Коринфар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОРИНФАР®

(CORINFAR®)

Состав

действующее вещество: нiфедипiн;

1 таблетка мiстить нiфедипiну 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногiдрат, крахмал картофельный, целлюлоза мiкрокристалiчна, повiдон, магнiю стеарат, гiпромелоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: желтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными, неповрежденными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонiсти кальцiю с подавляющим влиянием на сосуды. Код АТX С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция, который подавляет поток ионов кальция в клетки миокарда, гладких мышц коронарных артерий и периферических капилляров. Нифедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тонус коронарных артерий, тем же увеличивая прилив кислорода. В то же время он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов(постнагрузка), тем же разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он уменьшает потребность в кислороде. Нормализация артериального давления происходит через расширение системных артерий и артериол, а также благодаря уменьшению общего периферического сопротивления сосудов.

Особенно на начальном этапе лечения частота сердцебиения и объем сердца могут вырасти через активацию рефлекса барорецепторов. При долгосрочном лечении нифедипином частота сердцебиения и объем сердца возвращаются к предтерапевтическим значениям.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина представляет 50‒60 %.

Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2‒4 часы после приема; его действие длится 10‒12 часы.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, на
94‒99 %. Объем распределения нифедипина представляет 1,32 л/кг. Исследования на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболити не накапливаются в тканях.

Биодоступность нифедипина у пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек более высокая из-за низшего уровня связывания с протеинами плазмы крови. Нифедипин попадает к грудному молоку.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизуеться в печенке с помощью цитохромного
P450 изоензиму CYP3A4. Метаболіти является фармакологически неактивными. У пациентов с нарушенной функцией печенки метаболизм несколько замедлен.

Выведение

80 % метаболитив выводится с мочой, остальные ― с калом. Лишь незначительное количество нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приема таблетки пролонгированного действия представляет 8‒10 часы; он может быть несколько продленным у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов со снижением функции печенки значительно увеличивается период полувыведения и значительно уменьшается клиренс.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Стенокардия(главным образом вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардия).

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- кардиогенный шок;

- нестабильная стенокардия;

- острый инфаркт миокарда(в течение первых 4 недель);

- острое нападение стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− злокачественная гипертензия(безопасность применения препарата не исследована);

- аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

- сопутствующий прием рифампицину(из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов);

‒ период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые влияют на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, что расположена в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Из-за этого препараты, что ингибують или индуктируют эту систему ферментов(например эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, которые содержат прогестини, флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, ампренавир и саквинавир), могут изменять "первое прохождение"(после перорального приложения) или клиренс нифедипина. Хотя не проводили исследований взаимодействия этих лекарственных средств in vivo, потенциально при одновременном приложении может происходить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления - может нуждаться уменьшение дозы нифедипину.

Антигипертензивный эффект нифедипина может повышаться при применении других антигипертензивных препаратов и трицикличних антидепрессантов.

При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампіцин

Рифампіцин значительно индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Принимая во внимание это, применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 нужно контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Макролідні антибиотики(например эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидних антибиотиков не проводили. Определены макролидни антибиотики ингибують опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитроміцин, что структурно похожий на представителей класса макролидних антибиотиков, не ингибуе CYP3А4.

Ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир)

Клинического исследования относительно взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов АНТИ-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибують in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови в результате снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольні антимикотични средства(например кетоконазол)

Формального клинического исследования относительно взаимодействия нифедипина и определенных азольних антимикотичних средств не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибують систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном приложении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клинического исследования относительно взаимодействия нифедипина и флуоксетину не проводили. Известно, что флуоксетин ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинического исследования относительно взаимодействия нифедипина и нефазодону не проводили. Известно, что нефазодон ингибуе in vitro опосредствован системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Если нефазодон применяют одновременно с нифедипином нужно наблюдать за уровнем артериального давления и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.

Хінупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристину/дальфопристину и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления - может нуждаться снижение дозы нифедипина.

Вальпроєва кислота

Формального клинического исследования, которое изучает вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводили. Известно, что вальпроева кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате ингибування ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличения эффективности.

Циметидин, ранитидин

В результате ингибування цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромний изоензим CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу нужно повышать более постепенно.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприду и нифедипину может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления - может нуждаться снижение дозы нифедипина.

Противоэпилептические средства, которые индуктируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос относительно повышения дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоину следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы нифедипина.

Формально клинических исследований относительно взаимодействия нифедипина и карбамазепину или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипину в результате индукции ферментов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения эффективности.

Дилтіазем ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может нуждаться снижение дозы нифедипина.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как:

− диуретики;

− блокаторы β-адренорецепторив;

− ингибиторы АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту);

− антагонисты АТ1-рецепторів;

− другие блокаторы кальциевых каналов;

− блокаторы α-адренорецепторив;

− ингибиторы ФДE - 5(фосфодиестерази- 5);

− α-метилдопа;

− магнию сульфат.

При одновременном применении нифедипина с антиангинальними препаратами влияние на артериальное давление и сердцебиение увеличивается.

При одновременном применении глицерилтринитрату и изосорбиду с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергичный эффект нифедипина.

Сопутствующий прием нифедипина и трицикличних антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и усиления антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина по меньшей мере в течение 36 часов до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсичному действию сульфата магния, который является причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется из-за того, что он является опасным и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, которые принимают антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипину наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовали в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокацийним тестом с применением метахолину нифедипин необходимо отменить(по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторив нужен тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку одновременный прием может привести к значительному снижению артериального давления; также известны одиночные случаи развития сердечной недостаточности.

Теофиллин

Необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку во время одновременного приема нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина с дигоксином может привести к уменьшению клиренсу дигоксина, который в свою очередь приводит к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентом относительно симптомов передозировки дигоксина и при необходимости откорректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Амиодарон

Определены лекарственные средства, которые принадлежат к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать негативный инотропный эффект противоаритмичных средств, таких как амиодарон. Однако информация относительно взаимодействия именно с нифедипином отсутствует.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина ― резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном приложении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости ― откорректировать дозу хинидина. Сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечали.

Принимая во внимание это, следует тщательным образом контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролімус

Известно, что такролимус метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимусу при одновременном приложении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимусу в плазме крови, а в случае необходимости следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы такролимусу.

При одновременном приеме винкристину наблюдается ослабление выведения винкристину, потому могут возникать побочные эффекты - следует рассмотреть необходимость снижения дозы. В случае одновременного применения цефалоспоринив(например цефиксиму) происходит увеличение биодоступности и уровней цефалоспорину в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличения длительности действия нифедипина в результате снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться на протяжении по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.

Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/ грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометричному определении концентрации ванилилмигдалевой кислоты в моче(однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этого эффекта не наблюдается).

Особенности применения

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже
90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печенки нуждаются тщательного мониторинга состояния, а в тяжелых случаях ― снижения дозы.

Нифедипин метаболизуеться через систему цитохрома Р450 3А4, из-за этого препараты, что ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять "первое прохождение" или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, принадлежат, например:

− макролидни антибиотики(например эритромицин);

− ингибиторы АНТИ-ВИЧ протеазы(например ритонавир);

− азольни антимикотични средства(например кетоконазол);

− антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроева кислота;

− циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а в случае необходимости рассмотреть вопрос относительно снижения дозы нифедипина.

Необходимо внимательно следить по состоянию пациента, который одновременно принимает нифедипин с блокаторами β-адренорецепторив, поскольку это может привести к резкому снижению артериального давления, а в некоторых случаях - к развитию сердечной недостаточности.

С осторожностью следует применять нифедипин пациентам с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях прием нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности.

Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный прием нифедипина с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина и к возникновению побочных реакций при повышении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов.

С особенным вниманием следует относиться к дозированию препарата в случае возникновения симптомов сердечной недостаточности.

В течение 1‒4 часов после начала приема нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя не было получено подтверждений синдрома обворовывания, необходимо прекратить лечение нифедипином пациентов, в которых были выявлены такие симптомы.

Как и в случае с другими материалами, которые недеформирующиеся, необходимо соблюдать осторожность при применении таблеток препарата, если у пациента имеется выраженное сужение желудочно-кишечного тракта - через возможность возникновения обструктивных симптомов. Очень редко может возникать безоар, который может нуждаться хирургического вмешательства.

В одиночных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам со здухвинно-кишковим резервуаром(илеостомой потом проктоколектомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению хибнопозитивних результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства(например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует применять, если возможная связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией нападения могут возникать чаще, а их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может требовать корегування уровня глюкозы в крови.

При непереносимости лактозы у пациентов необходимо учитывать, что препарат содержит 15,8 мг моногидрату лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать препарат.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, который приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований относительно безопасности применения препарата для беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, которые планируют беременность в ближайшее время.

Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщали об увеличении перинатальной асфиксии, кесарей рассечение, а также недоношенность и задержку внутриутробного развития. Непонятно, или эти отчеты связаны с артериальной гипертензией, ее лечением или конкретным эффектом нифедипина.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипину, для снижения родовой деятельности та/або при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторив сообщали об остром отеке легких(особенно в случае многоплодной беременности).

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю. Нифедипин не рекомендован для применения в период кормления груддю. Нифедипин попадает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сравнима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно, потому кормление груддю следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат.

Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro выявлена связь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Проведение терапии с применением этого лекарственного средства требует постоянного медицинского надзора. В результате индивидуальной реакции организма на препарат способность к управлению автотранспортом, управлению механизмами и тому подобное может нарушаться. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и употребление алкоголя.

Способ применения и дозы

Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на примененное лечение.

В зависимости от индивидуальной клинической картины, рекомендованную дозу следует повышать постепенно.

Таблетки Коринфар 10 мг пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой(то есть с низкой дозой нифедипина), назначаются в первую очередь пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым цереброваскулярным заболеванием, а также пациентам с чрезмерной чувствительностью к нифедипину, с недостаточной массой тела или пациентам, которые применяют антигипертензивные препараты.

Обычная начальная и пидтримуюча доза препарата во всех случаях представляет 1 таблетку 2 разы на сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2‒4 таблеток 2 разы на сутки. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются постоянного надзора, может быть необходимым снижения дозы препарата.

Таблетки следует принимать не розжовуючи, после еды, запивая достаточным количеством жидкости(кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время.

Употребление еды вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшение всасывания.

Интервал между приемом препарата должен представлять не менее 4 часов. Рекомендованный интервал между приемом препарата представляет 12 часы(утром и вечером). Длительность лечения определяет врач.

Через возможность возникновения синдрома рикошета терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно в случаях приема препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

Таблетку пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от действия света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Деть

Безопасность и эффективность применения нифедипина для детей(в возрасте до 18 лет) не установлена, потому нифедипин не следует назначать детям.

Передозировка

Симптомы острой интоксикации : нарушение сознания, вплоть до развития запятой, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.

Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются удаления препарата из организма и возобновления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального приложения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечнику. Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. В случаях интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к как можно более полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечнику, для предотвращения абсорбции действующего вещества. Невзирая на то, что целесообразным считается предположение относительно пользы более позднего применения активированного угля в случае передозировки препаратов пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств в подтверждение этого не существует.

При лечении передозировки, которая представляет угрозу для жизни, у взрослых в течение 1 часа после приема потенциально токсичной дозы как альтернативу следует рассмотреть необходимость промывания желудка.

При приеме клинически значимого количества препарата с медленным выведением нужно рассмотреть необходимость применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия(например сорбит, лактулоза и сульфат магния) в течение 4 часов при одновременном применении активированного угля.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечнику вплоть до атонии кишечнику. Поскольку для нифедипина характерная высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективный, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, который угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, которая возникла в результате кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция(10‒20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконату вводят внутривенно медленно, потом повторяют в случае необходимости при условии Экг-мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. До дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Симптоматическую брадикардию можно лечить атропином, β-симпатомиметиками или, при необходимости, применять временную терапию кардиостимулятором.

Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под надзором по меньшей мере 4 часы после применения чрезмерной дозы препарата короткого действия и по меньшей мере 12 часы после применения препарата пролонгированного действия.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций возникают через сосудорасширяющий эффект нифедипина и, как правило, исчезают при прекращении терапии лекарственным средством.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботична микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гемолитическая желтуха, аллергический отек(включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидна реакция, ангиоедема, отек лица.

Со стороны метаболизма: гипергликемия(особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, гиперстезия, сонливость, бессонница, вертиго.

Со стороны психики: реакции встревоженной, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения : незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушения зрения, боль в глазах, чрезмерное слезовиделение, амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки(включая периферический отек), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, еритромелалгия, особенно в начале лечения.

У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, отек легких(в случае применения беременным как токолитичного средства), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.

Со стороны пищеварительного тракта: закреп, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, блюет, сухость в рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроезофагеального сфинктера, ощущения переполненности желудка, расстройства со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечнику, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня
γ-глутамилтранспептидази.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема, болезнь Мітчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие яксвербиж, екзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, эдема или периферическая эдема, не вызванная сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потовыделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, который пальпируется, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, реакция фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : временное снижение функций почек в случаях почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышения количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия(процесс является оборотным, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, апатия, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в коробке; по 50 или 100 таблетки в флаконе, по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПЛЕВА Хрватска д.о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прілаз баруна Филипповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.

Дата последнего пересмотра