Зодак®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОДАК®

(ZODAC®)

Состав

действующее вещество: цетиризину дигидрохлорид;

1 таблетка содержит цетиризину дигидрохлориду 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магнию стеарат, гипромелоза(2910/5), полиетиленгликоль(макрогол 6000), тальк, титану диоксид(Е 171), эмульсия симетикону(SE 4).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, продовгуватой формы, белого или почти белого цвета с распределительной черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антигистаминные средства для системного приложения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизину, что образуется в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н1-рецепторів. Исследование связывания с рецептором в условиях іn vitro не показали значительную афинность к другим рецепторам, кроме
Н1-рецепторів.

Было показано, что кроме этого анти-Н1 эффекту, цетиризин вызывает антиаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 разы на сутки он ингибуе позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве пациентов с атопическим дерматитом, которым была проведена провокационная проба на наличие аллергии.

Исследования среди здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг выражено ингибуе реакции с появлением пузырей и зажигательной гиперемии, что вызваны очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляции с эффективностью не установлены.

Не было выявлено привыкание к антигистаминному эффекту цетиризину(притеснение появления пузырей и зажигательной гиперемии). Когда после применения повторных доз цетиризину лечения препаратом прекращалось, нормальная реакция кожи на гистамин возобновлялась на протяжении 3-х дней.

У пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы риниту, не влияя при этом на функцию легких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризину пациентам с аллергией, которые имеют бронхиальную астму легкой или средней степени тяжести.

Цетиризин, что назначался в высокой дозе 60 мг на протяжении 7 дней, не повлек статистически значимого удлинения интервала QT.

Продемонстрировано, что в рекомендованных дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Пиковая плазматическая концентрация в состоянии равновесия представляет приблизительно 300 нг/мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. После приема цетиризину в суточной дозе 10 мг на протяжении 10 дней кумуляции не наблюдалось. Распределение таких фармакокинетичних параметров как максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) и площадь под фармакокинетичной кривой(AUC) является однородным среди добровольцев.

Степень абсорбции цетиризину не снижается при приеме еды, однако снижается скорость его абсорбции. Биодоступность цетиризину в форме раствора, капсул или таблеток является подобной.

Предсказуемый объем распределения в организме представляет 0,50 л/кг. Процент связывания цетиризину с белками плазмы крови представляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарину с белками плазмы крови.

Цетиризин не испытывает значительного метаболизма при первом прохождении. Приблизительно
2/3 вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения представляет приблизительно 10 часы.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризину является линейной.

Особенные популяции пациентов.

Пациенты пожилого возраста : после однократного перорального приема препарата в дозе 10 мг период полувыведения увеличился приблизительно на 50 %, а клиренс уменьшился на 40 % в
16 пациенты пожилого возраста сравнительно с обычными пациентами. Снижение клиренса цетиризину у этих добровольцев пожилого возраста, очевидно, связанное со снижением у них функции почек.

Деть: период полувыведения цетиризину представлял приблизительно 6 часы у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

Пациенты с нарушением функции почек : фармакокинетични показатели препарата были подобными у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина выше
40 мл/хв) и здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек отмечалось трехкратное увеличение периода полувыведения и снижения клиренса на 70 % сравнительно со здоровыми добровольцами.

У пациентов, которые находились на гемодиализе(клиренс креатинина ниже 7 мл/хв), после однократного перорального приема цетиризину в дозе 10 мг отмечалось трехкратное увеличение периода полувыведения и снижения клиренса на 70 % сравнительно с обычными пациентами. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек необходимая корректировка дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции печенки : у пациентов с хроническими заболеваниями печенки(гепатоцеллюлярными, холестатическими заболеваниями и билиарным циррозом), которые однократно приняли 10 или 20 мг цетиризину, отмечалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % сравнительно со здоровыми пациентами.

Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции печенки необходима лишь в случае наличия сопутствующего нарушения функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата, к гидроксизину или к любому производному пиперазину.

Пациенты с тяжелым нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать цетиризин в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования фармакокинетичной взаимодействия проводили для цетиризину и псевдоэфедрину, циметидину, кетоконазолу, эритромицину, азитромицину; фармакокинетичних взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина(400 мг 1 раз в сутки) и цетиризину наблюдалось незначительное(16 %) снижение клиренса цетиризину, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризину.

В исследованиях применения цетиризину из циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамичних взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризину из азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризину с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавиру(600 мг 2 разы на сутки) и цетиризину(10 мг на сутки) длительность экспозиции к цетиризину увеличилась приблизительно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавиру несколько нарушалась(- 11 %) при одновременном приеме цетиризину.

Объем абсорбции цетиризину не снижается при приеме еды, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Особенности применения

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем(при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендовано избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи(повреждение хребта, гиперплазия простаты), потому что цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, потому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дни до исследования(период выведения).

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью(нужная коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью(возможное снижение клубочковой фильтрации).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Недостаточно данных относительно влияния препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения преобладает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 25-90 % от концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Объективное оценивание способности руководить транспортными средствами, наличию скрытой сонливости и оценка возможности работать на конвейере не выявили никаких клинически значимых эффектов при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, которые собираются садиться за руль, участвовать в потенциально опасной деятельности или работать с механизмами, не следует превышать рекомендованную дозу и нужно учитывать реакцию собственного организма на данное лекарственное средство. У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, которые подавляют деятельность центральной нервной системы, может повлечь дополнительное ухудшение концентрации внимания и снижения производительности.

Способ применения и дозы

Деть в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг 2 разы на сутки(½ таблетки 2 разы на сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки(1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки нужно глотать, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста : данные свидетельствуют, что дозу препарата пациентам пожилого возраста при условии нормальной функции почек снижать не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени : данных относительно соотношения "эффективность/безопасность" для пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно через почки(см. раздел "Фармакологические свойства"), то в случаях, когда нельзя применить другой метод лечения, интервалы между дозами необходимо устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата нужно в соответствии с информацией, приведенной в таблице. Для того, чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента(CLкр) в мл/мин. CLкр(мл/хв) может быть рассчитан с помощью определенного уровня креатинина в сыворотке крови(мг/дл) с использованием следующей формулы:

CLкр =3D [140 - возраст(в годах)]× масса тела(кг) (× 0,85 для женщин)

72 × креатинин сыворотки крови(мг/дл)

Коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Детям с нарушениями функций почек дозу нужно подбирать индивидуально, учитывая значение почечного клиренса каждого пациента, а также его возраст и массу тела.

Пациенты с нарушением функции печенки : у пациентов, которые имеют лишь нарушение функции печенки, корректировать дозу не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки и почек : рекомендуется коррекция дозы(см. выше "Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени").

Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Деть. Препарат назначать детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная врачебная форма не дает возможность подобрать нужную дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, которые наблюдаются при передозировке цетиризином, преимущественно связаны с его влиянием на центральную нервную систему или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергичний эффект.

К нежелательным явлениям, которые наблюдались после приема дозы, которая по меньшей мере в 5 разы превышает рекомендованную суточную дозу, принадлежат: спутывание сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или пидтримуючу терапию. После приема препарата нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризину с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции

Клинические исследования показали, что применение цетиризину в рекомендованных дозах может приводить к незначительным нежелательным эффектам на центральную нервную систему, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях были сообщения о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1- рецепторов без относительной антихолинергичной активности, были сообщения об одиночных случаях затруднения мочеиспускания, расстройства аккомодации глаз и ощущения сухости в рту.

Были сообщения о случаях нарушения функции печенки с повышением уровня печеночных ферментов в сочетании с повышением уровня билирубина. В большинстве случаев эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризину дигидрохлоридом.

Клинические исследования

В двойных слепых контролируемых или фармакоклиничних исследованиях сравнения цетиризину и плацебо или других антигистаминных препаратов в рекомендованных дозах(10 мг на сутки для цетиризину), в которых доступные количественные данные из безопасности, участвовали больше
3200 пациенты, которые принимали цетиризин. Среди этой совокупности пациентов были сообщения о следующих нежелательных явлениях в результате приема цетиризину в дозе 10 мг в плацебо-контролируемых исследованиях, частота которых представляла 1 % или выше :

Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев ее степень была легкой или умеренной. Объективные тесты, как продемонстрировано в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных суточных дозах у здоровых молодых добровольцев повседневная активность не нарушалась.

Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, которые были включены в плацебо-контролируемые клинические или фармакоклинични исследование, отмечались такие нежелательные реакции на препарат, частота которых представляла 1 % или выше :

Опыт писляреестрацийного приложения

Кроме побочных эффектов, о которых было поставлено в известность во время клинических исследований и которые вышеприведены, на протяжении писляреестрацийного приложения было поставлено в известность об одиночных случаях следующих нежелательных реакций на препарат. Данные побочные эффекты, о которых сообщалось реже, оценивались за частотой возникновения(нечасто: ≥ 1/1000 к < 1/100, редко: ≥ 1/10000 к <1/1000, очень редко: < 1/10000) на основе опыта писляреестрацийного приложения.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны психики

Нечасто: психическое возбуждение с тревожностью(ажитация).

Редко: агрессия, спутывание сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервный тик.

Частота неизвестна: суицидальни мысли.

Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия.

Редко: судороги, двигательные расстройства.

Очень редко: дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискинезия.

Частота неизвестна - амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройства аккомодации, нечеткость зрения, расстройства движений глазных яблок.

Со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печенки(повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидази и билирубину).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, высыпание.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, фиксирована медикаментозная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: дизурия, энурез.

Частота неизвестна - задержка мочи.

Со стороны питания и обмена веществ : частота неизвестна - повышенный аппетит.

Общие расстройства

Нечасто: астения, недомогание.

Редко: отек.

Изменения при лабораторных и инструментальных исследованиях

Редко: увеличение массы тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 10, № 30(10х 3) : по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.