Кордипин Ретард

Инструкция по применению

Кордипин ретард

(Cordipin® retard)

Состав

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг нифедипина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерол пальмитостеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, повидон, сополимер кислоты метакриловой, титана диоксид(E 171), макрогол, краситель хинолиновий желт(E 104).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, немного двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонiсти кальцiю с подавляющим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является специфическим и мощным антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция тормозят трансмембранный поток ионов кальция в клетку через замедление кальциевого канала. Нифедипин действует в частности на клетки миокарда и гладких мышц коронарных артерий, а также уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

При артериальной гипертензии главным действием нифедипина является вызов периферической вазодилатации, которая приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сопротивление сосудов, которое приводит к увеличению коронарного тока крови, сердечных выбросов и ударного объема, в то же время уменьшая постнагрузку.

Также нифедипин субмаксимально расширяет как чистые коронарные артерии, так и атеросклерозовани, таким образом защищая сердце от спазма коронарных артерий, улучшая перфузию ишемизованого миокарда.

Нифедипин уменьшает частоту нападений боли и ишемических изменений на ЭКГ независимо от относительного взноса спазма коронарных артерий и атеросклероза.

Применение нифедипина 2 разы на сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного артериального давления. Нифедипин уменьшает артериальное давление таким образом, что процент снижения прямо связан с начальным уровнем давления. У людей с нормальным уровнем артериального давления нифедипин имеет незначительное влияние или не имеет ни одного на артериальное давление.

Деть

Имеющиеся ограниченные даны относительно сравнения нифедипина с другими антигипертензивными средствами в разных врачебных формах и в разных дозированиях для лечения острой артериальной гипертензии и долгосрочной артериальной гипертензии. Нифедипин продемонстрировал гипотензивные эффекты, но рекомендованные дозы, безопасность и влияние на сердечно-сосудистый результат остаются неустановленными. Врачебные формы для детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Системная доступность нифедипина после перорального приложения представляет 45-56 % в результате эффекта первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме и сыворотке крови достигается через 1,5-4,2 часы после приема таблеток нифедипина ретарду в дозе 20 мг. Одновременный прием с едой приводит лишь к задержке абсорбции нифедипина, а не к уменьшению.

Распределение

Нифедипин приблизительно на 95 % связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином. Период полувыведения после внутривенного приложения - 5-6 минуты.

Метаболизм

После перорального приложения нифедипин метаболизуеться в стенках кишечнику и печенке, в первую очередь через окислительные процессы. Метаболіти является фармакологически неактивными. Нифедипин выводится в виде метаболитив преимущественно почками и близко 5-15 % с желчью в фекалиях. Лишь следы(менее 0,1 %) неизмененного вещества обнаруживают в моче.

Выведение

Период полувыведения после нифедипина ретарду представляет 6-11 часы через отсроченную абсорбцию. После долговременного применения накопления вещества не наблюдается. У пациентов с заболеванием почек никаких существенных изменений не наблюдается сравнительно со здоровыми добровольцами. В случае нарушения функции печенки период полувыведения значительно продлевается, общий клиренс уменьшается. В некоторых случаях доза должна быть уменьшена.

Клинические характеристики.

Показание

- Профилактика стабильной стенокардии напряжения;

- Лечение артериальной гипертензии.

Противопоказание

Кордипин ретард противопоказано применять пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину или к другому дигидропиридину через возможный риск перекрестной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью любого компонента препарата.

Кордипин ретард противопоказано применять в случае кардиогенного шока, аортального стеноза высокой степени, нестабильной стенокардии или под время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда.

Кордипин ретард не применять для лечения острого нападения стенокардии.

Безопасность Кордипин ретарду не исследована для лечения злокачественной гипертензии.

Кордипин ретард не применять для вторичной профилактики инфаркту миокарда.

Противопоказанная комбинация Кордипина ретарду из рифампицином из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови в результате индукции ферментов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые влияют на нифедипин.

Нифедипин метаболизуеться с помощью системы цитохрома P450 3A4, расположенной в слизистой оболочке кишечнику и печенке. Препараты, которые, как известно, подавляют или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение(после перорального введения) или клиренс нифедипина(см. раздел "Особенности применения").

Следует учитывать степень, а также длительность взаимодействия при применении нифедипина с препаратами:

Рифампіцин в значительной степени индуктирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном приложении из рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается, и таким образом его эффективность снижается. Принимая во внимание это, применение комбинации нифедипина из рифампицином противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

При одновременном приложении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует уменьшить дозу нифедипина. У большинства случаев теперь нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и перечисленных лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые усиливают действие нифедипина, :

- макролиды(например, эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например, ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол);

- флуоксетин;

- нефазодон;

- хинупристин/дальфопристин;

- цизаприд;

- вальпроева кислота;

- циметидин;

- дилтиазем.

При одновременном приложении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4, следует следить за реакцией организма на нифедипин и, при необходимости, следует увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть уменьшена.

Лекарственные средства, которые уменьшают действие нифедипину, :

- рифампицин;

- фенитоин;

- карбамазепин;

- фенобарбитал.

Влияние нифедипина на другие лекарственные средства

При одновременном приложении с антигипертензивными средствами нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном приложении из β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном приложении с дигоксином может уменьшиться клиренс дигоксина, который приводит к росту его концентрации в плазме крови. Рекомендуется контролировать пациентов относительно симптомов передозировки дигоксином и, в случае необходимости, откорректировать дозу.

Хинидин.

При сопутствующем приложении нифедипин может уменьшать уровень хинидина в плазме крови, тогда как после его отмены в отдельных случаях может наблюдаться выразительное увеличение уровня хинидина. Поэтому после добавления или отмены нифедипина необходимо проверить концентрацию хинидина в плазме крови и, в случае необходимости, соответствующим образом откорректировать дозу. Артериальное давление следует тщательным образом контролировать, дозу нифедипина следует уменьшить при необходимости.

Такролімус.

Такролімус метаболизуеться системой цитохрома Р450 3А4. Имеющиеся данные отмечают, что доза такролимусу в случае одновременного приема с нифедипином может быть уменьшена в отдельных случаях. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимусу в плазме крови и, в случае необходимости, уменьшить его дозу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибуе систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное употребление с нифедипином может увеличить концентрацию последнего в плазме крови и продлить действие нифедипина через уменьшение эффекту первого прохождения или уменьшения клиренсу, и, как результат, увеличить его гипотензивное действие. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере трех дней после последнего употребления сока. Следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Другие взаимодействия.

Нифедипин может дать ошибочный результат при спектрофотометричному определении ванилилмигдалевой кислоты. Однако исследование ВЕРХ не изменяются.

Особенности применения

Кордипина ретард нет β-блокатором, и потому не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторив. Следует постепенно снижать дозу β-блокатора в течение 8-10 дней.

Кордипин ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует принимать во внимание возможность возникновения постуральной гипотензии в результате адитивного эффекта. Кордипин ретард не предотвращает возникновение эффекта рикошета потом отмены других антигипертензивных препаратов.

Следует с осторожностью применять пациентам с очень низким артериальным давлением(тяжелая гипотония с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст.).

Кордипин ретард следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом через возможность ухудшения сердечной недостаточности.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может нуждаться коррекции лечения. Следует с особенной осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на гемодиализе, при условиях злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь у них значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизуеться системой цитохрома Р450 3А4. Принимая во внимание это, препараты, что ингибують или индуктируют эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лекарственные средства, известные как ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, что приводят к повышению концентрации нифедипина в плазме крови :

- макролиды(например, эритромицин);

- ингибиторы Анти-ВИЧ-протеазы(например, ритонавир);

- азольни противогрибковые средства(например, кетоконазол);

- антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- вальпроева кислота;

- циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть возможность уменьшения дозы нифедипину.

В отдельных случаях были сообщения о возникновении инфаркта миокарда, хотя эти случаи невозможно отличить от течения основного заболевания.

Кордипин ретард не применять для профилактики инфаркту миокарда.

Фертильность

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипину, и оборотными биохимическими изменениями головки сперматозоидов, которые ухудшают возможность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспишними, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Кордипин ретард не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние беременной не нуждается лечения нифедипином.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичнисть и тератогенность препарата.

Результатов соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам нет.

На основе имеющихся клинических доказательств специфический перинатальный риск не идентифицирован, однако сообщалось об увеличении случаев перинатальной асфиксии, кесаревого сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития. Неизвестно, или связаны эти сообщения с артериальной гипертонией и ее лечением, или же конкретным действием препарата.

Недостаточно имеющаяся информация, чтобы исключить неблагоприятное влияние препарата на плод и новорожденных, потому любое применение препарата в период беременности требует очень тщательной индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие схемы лечения не показаны, или оказались неэффективными.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления через возможность его значительного снижения, которое может навредить матери и плоду.

Кормление груддю.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнена с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения влиянию на младенца кормления груддю следует отложить на 3-4 часы после применения врачебных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакции на препарат, которые отличаются за интенсивностью в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Способ применения и дозы

Обычная начальная доза нифедипина представляет 10 мг каждые 12 часы. В случае необходимости доза может быть увеличена в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12 часы или к максимальной суточной дозе 80 мг.

Совместимое введение с ингибиторами и индукторами CYP 3A4 может привести к необходимости коррекции дозы нифедипина или же к его отмене вообще.

Пациентам следует глотать таблетки целыми, запивая их небольшим количеством воды, независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Через изменения в фармакокинетике Кордипина ретарду для пациентов пожилого возраста может быть необходимым применения низших доз.

Пациенты с нарушением функции печенки

Нифедипин метаболизуеться в первую очередь в печенке. Пациенты с нарушением функции печенки нуждаются тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании фармакокинетичних данных корректировки дозы не нужно.

Деть.

Безопасность и эффективность применения нифедипина детям не установлена, потому нифедипин не следует назначать этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются при тяжелой интоксикации после приема высоких доз нифедипина, :

нарушение сознания вплоть до коматозного состояния, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение

В случае необходимости лечения передозировки приоритетным является выведение нифедипина и возобновление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы. Выведение должно быть как можно полным, включая тонкий кишечник для предотвращения дальнейшей абсорбции активного вещества.

Преимущество обработки желудка является неопределенным.

1. Применение активированного угля(50 г для взрослых, 1 г/кг для детей), в течение 1 часа после приема потенциально токсичного количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием(модифицированным высвобождением).

2. Как альтернативу следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 год после приема потенциально опасных для жизни дозах.

3. Применение активированного угля каждые 4 часы и одноразово осмотического слабительного(например, сорбит, лактулоза или магнию сульфат).

4. После применения высоких доз препарата за пациентами без симптомов передозировки следует наблюдать в течение не менее 4 часов и в течение 12 часов после применения препарата с пролонгированным действием.

Гемодиализ является неэффективным при удалении нифедипина из организма. Рекомендовано применить плазмаферез из-за высокого уровня связывания с белками плазмы крови и относительно низкий объем распределения.

Артериальную гипотензию со следующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием(10-20 мл 10 % раствора глюконату кальция вводить внутривенно в течение 5-10 минут). Если эффекты являются недостаточными, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозирование этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию устранять с помощью атропина, β-симпатомиметикив, в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Следует с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости, во избежание перегрузки сердца.

Побочные реакции

В пределах каждой группы за частотой побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения нифедипина, классифицированы в такие группы согласно их частоте:

- очень часто(> 1/10)

- часто(> 1/100; < 1/10)

- нечасто(> 1/1000; <1/100)

- редко(> 1/10000; < 1/1 000)

- очень редко(<1/10000)

- неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Побочные реакции отмечены в соответствии с системами органов.

* может быть опасным для жизни.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на диализе, может состояться значительное снижение артериального давления в результате вазодилатации.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.