

Имипрамин

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и OДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5-4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42 % снижение почечного клиренса, 88 % повышение максимальной концентрации в плазме и 70 % увеличение AUC галоперидола без изменения эго периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при одновременном применении галоперидола и венлафаксина.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов(рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на не 30-40 %, меняя при этом плазменную концентрацию эго активного метаболита альфа-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления в пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и эго активного метаболита OДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28 % и Cmax - на 36 %. Фармакокинетические параметры венлафаксина и эго метаболита OДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Варфарин

Венлафаксин может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина.

Циметидин

В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина "Первого прохождения", но существенно не влиял на образование и выведение ОДВ. Однако в пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией печени лекарственное взаимодействие может быть выраженным.

Препараты, которые ингибируют CYP2D6

Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в активный метаболит ОДВ под влиянием CYP2D6. Этот изофермент, который отвечает за генетический полиморфизм, является главным для метаболизма многих антидепрессантов. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6. Лекарственные взаимодействия, которые приводят к снижению превращения венлафаксина в ОДВ, потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию эго активного метаболита. Профиль фармакокинетики венлафаксина в пациентов, которые получали один ингибитор CYP2D6 в один и то же время, не может существенно отличаться вот профиля фармакокинетики в пациентов с малой метаболической способностью CYP2D6; по этой причине корректировать дозу не надо.

Препараты, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450

Венлафаксин не ингибирует in vitro толбутамид(субстрат CYP1A2), CYP2C19, CYP3A4, метаболизм кофеина.

Антигипертензивные и противодиабетические средства

Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными и противодиабетическими препаратами.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и вторыми антидепрессантами не проводилась.

Польза комбинации электросудорожной терапии с лечением венлафаксином не оценивалась.

После завершения лечения венлафаксином повышение уровня клозапина имело временную связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные приступы.

Венлафаксин соединяется с белками плазмы на 27 %, тогда как ОДВ - на 30 %. Таким образом, возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные соединением с белками венлафаксина и эго основного метаболита, могут не ожидаться.

Венлафаксин не ингибирует толбутамид - субстрат CYP1A2 in vitro, не ингибирует метаболизм кофеина; не ингибирует CYP2C19 in vitro, не ингибирует CYP3А4 in vitro; венлафаксин является слабым ингибитором СYP2D6, в связи с тем, что элиминация венлафаксина происходит с помощью СYP2D6 и CYP3А4, не желательно применять одновременно эти сильные ингибиторы изоферментов.

Особенности применения.

Риск суицида/суицидальных мыслей или ухудшение клинического состояния.

Клинические исследования показали, что в пациентов младше 25 течение повышен риск развития суицидального поведения. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда себя и попытками самоубийства(суицидальные действия). Этот риск существует к достижения ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении вплоть к улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов со вторыми психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще к началу лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находится под пристальным наблюдением во время лечения.

Во время лечения венлафаксином, особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы необходимо тщательное наблюдение за пациентами и особенно за пациентами группы черточка.

Пациентов(а также лиц, которые ухаживают за пациентами) нужно предупредить о необходимости контроля ухудшения клинического состояния, появления суицидальных действий или мыслей и необычных изменений поведения, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обращаться к врачу.

Мания/гипомания

В пациентов с расстройствами настроения, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначат с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

В клинических исследованиях не доказано, что в пациентов, которые применяют венлафаксин, развивалась медикаментозная зависимость, стойкость к терапии или возникала необходимость в повышении дозы.

При отмене венлафаксина возможно развитие головокружения, сенсорных нарушений(включая парестезии), нарушения сна(в том числе бессонницы и глубокого сна), возбуждения или беспокойства, тошноты и/или рвоты, тремора и головной боли, диареи, ощущения сердцебиения, усиленного потоотделения, эмоциональной нестабильности.

Агрессия

В пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначат с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоят. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, в которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином, особенно в сочетании со вторыми средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться потенциально опасный для жизни серотониновый синдром. Симптомы серотонинового синдрома могут включат изменения психического состояния(например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кому), расстройства вегетативной нервной системы(например, тахикардию, нестабильное артериальное давление, гипертермию), нервно- мышечные нарушения(например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно- кишечные расстройства(например, тошноту, рвоту, диарею). Лечение венлафаксином не следует начинать, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО. После прекращения приема венлафаксина терапию ингибиторами МАО следует начинать не ранее, чем через 7 дней.

Злокачественный нейролептический синдром

С осторожностью применять пациентам, которые применяют нейролептические препараты, в связи с риском развития злокачественного нейролептического синдрома.

Закрытоугольная глаукома

В связи с приемом венлафаксина имеются сообщения о мидриазе. Поэтому рекомендуется, чтобы над пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы был установлен тщательный присмотр.

Артериальное давление

Венлафаксин, в зависимости вот дозы, может повышать артериальное давление. Необходимо тщательно наблюдать по параметрам артериального давления во всех пациентов и к началу лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически - в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, в которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например, в пациентов с нарушением сердечной функции. Возможно развитие постуральной гипертензии, поэтому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении моторной координации.

Частота сердечных сокращений

Возможен рост частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз венлафаксина. Пациентам, общее состояние которых может зависеть вот частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не исследовалось в пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью.

Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо оценить соотношение риск/польза.

С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов PR, QTc.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установит тщательное наблюдение. При развитии судорог лечение следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Это чаще наблюдалось в пациентов при дегидратации или при снижении объема крови. Пациенты пожилого возраста, больные, принимающие диуретики, и, наоборот, которые находятся в состоянии дегидратации, имеют повышенный риск развития гипонатриемии. Это необходимо учитывать, когда в пациента возникают сонливость, спутанность сознания, судороги.

Аномальные кровотечения

Лекарственные препараты, которые подавляют захвата серотонина, могут приводит к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений из слизистой оболочки, включая желудочно- кишечные кровотечения, может быть повышен в пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется одновременное применение венлафаксина и средств для снижения массы тела. Венлафаксин не рекомендуется для снижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации со вторыми средствами.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении.

Риск развития симптомов отмены может зависеть вот нескольких факторов, в том числе вот продолжительности лечения и дозы, а также вот скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако в некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов в пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя в отдельных больных они могут присутствовать дольше(2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости вот потребностей больного.

Сухость во рту

При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и с циррозом печени необходимо снизить дозу венлафаксина.

Лактоза

Таблетки Венлаксор® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Это лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят(тип А). Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий контролированной диеты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследований по применению венлафаксина беременным женщинам не проводили. Недостаточными являются исследования влияния на репродуктивную активность на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин может увеличить риск персистирующей гипертензии легких новорожденных. При применении венлафаксина матерью к родов в новорожденного возможен синдром отмены препарата.

Кормление грудью

Венлафаксин и эго метаболит OДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, что может повлечь тяжелые побочные реакции в младенца; поэтому применение венлафаксина при кормлении грудью противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Учитывая побочные эффекты со стороны ЦНС, пациентам, которые принимают венлафаксин, следует убедиться, что способность к концентрации внимания и координация движений не нарушены.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь во время еды, желательно в один и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендованная начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сутки; ее следует применять за 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сутки не является эффективной, можно повысить ее к максимальной ‒ 375 мг/сутки. Повышение дозы следует проводит с интервалом 2 недели и более. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с частыми интервалами, но не менее 4 дней.

Из-за черточка развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводит только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы.

Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости вот конкретного случая. Длительное лечение может также быть целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза, которую применяют для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, которую применяют для лечения обычного эпизода депрессии.

После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение пожилым пациентам

Возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность(например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находится под тщательным наблюдением.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.

Данные по применению венлафаксина пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует быть осторожными и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозы на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса в таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель, для уменьшения черточка развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или приостановления лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.

Дети.

Эффективность и безопасность применения венлафаксина детям не установлены, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания(варьирует вот сонливости к комы), мидриаз, судороги, рвота, изменения на ЭКГ(удлинение интервала QT, блокада нервных волокон, удлинение QRS), желудочковая тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия, вертиго. Возможен риск летального исхода.

Лечение. Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, вызывание рвоты не рекомендуется. Если лекарства приняты недавно и больной находится в сознании, следует провести промывание желудка. Назначение активированного угля может также уменьшить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мероприятий как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия(включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.

Со стороны метаболизма: повышение уровня сывороточного холестерина, уменьшение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервная возбудимость, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, психомоторное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение(о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушение речи(в т. ч. дизартрия), мания, гипомания, ощущение сердцебиения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушения равновесия и координации(атаксия), акатизия, судороги, злокачественный нейролептический синдром, серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции(включая дистонию и дискинезии), поздняя дискинезия.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(включая torsades de pointes), ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, вазодилатация(преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, анорексия, запор, рвота, нарушение вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, отклонение вот нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: потоотделение(в т. ч. ночью), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулезное высыпание, ангионевротический отек.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания(преимущественно затруднения), частое мочеиспускание(поллакиурия), задержание мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин; отсутствие оргазма; расстройства эрекции(импотенция); нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений(например, меноррагия, метроррагия); патологический оргазм в женщин; галакторея, снижение сексуального желания.

Общие нарушения : астения(повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры.

Синдром отмены. Прекращение лечения венлафаксином(особенно внезапное) обычно приводит к синдрома отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции как головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, усиленное потоотделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены может зависеть вот нескольких факторов, в том числе вот продолжительности лечения и дозы, а также вот скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов в пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят самостоятельно в течение 2 недель, однако в некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными(2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости вот потребностей больного.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Заявитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл.почта: [email protected]