Ко-Диротон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КО-ДИРОТОН®

(CO-DIROTON®)

Состав:

действующие вещества: лизиноприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка Ко-Диротон® 10 мг/12,5 мг содержит лизиноприлу 10 мг(в форме лизиноприлу дигидрата 10,89 мг) и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), индиготин(E 132), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, кальцию гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизований, магнию стеарат;

1 таблетка Ко-Диротон® 20 мг/12,5 мг содержит лизиноприлу 20 мг(в форме лизиноприлу дигидрата 21,77 мг) и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), индиготин(E 132), железа оксид желт(Е 172), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, кальцию гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизований, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Ко-Диротон® 10 мг/12,5 мг: таблетки круглы, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, светло-голубого цвета, с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. С одной стороны гравировки "C 43". Диаметр около 8 мм

Ко-Диротон® 20 мг/12,5 мг: таблетки круглы, плоские с обеих сторон, со снятой фаской, свитло-зеленого цвета, с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. С одной стороны гравировки "C 44". Диаметр около 8 мм

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакологические свойства.

Ко-Диротон® является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприлу, ингибитору ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), и гидрохлоротиазиду - тиазидного диуретика. Обе компоненты обнаруживают взаимодополняющий и адитивний антигипертензивный эффект.

Фармакодинамика

Лізиноприл. Механизм действия.

Лізиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидази. Лізиноприл ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. В результате ингибування АПФ наблюдается снижение концентрации ангиотензина II и, как следствие, притеснение сосудосуживающей активности и секреции альдостерону. Этот эффект приводит к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Считается, что лизиноприл снижает артериальное давление благодаря механизму первичного притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Однако лизиноприл делает антигипертензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренину. АПФ идентичный ферменту кининазе II, который участвует в деградации брадикинина. Не выяснено, или влияет повышение уровня брадикинина(мощного сосудорасширяющего пептида) на терапевтическое действие лизиноприлу.

Гідрохлоротіазид. Механизм действия.

Гідрохлоротіазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцях и приблизительно одинаково увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидних диуретиков не установлен.

Тіазиди обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременное применение лизиноприлу и гидрохлоротиазиду имеет незначительное влияние(или не влияет) на биодоступность каждого из компонентов. Комбинированный препарат является биоэквивалентным одновременному приему компонентов препарата в виде отдельных врачебных форм.

Лізиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприлу пек концентрации в плазме достигается в течение приблизительно 7 часов, хотя существует тенденция до небольшой задержки во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя величина абсорбции лизиноприлу в диапазоне изученных доз(5 − 80 мг) представляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельнистю в

6 − 60 %. Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприлу не зависит от приема еды.

Распределение. Лізиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лізиноприл не поддается метаболизму, и вся его абсорбированное количество выводится почками в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу у здоровых добровольцев представляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщаемом связывании из АПФ и не имеет дозозависимого характера.

Нарушение функции печенки

Сравнительно со здоровыми добровольцами, у пациентов с нарушением функции печенки при циррозе наблюдалось уменьшение абсорбции(приблизительно на 30 % по данным выведения с мочой), но увеличение влияния лизиноприлу(приблизительно на 50 %) в связи со сниженным клиренсом.

Нарушение функции почек

При нарушении функции нырок наблюдается замедление выведения лизиноприлу, который выводится почками. Однако это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается к величине < 30 мл/мин.

Таблица 1

Показатели фармакокинетики лизиноприлу после многократного приема препарата в дозе 5 мг

у разных групп пациентов с заболеваниями почек

При клиренсе креатинина 30 − 80 мл/хв наблюдается увеличение среднего значения AUC("концентрация-время") на 13 %; при клиренсе креатинина 5 − 30 мл/хв наблюдается 4−5-кратне увеличение среднего значения AUC.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. После 4-часового сеанса гемодиализа отмечено снижение концентрации лизиноприлу в плазме в среднем на 60 % (при величине диализного клиренса 40 − 55 мл/хв).

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью склонны к большему влиянию лизиноприлу сравнительно со здоровыми добровольцами(увеличение площади под кривой AUC в среднем на 125 %), но на основании данных о выведении лизиноприлу с мочой выяснилось, что у них снижена приблизительно на 16 % абсорбция сравнительно со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют высшие значения площади под кривой AUC в плазме(увеличены приблизительно на 60 %) сравнительно с младшими добровольцами.

Гідрохлоротіазид

При контроле концентрации гидрохлоротиазиду в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часа.

Не менее 61 % вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После перорального приема гидрохлоротиазиду диуретический эффект развивается через 2 часы, достигает максимума через 4 часы и хранится в течение 6 − 12 часы.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, которая имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозированиях.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, отмеченных в разделе "Состав".

- Гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

- Гиперчувствительность к любым производным сульфонамида.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Беременность или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

-Период кормление груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <30 мл/хв).

- Анурия.

- Тяжелое нарушение функции печенки.

- Одновременное применение препарата Ко-Диротон® с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <60 мл/хв./1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивные лекарственные средства

При одновременном приложении с другими гипотензивными препаратами возможное усиление антигипертензивного действия. Одновременное приложение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Следует избегать назначения лизиноприлу в комбинации с препаратами, которые содержат алискирен(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену связана с высшей частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением одного лекарственного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи оборотного повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс литию, который повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприлу и гидрохлоротиазиду в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае, если применение данной комбинации необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Калійзберігаючі диуретики, пищевые добавки, которые содержат калий, или заменители соли

Благодаря калийзберигаючему эффекту лизиноприлу выведения калия при применении тиазидив уменьшается. Применение калийзберигаючих препаратов, калиевмисних добавок и заменителей соли может привезти к существенному повышению содержимого калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду и любого из отмеченных выше средств необходимое, лечение следует проводить с осторожностью на фоне регулярного контроля содержимого калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Через риск развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазиду и лекарственные средства, способные повлечь желудочковую тахикардию типа "пируэт"(некоторые антиаритмичные, антипсихотические средства и другие препараты).

Трициклічні антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики

Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая ацетилсалициловую кислоту

При длительном применении НПЗП(селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, ацетилсалициловая кислота в дозе > 3 г/сутки, неселективные НПЗП) возможное ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидив. Одновременное применение НПЗП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержимого калия в сыворотке крови и ухудшения функции почек. Как правило, отмеченные явления имеют оборотный характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно в случае нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста возраста или пациентов с дегидратацией.

Препараты золота

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидни(вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота(например натрию ауротиомалату). Для нитритоидних реакций характерное появление симптомов вазодилатации(покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств(инсулины и гипогликемические препараты для перорального приложения) возможно более выраженное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Чаще всего гипогликемия развивается в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Амфотерицин В(для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин(АКТГ) или стимулирующие слабительные средства

Гідрохлоротіазид может ухудшить нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

Соле кальция

При одновременном приложении с тиазидними диуретиками возможное увеличение содержимого кальция в сыворотке крови, что связано со снижением экскреции кальция с мочой.

Cерцеві гликозиды

При гипокалиемии, которая возникает на фоне применения тиазидив, возможное увеличение токсичности препаратов дигиталиса.

Холестирамин и колестипол

При одновременном приложении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазиду. Таким образом, сульфонамидни диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4 − 6 часы после приема отмеченных препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты(например тубокурарину хлорид)

Возможное усиление действия миорелаксантов на фоне применения гидрохлоротиазиду.

Ко-тримоксозол(триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ и одновременно применяют

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол) существует повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Соталол

При гипокалиемии, которая возникает при применении тиазидив, растет риск развития аритмии при применении соталолу.

Аллопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринолу растет риск развития поражения почек и развития лейкопении.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорину растет риск развития поражения почек и развития гиперкалиемии.

Ловастатин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатину растет риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид

При одновременном приложении с ингибиторами АПФ растет риск развития лейкопении(см. раздел "Особенности применения").

Тканевые активаторы плазминогена

Одновременное приложение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия

В редких случаях у пациентов с неускладненой артериальной гипертензию может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Риск снижения артериального давления наиболее вероятен у пациентов со снижением объема циркулирующей крови, например, на фоне терапии диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением соли, в результате гемодиализа, диареи или блюет, или если у пациента есть тяжелая ренинзалежна гипертензия(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержимое электролитов в сыворотке крови. Подбор доз и лечения пациентов с повышенным риском развития клинически выраженной гипотензии начинают под пристальным медицинским надзором. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять с особенной осторожностью, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и в случае необходимости провести внутривенную инфузию физраствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы. После возобновления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления терапию можно возобновить в меньших дозах или начать применение любого из компонентов препарата как монотерапии.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным артериальным давлением на фоне применения лизиноприлу возможное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является основанием для отмены препарата. При развитии клинически выраженной гипотензии может быть нужное снижение дозы или отмена терапии лизиноприлом и(или) гидрохлоротиазидом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией исходного тракта левого желудочка(например в результате аортального стеноза или гипертрофической кардиомиопатии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену растет риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада абсолютно необходима, то ее следует проводить под надзором специалиста и при регулярном контроле функции почек, содержимого электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тіазиди не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек; тиазиди неэффективные при значениях клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(что отвечает умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Комбинацию лизиноприлу и гидрохлоротиазиду не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤80 мл/хв), пока не будут подобранные дозы отдельных компонентов, которые отвечают дозам в комбинированном препарате.

Артериальная гипотензия, которая возникает после начала лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности(как правило, оборотной).

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ возможное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно оборотное потом отмены терапии.

Вероятность развития данного состояния более высока у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии вазоренальной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечения таких пациентов начинают под пристальным медицинским надзором с применением низких доз препарата с дальнейшим осторожным подбором доз. В течение первых недель лечения комбинацией лизиноприлу и гидрохлоротиазиду следует тщательным образом контролировать функцию почек, поскольку диуретики содействуют развитию вышеуказанных изменений.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией(без выраженных фоновых заболеваний почек) при одновременном применении лизиноприлу и диуретика возможное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Как правило, такие изменения выражены незначительно и имеют оборотный характер.

Вероятность развития этих нарушений более высока у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может бутии нужное уменьшение дозы и(или) отмена терапии лизиноприлом и(или) диуретиком.

Предыдущее лечение диуретиками

Прием диуретиков следует прекратить за 2 − 3 дни к началу применения комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Состояние после трансплантации почки

Поскольку данных относительно применения лизиноприлу пациентам после пересадки почки нет, применение препарата Ко-Диротон® данной группе пациентов не рекомендуется.

Анафілактоїдні реакции у пациентов, которые находятся на гемодиализе

Применение комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду не показано для лечения пациентов с почечной недостаточностью, которая требует проведения гемодиализа.

Есть сообщение о развитии анафилактоидних реакций у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, при проведении определенных видов гемодиализа(например, с использованием высокопроницаемых мембран AN69 и при проведении аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) с использованием декстрана сульфата). В таких случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства других классов.

Анафілактоїдні реакции при проведении аферезу липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ)

В редких случаях у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, при проведении аферезу ЛПНЩ с использованием декстрана сульфата наблюдались угрожающие для жизни анафилактические реакции. Для предотвращения развития анафилактических реакций следует временно прекращать терапию ингибиторами АПФ перед каждой процедурой аферезу.

Заболевание печенки

Пациентам с нарушением функции печенки или с прогрессирующим заболеванием печенки тиазидни диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной запятой(см. раздел "Противопоказания"). В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантний некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм развития этого синдрома неясен. Уразі если на фоне применения комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду отмеченное появление желтухи или значительное повышение уровня печеночных ферментов, прием препарата следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором.

Хирургические вмешательства, анестезия

При проведении хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренину. При развитии артериальной гипотензии, которую можно объяснить отмеченным механизмом, показано пополнение объема циркулирующей крови.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

На фоне применения ингибиторов АПФ и тиазидив возможное нарушение толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в регулировании дозы антидиабетических препаратов, в том числе инсулину. У пациентов с сахарным диабетом, которые получают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательным образом контролировать уровень гликемии.

На фоне применения тиазидних диуретиков возможный переход латентной формы сахарного диабета в манифестну.

На фоне терапии тиазидами может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может провоцировать развитие гиперурикемии и(или) подагры. Однако лизиноприл убыстряет выведение мочевой кислоты почками, тем же ослабляет гиперурикемичну действую гидрохлоротиазиду.

Нарушение электролитного баланса

При лечении диуретиками показано регулярное определение содержимого электролитов в сыворотке крови пациента. При применении тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду, возможное нарушение водного или электролитного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремичний алкалоз). К признакам нарушения водного или электролитного баланса относятся: сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, мышечная боль или спазмы, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет). У пациентов с отеками в знойную погоду может развиваться гиперволемична гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается лечения. Известно, что тиазиди увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Тіазиди могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное периодическое повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидних желез тиазидни диуретики следует отменить.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдалось увеличение содержимого калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков, применения калиевмисних добавок или заменителей соли, а также лекарственных средств, способных повысить уровень калия в сыворотке крови(таких как гепарин, Ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол). При необходимости одновременного применения вышеупомянутых препаратов рекомендуется регулярно контролировать содержимое калия в сыворотке крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые получают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательным образом контролировать уровень гликемии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Гиперчувствительность, ангионевротический отек

Ингибиторы АПФ

На фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, в редких случаях возможное развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и(или) гортани в любой период лечения. При развитии подобной реакции лизиноприл следует немедленно отменить; пациент должен получать соответствующую терапию и находиться под медицинским надзором к полному исчезновению симптомов. Даже тогда, когда наблюдается только отек языка(без нарушения дыхательной функции), пациенту показано длительное наблюдение, потому что применение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть неэффективным.

В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка может привести к летальному следствию. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые перенесли хирургические вмешательства на органах дыхания. В подобных случаях показана экстренная терапия. Может быть нужным введение раствора адреналина и(или) обеспечения проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов негроидной расы, которые принимают ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас.

Пациенты, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к развитию ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное приложение с ингибиторами мишени рапамицину в клетках млекопитающих(mTOR - Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тіазиди

У пациентов, которые получают тиазиди, реакции гиперчувствительности могут развиваться независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Описаны случаи возникновения или обострения системного красного вовчака на фоне применения тиазидних диуретиков.

Десенсибилизация

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, могут возникать анафилактоидни реакции во время проведения десенсибилизации(например, ядом перепончатокрылых). Отмеченных реакций можно избежать, если временно прекратить прием ингибитора АПФ, однако нежелательные реакции могут возникнуть опять при случайном повторном назначении препарата.

Нейтропения, агранулоцитоз

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи развития нейтропении(агранулоцитозу), тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других обременительных факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер и исчезают потом отмены ингибитора АПФ. Лізиноприл применяют с исключительной осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, при терапии аллопуринолом или прокаинамидом, особенно пациентам с нарушениями функции почек. Иногда у данной категории пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекций, в том числе таких, которые не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При назначении лизиноприлу таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержимое лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть поинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Этническая принадлежность

У пациентов негроидной расы, которые принимают ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у представителей других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы сравнительно с пациентами других рас. Вероятно, это связано с преимущественно низким содержимым ренину у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможное развитие кашля. Кашель по своему характеру является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены терапии. При дифференциальной диагностике следует учитывать кашель, который возникает на фоне применения ингибиторов АПФ.

Препараты лития

Обычно не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов лития(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Антидопинговый тест

Лекарственное средство Ко-Диротон® содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к позитивным результатам антидопинговой пробы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применять ингибиторы АПФ в период беременности противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ в течение первого триместру беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Однако нельзя исключить вероятность риска их развития. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, ингибитор АПФ следует немедленно отменить и, если можно, начать альтернативную терапию.

Известно, что на фоне применения ингибиторов АПФ в II и III триместрах беременности могут наблюдаться явления фетотоксичности(ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся из II триместру беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным медицинским надзором в связи с возможным развитием артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Гідрохлоротіазид

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности(особенно в И триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно.

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазиду при его приложении в ІІ и ІІІ триместрах беременности возможное нарушение кровообращения в фетоплацентарном комплексе, а также развитие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении в новорожденного.

Гідрохлоротіазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или прееклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом любой позитивный эффект относительно течения заболевания отсутствует. Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.

Период кормления груддю

Ингибиторы АПФ

В связи с отсутствием информации о применении комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду в период грудного выкармливания, применения отмеченной комбинации противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). В период грудного выкармливания необходимо применять препараты из лучшее изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.

Гідрохлоротіазид

В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидив вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока. Применение комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду в период грудного выкармливания противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне лечения гипотензивными препаратами(в том числе при применении комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду) может наблюдаться незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Трудности при управлении автотранспортом или при работе с механизмами индивидуальные и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя.

При управлении автомобилем и работе с другими механизмами следует принимать во внимание, что на фоне применения препарата Ко-Диротон® возможное появление головокружения и утомляемости(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозированиях, призначуваних в виде отдельных препаратов. Стандартная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Ко-Диротон® следует принимать приблизительно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желательного терапевтического эффекта в течение 2 − 4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Тіазидні диуретики не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек; тиазиди неэффективные при значениях клиренса креатинина 30 мл/хв или ниже(то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).

Ко-Диротон® нельзя применяться как начальную терапию пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 и <80 мл/хв Ко-Диротон® можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендованная доза лизиноприлу при его приложении как монотерапии при почечной недостаточности легкой степени представляет 5 − 10 мг.

Предыдущая терапия диуретиками

После приема первой дозы препарата Ко-Диротон® может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Развитие такого состояния более вероятно у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса в результате предыдущей терапии диуретиками. Применение диуретиков следует прекратить за 2 − 3 дни к началу терапии препаратом Ко-Диротон®. Если это невозможно, лечение следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Известно, что показатели эффективности и переносимости лизиноприлу и гидрохлоротиазиду при их одновременном приложении были подобными у летних и младших пациентов с артериальной гипертензией. Эффективность лизиноприлу при его приложении в дозах от 20 до 80 мг была сравнимой у летних пациентов(свыше 65 лет) и у пациентов младшего возраста; монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастоличний артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Согласно известным результатам клинических исследований, век не влияет на переносимость лизиноприлу.

Деть

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для лечения детей не установлены.

Передозировка

Даны о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться такие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке показано проведение инфузии физраствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и(или) внутривенное введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприлу(например стимулирование блюющего, промывания желудка, введения абсорбентов и сульфата натрия).

Лізиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа(см. раздел "Особенности применения"). При развитии брадикардии, стойкой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Следует тщательным образом контролировать показатели жизненно важных функций, содержимое электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Симптомами передозировки гидрохлоротиазидом являются повышение диуреза, притеснения сознания(вплоть до запятой), судороги, парез, нарушение сердечного ритма, почечная недостаточность.

Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина.

Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, которые получают дигоксин.

Побочные реакции

Перечислены ниже побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприлу и(или) гидрохлоротиазиду, распределенные за частотой возникновения в соответствии с такой градацией: очень частые

≥1/10, частые от ≥1/100 к <1/10, нечастые от ≥1/1000 к <1/100, одиночные от ≥1/10000 к <1/1000, редкие <1/10000, частота неизвестна(нельзя оценить из имеющихся данных).

Среди побочных реакций чаще всего наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль(возникали у 1−10% пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели транзиторный характер и в большинстве случаев не нуждались отмены терапии.

Лізиноприл

* В очень редких случаях сообщалось о развитии гепатита с дальнейшим прогрессом к печеночной недостаточности. В случае, если на фоне применения комбинации лизиноприлу и гидрохлоротиазиду отмеченное появление желтухи или значительное повышение активности печеночных ферментов, применения препарата следует прекратить; пациент должен находиться под пристальным медицинским надзором.

** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который включает один или несколько симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия(артрит), повышение уровня антинуклеарных антител(АНА), увеличения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, высыпание, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Гідрохлоротіазид(частота неизвестна)

Сообщение о возможных побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Оно обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работникам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 1(10×1) или по 3(10×3) блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05 − 825, Польша.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н− 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19 − 21, Венгрия.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н− 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19 − 21, Венгрия.