Мириум

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІРІУМ

(MIRIUM)

Состав

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг арипипразолу;

вспомогательные вещества: натрию крохмальгликолят; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магнию стеарат; железа оксид красен(Е 172) (для 10 мг и 30 мг); железа оксид желт(Е 172) (для 15 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с втиснутым надписями "ARZ" с одной стороны и "5" с другой стороны;

таблетки 10 мг: вытянутые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями "ARZ" и "10" с одной стороны;

таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями "ARZ" и "15" с одной стороны;

таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с втиснутым надписями "ARZ" и "30" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства(нейролептики). Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразолу при шизофрении обусловлено соединением частичной агонистической активности относительно дофаминових рецепторов D2 и серотонинових рецепторов 5HT1a и антагонистичной активности относительно серотонинових рецепторов 5HT2.

Арипіпразол имеет высокую афинность in vitro к дофаминових рецепторам D2 и D3, серотонинових рецепторов 5HT1a и 5HT2a и умеренную афинность к дофаминових рецепторам D4, серотонинових рецепторов 5HT2c и 5HT7, альфа1-адренорецепторів и гистаминових рецепторов H1. Арипіпразол характеризуется также умеренной афинностью к участкам обратного увлечения серотонину и отсутствием афинности к мускаринових рецепторам. Арипіпразол в экспериментах на животных обнаруживал антагонизм относительно дофаминергичной гиперактивности и агонизм относительно дофаминергичной гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразолу можно объяснить взаимодействием не только из дофаминовими и серотониновими рецепторами.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом ‒ арипипразолом. Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы. Равновесная концентрация достигается через 14 дни. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразолу в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразолу и его метаболиту дегидроарипипразолу. Установлено, что главный метаболит препарату в плазме человека дегидроарипипразол имеет такую же афинность к дофаминових рецепторам D2, как и арипипразол.

Арипіпразол быстро всасывается после приема препарата, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 3‒5 часы. Абсолютная биодоступность таблеток препарата составляет 87 %. Прием еды не влияет на биодоступность арипипразолу.

При терапевтической концентрации больше 99 % арипипразолу связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипіпразол минимально поддается пресистемному метаболизму. Арипіпразол метаболизуеться в печенке тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилуванням. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразолу происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑дезалкилування катализируется ферментом CYP3A4. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация лекарственного средства - время"(AUC) дегидроарипипразолу складывает приблизительно 39 % AUC арипипразолу.

После одноразового приема меченого [14C] арипипразолу приблизительно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и калении соответственно. Меньше 1% неизмененного арипипразолу определяется в моче и приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, главным образом за счет выведения печенкой.

Клинические характеристики

Показание

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства И типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов у пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые поддавались лечению арипипразолом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любого другого компонента, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Арипіпразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств в результате блокады альфа1- адренорецепторов.

Учитывая основное влияние арипипразолу на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразолу с алкоголем и другими лекарственными средствами, которые влияют на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразолу с лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT и нарушение уровня электролитов.

Не выявлено значимого влияния H2- блокатора гистаминових рецепторов фамотидину, что вызывает значительное притеснение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразолу.

Известные разные пути метаболизма арипипразолу, в том числе при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1А. Таким образом, для курильщиков не нужно изменять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) повышают уровень арипипразолу AUC на 107 %, в то время как максимальная концентрация(Cmax) остается неизмененной.

AUC и Cmax дигидроарипипразолу, активного метаболиту, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразолу необходимо уменьшить наполовину при одновременном приложении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут иметь подобное действие, потому может возникнуть необходимость уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4(кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразолу на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразолу повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышенной концентрации в крови арипипразолу. При одновременном применении кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазолу рекомендованную дозу арипипразолу необходимо уменьшить приблизительно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ, возможно ожидать подобных эффектов и снижения дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу необходимо повысить до первичного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазем, есциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразолу.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразолу вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразолу соответственно и уменьшением на 69 % и 71 % Cmax и AUC его активного метаболиту дегидроарипипразолу соответственно. Дозу арипипразолу необходимо увеличить в 2 разы при одновременном приложении из карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии с другими мощными индукторами CYP3A4(такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефиваренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразолу необходимо уменьшить к рекомендованной дозе.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроату или литию и арипипразолу не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразолу.

Серотоніновий синдром

Сообщалось о серотониновий синдроме у пациентов, которые принимают арипипразол. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергичних лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного увлечения серотонину/ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину, или лекарственных средств, которые повышают концентрацию арипипразолу.

Влияние арипипразолу на другие лекарственные средства

При приеме в дозе 10‒30 мг/время арипипразолу отсутствующее влияние на метаболизм субстратов CYP2D6(отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятное клинически значимое влияние арипипразолу на лекарственные средства, что метаболизуються при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредствованных действием данных ферментов. При применении арипипразолу одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Особенности применения

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться от нескольких дней до несколько недель. В течение данного периода необходимо тщательным образом наблюдать за этими пациентами.

Суицид.

В некоторых случаях сразу же после применения или при изменении нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальна поведение, характерное для психических заболеваний и изменений настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском возникновения суицидив необходим тщательный медицинский надзор. Данные исследований показали отсутствие повышенного риска возникновения суицидив при применении арипипразолу сравнительно с другими нейролептиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Отсутствующие достаточные данные для оценки риска суицида у детей(в возрасте до 18 лет), но имеющиеся доказательства этого риска в первые 4 недели лечения атипичными антипсихотическими средствами, включая арипипразол.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Арипіпразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями(с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры предосторожностей.

Нарушение проводимости.

В ходе исследований арипипразолу отмечались случаи удлинения интервала QT сравнительно с плацебо. Арипіпразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии растет в меру увеличения длительности терапии нейролептиками, потому с появлением на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Потом отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться, также они могут появиться даже после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

В педиатрических клинических исследованиях арипипразолу наблюдались акатизия и паркинсонизм. В таких случаях следует снизить дозу арипипразолу и усилить надзор за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни комплекс симптомов, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексиею, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда наблюдается увеличение активности креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или лихорадки по неизвестной причине все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В исследованиях арипипразолу нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение риска летального следствия.

В исследованиях арипипразолу у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера(средний возраст 82 годы) отмечался повышенный риск летального следствия сравнительно с плацебо. Уровень летальности представлял при приеме арипипразолу 3,5 % сравнительно с 1,7 % при приеме плацебо. Причины летального следствия были разные, в частности сердечно-сосудистые заболевания(например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть), инфекции(например пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции.

Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях(например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи(средний возраст пациентов 84 годы: от 78 до 88 лет). Всего в 1,3 % пациентов, которые получали арипипразол, наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, сравнительно с 0,6 % пациенты, которые получали плацебо.

Это отличие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразолу и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипіпразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выражена и связана с кетоацидозом, который может привести к гиперосмолярной запятой и даже к летальному следствию, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемичного типа остается незъясованим у больных, в которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. У пациентов, в которых присутствующие факторы риска возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие диабета в семье), при применении атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Всем пациентам, которые принимают атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, таких как усиленная жажда, ускоренное мочеиспускание, полифагия, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных средств, возможные реакции гиперчувствительности/аллергические реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Увеличение массы тела.

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела в результате сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, которые вызывают увеличение массы тела, образа жизни, которая может привести к тяжелым осложнениям.

В ходе исследований у пациентов, которые принимали арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. Эти пациенты имели значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос относительно снижения дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможные нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипіпразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания.

В ходе исследований у пациентов, которые принимали арипипразол, отмечались случаи патологической игромании, независимо от того, или были в них раньше случаи игромании. У пациентов с наличием в анамнезе патологической игромании существует повышенный риск возникновения патологической игромании, и за ними необходимо тщательным образом наблюдать(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Невзирая на распространенность сопутствующего синдрома дефицита внимания, гиперактивности и биполярных расстройств, данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов ограничены, потому следует с осторожностью применять препарат Міріум.

Лактоза.

Таблетки Міріум содержат лактозу, потому их не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводилось. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Пациенткам при применении арипипразолу следует посоветоваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности.

Через недостаточность данных из безопасности в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если женщина принимала нейролептики, включая арипипразол, в течение ІІІ триместру беременности, в новорожденного возможное возникновение побочных реакций, включая экстрапирамидные та/або симптомы отмены разной тяжести и длительности. Сообщалось об ажитацию, артериальную гипертензию или гипотензию, тремор, сонливость, респираторный дистрес или расстройства при кормлении груддю. Поэтому за новорожденными необходимо тщательным образом наблюдать.

Кормление груддю

Арипіпразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразолу следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии на способность руководить автотранспортом или другими механизмами, пока не будет выясненной реакции пациента на прием препарата и наличия побочных реакций, которые влияют на способность руководить автотранспортом или работы с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Таблетки применяют взрослым внутренне.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды. Поддерживающая доза представляет 15 мг на сутки. Эффективная доза препарата - от 10 до 30 мг на сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы больше 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются высшей дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве И типа. Рекомендованная начальная доза представляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам нужна высшая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве И типа. Для профилактики маниакальных эпизодов у пациентов, которые получали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки от средней к умеренной степени корректировки дозы не нужно. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функции печенки.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразолу при лечении шизофрении с биполярным расстройством И типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии

При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 из aрипіпразолом дозу арипипразолу уменьшают. При применении ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 в комбинированной терапии дозу арипипразолу следует увеличить.

При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3А4 из арипипразолом дозу арипипразолу следует увеличить. При применении индуктора CYP3А4 в комбинированной терапии дозу арипипразолу следует уменьшить к рекомендованной дозе.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Міріум детям(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Симптомы. Были сообщения о случайной или умышленной передозировке арипипразолу с одноразовым приемом до 1260 мг, что не сопровождалось летальным следствием. Потенциально важные клинические симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, блюет и диарею. Кроме того, описанные случаи передозировки арипипразолу у детей(прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным следствием. К потенциально опасным симптомам передозировки принадлежат сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение. При передозировке нужна поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходности дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать врачебные реакции. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрации ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предсказуемой передозировки арипипразолу необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновению всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через 1 час после приема арипипразолу, уменьшает AUC, длительность пребывания и уровень Cmax в крови арипипразолу на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать его приложение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолу нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, потому что арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

В исследованиях арипипразолу самыми частыми побочными реакциями(сверх 3% от общего числа пациентов, которые принимали арипипразол) были акатизия и тошнота.

Дальше побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов и частоты возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового приложения нельзя определить(неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: аллергические реакции(например, анафилактическая реакция, ангиоедема, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гиперпролактинемия.

Неизвестно: диабетическая гиперосмолярная запятая, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: сахарный диабет.

Нечасто: гипергликемия.

Неизвестно: гипонатриемия, анорексия, уменьшение веса, увеличения веса.

Со стороны психики

Часто: бессонница, тревожность, обеспокоенность.

Нечасто: депрессия, гиперсексуальность.

Неизвестно: суицидальни попытки, суицидальни мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, ажитация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто: экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение.

Нечасто: дистония.

Неизвестно: ЗНС, конвульсии grand mal, серотониновий синдром, нарушение вещания.

Со стороны глаз

Часто: нечеткое зрение.

Нечасто: диплопия.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Неизвестно: внезапная непонятная смерть, torsades de pointes, удлинение QT- интервала, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: венозная тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.

Со стороны органов дыхания, груди и средостения

Нечасто: икота.

Неизвестно: аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальний спазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота.

Неизвестно: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в участке желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферази(АЛТ), повышения активности аспартатаминотрансферази(АСТ), повышения активности гамма-глутамилтрансферази(ГГТ), повышения уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: высыпание, реакция светочувствительности, аллопеция, повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей

Неизвестно: рабдомиолиз, миалгия, скованность.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: недержание мочи, задержка мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Неизвестно: синдром отмены лекарств в новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и груди

Неизвестно: приапизм.

Общие расстройства

Часто: усталость.

Неизвестно: нарушение регуляции температуры(гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отек.

Исследование

Неизвестно: повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилеваного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы у крови, повышения уровня креатинфосфокинази.

Дистония

Симптомы дистонии, длительной аномальной контракции групп мышц, могут наблюдаться в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует к сжатию в горле, трудностей проглатывания, трудностей дыхания, протрузии языка. Дистония встречается чаще и усиливается при увеличении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразолу. Повышенный риск острой дистонии встречается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Пролактин

Арипіпразол вызывал изменение концентрации пролактину в сыворотке крови(уменьшение или увеличение) по сравнению с исходной концентрацией.

Лабораторные параметры

Клинически значимых отличий обычных лабораторных показателей и липидных параметров в группах пациентов, которые получали арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня креатинфосфокинази(КФК), обычно временное и бессимптомное, наблюдалось в 3,5 % пациентов, которые получали арипипразол, и в 2,0 % пациентов, которые получали плацебо.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2, 4, 7, 8 или 14 блистеры в пачке из картона.

По 10 таблетки в блистере; по 1, 3, 5 или 10 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сінтон Хіспанія, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

К/ Кастелло, № 1, Пол. Лас Салінас, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Заявитель

АО "Гріндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпілс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Элл. почта: [email protected]

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МИРИУМ®

(MIRIUM)

Состав

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг, или 15 мг, или 30 мг арипипразола;

вспомогательные вещества:

натрия крахмалгликолят; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; железа оксид красный(Е 172) (для 10 мг и 30 мг); железа оксид желтый(Е 172) (для 15 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с вдавленными надписями "ARZ" на одной стороне и "5" на другой стороне;

таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями "ARZ" и "10" на одной стороне;

таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями "ARZ" и "15" на одной стороне;

таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможными более темными вкраплениями и с вдавленными надписями "ARZ" и "30" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства(нейролептики). Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5HT1a и антагонистической активности в отношении серотониновых рецепторов 5HT2.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к дофаминовым рецепторам D2 и D3, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5HT2a и умеренной аффинностью к дофаминовым рецепторам D4, серотониновым рецепторам 5HT2c и 5HT7, альфа1-адренорецепторам и рецепторам H1. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами.

Фармакокинетика.

Активность препарата обусловлена действующим веществом ‒ арипипразолом. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и эго метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол имеет такую же аффинность к дофаминовым рецепторам D2, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема препарата, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3‒5 часов. Абсолютная биодоступность таблеток препарата составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Арипипразол минимально подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N- дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N- дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. При равновесном состоянии площадь под кривой "Концентрация лекарственного средства ‒ время"(AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39 % AUC арипипразола.

После однократного приема меченого [14C] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Клинические характеристики

Показания

Лечение шизофрении.

Лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа.

Профилактика новых маниакальных эпизодов в пациентов, которые уже перенесли эти эпизоды и которые поддавались лечению арипипразолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к дорогому второму компоненту, который входит в состав препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Арипипразол потенциально может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады альфа1-адренорецепторов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и вторыми лекарственными средствами, влияющими на центральную нервную систему.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT и нарушения уровня электролитов.

Не выявлено значимого влияния H2- блокатора рецепторов фамотидина, который вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1А. Таким образом, для курящих не нужно изменять дозу.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6(хинидин) повышают уровень арипипразола AUC на 107 %, в то время как максимальная концентрация(Cmax) не изменяется.

AUC и Cmax дигидроарипипразола, активного метаболита, снижается на 32 % и 47 %. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут обладать подобным действием, и может потребоваться уменьшение дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4(кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводит к повышенной концентрации в крови арипипразола. При одновременном применении кетоконазола или вторых мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные черточки для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендованную дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении вторых мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы протеаз ВИЧ, можно ожидать подобных эффектов и снижения дозы. После прекращения приема ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить к первоначального уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4(например, дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением на 68 % и 73 % Cmax и AUC арипипразола соответственно и уменьшением на 69 % и 71 % Cmax и AUC эго активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Можно ожидать аналогичного действия при взаимодействии со вторыми мощными индукторами CYP3A4(такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефиваренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить к рекомендованной дозы.

Вальпроат и литый

При одновременном приеме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола.

Серотониновый синдром

Сообщалось о серотониновом синдроме в пациентов, принимающих арипипразол. Возможны проявления данного синдрома, особенно при одновременном приеме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола.

Влияние арипипразола на другие лекарственные средства

При приеме в дозе 10‒30 мг/сут арипипразола отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6(отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и эго основной метаболит дегидроарипипразол не менял метаболизм при участии фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов. При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться вот нескольких дней к нескольких недель. В течение данного периода необходимо тщательно наблюдать за этими пациентами.

Суицид.

В некоторых случаях сразу же после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний и изменений настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском возникновения суицидов необходимо тщательное медицинское наблюдение. Данные исследований показали отсутствие повышенного черточка возникновения суицидов при применении арипипразола по сравнению со вторыми нейролептиками во взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Отсутствуют достаточные данные для оценки черточка суицида в детей(в возрасте до 18 течение), но имеются доказательства этого черточка в первые 4 недели лечения антипичными средствами, включая арипипразол.

Сердечно- сосудистые расстройства.

Арипипразол необходимо применять с осторожностью пациентам с сердечно- сосудистыми заболеваниями(с наличием в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к артериальной гипотензии(обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед применением и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы возникновения тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие меры.

Нарушение проводимости.

В ходе исследований арипипразола отмечались случаи удлинения интервала QT по сравнению с плацебо. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилится, также они могут появится даже после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы.

В педиатрических клинических исследованиях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. В таких случаях следует снизит дозу арипипразола и усилит наблюдение за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС).

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни комплекс симптомов, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда наблюдается увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или лихорадки неизвестного происхождения, все нейролептики, в том числе арипипразол, следует отменить.

Судороги.

В исследованиях арипипразола нечасто сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в анамнезе или при состояниях, связанных с возникновением судорог.

Пациенты пожилого возраста с психозами при деменции.

Повышение черточка летального исхода.

В исследованиях арипипразола в пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера(средний возраст 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности составил при приеме арипипразола 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приеме плацебо. Причины летального исхода были разные, в частности сердечно- сосудистые заболевания(например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть), инфекции(например, пневмония).

Цереброваскулярные побочные реакции.

Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях(например, инсульт, преходящие ишемические атаки), включая летальные случаи(средний возраст пациентов 84 года: вот 78 до 88 течение). Всего в 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в ходе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь с приемом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций.

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, была отмечена в пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается невыясненной, в больных, в которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. В пациентов, в которых присутствуют факторы черточка возникновения сахарного диабета(ожирение, наличие диабета в семье), при применении атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Всем пациентам, принимающим атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, таких как усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость.

Гиперчувствительность.

Как и при применении вторых лекарственных средств, возможны реакции гиперчувствительности/аллергические реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Увеличение массы тела.

В пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения вторых нейролептиков, которые вызывают увеличение массы тела, обида жизни, что может привести к тяжелым осложнениям.

В ходе исследований в пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. Эти пациенты имели значительные факторы черточка, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о снижении дозы.

Дисфагия.

При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол, как и другие нейролептики, необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая игромания.

В ходе исследований в пациентов, принимавших арипипразол, отмечались случаи патологической игромании, независимо вот того, были у них ли ранее случаи игромании. В пациентов с наличием в анамнезе патологической игромании может существовать повышенный риск возникновения патологической игромании, и за ними необходимо тщательно наблюдать(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности.

Несмотря на распространенность сопутствующего синдрома дефицита внимания, гиперактивности и биполярных расстройств, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому следует с осторожностью применять препарат Мириум®.

Лактоза.

Таблетки Мириум® содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галатозы, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы - галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хороший контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Пациенткам при применении арипипразола следует посоветоваться с врачем в случае наступления беременности или планирования беременности.

Из-за недостаточности данных по безопасности в период беременности препарат можно назначат только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если женщина принимала нейролептики, включая арипипразол, в течение III триместра беременности, в новорожденного возможно возникновение побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, артериальной гипертензии или гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения арипипразола следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Как и при применении вторых нейролептиков, пациентов необходимо предупредить о влиянии на способность управлять автотранспортом или вторыми механизмами, пока не будет выяснена реакция пациента на прием препарата и наличие побочных реакций, влияющих на способность управлять автотранспортом или работы со вторыми механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Таблетки применяют взрослым внутрь.

Шизофрения. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 10 мг или 15 мг 1 раз в сутки независимо вот приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза ‒ вот 10 до 30 мг в сутки. Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторые пациенты, возможно, нуждаются в более высокой дозе. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо вот приема пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики маниакальных эпизодов в пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах.

Корректировку суточной дозы или уменьшение дозы определяет врач, учитывая клиническое состояние пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени средней и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Существующих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность арипипразола при лечении шизофрении с биполярным расстройством I типа в пациентов в возрасте вот 65 течение не изучалась.

Корректировка дозы при взаимодействии

При одновременном применении мощных ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 с aрипипразолом дозу арипипразола уменьшают. При применении ингибиторов CYP3А4 или CYP2D6 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить.

При одновременном применении мощного индуктора CYP3А4 с арипипразолом дозу арипипразола следует увеличить. При применении индуктора CYP3А4 в комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить к рекомендованной дозы.

Дети.
Безопасность и эффективность применения преапарата Мириум® детям(до 18 течение) не установлены.

Передозировка

Симптомы. Были сообщения о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшейся летальным исходом. Потенциальные значимые клинические симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола в детей(прием до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение. При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Следует немедленно начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение к исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь(50 г), введенный через 1 время после приема арипипразола, уменьшает AUC, продолжительность пребывания и уровень Cmax в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что позволяет рекомендовать эго применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции

В исследованиях арипипразола наиболее частыми побочными реакциями(более 3 % вот общего числа пациентов, принимавших арипипразол) были акатизия и тошнота.

Далее побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов и по частоте возникновения: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). Частоту побочных реакций в течение постмаркетингового применения нельзя определить(неизвестно), поскольку информацию о побочных реакциях получают из спонтанных сообщений.

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: аллергические реакции(например, анафилактическая реакция, ангиоэдема, включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гиперпролактинемия.

Неизвестно: диабетическая гиперосмолярная запятая, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: сахарный диабет.

Нечасто: гипергликемия.

Неизвестно: гипонатриемия, анорексия, уменьшение веса, увеличение веса.

Со стороны психики

Часто: бессонница, тревожность, беспокойство.

Нечасто: депрессия, гиперсексуальность.

Неизвестно: суицидальные попытки, суицидальные мысли и суицид, патологическая игромания, агрессия, ажитация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто: экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение.

Нечасто: дистония.

Неизвестно: ЗНС, конвульсии grand mal, серотониновый синдром, нарушения речи.

Со стороны глаз

Часто: нечеткое зрение.

Нечасто: диплопия.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Неизвестно: внезапная необъяснимая смерть, torsades de pointes, удлинение QT- интервала, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: венозная тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), гипертензия, обморок.

Со стороны органов дыхания, грудь и средостения

Нечасто: икота.

Неизвестно: аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота.

Неизвестно: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт у области живота, дискомфорт в области желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы(АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы(АСТ), повышение активности гамма- глутамилтрансферазы(ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: высыпания, реакция светочувствительности, алопеция, повышенная потливость.

Со стороны костно- мышечной и соединительной тканей

Неизвестно: рабдомиолиз, миалгия, скованность.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: недержание мочи, задержание мочи.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Не известно: синдром отмены лекарства в новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и грудь

Неизвестно: приапизм.

Общие нарушения

Часто: усталость.

Неизвестно: нарушение регуляции температуры(гипотермия, пирексия), боль в грудь, периферический отек.

Исследования

Неизвестно: повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Дистония

Симптомы дистонии, длительной аномальной контракции групп мышц, могут наблюдаться в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий к стеснения в горле, трудностей проглатывания, трудностей дыхания, протрузии языка. Дистония встречается чаще и усиливается при увеличении дозы антипсихотических средств, в том числе арипипразола. Повышенный риск острой дистонии встречается у мужчин и более молодых пациентов.

Пролактин

Арипипразол вызывал изменение концентрации пролактина в сыворотке крови(уменьшение или увеличение) по сравнению с исходной концентрацией.

Лабораторные параметры

Клинически значимых отличий обычных лабораторных показателей и липидных параметров в группах пациентов, применявших арипипразол и плацебо, не выявлено. Повышение уровня креатинфосфокиназы(КФК), обычно временное и бессимптомное, наблюдалось в 3,5 % пациентов, применявших арипипразол, и в 2,0 % пациентов, применявших плацебо.

Срок годности. 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2, 4, 7, 8 или 14 блистеров в пачке из картона.

По 10 таблетки в блистере; по 1, 3, 5 или 10 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синтон Хиспания, С.Л.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

К/ Кастелло, № 1, Пол. Лас Салинас, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Заявитель

АО "Гриндекс".

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV - 1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл.почта: [email protected]