Финлепсин® 400 Ретард

Инструкция по применению

ФИНЛЕПСИН® 400 РЕТАРД

(FINLEPSIN® 400 RETARD)

Состав

действующее вещество: карбамазепiн;

1 таблетка мiстить карбамазепiну 400 мг;

вспомогательные вещества: аммонию метакрилата сополимеру(тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакрилатного сополимеру дисперсия, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТX N03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противосудорожное средство, производное трицикличного иминостильбену. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Точный механизм действия карбамазепину неизвестен. Терапевтический эффект прежде всего предопределен торможением синаптичной передачи возбуждения и тем же - уменьшением распространения судорожных нападений. В высших концентрациях карбамазепин вызывает уменьшение проводимости судорожных разрядов. Снижает болевые ощущения при невралгии тройчатого нерва. Этот эффект предопределен торможением синаптичной передачи раздражений в спинальном ядре тройчатого нерва.

Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепину может быть предопределен притеснением метаболизма дофамина и норадреналина.

При несахарном диабете препарат делает антидиуретическое действие, вероятно, предопределенную влиянием на осморецепторы гипоталамуса.

Фармакокинетика.

После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувыведения представляет 8,5 часы и имеет большой диапазон (приблизительно
1,72‒12 часы). После одноразового приема максимальная концентрация карбамазепину в плазме крови у взрослых достигается через 4‒16 часы(очень редко - через 35 часы), у детей - приблизительно через 4‒6 часы. Концентрация карбамазепину в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы и при применении высших доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

При применении таблеток пролонгированного действия достигается низшая концентрация карбамазепину в плазме крови, чем при применении обычных таблеток.

Равновесная концентрация достигается через 2‒8 дни.

Относительно терапевтических и токсичных концентраций карбамазепину в плазме крови указывается, что нападения могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4‒12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, которые превышают 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5‒18 мкг/мл устраняет боли при невралгии тройчатого нерва.

Предельные значения концентрации карбамазепину в плазме крови для возникновения побочных реакций представляют 8-9 мкг/мл.

70‒80 % карбамазепину связывается с белками плазмы крови. Часть несвязанного с белками карбамазепину при его концентрации до 50 мкг/мл остается постоянным.

48‒53 % фармакологически активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепину в спинномозговой жидкости представляет 33 % от концентрации в плазме крови. Концентрация в слюне отвечает фракции, которая не связывается в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови(приблизительно 20‒30 %). Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода проведения мониторинга лечения.

Карбамазепин проникает сквозь плацентный барьер, в грудное молоко (около 58 %
от концентрации в плазме крови).

После приема одноразовой дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часы(диапазон: от 18 до 65 часов). При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальних ферментов печенки.

У здоровых людей общий плазматический клиренс представляет приблизительно 19,8 мл/год/кг, у больных при монотерапии - приблизительно 54,6 мл/год/кг, у больных при комбинированном лечении - приблизительно 113,3 мл/год/кг. После одноразового приема карбамазепину внутренне 72 % дозы в виде метаболитив выводится из организма почками. Другие 28 % выводятся с калом, частично - в неизмененном виде. Только 2‒3 % вещества, выведенной с мочой - это карбамазепин в неизмененном виде.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

Деть. Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепину для поддержания терапевтических концентраций препарата может быть нужным применение высших доз карбамазепину из расчета мг/кг массы тела сравнительно с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепину изменяется у пациентов пожилого возраста(сравнительно с взрослыми молодого возраста).

Пациенты с нарушением функции почек или печенки. Данных о фармакокинетике карбамазепину у пациентов с нарушением функции почек или печенки пока что нет.

Клинические характеристики

Показание

· Эпилепсия:

- сложные или простые парциальные судорожные нападения(с потерей или без потери сознания) со вторичным генерализованием или без нее;

- генерализованы тоніко-клонічні судорожные нападения;

- смешанные формы судорожных нападений.

Финлепсин® 400 ретард можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

· Острые маниакальные состояния; пидтримуюча терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.

· Синдром алкогольной абстиненции.

· Идиопатическая невралгия тройчатого нерва и невралгия тройчатого нерва при рассеянном склерозе(типичная и атипичная).

· Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказание

Финлепсин® 400 ретард не следует назначать:

· при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам(таких как трициклични антидепрессанты), или к другим составляющим препарата;

· при атриовентрикулярной блокаде;

· пациентам с притеснением костного мозга в анамнезе;

· пациентам с печеночной порфириею(например острой интермитуючею порфириею, смешанной порфириею, поздней порфириею кожи) в анамнезе;

· в комбинации с ингибиторами моноаминоксидази(МАО) и на протяжении 14 дней после прекращения их приема;

· одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цитохром Р450 3А4(CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепину в плазме крови, что в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепину, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепину в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращения приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепину, что приводит к повышению уровня карбамазепину в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы И и фазы ІІ в печенке, потому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизуються CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальна эпоксид-гидролаза являет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних карбамазепину. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной гидролазы эпоксида может привести к повышению концентраций
карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепину та/або
карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепину в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций(таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата необходимо соответственно корректировать та/або контролировать его уровни в плазме крови при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидни антибиотики(например эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.

Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азол(например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованные альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта : циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: никотинамид(у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболиту
карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови может повлечь развитие побочных реакций(например головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирования карбамазепину необходимо соответственно корректировать та/або контролировать уровень карбамазепину в плазме крови, если Финлепсин® 400 ретард принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроева кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепину в плазме крови

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Финлепсин® 400 ретард при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин(во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепину, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоину в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин и, хотя даны частично противоречивые, клоназепам.

Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие: препараты, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Мефлохін может проявлять антагонистичные свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепину. Соответственно дозу карбамазепину необходимо видкорегувати.

Ізотретиноїн, как сообщается, изменяет биодоступность та/або клиренс карбамазепину и карбамазепіну-10,11-епоксиду; необходимо контролировать концентрации карбамазепину в плазме крови.

Влияние карбамазепину на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать выраженность или нивелировать их эффекты. Возможная необходимость коррекции дозирования нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол(длительное применение карбамазепину из парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты(например варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклични антидепрессанты(например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Не рекомендовано применять препарат Финлепсин® 400 ретард одновременно с ингибиторами MAO, прием которых следует прекратить по крайней мере за 2 недели перед приемом препарата Финлепсин® 400 ретард, если это позволяет клиническая ситуация.

Протиблювальні: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроева кислота, зонисамид. Под воздействием карбамазепину могут увеличиваться или уменьшаться плазменные концентрации фенитоину.
В исключительных случаях это может повлечь состояние спутывания сознания и даже кому. Существуют немногочисленные сообщения об увеличении концентрации мефенитоину в плазме крови.

Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованные альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например ритонавир, индинавир, саквинавир).

Анксіолітики: мидазолам, алпразолам.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы, которые содержат естрогени та/або прогестагени. У пациенток, которые применяют гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов(группа дигидропиридина, например фелодипин), дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Средства, которые применяют для лечения эректильной дисфункции, : тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Другие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение карбамазепину и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепину.

Одновременное применение карбамазепину и изониазиду может привести к усилению гепатотоксичности изониазиду.

Одновременное применение карбамазепину и препаратов лития или метоклопрамиду, а также карбамазепину и нейролептиков(галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению выраженности побочных неврологических эффектов(в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Одновременное применение препарата Фiнлепсин® 400 ретард с большинством диуретиков(гидрохлоротиазид, фуросемид) может повлечь симптоматическую гипонатриемию.

Карбамазепин может антагонизувати эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов(например панкуронию). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются тщательного мониторинга через возможность быстрее, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, потому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Противопоказанное взаимодействие

Поскольку карбамазепин структурно подобный трицикличних антидепрессантам
Фiнлепсин® 400 ретард не рекомендовано применять одновременно с ингибиторами МАО. Между началом приема карбамазепину и завершением приема ингибиторов МАО должен пройти не менее 2 недель или больше, если это позволяет клиническое состояние пациента.

Другие взаимодействия

Нейротоксичное влияние может усилиться в случае одновременного применения карбамазепину и солей лития. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов. Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, как и непосредственно во время лечения карбамазепином.

Особенное внимание следует обратить на следующие симптомы нейротоксичности : нестабильная поступь, атаксия, горизонтальный нистагм, чрезмерные рефлексы, мышечный спазм.

В литературе есть сообщение о том, что при приеме карбамазепину у пациентов, которые применяют нейролептики, повышается риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стівенса-Джонсона.

Карбамазепин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем же к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы. Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и под конец лечения у пациентов, в которых применяется заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Может быть необходимым корректировки дозы гормонов. Функция щитовидной железы может испытать изменения, особенно в течение одновременного приема карбамазепину и других противоэпилептических лекарственных средств(таких как фенобарбитал).

В случае одновременного применения карбамазепину с ингибиторами обратного увлечения серотонину(например флуоксетином) может развиться серотониновий синдром.

Финлепсин® 400 ретард не следует применять одновременно с нефазодоном(антидепрессант), поскольку он может повлечь существенное снижение концентрации нефазодону в плазме крови и полную потерю его эффективности. Одновременный прием нефазодону и препарату Финлепсин® 400 ретард увеличивает концентрацию карбамазепину в плазме крови и уменьшает концентрацию его активного метаболиту, карбамазепіну-10,11-епоксиду.

Одновременный прием карбамазепину с противоаритмичными препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицином повышает риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ошибочно-позитивный результат анализа(высокоэффективная жидкостная хроматография) ВЕРХА для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепіну-10,11-епоксид могут дать ошибочно-позитивный результат иммунобиологического анализа по методике поляризуемой флуоресценции для определения концентрации трицикличних антидепрессантов.

Особенности применения

Карбамазепин следует назначать лишь под медицинским надзором, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушением функции сердца, печенки или почек, с нарушением натриевого обмена, миотоничной дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуют проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет легкую антихолинергичну активность, потому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста - о возможной активации спутывания сознания и развитии тревожного возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах(малых эпилептических нападениях) и миоклоничних нападениях. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление нападений может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами. Финлепсин® 400 ретард не следует применять пациентам с судорожными нападениями этого типа.

Гематологические эффекты

С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластичной анемии; однако через чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепину.

Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные высыпания с увеличением лимфоузлов та/або гриппоподобными симптомами, язвы в ротовой полости, кровоподтеки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу(необходимо контролировать морфологическую картину крови).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, потом проверять в течение месяца с недельными промежутками и позже 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2‒4 анализы на год. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепину следует прекратить при появлении признаков подавления функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепину. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластичной анемии или агранулоцитоза. К началу терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов(а также, возможно, количества ретикулоцита и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в том случае, если возникла тромбоцитопения, в том числе такая, которая сопровождается кровоподтеками на коже или кровоизлияниями.

В виду возникновения нежелательных реакций, которые вспоминались выше, и реакций гиперчувствительности, следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печенки, концентрацию карбамазепину в крови и концентрацию других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно во время долговременного лечения.

Проведение анализа крови через короткие промежутки времени(еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, сыпи на коже, усталости, боли в горле, язв в ротовой полости, появления кровоподтеков, увеличения активности аминотрансферази, снижения количества лейкоцитов ˂ 3000/мм3 или гранулоцитов ˂ 1500/мм3, снижения количества тромбоцитов ˂ 125000/мм3, снижения количества ретикулоцита ˂ 0,3 % =3D 20000/мм3, увеличения концентрации железа в плазме крови ˃ 150 мкг%.

Отмена карбамазепину требуется в случае: кровоподтеков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов ˂ 4000000/мм3, снижения гематокрита
˂ 32 %, снижения концентрации гемоглобина ниже 11 г%, снижения количества лейкоцитов
˂ 2000/мм3 и, соответственно, гранулоцитов ˂ 1000/мм3 или тромбоцитов ˂80000/мм3, симптоматических нарушений кроветворения.

Серьезные дерматологические реакции

Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН) или синдром Лайелла и синдром Стівенса-Джонсона(ССД), при применении карбамазепину возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЕН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечение карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, которые свидетельствуют о серьезных дерматологических реакциях(например ССД, синдром Лайелла/ТЕН), приеме карбамазепину следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, которые позволяют допустить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательным образом наблюдать за ними для выявления кожных реакций.

В случае возникновения у пациента ССД или ТЕН, связанных с применением карбамазепину, не следует повторно начинать лечения карбамазепином.

Фармакогеноміка

Появляются все больше свидетельства о влиянии разных алелив HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь из HLA- В*1502

В ретроспективных исследованиях с участием пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрирована выраженная корреляция между кожными реакциями ССД/ТЕН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека(HLA), алеля HLA- В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД(быстрее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии(например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует алель HLA- В*1502. Количество носителей этого алеля среди населения Азии представляет свыше 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконгу и Малайзии, приблизительно 10 % - в Тайване, почти 4 % - в Северном Китае, приблизительно от 2 % до 4 % - в Южной Азии(включая Индию) и менее 1 % - в Японии и Корее. Распространение алеля HLA- В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У пациентов, которые рассматриваются как таковые, что генетически принадлежат к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие алеля
HLA- В*1502. Если анализ на присутствие алеля HLA- В*1502 дает позитивный результат, то лечения карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили негативный результат относительно
HLA - B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать.

На данное время из-за отсутствия данных точно неизвестно, или для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Алель HLA- В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЕН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН, у пациентов, которые имеют алель HLA- В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент алеля
HLA- В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЕН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от присутствия в генах пациента алеля HLA- В*1502.

У пациентов европеоидной расы связок между алелем HLA - B*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь из HLA- А*3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЕН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP), макулопапулезний сыпь у лиц европеоидной расы и японцев. Частота наличия алеля
HLA - A*3101 существенно отличается в отдельных этнических группах. Среди европеоидной расы она представляет 2‒5 %, а у японцев ≈10 %.

При наличии алеля HLA - A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций(преимущественно легкой степени) от 5 % в целом среди всех групп пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого алеля может уменьшить риск, о котором идет речь выше, с 5 % до 3,8 %.

Если анализ обнаруживает наличие алеля HLA- А*3101, то от применения карбамазепину следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны менять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдения режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.

Другие дерматологические реакции

Возможно также развитие скоропреходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной екзантеми. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких скоропреходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным надзором, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента алеля HLA- В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание). Однако не было установлено, что наличие HLA- В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

В течение лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце, учитывая фоточувствительность.

Гиперчувствительность

Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печенки и синдромом исчезновения желчных протоков(включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).

Также возможное влияние на другие органы(легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что приблизительно 25‒30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепину и фенитоину возможное развитие перекрестной гиперчувствительности.

В целом при появлении признаков и симптомов, которые указывают на гиперчувствительность, применение карбамазепину следует немедленно прекратить.

Нападения

Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, которые включают абсанси(типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать нападения. В случае провоцирования нападений применения карбамазепину следует немедленно прекратить.

Повышение частоты нападений может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печенки

На протяжении терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печенки на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печенки или у пациентов с активной фазой заболевания печенки необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печенки, у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза(ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепину.

Тяжелые реакции со стороны печенки из-за применения карбамазепину случаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печенки необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить к получению результатов обследования.

Функция почек

Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гіпонатріємія

Известные случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепину. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, которые снижают уровень натрия(такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерять уровень натрия в крови. Дальше следует измерять каждые 2 недели, потом - с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гіпотиреоїдизм

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимое повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов из гипотиреоидизмом.

Антихолінергічні эффекты

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергичну активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным надзором во время терапии. У пациентов с глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление.

Психические эффекты

Следует помнить о вероятности активации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста - спутывания сознания или возбужденности.

Предостережение: если карбамазепин применять за показанием "синдром алкогольной абстиненции", препарат всегда следует применять в условиях стационара.

Следует принять во внимание, что нежелательная реакция карбамазепину может быть подобной симптомам отказа от алкоголя, и нужно помнить об этом в течение лечения препаратом
Финлепсин® 400 ретард пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.

Суїцидальні мысли и поведение

Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риску появления суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальних мыслей и поведения для карбамазепину.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальних мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам(но лицам, которые присматривают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальних мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты

Через индукцию ферментов печенки карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов естрогенив та/або прогестерону. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений или кровяных выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, который содержит не менее 50 мкг эстрогену, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови

Невзирая на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепину в плазме крови, а также между уровнем карбамазепину в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты нападений, проверке комплаенсу пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении больше одного препарата.

Если в исключительных ситуациях Финлепсин® 400 ретард следует применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных нападений(может возникнуть такая необходимость, если терапия литием является малоэффективной), следует избегать взаимодействия путем контроля концентрации карбамазепину в плазме крови. Концентрация карбамазепину должна представлять 8 мкг/мл, уровень лития должен быть в узких терапевтических пределах от 0,3 до 0,8 мвал/л, а пациент не должен получать лечения нейролептиками в течение предыдущих 8 недели и не должен их получать в данное время.

Снижение дозы и синдром отмены препарата

Внезапная отмена препарата может спровоцировать нападения, потому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лечение карбамазепином беременных женщин, больных эпилепсией, следует осуществлять с особенной осторожностью, лишь после тщательного взвешивания терапевтической пользы по отношению к риску. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщать о необходимости планирования и усиленного медицинского наблюдения беременности.

У животных пероральное применение карбамазепину вызывало развитие дефектов.

У детей, матери которых страдают на эпилепсию, отмечают склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщали о вероятности того, что карбамазепин, как и большинстве противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщали об ассоциируемых с применением карбамазепину нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели хребта и других врожденных аномалиях, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные изъяны развития, гипоспадию и аномалии развития разных систем организма.

Следует иметь в виду такие данные.

· Применение карбамазепину беременным женщинам, больным эпилепсией, нуждается особенного внимания.

· Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепину, следует тщательным образом взвесить потенциальную пользу применения препарата сравнительно с возможным риском (особенно в
I триместре беременности). В течение первых трех месяцев беременности, когда риск развития врожденных пороков является наибольшим, особенно между 20-м и 40-м днями после оплодотворения, следует применять самую низкую эффективную дозу, поскольку врожденные пороки вызывает высокая концентрация в плазме крови. Рекомендуют как можно чаще определять концентрацию препарата в плазме крови и поддерживать ее в самых низких терапевтических пределах(3‒7 мкг/мл).

· Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности карбамазепин следует назначать как монотерапию, учитывая повышение риска развития врожденных пороков при комбинированном лечении с использованием других противоэпилептических препаратов.

· Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепину в плазме крови.

· Пациенток нужно проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и следует предоставлять им возможность пренатального скрининга.

· В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможное развитие недостаточности фоллиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фоллиевой кислоты, потому рекомендуют дополнительное назначение фоллиевой кислоты перед и в период беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови в новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщинам в течение последних недель беременности и новорожденным детям.

Известны несколько случаев судорог та/або притеснения дыхания в новорожденных, несколько случаев блюющего, диареи та/або плохого аппетита в новорожденных, что связывают с приемом карбамазепину и других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены в новорожденных.

Кормление груддю. Карбамазепин проникает в грудное молоко(25‒60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного кормления с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательным образом взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, можно кормить груддю, лишь если младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций(например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствия надлежащего увеличения массы тела).

Фертильность.

Очень редко сообщали о случаях нарушение фертильности у мужчин та/або об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, который принимает карбамазепин(даже в случае применения последнего согласно рекомендациям), к быстрой реакции(особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении лекарственного средства в высоких дозах та/або при применении комбинации с другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему) может быть нарушена в результате возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы(головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и при работе, которая нуждается положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным.

Этот эффект усиливается в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Лечение карбамазепином следует начинать с низких доз, которые следует добирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Позже дозу постепенно повышать до момента достижения оптимальной поддерживающей дозы.

В индивидуальных случаях необходимая доза может существенно отличаться от тех доз, которые применяют в начале лечения, и поддерживающих доз(например, в результате повышенного или сниженного распада препарата под воздействием индуктирующих ферментов или веществ, которые проявляют тормозное действие в течение комбинированной терапии).

Фiнлепсин® 400 ретард назначать перорально, обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2 приемы. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами еды, запивая небольшим количеством жидкости(например стаканом воды).

Таблетки Финлепсин® 400 ретард можно разделить пополам. Таблетки можно растворить в воде, поскольку после растворения в воде таблеток пролонгированного действия в суспензии хранятся свойства пролонгированного действия.

Максимальная суточная доза(в исключительных случаях) не должна превышать 1600 мг в виду более интенсивного возникновения нежелательных реакций после приема лекарственного средства в высоких дозах.

В случае изменения врачебной формы немедленного высвобождения на таблетки пролонгированного действия Финлепсин® 400 ретард следует убедиться в том, что в плазме крови достигается соответствующая концентрация карбамазепину.

Ни при каких обстоятельствах пациент не может самовольно прекращать лечения.

Перед началом лечения пациентам, которые принадлежат к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо, в случае возможности, пройти обследование на наличие HLA - B*1502, поскольку этот алель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепін-асоційованого синдрома Стівенса‒Джонсона.

Эпилепсия

Лечение начинать из применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать(корректировать, учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

В случаях, когда это возможно, Фiнлепсин® 400 ретард следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Фiнлепсин® 400 ретард добавлять к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы препаратов, которые применяют, не изменять или в случае необходимости корректировать.

Лечение должно происходить под контролем специалиста.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна представлять 4‒12 мкг/мл.

У некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Взрослые

Рекомендованная начальная доза - по 100‒200 мг 1‒2 разы на сутки, потом постепенно повышать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза представляет 800‒1200 мг, которую следует распределять на 2 приемы. Некоторым пациентам может понадобиться доза препарата Фiнлепсин® 400 ретард, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг/сутки.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая врачебные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Фiнлепсин® 400 ретард следует подбирать с осторожностью.

Деть в возрасте от 5 лет

Обычно лечение следует проводить с применением дозы 10‒20 мг/кг массы тела на сутки(за несколько приемов).

Деть в возрасте от 5 до 10 лет - 400‒600 мг/сутки(за 2‒3 приемы).

Деть в возрасте от 10 до 15 лет - 600‒1000 мг/сутки(за 2‒5 приемы).

Детям в возрасте от 15 лет - дозирования как у взрослых.

Противоэпилептическое лечение, как правило, является долговременным. Дозу, длительность лечения и прекращения лечения определяет для отдельных пациентов врач-невролог. Как правило, снижение дозы и прекращение лечения могут рассматриваться лишь в случае достижения периодов без нападений(ремиссии), которые представляют от 2 до 3 лет. Лечение прекращать путем постепенного снижения дозы в течение периода от 1 до 2 лет. У детей в этот период следует контролировать увеличение массы тела. Выраженность патологических изменений на ЕЕГ не должна повышаться.

Острые маниакальные состояния и пидтримуюче лечения аффективных(биполярных) расстройств

Диапазон доз представляет от 400 до 1600 мг/сутки, распределенных на 2‒3 приемы. Обычно терапию следует проводить в дозе 400‒600 мг/сутки за 2‒3 приемы.

При лечении острых маниакальных состояний дозу препарата Фiнлепсин® 400 ретард следует повышать достаточно быстро до 800 мг/сутки. В случае пидтримуючеи терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуют постепенное повышение низкими дозами. Длительность лечения определяет врач.

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печенки или почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может быть достаточно низкая доза.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза представляет 600 мг на сутки, распределенная на 3 приемы. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить(например до 1200 мг на сутки, распределенные на 3 приемы). Возможное применение карбамазепину с другими веществами, которые, как правило, применяют в течение лечения алкогольного абстинентного синдрома. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечения начинать комбинацией Фiнлепсин® 400 ретард с седативно-снотворными препаратами(например из клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирований. По завершению острой фазы лечения препаратом Фiнлепсин® 400 ретард можно продолжать в виде монотерапии. Следует регулярно определять концентрацию карбамазепину в крови. Необходимо особенно тщательное медицинское наблюдение, поскольку может возникнуть нежелательная реакция со стороны центральной и периферической нервной системы.

Лечение алкогольного абстинентного синдрома с применением карбамазепину должно быть завершено из 7-го по 10-й день лечения, путем постепенного снижения дозы препарата.

Идиопатическая невралгия тройчатого нерва и невралгия тройчатого нерва при рассеянном склерозе(типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

Начальная доза препарата Фiнлепсин® 400 ретард представляет 200‒400 мг на сутки (100 мг
2 разы на сутки для пациентов пожилого возраста или особенно чувствительных пациентов). Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений(обычно к дозе 600‒800 мг, распределенную на 3‒4 приемы). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3‒4 разы на сутки являются достаточными для поддержки безболезненного состояния. В некоторых случаях может быть необходимой суточная доза препарата 1600 мг. В некоторых случаях лечения можно продолжить, применяя низкую поддерживающую дозу - 0,5 таблетки препарата Финлепсин® 400 ретард(соответственно 200 мг карбамазепину), которую принимать 2 разы на сутки(соответственно 400 мг карбамазепину). После исчезновения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать к минимальной пидтримуючеи и отменить препарат после нескольких недель лечения, если боль не рецидивирует. В случае рецидива боли следует продолжать лечение, применяя поддерживающую дозу.

Деть.

Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепину может быть необходимым применения высших доз препарата(из расчета на килограмм массы тела) сравнительно с взрослыми. Карбамазепин в данной врачебной форме не назначать детям в возрасте до 5 лет в виду высокой дозы препарата и отсутствия опыта лечения с применением врачебных форм пролонгированного действия в этой группе пациентов.

Передозировка

В случае возникновения отравления следует учитывать возможность передозировки разных лекарственных средств, например, с целью самоубийства.

Симптомы передозировки карбамазепину наблюдали лишь после приема препарата в очень высоких дозах(от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась ˃ 20 мкг/мл.

Симптомы. Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, обычно отображают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны центральной нервной системы: притеснение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, обеспокоенность, головокружение, подавленный уровень сознания, ступор, сонливость, галлюцинации, запятая; затуманивание зрения, неразборчивое вещание, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия(сначала), гипорефлексия(позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз, непроизвольные движения, тремор. Могут иметь место нарушение ритма при исследовании электроэнцефалограммы, как то замедление основной функции и наличие свободных волн.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхания(иногда - остановка дыхания), отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушение ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; атриовентрикулярная блокада, синкопе, остановка сердца, которое сопровождается потерей сознания, цианоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, задержка прохождения еды из желудка, снижения моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсичным влиянием карбамазепину.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, предопределенная эффектом карбамазепину, подобным за действием к антидиуретическому гормону.

Изменения лабораторных показателей : гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокинази. Наблюдали случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показанная госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепину в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывания желудка, применения активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое пидтримуюче лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирования функций сердца, пристальную коррекцию электролитных расстройств.

Особенные рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечения подбирать индивидуально; при развитии судорог - введения бензодиазепинив(например диазепаму) или других противосудорожных средств, например фенобарбиталу(с осторожностью через повышенный риск развития притеснения дыхания) или паральдегиду; при развитии гипонатриемии(водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезными для предотвращения отека мозга. Согласно приведенным в литературе данными, не рекомендуют применения барбитуратов ввиду того, что они оказывают пригничувальний влияние на дыхательную систему, особенно у детей.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщали о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной степени сочетает с белками плазмы крови.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и
3-й день после его начала, что предопределенно замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции

В начале лечения карбамазепином или при применении слишком высокой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают очень часто или часто определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы(ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет) или аллергические кожные реакции.

Побiчнi реакции, что спостерiгалися, частiше возникали при комбiнованому лiкуваннi, нiж при монотерапiї. Зависимо вiд дозы i в основном в начале лiкування могут возникать певнi побiчнi реакции. В целом они исчезают самостоятельно за 8‒14 дни или после временного снижения дозы. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуют проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие(например на 3‒4) отдельные дозы.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны системы крови и лiмфатичної системы : очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопенiя, еозинофiлiя; редко - лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фоллиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластична анемия, панцитопения, аплазия костного мозга, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластна анемия, острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, которые напоминают лимфому; артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, которые возникают в разных комбинациях, синдромом исчезновения желчных протоков(деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения со стороны других органов(например печенка, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: часто - отеки, задержка жидкости, увеличения массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови через эффект карбамазепину, подобный действию антидиуретического гормона(АДГ), что в одиночных случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, блюет, головной болью, спутыванием сознания и неврологическими расстройствами; очень редко - повышение уровня пролактину из или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы : снижение уровня тироксина(FT4, T4, T3) и повышения уровня ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений; в отдельных случаях - повышение уровня холестерина, включая холестерин ЛПВЩ и триглицеридов. Также сообщали о снижении под воздействием карбамазепину уровней витамина B12 в плазме крови и повышения уровней гомоцистеина.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания : редко - недостаточность фолатов, снижения аппетита; очень редко - острая порфирия(острая интермитуюча порфирия и смешана порфирия), неострая порфирия(поздняя порфирия кожи).

Со стороны психики: редко - галлюцинации(зрению или слуху), депрессия, потеря аппетита, озабоченность, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутывание сознания, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, дезориентация; очень редко - активация латентного психоза, нехватка мотивации.

Со стороны нервной системы: очень часто - общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, плохое самочувствие; часто - головная боль, диплопия, нарушение аккомодации(розпливчастiсть изображение); нечасто - аномальные рефлекторные движения(например тремор, великорозмашистий тремор, дистония, тек, астериксис), нистагм; редко - орофациальна дискинезия, нарушение мышления, расстройства вещания(например дизартрия или неразборчивое вещание), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко - нарушение вкуса, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия.

Сообщали, что карбамазепин усиливает симптомы рассеянного склероза. Так же, как и в случае других противоэпилептических препаратов, карбамазепин может повышать частоту эпилептических нападений. Выраженность эпилептических нападений типа абсанс может усиливаться или могут провоцироваться нападения.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение движения глаз; очень редко - кон' юнктивiт, повышение внутриглазного давления, помутнiння хрусталика, ретинотоксичнисть.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : очень редко - расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушение внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко - брадикардiя, аритмия, погiршання течению ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, атриовентрикулярная блокада из синкопе, тромбофлебит, тромбоемболiя(например эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются повышением температуры тела, диспноэ, пневмонитом или пневмонией; фиброз легких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота, блюет; часто - сухiсть в ротi; нечасто - диарея, запор; редко - боль в животi; очень редко - стоматит, гiнгiвiт, глоссит, панкреатит.

Гепатобіліарні нарушения : очень часто - повышение уровня гаммаглутамилтрансферази(в результате индукции фермента печенки), обычно не имеет клинического значения; часто - повышение уровня щелочной фосфатазы; нечасто - повышение уровня трансаминаз; редко - желтуха, рiзнi формы гепатита(холестатический, гепатоцеллюлярный, змiшаний), синдром исчезновения желчных путей; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны шкiри и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто - ексфолiативний дерматит, еритродермiя; редко - системная красная волчанка, зуд; очень редко - синдром Стiвенса- Джонсона(в некоторых странах Азии также сообщали об этом нежелательном явлении с частотой возникновения "редко"), токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), фотосенсибiлiзацiя, мультиформна и узелковая эритема, изменения пигментации кожи, пурпура, угри, повышенная потливость, алопецiя, гирсутизм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - мышечная слабость; очень редко - артралгiя, мiалгiя, судороги м' язiв, нарушения метаболизма костной ткани (снижения уровня кальция и
25-гидроксихолекальциферолу в плазме крови, которая может привести к остеомаляции или остеопорозу). Сообщали о снижении минеральной плотности костей, остеопению, остеопороз и о переломах костей у пациентов, которые применяют карбамазепин для долговременного лечения. Механизм действия карбамазепину, что влияет на костный метаболизм, не установлен.

Со стороны почек и сечевидильной системы : очень редко - тубулоинтерстициальний нефрит, почечная недостатнiсть, нарушение функции почек(протеїнурiя, гематурiя, олiгурiя, дизурiя, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : очень редко - нарушение сперматогенеза(с уменьшением количеству та/або подвижности сперматозоидов), нарушения способности к оплодотворению у мужчин, эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влеченья.

Побочные реакции на основе спонтанных сообщений(частота неизвестна)

Нижеозначенные побочные реакции были получены при постреестацийному применении препарата из спонтанных сообщений и литературных источников информации. Поскольку сообщения спонтанны, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакции, потому их частоту классифицируют как "неизвестно".

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вирусу герпеса человека VI типа.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : недостаточность костного мозга.

Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит.

Со стороны иммунной системы: медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : острый генерализован экзантематозный пустулез(AGEP), лихеноидний кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани : переломы.

Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований : снижение минеральной плотности костной ткани.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 5 или 10, или 20 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.