Лантус®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАНТУС®

(LANTUS®

Состав

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгину, что эквивалентно 100 Од. инсулину гларгину;

1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что отвечает 300 Од. инсулину гларгину;

1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что отвечает 1000 Од. инсулину гларгину

вспомогательные вещества:

для раствора для инъекций в картридже по 3 мл: цинку хлорид, м-крезол, глицерин(85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций;

для раствора для инъекций в флаконе по 10 мл:

цинку хлорид, м-крезол, полисорбат 20, глицерин(85 %), кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.

Код ATХ А10А Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. В препарате Лантус® он является полностью растворимым благодаря кислой среде раствора для инъекций(рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатив, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгину, что обеспечивает плавный(без пиков) и предсказуемый профиль кривой зависимости "концентрация-время", а также более длительное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизуеться до 2 активных метаболитив - M1 и M2(см. раздел "Фармакокинетика").

Связывание с инсулиновым рецептором:

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что афинность инсулина гларгину и его метаболитив M1 и M2 к инсулинового рецепторf человека подобная афинности человеческого инсулина.

Связывание с рецептором ІФР- 1(инсулиноподобного факторf роста 1) :

Афинность инсулина гларгину к рецептору ІФР- 1 приблизительно в 5─8 разы выше афинности человеческого инсулина(но приблизительно в 70─80 разы ниже, чем афинность ІФР- 1 к этому рецептору), в то время как метаболити M1 и M2 связываются с рецептором ІФР- 1 с афинностью, несколько ниже афинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина(инсулину гларгину и его метаболитив), что определялась у пациентов с сахарным диабетом И типа, была значительно ниже той, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ІФР- 1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, который запускается рецептором ІФР- 1. Эндогенный ІФР- 1 в физиологичных концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, которые используются при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином Лантус®, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ІФР-1-опосередкованого механизма.

Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулину гларгину, есть регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также в результате притеснения образования глюкозы в печенке. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Клініко-фармакологічні исследования довели эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгину и инсулина человека после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгину во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

Исследование с применением метода фиксации еугликемичного состояния, которые проводились при участии здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом И типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ(нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгину после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а длительность его действия пролонгирована.

Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.

Профиль активности у больных сахарным диабетом И типа

Время(часы), которое прошло после подкожной инъекции

Конец периода наблюдения

*- определена как количество глюкозы, введенной инфузионный для поддержки постоянного уровня глюкозы в плазме крови(ежечасные средние показатели).

Большая длительность действия подкожно введенного инсулина гларгину непосредственно связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз на сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и интраиндивидуальну вариабельнисть.

В клиническом испытании после внутривенного введения инсулина гларгину и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляции гормонального ответа были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом И типа.

Влияние инсулина гларгину(какой вводили 1 раз в сутки) на ход диабетической ретинопатии оценивалось во время открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором был НПХ инсулин(вводили 2 разы на сутки) и которое проводилось при участии 1024 пациентов, больных сахарным диабетом ІІ типа, в которых наблюдался прогресс ретинопатии на 3 и больше пункты по шкале, которая применялась в исследовании "Раннее лечение диабетической ретинопатии"(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study(ETDRS)). Прогресс оценивался с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессом диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус® и НПХ инсулина не было выявлено.

Исследование ORIGIN(Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, "Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгину") было многоцентровым, рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2 x 2, что проводилось при участии 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым(СС) риском, в которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак(ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе(ПТГ) (12% участников) или сахарный диабет ІІ типа, по поводу которого они получали ≤1 перорального противодиабетического препарата(88% участников). Участники исследования были рандомизированы(1: 1) для получения или инсулина гларгину(n=3D6264), доза какого титрувалася к достижению уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл(5,3 ммоль/л), или стандартной терапии(n=3D6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти из СС причин, нелетального инфаркта миокарда(ІМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации(коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

К вторичным конечным точкам принадлежали смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.

Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти из СС причин в сравнении со стандартной терапией. Не были отмечены разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни за одной составляющей конечной точки, которая включает эти неблагоприятные клинические последствия; за смертностью по всем причинам; или за комбинированной конечной точкой микроваскулярных событий.

Средняя доза инсулина гларгину в конце исследования представляла 0,42 От/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников представлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 к 6,4% в группе применения инсулина гларгину и от 6,2% к 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

Частота возникновения тяжелой гипогликемии(представлена в виде количества участников исследования, в которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пацієнто-років лечения) представляла 1,05 в группе применения инсулина гларгину и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии представляла 7,71 в группе применения инсулина гларгину и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгину вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

Во время последнего визита, выполненного на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгину в среднем на 1,4 кг и ее снижения в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети и подростки

Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования деть(в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом И типа(n =3D 349) на протяжении 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсному режиме, при котором перед каждым приемом еды вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводился один или два раза на день. В обеих группах влияние на уровень гликозилеваного гемоглобина и на частоту возникновения гипогликемии, которая сопровождалась клиническими проявлениями, был аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак сравнительно с начальным показателем было больше в группе, которая получала инсулин гларгин, в сравнении с группой, которая получала НПХ. Также в группе, которая получала инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациенты из тех, которые получали инсулин гларгин во время этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгином в пределах неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя длительность дальнейшего наблюдения в котором представляла 2 годы. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, которые бы свидетельствовали об опасности, не было получено.

Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгину плюс инсулин лиспро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин(каждый вид лечения применялся на протяжении 16 недель случайным образом) при участии 26 подростков, больных диабетом ІІ типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак сравнительно с начальным уровнем было выше в группе, которая получала инсулин гларгин, в сравнении с группой, в которой вводился НПХ инсулин/ обычный человеческий инсулин. Изменения уровня HbA1c гемоглобина сравнительно с начальным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемични показатели были достоверно выше в группе, которая получала инсулин гларгин/ инсулин лиспро, чем в группе НПХ инсулин/ обычный инсулин, при этом средние самые низкие показатели представляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно и частота возникновения ночной гипогликемии представляла 32% в группе, которая получала инсулин гларгин/ инсулин лиспро, и 52% в группе НПХ инсулин/ обычный инсулин.

Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором участвовали 125 дети с сахарным диабетом И типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, что назначался один раз на сутки утром, сравнивался с НПХ-інсуліном, который назначался один или два раза на сутки как базальный инсулин. Участники обеих групп исследования получали болюсни инъекции инсулина перед приемом еды.

Главная цель исследования - продемонстрировать, что НПХ инсулин по крайней мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином относительно совокупного риска гипогликемий, - достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгину наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических событий [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгину : НПХ(95% ДІ) =3D 1,18(0,97─1,44)].

Изменение показателей уровней гликозилеваного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было подобным. Никаких новых данных относительно безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и более длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгину, сравнительно с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгину полностью отвечали профилю фармакодинамичной активности препарата во времени. На графике, вышеприведенном, продемонстрированный профиль активности инсулина гларгину и НПХ инсулина во времени.

При введении инсулина гларгину 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через 2─4 дни после первой инъекции.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгину и инсулина человека были полностью сравниваемыми.

После подкожной инъекции инсулина Лантус® у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизуеться на карбоксильном конце цепи беты с образованием двух активных метаболитив - M1(21A-глицин-инсулин) и M2(21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина Лантус®. Фармакокінетичні и фармакодинамични данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина Лантус® связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 в большинстве участников исследований не оказывались, а когда их содержимое можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина Лантус®.

В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и статью, не были выявлены разницы в показателях беспечности и эффективности между пациентами, которые получали инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

Дети и подростки

Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 к менее чем 6 годы с сахарным диабетом И типа оценивалась в одном клиническом исследовании(см. раздел "Фармакодинамика"). У детей, которые получали инсулин гларгин, определяли минимальные уровни инсулина гларгину и его главных метаболитив(М1 и М2) в плазме крови. Было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны таким у взрослых, и не было выявлено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгину или его метаболитив при длительном применении препарата.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований из фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не выявили особенную опасность для человека.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, а следовательно, их приложение может требовать коррекции дозы инсулина гларгину.

К веществам, которые могут усиливать сахароснижающий эффект инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, принадлежат пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), дизопирамид, фибрати, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять сахароснижающий эффект инсулина, принадлежат кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, естрогени и прогестогени, производные фенотиазину, соматропин, препараты-симпатомиметики(например эпинефрин(адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитообразной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства(например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Блокаторы Беты, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять сахароснижающий эффект инсулина. Пентамідин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.

Кроме того, под действием симпатолитичних средств, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут слабеть или совсем исчезать.

Особенности применения

Лантус® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного(регуляр) инсулина.

Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо- или гипергликемии, перед тем как изменять дозирование препарата, следует проверить, или придерживается больной назначенных режима лечения, мест введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, которые влияют на эффективность лечения.

Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен происходить под тщательным медицинским надзором. Изменения силы действия, марки(производителя), типа(регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и тому подобное), происхождения(животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) та/або метода производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина.

Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. В редких случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии(см. раздел "Побочные реакции").

Гипогликемия

Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, которые применяются, и потому может изменяться при изменении режима лечения. Вследствие более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении препарата Лантус® следует ожидать меньшей вероятности возникновения гипогликемии в ночное время, тогда как в ранние утренние часы гипогликемия является вероятнее.

Соблюдать особенную осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови необходимо тем пациентам, в которых нападения гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, как, например, пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий и кровеносных сосудов, которые поставляют кровью головной мозг(риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем из них, кому не проводилась фотокоагуляция(риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациентам необходимо знать о том, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, которые указывают на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или быть вообще отсутствующими у пациентов, которые принадлежат к определенным группам риска. Среди них больные:

- в которых наблюдается значительное улучшение гликемичного контроля

- в которых гипогликемия развивается постепенно

- пожилого возраста

- которые перешли из инсулина животного происхождения на человеческий инсулин

- с автономной(вегетативной) нейропатией

- которые болеют сахарным диабетом на протяжении длительного периода времени

- с психическими расстройствами

- которые одновременно получают терапию некоторыми другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия(возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует на протяжении длительного периода времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемичного состояния будет требоваться больше времени.

Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилеваного гемоглобина, это может указывать на возникновение у него периодических недиагностированных(особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риску возникновения гипогликемии очень важным является сдерживание пациентом режима дозирования препарата и питания, правильное введение инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность до возникновения гипогликемии и требуют тщательного наблюдения по состоянию больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним принадлежат:

- изменение места введения инсулина

- повышение чувствительности до инсулина(например, при устранении стрессовых факторов)

- необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка

- сопутствующее заболевание(например блюет, диарея)

- нерациональное питание

- пропуск приема еды

- употребление алкоголя

- некоторые нарушения эндокринной системы(например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации

- одновременное приложение некоторых других лекарственных средств.

Сопутствующие заболевания

Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показанное проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может расти. Пациенты, больные диабетом И типа, должны продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество еды или вовсе не могут принимать еду, или у них возникает блюет. Им никогда не следует прекращать применения инсулина полностью.

Антитела к инсулину

Введение препаратов инсулина может обусловить образование антител к нему. В редких случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии(см. раздел "Фармакологические свойства").

Шприцевые ручки, пригодные для картриджей Лантус®

Картриджи инсулина Лантус® следует использовать лишь в таких шприцевых ручках: OптіПен, КлікСтар, Аутопен 24, Тактіпен или AllStarTM. Их нельзя применять в других шприцевых ручках многократного использования, поскольку точность дозирования была определена только для указанных шприцевых ручек. Не все из этих шприцевых ручек могут продаваться в вашей стране.

Ошибочное введение другого препарата

Приходили сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина гларгину случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов.

Комбинация препарата Лантус® из пиоглитазоном

О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазону в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, которые имели факторы риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазону и препарату Лантус®. При применении этой комбинации пациенты должны быть под медицинским надзором через возможность возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазону необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инсулина гларгину в период беременности. Значительный объем данных относительно применения этого препарата беременным женщинам(имеются даны о больше чем 1000 случаи беременности), полученных во время постмаркетингового наблюдения, указывают на то, что инсулин гларгин не имеет вредного влияния на ход беременности, а также не вызывает ни изъянов развития в плода/новорожденного, ни токсичного влияния на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Лантус® можно назначать в период беременности, если в этом есть потребность.

Пациенткам, больным сахарным диабетом, который возник к беременности, или с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциируемых с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение И триместру беременности и, как правило, расти в течение ІІ и ІІІ триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно снижается(увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови.

Кормление груддю. На сегодня неизвестно, или проникает инсулин гларгин в грудное молоко у людей. Возникновение любых метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгину в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Однако женщины, которые кормят груддю могут нуждаться коррекции дозы препарата и диеты.

Репродуктивная функция. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться в результате возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества являются особенно важными(например во время управления транспортными средствами или работы с механизмами).

Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожностей с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это является особенно важным для тех пациентов, в которых первые признаки развития гипогликемии являются слабо выраженными или вообще отсутствуют, а также для больных, в которых гипогликемия возникает достаточно часто. Следует тщательным образом взвесить, или стоит садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы

Дозирование

Лантус® содержит инсулин гларгин - аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз на день в любое время сутки, но каждый раз в одно и то же время.

Режим дозирования препарата Лантус® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам, больным сахарным диабетом ІІ типа, Лантус® также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Лантус® и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина(см. раздел "Фармакологические свойства").

Дети и подростки

Беспечность и эффективность инсулина Лантус® были доказаны при его приложении подросткам и детям в возрасте от 2 лет(см. раздел "Фармакологические свойства"). Применение препарата Лантус® детям в возрасте до 2 лет не изучался.

Пациенты пожилого возраста(старше 65 годы)

У пациентов пожилого возраста вековое прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена через послабление метаболизма инсулина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться через снижение способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Перевод из других инсулинов на препарат Лантус®

При переходе от схем лечения инсулинами средней длительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Лантус® может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии(доз и времени введения дополнительно применяемых обычных(регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

Перевод из двукратного введения НПХ инсулина на препарат Лантус®

Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина из двукратного введения НПХ инсулина на однократное введение препарата Лантус®, нужно уменьшить дозу базального инсулина на 20─30 % в течение первых недель лечения.

Перевод из инсулина гларгину 300 единицы/мл на препарат Лантус®

Лантус® и Тожео СолоСтар(инсулину гларгину 300 Од./мл) не является биоэквивалентными друг другу и не могут использоваться в качестве непосредственно взаимозаменяемые. Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые изменяют режим применения базального инсулина из одноразового введения инсулина гларгину 300 единицы/мл на одноразовое введение препарата Лантус®, нужно уменьшить дозу базального инсулина приблизительно на 20%.

На протяжении этого периода снижение дозы должно быть, по крайней мере частично, компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с принятием еды. По завершению этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

Во время перехода на другой препарат и на протяжении первых недель после этого рекомендуется тщательным образом контролировать метаболические показатели.

Улучшение метаболического контроля и связано с этим увеличение чувствительности к инсулину могут нуждаться дополнительной коррекции режима дозирования. Коррекция дозы также может понадобиться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, которые способствуют повышению склонности до развития гипо- или гипергликемии(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которые получают высокие дозы инсулина в результате наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Лантус® возможное улучшение ответа организму на введение инсулина.

Способ введения

Лантус® следует вводить подкожно.

Лантус® нельзя вводить внутривенно. Длительное действие препарата Лантус® предопределено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.

Нет клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в сыворотке крови после введения препарата Лантус® в абдоминальный участок, участок дельтообразной мышцы или бедра. При каждой следующей инъекции место укола следует каждый раз изменять в пределах участка тела, рекомендованного для введения инсулина.

Лантус® нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

Шприц-ручка для инсулина

Картриджи инсулина Лантус® предназначены для использования только в шприцевых ручках OптіПен, КлікСтар, Аутопен 24, Тактіпен или AllStarTM.

Шприцевые ручки следует использовать согласно рекомендациям, предоставленным производителем инъекционного устройства.

Следует четко придерживаться инструкций производителя относительно использования шприцевой ручки во время заправки картриджа, присоединения иглы и введения инъекции инсулина.

Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом(через механические дефекты), ее следует уничтожить, а вместо нее использовать новую шприц-ручку.

В случае неисправности шприцевой ручки(см. инструкцию из использования шприцевой ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц, который подходит для введения инсулина концентрацией 100 единицы/мл, и сделать инъекцию.

Картридж

Перед тем как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать на протяжении 1─2 часов при комнатной температуре. Проверить картридж перед его использованием. Его можно применять лишь тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Лантус® является раствором, он не требует ресуспендування перед применением.

Перед инъекцией следует удалить из картриджа все пузырьки воздуха(см. инструкцию из использования шприцевой ручки). Не позволяется опять наполнять пустые картриджи.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Флакон

Проверить флакон перед его использованием. Его можно применять лишь тогда, когда раствор в нем является прозрачным, бесцветным, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода.

Поскольку Лантус® является раствором, он не требует ресуспендування перед применением.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине, во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгину других инсулинов(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Лантус® установлена для детей в возрасте от 2 лет и старше.

Передозировка

Симптомы

Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больной.

Лечение

Нетяжелые случаи гипогликемии обычно могут быть откорректированы пероральным применением углеводов. Может понадобиться также коррекция дозы врачебного пзасобу и внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются запятой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагону или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительное принятие углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Общий обзор профиля безопасности препарата

Гипогликемия(cпостерігається очень часто), как правило, является самой частой побочной реакцией, которая наблюдается во время инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем(см. раздел "Особенности применения").

Табличный перечень побочных реакций

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, что наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже за классами систем органов в порядке уменьшения частоты возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100); редко (≥ 1/10 000 - < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

В каждой из этих групп побочные реакции приведенные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболические и алиментарные расстройства

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больной.

У многих пациентов появлению симптомов, которые свидетельствуют о недостаточном поступлении глюкозы к тканям головного мозга(нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем выраженнее является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для этого(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства со стороны иммунной системы

Аллергические реакции немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин(в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализуемые реакции со стороны кожи, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больной.

Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. Во время клинических испытаний у групп пациентов, которые получали лечение НПХ инсулином и инсулином гларгином, образование антител, которые перекрестный реагировали с человеческим инсулином и инсулином гларгином, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предупредить возникновение гипо- или гипергликемии.

Расстройства со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может повлечь временное нарушение зрения в результате временного изменения тургору и индексу рефракции хрусталика.

Риск прогресса диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемичного контроля может сопровождаться временным ухудшением хода диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно в тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной потери зрения.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения может возникать липодистрофия, в результате чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянное изменение места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционного участка может помочь уменьшить эти явления или предупредить их появление.

Нарушение общего положения и реакции в месте введения

К реакциям, которые возникают в месте введения, принадлежат покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят на протяжении периода от нескольких дней до несколько недель.

Изредка инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появления отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемичний контроль, который к этому не был адекватным.

Дети и подростки

В целом профиль безопасности препарата у детей и подростков(младший 18 годы) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.

В отчетах о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения, сообщалось об относительно более частое возникновение реакций в месте введения препарата(боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи(сыпь, крапивница) у детей и подростков(≤18 годы), в сравнении с взрослыми.

Данные клинических исследований из безопасности применения препарата детям в возрасте до 2 лет теперь отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок пригодности

Картриджи - 3 годы.

Флаконы - 3 годы.

Срок пригодности после первого использования картриджа

Это лекарственное средство следует хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше +30 °C в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Ручка с картриджем не должна храниться в холодильнике.

После каждой инъекции шприц-ручку следует опять закрывать колпачком с целью защиты от света.

Срок пригодности после открытия флакону

Хранить в течение максимум 4 недель при температуре не выше +30 °C в оригинальной упаковке в защищенном от источников прямого тепла и прямого света месте. Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.

Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого открытия флакона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Неоткрытые картриджи

Хранить при температуре +2 °C ─ +8 °C. Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

Хранить картридж во внешней картонной упаковке с целью защиты от света.

Картриджи после первого использования

Условия хранения смотрите в разделе "Срок пригодности".

Неоткрытые флаконы

Хранить при температуре +2 °C─ +8 °C. Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

Хранить флакон во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света.

Флаконы после открытия

Условия хранения смотрите в разделе "Срок пригодности".

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Очень важно убедиться в том, что шприцы не содержат остатков любого другого материала.

Упаковка

№ 5: по 3 мл в картридже; по 5 картриджи в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;

№1: по 10 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ /Sanofi - Aventis Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Індустріпарк Хьохст-Брюнінгштрассе 50, H500, H590, Н600, Н785, Н790, Франкфурт-на-Майні, Гессен, 65926, Германия/ Industriepark Hоеchst - Bruningstrasse 50, H500, H590, Н600, H785, H790, Frankfurt am Main, Hessen, 65926, Germany.