Аген® 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АГЕН® 5

(AGEN® 5)

АГЕН® 10

(AGEN® 10)

Состав

действующее вещество: амлодипин;

Аген® 5: 1 таблетка содержит амлодипину(в форме амлодипину бесилату) 5 мг;

Аген® 10: 1 таблетка содержит амлодипину(в форме амлодипину бесилату) 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат дигидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Аген® 5: белого или почти белого цвета вытянутые таблетки, которые имеют с одной стороны распределительную черточку и маркировку "A" и "5" соответственно слева и справа от распределительной черточки;

Аген® 10: белого или почти белого цвета вытянутые таблетки, которые имеют с одной стороны распределительную черточку и маркировку "A" и "10" соответственно слева и справа от распределительной черточки.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипін - ингибитор притоку ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина(блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция) и ингибуе трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Точный механизм, за счет какого амлодипин устраняет стенокардию, полностью не установленный, но амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку путем следующих двух действий:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление(постнагрузка), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, такая разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде;

2) механизм действия амлодипину, вероятно, также включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, да и в ишемизованих участках. За счет такого расширения увеличивается снабжение миокарда кислородом у пациентов со спазмируемыми коронарными артериями(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении, лежа, так и стоя, что хранится в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия после приема амлодипину не возникает острой артериальной гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипину 1 раз в сутки увеличивает общее время работоспособности, время к появлению приступа стенокардии и время до снижения сегмента ST на
1 мм, а также уменьшает частоту нападений стенокардии и потребления нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциировался ни с какими нежелательными метаболическими эффектами или изменениями со стороны липидов плазмы крови, потому подходит для применения пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение
6-12 часы после применения. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Связывания амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %. Еда не влияет на биодоступность амлодипину.

Метаболизм/выведения. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно
35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % примененной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции печенки. Доступные лишь очень ограничены клинические данные относительно применения амлодипину пациентам с нарушениями функции печенки. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипину, результатом чего есть продленный период полувыведения и повышения AUC приблизительно на 40-60 %.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Деть. Обычно клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет является ограниченной.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клинический надзор по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например рифампицину, зверобою), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем приложении амлодипину пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимусу.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить до 20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовое приложение 100 мг силденафилу пациентам с эссенциальной гипертензией не влияло на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при гипертоническом кризису не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо, но этот эффект не был связан со случаями обострения сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных последствий в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки. Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипину из плазмы крови у пациентов с нарушенной функцией печенки продлевается; рекомендации из дозирования таким пациентам не установлены. Таким образом, лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз и проявлять осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный мониторинг могут быть необходимыми при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипін не выводится с помощью гемодиализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Безопасность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю.

Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые принимали блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность не достаточные.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота. Следует быть осторожным, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Взрослым. Обычная начальная доза при лечении артериальной гипертензии и стенокардии представляет 5 мг амлодипину 1 раз в сутки; в зависимости от индивидуальной реакции пациента, дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Есть опыт применения амлодипину у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

При стенокардии амлодипин можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Нет необходимости в корректировке дозы в случае одновременного применения тиазидних диуретиков, блокаторов беты и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендованная начальная доза препарата представляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Применения препарата в дозах, которые превышают 5 мг, для данной категории пациентов не исследовались.

Дозу препарата 2,5 мг можно получить из таблетки Аген® 5, разделив ее пополам по распределительной черточке.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Таким пациентам можно применять обычное дозирование. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью снижения функции почек. Амлодипін не выводится путем диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печенки. Рекомендации относительно дозирования для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки не установлены, потому выбор дозы требует осторожность, а начинать лечение следует из самой низкой дозы(см. раздел "Особенности применения"). Фармакокинетику амлодипину при тяжелой печеночной недостаточности не изучали. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки лечения следует начинать с самой низкой дозы, медленно повышая ее путем титрования.

Деть

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата является ограниченным.

Симптомы передозировки : доступные данные свидетельствуют, что значительная передозировка может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительную системную артериальную гипотензию, в том числе включая развитие шока с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, в том числе частого мониторинга функций сердечной и дыхательной функций, предоставления конечностям повышенного положения, а также контроля объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Сосудосуживающие средства могут способствовать возобновлению сосудистого тонуса и артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний к их приложению. Внутривенное введение глюконату кальция может быть полезным за счет противодействия эффекту блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях целесообразное промывание желудка. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в промежутке времени до 2 часов после приема 10 мг амлодипину отмечалось уменьшение скорости всасывания амлодипину.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа является незначительным.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко(от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонницы.

Редко: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения.

Часто: диспноэ.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая диарею и запор).

Нечасто: блюет, сухость в рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: отекание голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта.

Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Очень часто: отеки.

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Деть.

Амлодипін хорошо переносится при применении детям. Профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. В исследовании с участием 268 детям чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции(преимущественно головная боль) наблюдались в 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипину, в 4,5 % при применении 5 мг амлодипину, и в 4,6 % - в группе плацебо. Самой распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни разу исключение из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30(10×3) : по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

№30(15×2) : по 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.