Коринфар® Уно 40

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОРИНФАР® УНО 40

(CORINFAR® UNO 40)

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипину 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магнию стеарат, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, макрогол, тальк, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 7 мм, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим влиянием на сосуды. Код АТX С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, типа 1,4-дигидропиридину. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через "медленные" каналы кальция внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических сосудов, практически не влияет на миокард при применении в терапевтических дозах.

Нифедипин обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления(постнагрузка) и способствует расширению коронарных артерий, которое приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция может наблюдаться рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и увеличения сердечных выбросов. Однако этого недостаточно для компенсации расширения сосудов.

В случаях долговременной терапии с применением нифедипина первичное увеличение сердечных выбросов возвращается к предыдущим показателям. Значительно выраженное снижение артериального давления на фоне применения нифедипина может cпостерігатися у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

После перорального приложения натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Нифедипин имеет эффект "первого прохождения" через печенку, системная биологическая доступность препарата в случае перорального приема представляет 50‒70 %. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотке крови достигается приблизительно через 30‒85 минуты ― в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95‒98 % нифедипину связывается с протеинами плазмы крови(альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина(Vss) представляет
0,77‒1,12 л/кг. После перорального приложения нифедипин почти полностью метаболизуеться в печенке, в основном за счет окислительных процессов, метаболити неактивные.

Лекарственное средство почти полностью выводится из организма в течение 24 часов. Нифедипин выводится из организма главным образом почками в виде метаболитив и только 5‒15 % ― с желчью в калении. Только следовые количества неизмененного вещества(менее 0,1 %) обнаруживали в моче.

Длительность периода полувыведения представляет 10 часы.

Накопление лекарственного средства в организме при проведении долговременного лечения терапевтическими дозами не было описано. При сниженной функции печенки наблюдается четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и уменьшения общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях следует снизить дозу препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

− Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства;

− кардиогенный шок;

− нестабильная стенокардия;

− острый инфаркт миокарда(в течение первых 4 недель);

- острое нападение стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− злокачественная гипертензия(безопасность применения препарата не исследована);

− аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

− сопутствующий прием рифампицину(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов);

‒ период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, потому препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение"(после перорального приложения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампіцин

Рифампіцин значительно индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Принимая во внимание это, применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует снизить дозу нифедипина.

Макролідні антибиотики(например эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидних антибиотиков не проводили. Некоторые макролидни антибиотики ингибують опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитроміцин, который структурно похожий на представителей класса макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3А4.

Ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир)

Исследования взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов АНТИ-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибують in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови в результате снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольні противогрибковые средства(например кетоконазол)

Формального клинического исследования относительно взаимодействия нифедипина и определенных азольних противогрибковых средств еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном приложении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетину не проводили. Известно, что флуоксетин ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Исследование взаимодействия нифедипина и нефазодону не проводили. Известно, что нефазодон ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хінупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристину/дальфопристину и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроєва кислота

Исследования взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроева кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате ингибування ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличения эффективности.

Циметидин

Вследствие ингибування цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклічні антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

В случае комбинации нифедипина с трицикличними антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприду и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, которые индуктируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоину следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формально клинических исследований относительно взаимодействия нифедипина и карбамазепину или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате индукции ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения эффективности.

Дилтіазем ослабляет разложение нифедипина, который может предопределять снижение дозы.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяют одновременно, таких как:

− диуретики;

− блокаторы β-адренорецепторив;

− ингибиторы АПФ(ангиотензинпревращающего фермента);

− антагонисты АТ1-рецепторів;

− другие кальциевые антагонисты;

− блокаторы α-адренорецепторив;

− ингибиторы ФДE - 5(фосфодиестерази- 5);

− α-метилдопа;

− магнию сульфат.

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторив нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны одиночные случаи обострения сердечной недостаточности.

Нитраты

Одновременное применение лекарственного средства с препаратами нитратов приводит к усилению влияния на артериальное давление и сердечный ритм.

Дигоксин, теофиллин

Нифедипин вызывает рост плазменных уровней дигоксина и теофиллина(рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может понадобиться снижение дозы гликозида). Необходимо внимательно следить по состоянию пациента.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина ― резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном приложении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости ― откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Принимая во внимание это, следует тщательным образом контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролімус

Известно, что такролимус метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимусу при одновременном приложении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимусу в плазме крови, а в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимусу.

При одновременном приеме винкристину наблюдают ослабление выведения винкристину, потому побочные реакции винкристину могут усилиться - следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы. В случае одновременного применения цефалоспоринив происходит увеличение уровней цефалоспорину в плазме крови.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличения длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/ грейпфрутового сока.

Фармакокінетичні взаимодействия

Аймалин. Одновременное применение аймалину и нифедипину не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ацетилсалициловая кислота. Применение 100 мг ацетилсалициловой кислоты не влияет на фармакокинетику нифедипина. Одновременное приложение с нифедипином не изменяет влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения.

Беназеприл. Одновременное применение беназеприлу и нифедипину не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Дебризохін. Одновременное применение нифедипина и дебризохину не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Талинолол. Одновременное применение нифедипина и талинололу не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ірбесартан. Одновременное применение нифедипина и ирбесартану не влияет на фармакокинетику ирбесартану.

Кандесартану цилексетил. Одновременное применение нифедипина и кандерсатану цилексетилу не влияет на фармакокинетику ни одного из препаратов.

Орлістат. Одновременное применение нифедипина и орлистату не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Омепразол. Одновременное применение нифедипина и омепразолу не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Пантопразол. Одновременное применение нифедипина и пантопразолу не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ранітидин. Одновременное применение нифедипина и ранитидину не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Розиглітазон. Одновременное применение нифедипина и розиглитазону не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Триамтерену гидрохлорид. Одновременное применение нифедипина и триамтерену гидрохлорида не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Другие виды взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению хибнопозитивних результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдают).

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Даны относительно безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксичних и фетотоксичних эффектов при введении под время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщали о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесаревого сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, или есть эти случаи следствием наличия артериальной гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Принимая во внимание это, любое применение препарата во время беременности нуждается очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопроса о терапии препаратом должно рассматриваться только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата нужен тщательный мониторинг артериального давления через возможность значительного снижения артериального давления, которое может навредить матери и плоду.

Необходимо соблюдать осторожность при применении таблеток препарата если у пациента имеется сильное сужение желудочно-кишечного тракта - через возможность возникновения обструктивных симптомов. Очень редко может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам из илеостомой(потом проктоколектомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению хибнопозитивних результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функций печенки нуждаются тщательного мониторинга состояния, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, из-за этого препараты, какие ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

− макролидни антибиотики(например эритромицин);

− ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

− азольни антимикотики(например кетоконазол);

− антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроева кислота;

− циметидин.

При сопутствующем применении препарата с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если существует связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией препарат может провоцировать нападения, их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применять пациентам с нестабильной стенокардией.

Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может требовать коррекции лечения.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам, которые страдают от таких редких наследственных болезней, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать "Коринфар® Уно 40".

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Применение нифедипина в период беременности нуждается тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата.

Сообщали о случаях возникновение перинатальной асфиксии, осложнения родов в форме кесаревого сечения, риск преждевременных родов и задержку внутриутробного развития плода. Теперь неизвестно, или вызваны эти проблемы эссенциальной гипертензией, антигипертензивной терапией или влиянием определенного лекарственного средства.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипину, для снижения родовой деятельности та/або при одновременном приложении
β2-агонистив сообщали об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю

Нифедипин попадает в грудное молоко(концентрация нифедипина в грудном молоке почти такая же, как и концентрация нифедипина в плазме крови матери), потому при необходимости применения нифедипина кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

В одиночных случаях при проведении оплодотворения in vitro выявлена связь между антагонистами кальция, такими как нифедипин, и оборотными биохимическими изменениями, которые возникают в головке сперматозоидов, которая может повлечь нарушение функции сперматозоидов. Если повторная попытка оплодотворения in vitro оказалась неудачной, при отсутствии других объяснений, причиной этого может быть влияние антагонистов кальция, таких как нифедипин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского надзора. Через возможную индивидуальную чувствительность у некоторых пациентов может нарушаться способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и употребление алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозы препарата и длительность лечения определяет врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакции больного лечением.

В зависимости от состояния больного, в каждом отдельном случае дозу следует повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Больным, которые имеют тяжелые нарушения мозгового кровообращения(тяжелое цереброваскулярное заболевание), препарат следует назначать в сниженных дозах.

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза представляет 1 таблетку 1 раз в сутки(по 40 мг 1 раз в сутки).

Способ применения

Лекарственное средство принимать внутренне утром за 30 минуты до завтрака, не розжовуючи и запивая достаточным количеством жидкости(например, 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуют принимать в одно и то же время. Нужно избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.

Одновременное употребление еды повышает биологическую доступность и максимальные концентрации действующего вещества в плазме крови.

Таблетки "Коринфар® Уно 40" нельзя разделять, потому что после этого защита от света, которая предоставляет покрытие таблетки, не будет гарантирована.

Длительность лечения определяет врач.

Особенные группы пациентов

Дети и подростки. Безопасность и эффективность лечения нифедипином для детей(в возрасте до 18 лет) не подтверждены.

Пациенты преклонных лет(˃ 65 годы). Учитывая фармакокинетични параметры нет необходимости изменять дозу для пациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции печенки. Пациенты с нарушением функции печенки могут нуждаться тщательного надзора, а в отдельных случаях ― снижение дозы.

Почечная недостаточность. Учитывая фармакокинетични параметры, нет необходимости изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью.

Деть

Безопасность и эффективность применения нифедипина для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации : нарушение сознания, запятая, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются удаления препарата из организма и возобновления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального приложения рекомендуют полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечнику для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечнику вплоть до атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуют проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуют применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, которая возникла в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция(10‒20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконату вводить внутривенно медленно, потом повторять в разы потребности). Вследствие этого плазменные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботична микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ ангионевротический отек(включая отек гортани, которая может представлять угрозу для жизни), зуд, крапивница, высыпание, анафилактическая/анафилактоидна реакция, отек лица.

Со стороны психики: тревога, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, особенно в начале лечения; головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость, слабость, вертиго.

Со стороны органов зрения : незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушения зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки(включая периферические отеки), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди(стенокардия), еритромелалгия, особенно в начале лечения; тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов, больных стенокардией, возможным увеличением частоты, длительности нападений или роста тяжести симптомов.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение; заложенность носа; отек легких(в случае применения беременным как токолитичного средства); спазм бронхиальных мышц, включая диспноэ, которое угрожает жизни, которая проходит после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: закреп, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, блюет, сухость в рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроезофагеального сфинктера, ощущения переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечнику, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз печенки, желтуха, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема, болезнь Мітчела, особенно в начале лечения; реакции повышенной чувствительности кожи, такие яксвербиж, екзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, потливость, крапивница, фотодерматит, пурпура, который пальпируется, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности. В случаях длительного приема нифедипина возможная гиперплазия ясень, который полностью проходит потом отмены препарата.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : временное снижение функций почек у больных с почечной недостаточностью; полакиурия, полиурия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, повышения количества суточного выведения мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез : гинекомастия(процесс является оборотным, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, ощущение недомогания, плохое самочувствие, апатия, лихорадка, неспецифическая боль, озноб, холодный пот.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 2 или 5, или 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.