Кринон

Инструкция по применению

КРИНОН

(CRINONE®)

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 апликатор(1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона(8 % м./г.);

вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрию гидроксид, вода очищена.

Врачебная форма. Гель влагалищный.

Основные физико-химические свойства: препарат являет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Фармакотерапевтична группа. Гестаген. Прогестерон.

Код АТХ G03D А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

КРИНОН является препаратом микронизованого прогестерона в виде влагалищного геля. Естественный прогестерон, который секретируется желтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации стимулируемого естрогенами эндометрия, благодаря чему он становится пригодным к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшей поддержке имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития.

Препарат КРИНОН обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона на протяжении по меньшей мере 3 дней, что достигается за счет наличия в составе препарата полимера поликарбофилу.

Фармакокинетика.

После влагалищного введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC(площадь под кривой сывороточных концентраций) представляет 502 нмоль×год/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация(Cmax), которая достигается через 8 часы после введения дозы, представляет приблизительно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианные равновесные сывороточные концентрации прогестерона представляли приблизительно 29 нмоль/л.

После влагалищного введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного влагалищного введения микронизованого прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были приблизительно одинаковыми.

Прогестерон метаболизуеться преимущественно печенкой. Основным мочевым метаболитом прогестерону есть глюкуронид 5β-прегнандиолу, который присутствующей в сыворотке крови лишь в конъюгований форме. Сывороточные метаболити прогестерону включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после влагалищного введения сывороточные концентрации этих двух метаболитив пренебрежено малыми или намного меньше, чем при пероральном приложении.

Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченого прогестерона 50-60 % его метаболитив были выявлены в моче и только приблизительно 10 % - в желчи и калении. Лишь небольшая часть от введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы;

- лечение бесплодия в рамках процедур IVF(оплодотворение in vitro) : у пациенток с нормальными овуляторними циклами, в которых бесплодие связано с заболеваниями труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата;

· маточные кровотечения незъясованой этиологии;

· известные или подозреваемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов;

· порфирия;

· тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, острые расстройства мозгового кровообращения - существующие или в анамнезе;

· выкидыш, который не состоялся.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Хотя о случаях взаимодействий с другими лекарственными средствами не сообщалось, КРИНОН не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для влагалищного введения.

При одновременном применении КРИНОНУ с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, не было выявлено явлений несовместимости.

У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, которые содержат эстроген и прогестин, наблюдались случаи уменьшения переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому на протяжении терапии с применением прогестинив пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным медицинским надзором.

Особенности применения

Следует немедленно прекратить лечение препаратом в случае развития любого из перечисленных симптомов : начальные признаки тромбоэмболических состояний(например напряжение, боль или отек конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигренеподибного головной боли или роста частоты случаев чрезвычайно тяжелой головной боли; внезапные расстройства со стороны органов чувств(например расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительный рост артериального давления; появление аномальных значений печеночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализуемый зуд; тяжелая боль в эпигастрии или гепатомегалия; подтвержденный рост фиброидних опухолей матки(миома).

Половые гормоны могут увеличивать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий(таких как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств(таких как болезненный отек на одной ноге, внезапная боль в груди, одышка и тому подобное) она должна немедленно обратиться к врачу.

Редко во время применения препаратов, которые содержат прогестини, наблюдались случаи доброкачественных и, менее часто, злокачественных изменений в печенке, которые иногда приводили к грозящему жизни кровотечению в брюшную полость. Если во время применения препарата наблюдаются расстройства в эпигастральном участке, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печенки.

Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особенное внимание следует уделять состоянию молочных желез и органов таза(включая мазок Папаніколау). Перед началом и на протяжении применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия.

При выявлении признаков угрожающего аборта во время применения препарата КРИНОН следует установить жизнеспособность плода путем измерения растущих титров лХГ(человеческого хорионичного гонадотропина) та/або проведение ультразвукового исследования.

В случае тяжелой печеночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью.

В случае прорывного кровотечения, а также во всех случаях нерегулярных влагалищных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. В случае влагалищного кровотечения незъясованой этиологии следует исследовать ее происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий.

Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызывать явления задержки жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигренью, астмой, с сердечными или почечными расстройствами.

При отборе образцов биопсии следует поинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия.

Пациентки, которые в анамнезе имеют случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским надзором; в случае серьезного рецидива депрессии применения препарата следует отменить.

При проведении писляреестрацийного надзора были полученные сообщения о случаях наличия кома геля во влагалищных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН. Эти явления, которые обычно имеют несерьезный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля от кремового к коричнюватого цвету, иногда - непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отеком; в очень одиночных случаях также могут наблюдаться спазмы и влагалищные кровотечения.

Препарат КРИНОН как вспомогательное вещество содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции(например покраснение, зуд, контактный дерматит) или влагалищное раздражение.

Влагалищный гель КРИНОН не является средством контрацепции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В случае недостаточности желтого тела препарат можно применять на протяжении первого месяца беременности.

При принятии решения относительно назначения препарата КРИНОН в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенив нельзя полностью исключать того, что применение прогестинив на ранних сроках беременности может содействовать развитию гипоспадии в плода мужского пола, о чем должна быть поинформированная пациентка.

Кормление груддю

Препарат не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку при применении препарата КРИНОН наблюдались случаи развития сонливости, пациенткам, которые руководят автотранспортом или работают со сложными механизмами, следует воздержаться от такого вида деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы

После установленной овуляции или альтернативно на 18-21-й день цикла вводят содержимое 1 апликатора(1,125 г 8 % геля) ежедневно.

При применении в рамках IVF- процедур

После лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 апликатора(1,125 г 8 % геля) ежедневно на протяжении 30 дней.

Препарат предназначен для одноразового влагалищного введения. Препарат, который остался в апликатори после введения, необходимо уничтожить.

При самостоятельном введении препарата КРИНОН следует внимательно прочитать инструкцию и придерживаться нижеследующих рекомендаций

Влагалищный гель КРИНОН, умещенный в одноразовый апликатор, специально разработанный для влагалищного введения и запечатан в многослойную упаковку(обертку). Перед введением препарата выньте апликатор из внешней упаковки, не отламывая наконечник в виде летка.

Деть.

Препарат КРИНОН нельзя применять детям.

Передозировка

Случаев передозировки не ожидается, поскольку каждая доза препарата вводится с помощью отдельного одноразового апликатора. Однако в случае передозировки применения препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связаны с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частотой: очень распространенные(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000).

В целом препарат КРИНОН хорошо переносится. В клинических исследованиях во время терапии препаратом КРИНОН сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, большинство из которых нельзя было отличить от симптомов, присущих ранним срокам беременности.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Распространены: головная боль, боль в промежности или в суставах, нарушение памяти, слабость, боль, влагалищный зуд и другие легкие местные реакции.

Психические расстройства

Распространены: сонливость, депрессия, нервозность, головокружение, агрессивные реакции.

Расстройства пищеварительной системы

Распространены: спазмы, абдоминальная боль или вздутие, диарея, запор, тошнота, блюет.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: чувствительность/ощущения наполненности молочных желез, боль в молочных железах, снижение либидо, диспареуния, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз, влагалищные выделения, влагалищная сухость.

Расстройства со стороны иммунной системы

Распространены: аллергические реакции.

Кроме того, при проведении писляреестрацийних наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения(мазание), влагалищного раздражения и других легких реакций в месте введения(например раздражение, боль, отек), а также реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожного высыпания.

При применении других препаратов прогестинив сообщалось о таких побочных реакциях: изменения массы тела, изменения метаболизма липидов, резкие изменения настроения, депрессия, изменения либидо, мигрень, рост артериального давления, тошнота, блюет, расстройства печеночной функции, холестатическая желтуха, зуд, крапивница, акнет, аллопеция, хлоазма, гирсутизм, боль в нижней части брюшной полости, расстройства менструального цикла, влагалищные выделения, увеличения молочных желез, галакторея, задержка жидкости/отек. Неизвестно, в какой мере эти явления могут быть присущие непродолжительному применению влагалищного геля КРИНОН.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Упаковка

По 1,45 г влагалищного геля(что отвечает дозе для введения 1,125 г) в одиндозовом белом полиэтиленовом влагалищном апликатори; апликатор укладывается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки.

По 6 или 15 одиндозовых предварительно заполненных влагалищных апликаторив в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Централ Фарма(Контракт Пекінг) Лімітед/Central Pharma(Contract Packing) Limited.

Фліт Лаборатория Лімітед/Fleet Laboratories Limited.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности

Кекстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0XZ, Великобритания/

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK41 0XZ, United Kingdom.

94 Рікменсворт Роуд, Вотфорд, Хертфордшир, WD18 7JJ, Великобритания/

94 Rickmansworth Road, Watford, Hertfordshire, WD18 7JJ, United Kingdom.