Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Заласта®

(Zalasta®)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит оланзапину 2,5 мг; 5 мг; 7,5 мг; 10 мг; 15 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целактоза(содержит лактозы моногидрат), крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A H03.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение шизофрении.

Оланзапін является эффективным для поддержки клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с начальной реакцией в ответ на лечение.

Оланзапін предназначен для лечения умеренного или тяжелого маниакального эпизода.

Пациентам с биполярным расстройством, в которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат применяют для предупреждения рецидива.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Известный риск появления закритокутовой глаукомы.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендованная начальная доза оланзапину представляет 10 мг/день.

Маниакальный эпизод: начальная доза представляет 15 мг как одноразовую ежедневную дозу при монотерапии или 10 мг ежедневно в cкладі комбинированной терапии.

Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендованная начальная доза представляет 10 мг/день. Относительно пациентов, которые принимали оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжения терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать(при необходимости - с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания - со вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно откорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5-20 мг/день. Повышение до дозы, которая превышает рекомендованную начальную дозу, рекомендованное только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапін можно принимать независимо от приема еды, поскольку еда не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапину необходимо, постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, меньшую начальную дозу(5 мг/день) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают обеспокоенность.

Нарушение функции почек и/печенки ли

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы(5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности(цирроз, класс A или B за классификацией Чайлда-П'ю) начальная доза должна представлять 5 мг, увеличивать ее след с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапину(женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу(5 мг) и осуществлять мониторинг их стану сквозняком нескольких следующих суток. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при условии мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, к достижению максимальной дозы 20 мг.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения оланзапину, классифицированы за органами и системами органов.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось(наблюдались у ≥1 % пациента) и которые были связаны с приемом оланзапину, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактину, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружения, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергични эффекты, преходящие асимптоматичные повышения трансаминаз печенки, высыпания, астения, усталость и отек.

Нарушение со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушение со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Нарушение со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тіла1, повышения уровня холестерину2, 3, повышение уровня глюкози4, повышение уровня тригліцеридів5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или запятой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Нарушение со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизія6, паркінсонізм6, дискінезія6, амнезия, эпилептические нападения, которые были в анамнезе или были имеющиеся факторы риска; нейролептический злокачественный синдром; дистония(включительно с окулярным симптомом); поздняя дискинезия; синдром відміни7, седация(в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Нарушение со стороны сердечной системы

Брадикардия, пролонгация интервала QTc, вентрикулярная тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия(включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Нарушение со стороны пищеварительного тракта

Легкие, короткодлительные антихолинергични эффекты, включая запоры и сухость в рту, панкреатити.

Нарушение со стороны печенки и желчевыводящих путей

Транзиторные, асимптоматичные подъемы уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты(включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печенки).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, аллопеция.

Нарушение со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин; гинекомастия/ увеличения груди в мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовый и перинатальный период

Синдром отмены в новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

Лабораторные исследования

Повышение уровня пролактину в плазмі8, повышение уровня креатинфосфокинази, повышения уровня общего билирубина, повышения уровня алкалін-фосфатази, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, повышения уровня мочевой кислоты.

1 Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов за ІМТ. После кратковременного лечения(средняя длительность представляла 47 дни) увеличения массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто(22,2 % случаи), ≥ 15 % наблюдалось часто(4,2 % случаи), ≥ 25% наблюдалось нечасто(0,8 % случаи). У пациентов, которые получали длительную терапию(по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто(в 64,4 %, 31,7 %, 12,3 % случаи соответственно).

2 Среднее повышение уровня липидов натощак(общий холестерол, ЛПНЩ и триглицериды) было более значительно у пациентов, в которых сначала не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,17 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 6,2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак(≥ 6,2 ммоль/л).

4 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(< 5,56 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак(≥ 7 ммоль/л).

5 Наблюдалось у пациентов с нормальным начальным уровнем натощак(<1,69 ммоль/л), который повышался до высокого(≥ 2,26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак(≥ 2,26 ммоль/л).

6 Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, которые получали лечение оланзапином, была более высока, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии, и дистонии у пациентов, которые получают лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованих доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию та/або другие поздние экстрапирамидные синдромы.

7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потовыделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и блюет.

8 Известно, что концентрация пролактину в плазме крови превышала верхний лимит нормы в 30 % пациентов, которые применяли оланзапин. В большинстве пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы.

Применение в отдельных группах пациентов.

Сообщалось об очень распространенных нежелательных эффектах(≥ 10 %), связанных с применением оланзапину, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, - нарушения поступи и падения, распространенные нежелательные явления(<10 % и ³1 %) - недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Влияние при долговременном приложении(не менее 48 недель). Процент пациентов, в которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерину/ЛПНЩ/ЛПВЩ или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился приблизительно после 6 месяцев лечения.

Косвенные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных случаев и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанным с применением оланзапину, у таких пациентов были нарушение поступи и падение. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержания мочи.

Известно, что среди пациентов с лекарственно индуктируемым(агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиления паркинсонивской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

Даны, что в 4,1 % пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапину в комбинации из вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроату в плазме крови.

В случае применения оланзапину с литием или вальпроатом наблюдались(≥ 10 %) тремор, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита. Также сообщалось о нарушении вещания. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % от ІМТ(индексу массы тела) в 17,4 % пациентов во время интенсивной терапии(до 6 недель). Долговременное лечение оланзапином(до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7 % от ІМТ в 39,9 % пациентов.

У подростков во время применения оланзапину наблюдались побочные явления, подобные побочным явлениям у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями(≥ 10 %) были: увеличение массы тела > 7 %, повышение аппетита, седация(включая гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровней АЛТ/АСТ, билирубина, холестерина, снижения уровня общего билирубина, повышения уровней ГГТ, пролактину, триглицеридов. Также часто(< 10 % и ³ 1 %) сообщалось о сухости в рту.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапину.

Нарушение со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены(включая диарею, тошноту, блюет).

Из постмаркетингового опыта известно о таких побочных явлениях:

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Нарушение со стороны кожи и ее производных : высыпание.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидни реакции, ангионевротический отек(< 0,01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе. О нарушении вещание сообщалось часто.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с индуктируемым лекарственным средством(агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях.

Другие основные нежелательные явления, характерные для летних пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении поступи.

Передозировка.

Симптомы

Очень частые симптомы при передозировке(частота появления > 10 %) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, разнообразные экстрапирамидные симптомы и сниженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния к запятой.

К другим медицинский значимым последствиям передозировки принадлежат делирий, судороги, запятая, возможен злокачественный нейролептический синдром, притеснение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии(< 2 % случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщали о летальных последствиях в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживании после острой передозировки дозой 1500 мг.

Лечение

Нет специфического антидота для оланзапину. Не рекомендуются препараты, которые вызывают блюет. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки(промывание желудка, введения активированного угля). Было показано, что сопутствующий прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %.

В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистичной действием, поскольку бета-стимуляция может усложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательный медицинский надзор и мониторинг должны длиться к выздоровлению пациента.

Применение в период беременности или кормления груддю

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапину на беременных. Поскольку опыт лечения людей оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотики(включая оланзапин) в течение третьего триместру беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения та/або синдром отмены, симптомы которых могут изменяться за силой и длительностью. Сообщалось об ажитацию, гипертонию, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистрес-синдром или расстройство питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, которые кормили груддю, оланзапин было выявлено в грудном молоке. Средняя доза для младенца(мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8 % от материнской дозы(мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев груддю, если они принимают оланзапин.

Деть

Оланзапін не рекомендуется для применения детям через недостаточность данных о его безопасности и эффективности.

Особенности применения

Психоз, связанный с деменцией та/або расстройствами поведения.

Оланзапін не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией та/або нарушением поведения, а потому не рекомендуется для применения таким пациентам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния(пневмония, с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинив. Однако летальные случаи попадались чаще при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Известно о случаях цереброваскулярных побочных реакций(инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным следствием. Количество цереброваскулярных побочных реакций были в 3 разы более высокая у пациентов, которые принимали оланзапин, в сравнении с плацебо(1,3 % против 0,4 %). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и в которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапину не была установлена в ходе этих исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендованное применение оланзапину в терапии психозов, которые ассоциируют с агонистами допамина. Не рекомендованное сопутствующее применение оланзапину и протипаркинсоничних лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром(НЗС). НЗС - это потенциально летальный симптомокомплекс, который связывают с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанные с применением оланзапину. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности(нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС нуждается немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Редко сообщалось о гипергликемии та/або развитии сахарного диабета или ухудшении хода уже существующего сахарного диабета, ассоциируемого с кетоацидозом или диабетической запятой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях пациенты имели повышенную массу тела, которое могло быть фактором риска.

Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недели, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под надзором для своевременного выявления симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недели и через 12 недели, а потом один раз на квартал.

Антихолінергічна активность. Сообщалось о низкой частоте антихолинергичних явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапину пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели печеночной функции. При применении оланзапину часто наблюдались транзиторные, асимптоматичные подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенным уровнем АЛТ но/АСТ ли, симптомами нарушения деятельности печенки, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты, оланзапин назначают с осторожностью. При выявлении гепатита(включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печенки) оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапін необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов та/або нейтрофилов по любой причине, пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут повлечь нейтропению, пациентам, которые имеют в анамнезе медикаментозное притеснение/токсичное поражение костного мозга, пациентам с притеснением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативним заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместимом применении вальпроату и оланзапину.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии очень редко сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потовыделении, бессоннице, треморе, раздраженности, тошноте или блюет.

QT- интервал. Даны, что оланзапин не вызывал долговременной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут повлечь пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагнезиемиею.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии(≥ 0,1 % - < 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые меры предосторожностей.

Общее действие на центральную нервную систему(ЦНС). Учитывая подавляющее влияние оланзапину на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожностей при приеме оланзапину в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические нападения. Оланзапін необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими нападениями в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Редко сообщалось о случаях эпилептических нападений при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические нападения или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. Известно, что при приеме оланзапину наблюдалась статистически значимо низшая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Через увеличение риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимое снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у людей пожилого возраста в ходе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапину рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. В соответствии с ретроспективным обсервацийного когортного исследования, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое сравнительно с пациентами, которые не применяли антипсихотики. Риск при применении оланзапину отвечает такому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены к объединенному анализу.

Лактоза. Таблетки Заласта® содержат лактозу, потому их нельзя назначать больным, которые имеют наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы(The Lapp lactose deficiency) или синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции.

Допамінергічний антагонизм. Оланзапін in vitro обнаруживает антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопи и агонистам допамина, так же как другие антипсихотические средства.

Глюкоза. Известно, что оланзапин вызывает большие изменения уровня глюкозы сравнительно с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дизрегуляции глюкозы в анамнезе(включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1с сравнительно с группой плацебо.

Процентное соотношение пациентов, в которых изменился уровень глюкозы из нормального или предельного к высокому, постоянно увеличивалось.

В анализах пациентов, которые прошли 9-12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцы.

Изменения липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровней липидов следует лечить должным образом у пациентов из дислипидемиею и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недели, а также каждые 5 годы в дальнейшем.

Известно, что у пациентов, которые принимали оланзапин, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов сравнительно с группой плацебо.

Значительное повышение уровня липидов(общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.

Не наблюдалось статистически подтвержденных отличий повышения липопротеидов высокой плотности у пациентов, которые принимали оланзапин, и пациентов, которые принимали плацебо.

Количественное соотношение пациентов, в которых изменился уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности или триглицеридов с нормального или предельного уровня до высокого или изменился уровень липопротеидов высокой плотности из нормального или предельного к низкому, было больше в долговременных исследованиях(не менее 48 недель) сравнительно с краткосрочными исследованиями. В анализах пациентов, которые прошли 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не рос после 4-6 месяцев.

Суицид. Склонность к суициду свойственна как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем нужно тщательным образом наблюдать за пациентами, которые имеют такой риск и получают терапию. С целью снижения возможности передозировки у пациентов нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которых достаточно для обеспечения надлежащего лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, которые получают лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2,6 кг в сравнении с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недели; в 22,2 % пациентов из тех, которые получали терапию оланзапином, наблюдалось повышение массы тела не меньше чем на 7 % от массы в начале лечения сравнительно с 3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недели; в 4,2 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15 % от массы в начале лечения сравнительно с 0,3 % пациенты группы плацебо при медиане применения 12 недели. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращение терапии через увеличение массы тела отмечалось в 0,2 % пациентов, которые получали лечение оланзапином, сравнительно с 0 % пациенты из группы плацебо.

Известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5,6 кг(при медиане применения 573 дни; N=3D2021). Количество пациентов, в которых наблюдалось увеличение массы тела не менее на чем 7 %, 15 %, или 25 % от начальной массы, при долговременном применении оланзапину представляла 64 %, 32 % и 12 % соответственно. Прекращение терапии через увеличение массы тела отмечалось в 0,4 % пациентов, которые получали лечение оланзапином в течение не менее чем 48 недели.

Дисфагия.

Нарушение езофагальной моторики и одышка ассоциировали с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония представляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапін не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела.

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендовано считаться с этим фактом при назначении оланзапину при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как усиленные тренировки, пребывания пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующее применение средств с антихолинергичной активностью или состояние дегидратации.

Применение пациентам, которые имеют сопутствующие заболевания.

Клинический опыт применения оланзапину пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапін усиливает in vitro афинность к мускаринових рецепторам. Известно, что применение оланзапину ассоциировало с запорами, ощущением сухости в роте, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связанные с холинергичним антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, вузькокутовой глаукомой, паралитической непроходимостью кишечнику в анамнезе или с родственными состояниями, которые вызваны холинергичним антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапину. При применении оланзапину пациентам пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией(n=3D1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2 % и со значимо высшей частотой возникновения сравнительно с пациентами группы плацебо : падение, сонливость, периферические отеки, нарушения поступи, недержания мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости в роте и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии через побочные явления был более высок в группе, которая получала оланзапин, сравнительно с плацебо(13 % сравнительно с 7 % соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получали оланзапин, был высший уровень случаев смерти сравнительно с группой плацебо. Оланзапін не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапін не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетингових клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями через риск возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гіперпролактинемія.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминових рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровни пролактину, и это повышение хранится при длительном приложении. Гіперпролактинемія может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего есть снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибувати репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, которые получали препараты, которые повышали уровень пролактину. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциируемая с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования/ лабораторные данные.

Сообщалось, что по данным исследований на животных наблюдались нейтропения, ассоциируемая с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциируемая с приемом оланзапину(см. "Токсикологические исследования на животных"), гематологические параметры оценивали с особенной внимательностью в премаркетингових исследованиях оланзапину. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговий базе данных относительно оланзапину.

Постмаркетинговые отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапину на рынок, которые были временно связаны с терапией оланзапином(но не обязательно ею вызваны), включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

Известно, что согласно исследований оланзапину на животных основными гематологическими результатами были оборотная периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировании 10 мг/кг(в 17 разы большая доза за максимальную рекомендованную дневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, которые получали дозы 10 мг/кг, развилась оборотная нейтропения та/або оборотная гемолитическая анемия в период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, которые получали дозу 10 мг/кг(равняется двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в ходе исследований длительностью 3 месяцы. Неспецифическая лимфопения, в соответствии со снижением прироста массы тела, наблюдалась у крыс, которые получали дозу 22,5 мг/кг(в 11 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг(в 8 разы больше максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцы. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было для ни одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярни или гиперцелюлярни, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими(не связанными с костным мозгом) факторами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

На метаболизм оланзапину могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно на активность CYP1A2. Курение или применение карбамазепину повышают метаболизм оланзапину, что может привести к снижению концентрации оланзапину. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапину. Інгібування метаболизма оланзапину не отмечалось при применении препарата с трицикличними антидепрессантами(CYP2D6), варфарином(CYP2C19), теофиллином(CYP1A2) или диазепамом(CYP3A4, CYP2C19). Не были отмечены взаимодействия оланзапину при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроату в плазме крови не выявил необходимость коррекции дозы вальпроату при сопутствующем назначении из оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможны дополнительные фармакологические влияния, такие как повышена седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, которые содержат алюминий и магний, или циметидину не влияли на пероральную биодоступность оланзапину. Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам прямых и непрямых агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапину на 50-60 %, потому его не следует применяться в течение 2 часов до приема или 2 часов после приема оланзапину. Флуоксамін, ингибитор CYP1A2, снижает метаболизм оланзапину. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54 % у женщин, которые не жгут, и на 77 % у мужчин, которые жгут. Средний рост AUC оланзапину представляет 52 % и 108 % соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапину. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапину, если инициировано лечение ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6. Флуоксетин(60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост максимальной концентрации оланзапину на 16 % и среднее снижение клиренса оланзапину на 16 %. Значение влияния этих факторов малое сравнительно с индивидуальными отличиями между пациентами, потому изменения дозирования обычно не нужны.

Сопутствующее применение оланзапину с антипаркинсоничними препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапину взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапін из-за потенциальной способности вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапін может обнаруживать антагонизм к эффектам леводопи и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапину не обнаруживают влияния на фармакокинетику имипрамину или его активного метаболиту дезипрамину.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оланзапін - это нейролептическое, антиманиакальное и стабилизирующее настроение препарат, который демонстрирует широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапін имеет диапазон родства с рецепторами(Ki; < 100 нМ) относительно рецепторов серотонину 5 HT2А/2С, 5 HT3, 5HT6; допамину D1, D2, D3, D4, D5; холинергичних мускаринових рецепторов ml - m5; α1-адренергических и рецепторов гистамина H1. Оланзапін продемонстрировал большее родство in vitro для серотонину 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделях in vivo.

Фармакокинетика.

Оланзапін хорошо всасывается после перорального приложения, достигая максимальных концентраций в плазме в течение 5-8 часов. Прием еды не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после внутривенного введения.

Оланзапін метаболизуеться в печенке с помощью конъюгативного и окиснювального путей. Основным циркулирующим метаболитом есть 1 0 - N- глюкуронид, который не пересекает гемато-енцифаличний барьер. Цитохромы P450 - CYP1A2 и P450 - CYP2D6 участвуют в формировании метаболитив N- дезметилу и 2-гидроксиметилу. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Предомінантна фармакологическая активность идет от первичного оланзапину. После перорального приложения средний конечный период полувыведения оланзапину у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.

Клиренс оланзапину из плазмы является ниже у лиц пожилого возраста сравнительно с молодыми лицами, у женщин сравнительно с мужчинами и в тех, кто не жжет, сравнительно с теми, кто жжет. Однако колебание влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапину является малым в сравнении с общей вариабельнистю между отдельными личностями.

Оланзапін связывается с белками плазмы приблизительно на 93 % во всем диапазоне концентраций приблизительно от 7 до приблизительно 1000 нг/мл. В основном оланзапин связывается с альбумином и α1-ацид-глікопротеїном.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами;

таблетки по 5 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью "5";

таблетки по 7,5 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью "7, 5";

таблетки по 10 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью "10";

таблетки по 15 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью "15";

таблетки по 20 мг: круглые, несколько двовипукли, свитло-жовтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью "20".

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

7 таблетки в блистере; 4 или 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение. Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель. КРКА Польша Сп. з.о.о.

Местонахождение. Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава.