Зилаксера®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Зилаксера®

(Zylaxera®)

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразолу 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172) - для таблеток по 10 мг и 30 мг, железа оксид желт(Е 172) - для таблеток по 15 мг, индигокармин(Е 132) - для таблеток по 5 мг.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

· таблетки по 5 мг: круглые таблетки со скошенными краями, голубого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями;

· таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки светло-розового цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, с гравировкой "А10" с одной стороны;

· таблетки по 15 мг: круглые кое-что двояковыпуклые таблетки от свитло-жовтого к коричневато-желтому цвету с возможными светлыми или темными вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой "А15" с одной стороны;

· таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с возможными темными или светлыми вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой "А30" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипіпразол.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Существует предположение, что эффективность арипипразолу в случае шизофрении и биполярного расстройства И типа опосредствует через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминових рецепторам D2 и серотонинових рецепторов 5НТ1, и антагониста к серотонинових рецепторам 5НТ2. Арипіпразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергичной гиперактивностью и свойства агониста у животных из допаминергичной гипоактивнистю. Арипіпразол проявляет высокую связывающую афинность in vitro для дофаминових D2 и D3 рецепторов, серотонинових 5HT1a и 5НТ2 рецепторы и умеренное родство для дофаминових D4, серотонинових 5HT2c и 5НТ7, адренергических альфа-1 и гистаминових H1 рецепторов. Также арипипразол проявляет умеренную связывающую афинность для обратного увлечения серотонину и ни одной заметной афинности для мускаринових рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминових и серотонинових подтипов может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразолу.

Арипіпразол, назначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз на день в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и корки с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипіпразол является эффективным в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипіпразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеина высокой плотности(ЛПВЩ) и липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ).

Пролактин

Распространения гиперпролактинемии или увеличения пролактину в сыворотке крови у пациентов, которые лечились арипипразолом(0,3 %), были подобными плацебо(0,2 %).

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа

Арипіпразол продемонстрировал лучшую эффективность сравнительно с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов сверх 3-х недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков возрастом 13-17 годы, больных шизофренией, которые имели позитивные или негативные симптомы, применение арипипразолу было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов сравнительно с плацебо.

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые появились во время лечения, среди пациентов, которые получали таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство(28,3%), сонливость(27,3%), головная боль(23,2 %), и тошнота(14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недели лечения представляло 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, которые лечились плацебо.

Раздражительность, вызванная аутическим расстройством, у пациентов детского возраста(см. раздел "Способ применения и дозы")

По результатам исследований установлено, что арипипразол выявил статистически большую эффективность в сравнении из плацебо.

Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов детского возраста(см. раздел "Способ применения и дозы")

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена учитывая масштабы эффекта лечения в сравнении со значительным эффектом плацебо и на неясные эффекты относительно психосоциального функционирования. Нет полученных долгосрочных данных относительно эффективности и безопасности арипипразолу в этом расстройстве, ход которого колеблется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипіпразол хорошо всасывается, и пиковая концентрация плазмы проявляется через 3-5 часы после введения дозы. Арипіпразол проходит минимальный пресистемний метаболизм. Абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата представляет 87 %. Еда с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетични свойства арипипразолу.

Распределение

Арипіпразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения представляет 4,9 л/кг, указывая на экстенсивное екстраваскулярний распределение. При терапевтических концентрациях больше 99 % арипипразолу и дегидроарипипразолу связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипіпразол активно метаболизуеться печенкой, прежде всего, тремя путями биотрансформации : дегидрогенизации, гидроксилирования, N- деалкилированием. На основе исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразолу и N- деалкилирования катализируется ферментом CYP3A4. Арипіпразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом кругу кровообращения. В стойком состоянии, дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40 % величины AUC арипипразолу в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения арипипразолу представляет приблизительно 75 часы у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часы у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразолу представляет 0,7 мл/хв/кг, и в основном происходит в печенке.

После одной пероральной дозы арипипразолу приблизительно 27 % выводится с мочой и приблизительно 60 % с калом. Менее 1 % в неизмененном виде арипипразолу выводится с мочой, приблизительно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Деть

Фармакокінетичні свойства арипипразолу и гидроарипипразолу у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были похожи на те, что и у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Пациенты преклонных лет

Не выявлено отличий в фармакокинетичних свойствах арипипразолу между здоровыми пациентами преклонных лет и детьми, нет ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетичний анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено отличий в фармакокинетичних свойствах арипипразолу между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного влияния пола населения на фармакокинетичний анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетични свойстве арипипразолу.

Раса

Оценка групп пациентов не выявила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния расы на фармакокинетични свойстве арипипразолу.

Почечная недостаточность

Фармакокінетичні характеристики арипипразолу и гидроарипипразолу оказались подобными у больных с острой болезнью почек, сравнительно с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Одиндозовое клиническое исследование у пациентов с разными степенями цирроза печенки(классы A, B и C за классификацией Чайлда-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетични свойстве арипипразолу и гидроарипипразолу, однако исследование проводилось лишь на 3 пациентах с циррозом печенки класса С, что недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Клинические характеристики.

Показание

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения шизофрении у взрослых.

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве И типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые раньше перенесли маниакальные эпизоды, и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любого другого компонента, который входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразолу на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразолу с другими лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразолу.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2- гистаминових рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразолу, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипіпразол метаболизуеться несколькими путями при участии ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корегувати доза не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразолу нужно снизить приблизительно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, потому снижение дозы в случае их приложения должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению высших концентраций арипипразолу в плазме по сравнению с такими у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазолу или других мощных ингибиторов CYP3A4 из арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного использования арипипразолу и кетоконазолу дозу арипипразолу нужно снизить приблизительно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразолу нужно повысить до уровня, который применялся к началу сопутствующего лечения.

Возможное незначительное повышение концентраций арипипразолу в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4(например дилтиазему или есциталопраму) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразолу нужно удвоить в случае его одновременного приема из карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4(такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренз, невирапин и зверобой обычен) теоретически имеют аналогичное влияние, потому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразолу следует снизить к рекомендованной.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроату или лития из арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразолу.

Серотоніновий синдром.

У пациентов, которые принимали арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного приложения с другими серотонинергичними препаратами, такими как СІЗЗС(селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/селективный ингибитор обратного увлечения серотонину/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразолу.

Потенциальное влияние арипипразолу на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызывать клинически важны врачебные взаимодействия, опосредствованные ферментами CYP2D6(соотношение декстрометорфану/3-метоксиморфин), CYP2C9(варфарин), CYP2C19(омепразол) и CYP3A4(декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразолу из вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроату, лития или ламотриджину.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до несколько недель. В этот период следует вести тщательный надзор по состоянию пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидальной поведения присущо пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалась вскоре после начала применения нейролептиков или перехода из одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным надзором за пациентами, которые принадлежат к группе повышенного риска.

Известно, что нет повышенного риска возникновения суицидальной склонности при применении арипипразолу по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания(инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, которые предопределяют склонность пациентов к гипотензии(обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Поскольку у пациентов, которые принимают нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЕ, к и во время лечения арипипразолом должно быть выявлены все возможные факторы риска ВТЕ и употреблены всех профилактических мер.

Удлинение интервала QT : как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Отмеченные симптомы могут временно заостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразолу у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС) : ЗНС являет собой комплекс симптомов связан с применением врачебных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальное следствие.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия(крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, изменен психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы(нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потовыделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкинази, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкинази и рабдомиолизу, не обязательно связанные со ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразолу, необходимо прекратить.

Эпилептические нападения: наблюдались нечастые случаи эпилептических нападений при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими нападениями.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразолу у пациентов пожилого возраста, с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального следствия повышен. Хотя причины летальных последствий были разными, большинство из них имело сердечно-сосудистую(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную(например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера : у пациентов преклонных лет, с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа(например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным следствием.

Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, которые принимали арипипразол.

Арипіпразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет : гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной запятой, в т.о. с летальным следствием, была отмечена у пациентов, которые принимали атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые использовали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательным образом присматривать по состоянию пациентов, которые принимают любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии(такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать относительно повышения уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразолу могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела : у пациентов, с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела в результате сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствию здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипіпразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушение моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипіпразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирацийноипневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым было назначено арипипразол, были отмеченные случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, или была подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательным образом присматривать.

Лактоза: препарат Зилаксера® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДУГ(синдром дефицита внимания и гиперактивности) : невзирая на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДУГ, очень ограничены данные из безопасности одновременного применения арипипразолу и стимуляторов, потому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразолу у беременных женщин. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинную связь из арипипразолом нельзя было установить. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намереваются забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией относительно безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза четко оправдывает потенциальный риск для плода.

В новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства(включая арипипразол) в течение третьего триместру беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и длительности. Сообщалось об ажитацию, гипертензию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистрес или нарушение питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под пристальным надзором.

Арипіпразол попадает в грудное молоко. При приеме арипипразолу пациентам следует отказаться от кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Как и с другими антипсихотическими препаратами, пациентов следует предупреждать о работе с опасными машинами и механизмами, включая автомобили, до той поры пока в них не появится обоснованная уверенность, что арипипразол не имеет на них негативного влияния. У некоторых пациентов детского возраста с биполярным расстройством И типа проявляется повышенная сонливость и усталость(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Взрослые

Шизофрения: рекомендованная начальная доза препарата Зилаксера® представляет 10 или 15 мг/сутки с пидтримуючею дозой 15 мг/сутки один раз в сутки независимо от приема еды.

Препарат Зилаксера® эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/сутки. Улучшенная эффективность в дозах, которые превышают суточную дозу 15 мг, не была продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов высшие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендованная начальная доза препарата Зилаксера® представляет 15 мг один раз на сутки независимо от приема еды в качестве монотерапии или комбинированной терапии(см. раздел "Фармакологические свойства"). Для отдельных пациентов могут быть полезными высшие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, которые получают арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапию продолжают в той же дозе. Корректировка суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основе клинического состояния.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозирования не нужна. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно осуществляться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью(см. раздел "Фармакологические свойства").

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозирования не нужна.

Пациенты преклонных лет

Эффективность препарата Зилаксера® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов возрастом 65 годы и старше не установлена. Благодаря большей чувствительности этой группы пациентов, при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пол

Пациенты женского пола не нуждаются коррекции дозирования сравнительно с пациентами мужского пола(см. раздел "Фармакологические свойства").

Курение

В соответствии с метаболическим путем арипипразолу, коррекция дозы для курильщиков не нужна(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Корректировка дозы в результате взаимодействия

При одновременном назначении из арипипразолом сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразолу нужно уменьшить. Потом отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразолу необходимо увеличить(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При одновременном приложении из арипипразолом сильнодействующих индукторов CYP3A4, дозу арипипразолу нужно увеличить. Потом отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4, дозу арипипразолу необходимо уменьшить к рекомендованной дозе(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Безопасность и эффективность применения арипипразолу детям не изучалась.

Передозировка

У взрослых пациентов описаны случаи умышленной или случайной острой передозировки арипипразолом, дозами до 1260 мг без дальнейшего летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышено кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, блюет и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом(в дозе до 195 мг) у детей что не мало летального следствия. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать пидтримуючу терапию, обеспечение проходности дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Из-за этого необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, которое должно включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский надзор и контроль за состоянием пациента к его возобновлению.

Активированный уголь(50 г), который применялся через 1 час после приема арипипразолу, снижал показатель Cmax арипипразолу приблизительно на 41 %, а показатель AUC - приблизительно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной мере связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота, каждая из которых проявляется в больше чем 3% пациентов, которые принимали арипипразол перорально.

Отмечена ниже частота, определенная с помощью следующего условия, : часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100) и неизвестно(невозможно оценить на основании доступных данных).

Другие данные

Побочные реакции, которые, как известно, связанные с антипсихотической терапией, а также поставлены в известность во время лечения арипипразолом, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышенную смертность у пациентов преклонных лет с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков возрастом 15 годы и старше

Частота и тип нежелательных эффектов были такими же, как и у взрослых, за исключением таких реакций, о которых сообщалось чаще у подростков, чем у взрослых: сонливость или седация и экстрапирамидные расстройства отмечались очень часто(≥ 1/10), и сухость в рту, повышение аппетита, ортостатическая гипотензия наблюдались часто(≥ 1/100, < 1/10).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет и старше

Частота и тип нежелательных эффектов у подростков с биполярным расстройством И типа были такими же, как и у взрослых, за исключением таких реакций: очень часто(≥ 1/10) сонливость(23,0%), экстрапирамидные расстройства(18,4%), акатизия(16,0%) и усталость(11,8%) и часто(≥ 1/100, < 1/10) боль в верхней части живота, увеличения частоты сердечных сокращений, увеличения массы тела, роста аппетита, мышечные судороги и дискинезия.

Следующие нежелательные эффекты возможно имели связь "доза - эффект"; экстрапирамидные расстройства и акатизия.

Средние изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством И типа на 12 и 30 недели лечения составили 2,4 кг и 5,8 кг соответственно.

Среди пациентов детского возраста сонливость и усталость наблюдались чаще у пациентов с биполярным расстройством в сравнении с пациентами с шизофренией.

Післяреєстраційні побочные реакции

Во время писляреестрацийного применения арипипразолу были зарегистрированы следующие побочные реакции. Частота этих реакций считается неизвестной(ее невозможно оценить на основании доступных данных).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предсказуемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предсказуемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается особенных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.