Ламихоп-Т

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАМІХОП- T

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит ламивудину 300 мг, тенофовиру дизопроксилу фумарата 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, покрытие Opadry White 30К580000: лактозы моногидрат, титану диоксид(Е 171), триацетин, гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулоподибной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого к почти белому цвету, с надписью "СL 71" с одной стороны, и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения. Противовирусные средства для лечения Вич-инфекции, комбинации. Код АТХ J05A R12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Это комбинированный противовирусный препарат. Активные ингредиенты препарата - ламивудин и тенофовиру дизопроксил фумарат - являются селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека 1(ВІЛ- 1) и вирусу иммунодефицита человека 2(ВІЛ- 2). Ламівудин и тенофовиру дизопроксилу фумарат делают синергичную ингибуючу действую на репликацию вируса иммунодефицита человека в клетке. Ламівудин постепенно превращается в клетке на трифосфати, а тенофовир на дифосфат. Ламівудин-трифосфат и тенофовір-дифосфат являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптази вируса иммунодефицита человека.

Показано, что многокомпонентная антиретровирусная терапия с включением ламивудину эффективна у пациентов, которые еще не получали антиретровирусную терапию.

Фармакокинетика.

Не исследовалась.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека(ВІЛ- 1), в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку Ламіхоп-Т содержит ламивудин и тенофовиру дизопроксилу фумарат, любые формы взаимодействия, характерные для каждой из действующих веществ, будут характерны для этого препарата.

Ламівудин

Вероятность метаболического взаимодействия из ламивудином низкая через ограниченный метаболизм, низкую степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудину в неизмененном состоянии.

Ламівудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует вероятность взаимодействия препарата при одновременном приложении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцева секреция, преимущественно с помощью системы транспортировки органических катионов(например, из триметопримом). Другие активные вещества(ранитидин, циметидин) выделяются этим путем только частично и потому не взаимодействуют из ламивудином.

Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействия из ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазолу(160 мг/800 мг триметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламивудину за счет триметоприму, что входит в состав ко-тримоксазолу. Но если у пациента нет почечной недостаточности, корректировка дозы не нужна(см. раздел "Способ применения и дозы"). Ламівудин не влияет на фармакокинетику триметоприму или сульфаметоксазолу. Влияние одновременного применения ламивудину с высшими дозами ко-тримоксазолу, что применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и токсоплазмозу, не изучался.

Залцитабін

Ламівудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабину при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому препарат не рекомендуется применять в сочетании из залцитабином.

Тенофовіру дизопроксилу фумарат.

Принимая во внимание результаты экспериментов in vitro и известный путь выведения тенофовиру, можно утверждать, что вероятность взаимодействий, которые опосредствуют CYP450, при участии тенофовиру и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение ламивудину, индинавиру, ифавиренцу, нельфинавиру или саквинавиру(усиленного ритонавиру) вместе с тенофовиру дизопроксилу фумаратом не приводило к любому взаимодействию.

Если тенофовиру дизопроксилу фумарат применяли из лопинавиром/ритонавиром, изменений в фармакокинетике лопинавиру и ритонавиру не наблюдалось. Значение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) тенофовиру было увеличенным приблизительно на 30 %, если тенофовиру дизопроксилу фумарат применяли из лопинавиром/ритонавиром. Высшие концентрации тенофовиру могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Когда желудочно-резистентные капсулы диданозину принимали за 2 часы до или одновременно с тенофовиру дизопроксилу фумаратом, значение AUC диданозину было в среднем увеличено на 48 % и 60 % соответственно. Среднее увеличение значения AUC дидинозину представляло 44 %, если буферные таблетки принимали за 1 час до тенофовиру. В обоих случаях параметры фармакокинетики тенофовиру, который принимали с легкой едой, оставались неизмененными. Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Если тенофовиру дизопроксилу фумарат применяли из атазанавиром, наблюдалось уменьшение концентраций атазанавиру(уменьшение на 25 % и 40 % AUC и минимальной концентрации(Cmin) соответственно сравнительно с атазанавиром в дозе 400 мг). Если ритонавир добавляли к атазанавиру, негативное влияние тенофовиру на Cmin атазанавиру было значительно уменьшенным, тогда как уменьшение значения AUC оставалось тем же(уменьшение на 25 % и 26 % AUC и Cmin соответственно сравнительно с атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг). Одновременное введение атазанавиру/ритонавиру из тенофовиром приводило к увеличенной экспозиции к тенофовиру. Высшие концентрации тенофовиру могут усиливать неблагоприятные явления, связанные с тенофовиром, включая почечные нарушения.

Тенофовір выводится почками, как путем фильтрации, так и активной секреции через транспортеры органических ионов человека 1. Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата с другими лекарственными препаратами, которые также активно выводятся через анионные транспортеры(например из цидофовиром), может приводить к повышенной концентрации тенофовиру или лекарственному препарату, который применяется одновременно.

Влияние тенофовиру дизопроксилу фумарата не оценивалось у пациентов, которые получали нефротоксические лекарственные средства(например аминогликозиды, амфотерицин B, фоскармет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин‑2). Следует избегать применения тенофовиру дизопроксилу фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Если одновременного применения тенофовиру дизопроксилу фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, нужно проводить еженедельную проверку функции почек(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и метадона, рибавирину, рифампицину, адефовиру, дипивоксилу или гормональных контрацептивов норгестимату/етинилестрадиолу не приводило к ни одной фармакокинетичной взаимодействию.

Особенности применения

Специальные предостережения касаются каждого из составляющих препарата отдельно. Дополнительных предостережений относительно комбинированного препарата нет.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая терапию препаратом Ламіхоп-Т, не предотвращает передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому следует принимать адекватные меры безопасности.

У пациентов, невзирая на применение препарата или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистичные инфекции и другие осложнения Вич-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим надзором опытных врачей.

Перед тем как начинать терапию тенофовиру дизопроксилу фумаратом, следует предложить всем ВИЧ-инфицированным пациентам анализ на антитело в ВИЧ(см. ниже подразделение "Сопутствующее инфицирование ВИЧ‑1 и гепатитом B").

Действую тенофовиру дизопроксилу фумарата не было исследовано у пациентов в возрасте до 18 лет и у пациентов возрастом свыше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, следовательно следует быть осторожным при лечении тенофовиру дизопроксилу фумаратом этих пациентов.

Сопутствующее введение других лекарственных средств.

Препарат не следует вводить с другими лекарственными средствами, которые содержат ламивудин или тенофовиру дизопроксилу фумарат.

Препарат не следует вводить одновременно с адефовиру дипивоксилом, емтрицитабином.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину. Одновременное введение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину приводит 40-60 % повышение до системной экспозиции к диданозину, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаи панкреатита и лактоацидозу. Одновременное введение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину в дозе 400 мг на сутки было связано со значительным уменьшением количеству клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, которое повышает фосфорилированный(то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозину, который вводили во время терапии тенофовиру дизопроксилу фумаратом, было связано с высокой частотой вирусологический неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения инфекции ВІЛ- 1.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Приходили сообщения о высокой частоте вирусологический неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у пациентов ВИЧ, если тенофовиру дизопроксилу фумарат сочетали из ламивудином и абакавиром, а также из ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Функция почек. Тенофовір главным образом выводится почками. Приходили сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемию и проксимальную тубулопатию(включая синдром Фанконі) при применении тенофовиру дизопроксилу фумарата в клинической практике(см. раздел "Побочные реакции").

Безопасность применения тенофовиру для почек исследовалась только у пациентов с незначительными нарушениями почечной функции(клиренс креатинина < 80 мл/хв).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов к началу лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом и наблюдение за функцией почек(клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а потом - каждые 3 месяцы. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, которые раньше имели почечные явления во время получения адефовиру дипивоксилу, следует рассмотреть необходимость проведения более частого контроля функции почек.

Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/хв, в том числе пациенты, которые требуют гемодиализу. Даны о безопасности и эффективности действия тенофовиру дизопроксилу фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовиру дизопроксилу фумарат следует применять, только если ожидаемая польза лечения считается такой, которая превышает потенциальный риск. Применение тенофовиру дизопроксилу фумарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые нуждаются гемодиализа, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступное, следует корегувати интервал дозирования и внимательно наблюдать за функцией почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1,5 мг/дл(0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина уменьшен к < 50 мл/хв, у любого пациента, который получает тенофовиру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калию в крови и концентрации глюкозы в моче(см. раздел "Побочные реакции"). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом для пациентов с уменьшением клиренсу креатинина к < 50 мл/хв или уменьшением уровня фосфату в сыворотке крови к < 1,0 мг/дл(0,32 ммоль/л).

Следует избегать применения тенофовиру дизопроксилу фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств(например аминогликозидов, амфотерицину B, фоскарнету, ганцикловиру, пентамидину, ванкомицину, цидофовиру и интерлейкину- 2). Если одновременного применения тенофовиру дизопроксилу фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Не было проведено клинических оценок действия тенофовиру дизопроксилу фумарата у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые выводятся тем же путем - почками. Если такого приложения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на кости. Во время исследования, в котором сравнивали действие тенофовиру дизопроксилу фумарата из ставудином в комбинации из ламивудином и ифавиренцом у пациентов, которые раньше не принимали антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности кости бедра и хребта.

Костные аномалии(что нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатиею(см. раздел "Побочные реакции"). Если возникает подозрение на костные аномалии, тогда следует получить соответствующие консультации.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, злоупотребления алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза попадались главным образом у пациентов с запущенной болезнью та/або при долговременном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повышаться(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов со скомпенсованим заболеванием печенки эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови вообще не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печенки имеют повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а следовательно, за ними следует тщательным образом наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось об остром нападении гепатита у пациентов, которые прекратили лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самообмеженими. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В следует каждый месяц контролировать функциональное состояние печенки по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печенки или циррозом прекращения лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может приводить к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печенки обострения гепатита является особенно серьезными, а иногда летальными.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В. Данные клинических исследований и опыт применения ламивудину в клинической практике показали, что у некоторых пациентов, больных хроническим гепатитом В, после прекращения приема ламивудину наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивного гепатита, которые могут иметь более тяжелые последствия у больных с декоменсованим заболеванием печенки. При прекращении приема препарата у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печенки и маркеры репликации вируса гепатита В.

Пациенты, коинфиковани вирусом гепатита С

Обострение анемии, связанное с применением рибавирину, наблюдалось у больных, которые принимали антиретровирусную терапию в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается незъясованим. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначенная. Это особенно важно для пациентов с зидовудининдукованой анемией в анамнезе.

Пациенты должны знать, что нет доказательств того, что тенофовиру дизопроксилу фумарат предотвращает передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожностей.

Болезни печенки. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которым применяют комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печенки. В случае совместимого приложения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и Со следует обратиться к соответствующей инструкции для медицинского применения этих препаратов.

Больные с уже имеющимися печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским надзором. В случае появления признаков ухудшения состояния печенки у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лактоацидоз. При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, обычно ассоциируемые с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам(симптоматическая гиперлактатемия) принадлежат доброкачественные гастроэнтерологические симптомы(тошнота, блюет и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы(быстрое та/або глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или больше месяцев лечение.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидозу, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидними аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидив для лечения любых пациентов(особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска заболеваний печенки и печеночного стеатозу(включая применение некоторых лекарственных средств и употребление алкоголя). Особенный риск имеют пациенты, коинфиковани гепатитом С, которые лечатся α-интерфероном и рибавирином.

Пациентам, которые имеют повышенный риск, необходимый дальнейший надзор.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений на дорсоцервикальних участках("горб бизона") и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию(см. раздел "Побочные реакции").

При применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптази нуклеозидив могут возникать специфические симптомы, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении разных препаратов этой группы разный.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиетиологичний характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, век пациента, длительность антиретровирусной терапии.

Отдаленные последствия вышеупомянутых косвенных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, что нуклеотиды и нуклеозидни аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункциях в ВІЛ-негативних младенцев, которые испытали влияние нуклеозидних аналогов внутришнеутробно или в постнатальный период. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях(анемия, нейтропения), метаболических нарушениях(гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях(гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными, теперь неизвестно. Любой ребенок, даже из ВІЛ-негативним статусом, которая испытала влияние нуклеозидних или аналоги нуклеотидов внутришнеутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным надзором. В случае появления соответствующих симптомов нужно провести полное обследование относительно возникновения митохондриальных дисфункций. Также следует придерживаться рекомендаций относительно применения антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Панкреатит. У пациентов, которые лечились ламивудином, наблюдались одиночные случаи панкреатита. Однако остается незъясованим, или связаны эти случаи с лечением препаратом, или они являются следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошноты, блюет или повышения уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата к исключению диагноза панкреатита.

Синдром иммунного возобновления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичную или резидуальну оппортунистичную инфекцию, которая может повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Это может быть ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализуемые или фокальные инфекции, которые вызваны микобактериями или Pneumocystis jiroveci(P. сarinii) pneumonia. Любые зажигательные явления необходимо немедленно исследовать и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного возобновления также сообщалось о возникновении аутоимунних нарушений(таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гійєна-Барре), хотя эти нарушения могут возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или нарушение глюкозо-галактозной всасываемости, не следует применять препарат Ламіхоп-Т.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинические данные относительно влияния тенофовиру дизопроксилу фумарата и ламивудину на беременность ограничены.

Препарат можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.

Учитывая, что риск для плода неизвестен, во время применения препарата женщины, которые могут забеременеть, должны применять эффективные контрацептивные средства.

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает тенофовир в молоко человека. Ламівудин попадает в молоко человека.

Поэтому рекомендуется, чтобы матери, которые получают препарат, не кормили груддю.

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить груддю, во избежание передачи Вич-инфекции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Не было проведено исследований влияния на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациенты должны быть поинформированы, что возможное возникновение головокружения во время лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом должен назначать специалист, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Препарат применять взрослым внутренне по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно во время приема еды.

В случае отмены одного из компонентов препарата или коррекции дозы, ламивудин или тенофовиру дизопроксилу фумарат следует применять в виде отдельных лекарственных средств.

Лица пожилого возраста.

Даны относительно применения лицам в возрасте от 65 лет отсутствуют.

Влияние на функцию почек.

Препарат не рекомендовано применять пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Таким пациентам ламивудин и тенофовиру дизопроксил фумарат следует применять в виде отдельных лекарственных средств.

Отмена лечения.

В случае отмены применения препарата пациентам с хроническим гепатитом В с Вич-инфекцией следует внимательно наблюдать по состоянию пациента с целью предотвращения обострения гепатита.

Деть.

Препарат не рекомендовано применять детям до 18 лет.

Передозировка

В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для выявления признаков токсичности. В случае необходимости следует применить стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовір может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовиру представляет 134 мл/мин. Выведение тенофовиру с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Ламівудин выводится с помощью гемодиализа, перитонеального диализа в очень малых количествах(4-часовой диализ), потому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя соответствующих исследований не проводили.

Побочные реакции

Сообщалось о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных при применении отдельно ламивудину и тенофовиру дизопроксилу фумарата.

При применении нуклеозидних аналогов сообщалось о случаях лактоацидозу, иногда летальные, ассоциируемые с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с перераспределением жировых отложений на теле(липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральних жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляцию жира в дорсоцервикальних участках("горб бизона").

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирует с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать зажигательные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистичные инфекции(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными рисковыми факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае долговременной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Ламівудин

Со стороны системы крови : анемия, нейтропения, тромбоцитопения; истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле(см. раздел "Особенности применения"). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, парестезия. Были сообщения о случаях периферической нейропатии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в верхних отделах живота, диарея; панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов(АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи: высыпание, аллопеция, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные расстройства; рабдомиолиз.

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Тенофовіру дизопроксилу фумарат

Побочные реакции, которые, возможно, связанные с лечением отмечены ниже за классами систем органов.

Со стороны метаболизма: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактатоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печенки, гепатит.

Со стороны кожи: высыпание, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов), миопатия.

Со стороны сечевидильной системы: повышенный уровень креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярний некроз, проксимальная почечная тубулопатия(в том числе синдром Фанконі), нефрит(в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Такие побочные реакции, как гипофосфатемия, гипокалиемия, рабдомиолиз, мышечная слабость, могут возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что они причинно связаны с тенофовиру дизопроксилу фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Такие побочные реакции, как остеомаляция(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) и нефрит(в том числе острый интерстициальный нефрит), были установлены во время постмаркетингового исследования, но не наблюдались во время рандомизированных контролируемых исследований и во время проведения программы расширенного доступа к тенофовиру дизопроксилу фумарата.

Для получения дополнительной информации относительно возникновения таких побочных реакций, как панкреатит, лактатоацидоз, жировая дегенерация печенки см. подразделение "Описание отдельных побочных реакций" ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек(см. раздел "Особенности применения").

ВІЛ- 1.

Взаимодействие из диданозином. Одновременное введение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину не рекомендуется, поскольку это приводит к усилению на 40-60 % действии диданозину и увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактатоацидозом, иногда летальные.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия(см. раздел "Особенности применения").

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме пациентов(липодистрофия) ВИЧ, включая потерю периферийного и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейном участке("горб бизона") (см. раздел "Особенности применения").

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичный или остаточный оппортунистичный патоген(см. раздел Особенности применения).

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались, в частности, пациентов с факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или в случае длительного влияния комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения отмеченного явления неизвестна(см. раздел "Особенности применения").

Лактатоацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактатоацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печенки, сообщалось при применении аналогов нуклеозидив. Лечение аналогами нуклеозиду нужно прекратить при условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферази(см. раздел "Особенности применения").

Гепатит В.

Обострение гепатита в течение лечения. В пределах исследований среди пациентов, которые раньше не принимали нуклеозиди, повышение уровня АЛТ в течение лечения с превышением верхнего предела нормы в 10 разы и превышением начального уровня в 2 разы наблюдалось в 2,6 % пациентов, которые получали лечение тенофовиру дизопроксилу фумаратом. Повышение уровня АЛТ мало среднее время проявления и представляло 8 недели, корегувалося длительным лечением. В большинстве случаев такие повышения АЛТ связывались с уменьшением вирусной нагрузки ≥ 2 log10 копий/мл, что предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. В течение лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печенки(см. раздел "Особенности применения").

Другие особенные популяции.

Пациенты пожилого возраста. Исследование влияния тенофовиру дизопроксилу фумарата у пациентов возрастом свыше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста более склонны иметь сниженную почечную функцию, потому во время лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом следует соблюдать осторожность(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку тенофовиру дизопроксилу фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется контролировать почечную функцию всех пациентов с почечной недостаточностью, которые принимают препарат(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Канчигам, Даман - 396210(Фаза II), Индия.