Рексетин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РЕКСЕТИН®

(REXETIN®)

Состав

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит 20 мг пароксетину(в виде 22,76 мг пароксетину гидрохлорида гемигидрату);

вспомогательные вещества:

состав ядра таблетки : магнию стеарат, натрию крохмальгликолят(тип А), гипромелоза, кальцию гидрофосфат дигидрат;

состав оболочки : полисорбат 80; макрогол 400; макрогол 6000; титану диоксид(Е 171); гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, диаметром около 9 мм, покрытые пленочной оболочкой; с черточкой с одной стороны, и с гравированием - из другого. Таблетку можно разделить на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код ATХ N06A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пароксетин - это мощный селективный ингибитор обратного увлечения 5-гидрокситриптамину(5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсесивно-компульсивних и панических расстройств предопределено специфическим торможением увлечения 5-гидрокситриптамину нейронами мозга. За своей химической структурой пароксетин отличается от трицикличних, тетрацикличних и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое родство из мускариновими холинергичними рецепторами. Он, в отличие от трицикличних антидепрессантов, имеет незначительное родство из альфа1-, альфа2- и адренорецепторами беты, допаминовими(D2), 5-НТ1-подібними, 5-НТ2- и гистаминовими(Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Рексетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Рексетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят увлечение норадреналина, значительно меньшей мерой влияет на гипотензивный эффект гуанетидину.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро всасывается и испытывает превращение в печенке.

Основными метаболитами действующего вещества Рексетину(пароксетину) полярны и конъюговани продукты окисающего и метилювання, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64 % от примененной дозы пароксетину выводится вместе с мочой, при этом количество екскретованого пароксетину в неизмененном виде представляет менее 2 %. Приблизительно 36 % от принятой дозы пароксетину выводится вместе с фекалиями в виде метаболитив.

Метаболіти пароксетину выводятся за два этапа - сначала путем метаболизма первого прохождения через печенку, а потом - путем системного выведения пароксетину.

Период полувыведения в среднем представляет приблизительно 1 сутки.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дни после начала лечения, и в течение дальнейшего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетину в плазме крови и клиническим эффектом(эффективность и неблагоприятные реакции) не были выявлены корреляции.

Благодаря распаду препарата в печенке количество пароксетину, что циркулирует в крови, меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении одноразовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печенку и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетину в плазме крови и изменения фармакокинетичних параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность по большей части не значительна и наблюдается только у пациентов, в которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетичних параметров указывают на то, что в плазме крови остается лишь 1 % от примененной дозы.

При применении в терапевтических концентрациях приблизительно 95 % пароксетину связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетину в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Депрессия. Лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, а также депрессию, которая сопровождается тревогой. В случае удовлетворительного ответа на лечение продолжения терапии является эффективным для профилактики рецидивов депрессии.

Обсесивно-компульсивний расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсесивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социальнотревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социальнотревожных состояний.

Генерализуемое тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализуемого тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Препарат не следует назначать одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(МАО), включая линезолид - антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором моноаминоксидази и метилтионину хлориду(метиленового синего), и раньше, чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично ингибиторы МАО можно применять не раньше чем через 2 недели после прекращения лечения Рексетином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, которые подавляют печеночный фермент CYP450 2D6, Рексетин может повышать уровни тиоридазину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Применение тиоридазину может вызывать удлинение интервала QT с ассоциируемой тяжелой желудочковой аритмией(например, torsades de pointes) и внезапным летальным следствием. Рексетин нельзя назначать в комбинации из пимозидом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Серотонінергічні препараты

Применение пароксетину, как и других СІЗЗС, вместе с серотонинергичними лекарственными препаратами может повышать частоту эффектов, связанных с 5, - HT(серотониновий синдром, см. раздел "Особенности применения").

Применять пароксетин с такими серотонинергичними препаратами как L- триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного увлечения серотонину, литий, фентанил и траву зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Совместимое применение пароксетину и ингибиторов МАО (, включая линезолид - антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионину хлорид (метиленовый синей) противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Пимозид

По данным исследования относительно совместимого применения разовой низкой дозы пимозиду(2 мг) и пароксетину, было зафиксировано увеличение уровня пимозиду. Это было объяснено известными CYPD26 ингибиторними свойствами пароксетину. В связи с узким терапевтическим индексом пимозиду и его способностью продлевать интервал QT совместимое применение пимозиду и пароксетину противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственных веществ

Метаболизм и фармакокинетични параметры пароксетину могут изменяться под воздействием индукции или ингибиции ферментов, которые принимают участие в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетину с препаратами, что ингибують ферменты, рекомендуется назначать малейшие эффективные дозы. При совместимом приложении с препаратами, которые индуктируют ферменты(карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), потребности в изменении начальной дозы пароксетину нет. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом(переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину могут снижать активность холинестерази плазмы крови, которая приводит к удлинению нейромʼязовой блокадного действия мивакуриуму и суксаметониуму.

Фосампренавір/ритонавир

Совместимое применение фосампренавиру/ритонавиру из пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетину. Изменять дозу в течение дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта(переносимость и эффективность).

Проциклідин

При ежедневном приеме пароксетину значительно повышаются плазменные концентрации проциклидину. При появлении антихолинергичних эффектов дозу проциклидину следует уменьшить.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрию: совместимое приложение не влияет на фармакокинетичний/фармакодинамичний профиль у пациентов с эпилепсией.

Притеснение пароксетином изоферменту CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, которые являются ингибитором обратного увлечения серотонину, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Притеснение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, что метаболизуються этим ферментом. К таким препаратам принадлежат некоторые трициклични антидепрессанты(например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазинови нейролептики(например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмичные средства типа 1с(например, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит ендоксифен, что продуцируется CYP2D6, и является важной составной частью эффективности тамоксифену. Необоротная ингибиция CYP2D6 пароксетином вызывает снижение концентрации ендоксифену в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместимое применение Рексетину и терфенадину - субстрату для фермента CYP3A4 - при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием Рексетину на фармакокинетику терфенадину. Аналогичное in vivo изучения взаимодействия не выявило никакого влияния препарата на фармакокинетику альпразоламу и наоборот. Одновременное введение Рексетину и терфенадину, альпрозаламу и других препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

При проведении клинических исследований было выявлено, что на всасывание или фармакокинетику Рексетину не влияют или почти не влияют(то есть не требуют изменения дозирования) такие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и проворных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты

При совместимом применении пероральных антикоагулянтов и пароксетину может возникнуть фармакодинамична взаимодействие, которое может повлечь повышения антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

НПЗП, ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные агенты

При совместимом применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетину может возникнуть фармакодинамична взаимодействие, которое может повлечь повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов или увеличивают риск кровотечений.

Особенности применения

Дети и подростки.

Лечение антидепрессантами связанное с повышенным риском возникновение суицидальной поведения и мыслей у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. По данным клинических исследований, побочные эффекты, связанные с суицидальнистю(попытки самоубийства и суицидальни мысли) и враждебностью(преимущественно агрессивность, противодойное поведение и раздраженность) наблюдались при лечении детей и подростков Рексетином чаще сравнительно с плацебо-группой(см. раздел "Побочные реакции"). Результаты относительно изучения безопасности препарата у детей и подростков относительно роста, развития, когнитивных и поведенческих характеристик отсутствуют.

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальних мыслей, причинения вреда самому собе и суициду(суицид-асоцийовани события). Риск хранится к наступлению значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые недели лечения или даже дольше, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние не улучшится. Судя по имеется клиническому опыту, в начальной фазе возобновления риск суицида может вырасти.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицид-асоцийованих событий. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении этих заболеваний необходимо придерживаться тех же мероприятий осторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства.

Известно, что риск суицидальних мыслей или суицидальних попыток повышен у пациентов с суицид-асоцийованими событиями в анамнезе или суицидальними идеями к началу лечения, так что во время лечения они должны находиться под тщательным надзором. Цель-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидальной поведения на фоне лечения антидепрессантами сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет(также см. раздел "Фармакодинамика").

Необходимое тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения и при изменении дозы препарата, это особенно важно для пациентов повышенного риска. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны быть предупреждены о необходимости следить за динамикой симптомов, чтобы своевременно выявить клиническое ухудшение, суицидальну поведение или суицидальни мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при наличии таких симптомов.

Взрослые молодого возраста, особенно больные тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск возникновения суицидальной поведения во время лечения Рексетином. По данным анализа плацебоконтролеваних клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста(приблизительно 18-24 годов) имели больший риск развития суицидальной поведения, чем пациенты из плацебо-группы, хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста(25-64 годы и в возрасте от 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами(любого возраста), которые применяли пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидальной поведения сравнительно с плацебо группой. Однако большинство таких попыток самоубийства при лечении пароксетином случались у взрослых молодых больных возрастом 18-30 годы. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств дают возможность допустить, что высший риск возникновения этих осложнений, что наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут заостряться симптомы депрессии та/або формироваться суицидальне мышление и поведение(суицидальнисть), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск хранится, пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов является то, что риск суицидив может расти на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Рексетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидальной поведения, и такие расстройства могут также сочетать с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальной поведением и намерениями в прошлом, молодые больные и больные с постоянным суицидальним настроением к началу курса лечения являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальних мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным надзором для выявления ухудшения клинического состояния(включая развитие новых симптомов) и суицидальности во время лечения, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования(как увеличение, так и уменьшение).

Пациентов(но лица, которые за ними присматривают) необходимо предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного(включая развитие новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения или мыслей о причинении собе вреда и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае их появления. Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связана как с течением заболевания, так и с курсом лечения(см. "Акатизия", "Мания и биполярное расстройство" ниже ‒ раздел "Побочные реакции").

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, у больных с клиническим ухудшением состояния(включая развитие новых симптомов) та/або появлением суицидальних намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не является частью предыдущего симтомокомплексу этого пациента.

Акатизия.

Редко применение Рексетину или других селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину может ассоциироваться с развитием акатизии - состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискофорту. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотоніновий синдром/злокачественный нейролептический синдром

В редких случаях при приеме пароксетину, особенно в комбинации с другими серотонинергичними препаратами та/або нейролептиками, может развиться серотониновий синдром или симптомы, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут приводить к состоянию, которое угрожает жизни, лечение пароксетином необходимо прекратить при возникновении таких симптомов как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями поздравительных признаков, изменения психического статуса, в т.ч. спутывание сознания, раздражительность, крайняя ажитация, что переходит в делирий и кому, и начать пидтримуючу симптоматическую терапию.

Пароксетин не следует применять в комбинации с предшественниками серотонину(напр., L- триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергичного синдрома(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Мания и биполярные расстройства.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Является общепринятым(хотя не подтвержденным данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним лишь антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больные должны быть тщательным образом обследованные с целью выявления у них любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать у себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальних попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что Рексетин не утвержден для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, Рексетин следует применять с осторожностью для лечения больных, которые имеют в анамнезе манию.

Тамоксифен

По данным некоторых исследований было выявлено, что эффективность тамоксифену, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместимом приложении из Рексетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Этот риск увеличивается с увеличением длительности совместимого приложения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным эпидемиологических исследований относительно изучения риска возникновения переломов костей, при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении больных Рексетином следует взвешивать на возможность возникновение переломов костей.

Ингибиторы моноаминоксидази.

Лечение Рексетином следует начинать с осторожности, не раньше чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу нужно увеличивать постепенно - к достижению оптимальной реакции.

Нарушение функции почек/печенки

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печенки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом может измениться гликемичний контроль на фоне лечения селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Может понадобиться коррекция дозы инсулина та/або пероральных гипогликемических препаратов. Кроме того, полученные даны, что указывают на возможность повышения концентрации глюкозы при одновременном применении пароксетину и правастатину.

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Судорожные нападения

Среди пациентов, которые применяют пароксетин, судорожные нападения возникают с частотой менее 0,1 %. При возникновении судорог лечения пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия(ЕСТ)

Опыт одновременного применения пароксетину и ЕСТ ограничен.

Глаукома

Пароксетин, подобно другим СІЗЗС, может повлечь мидриаз, который требует соблюдать осторожность при лечении пациентов с вузькокутовой глаукомой.

Кардиологические заболевания

При лечении пациентов с кардиологическими заболеваниями нужны обычные меры предосторожностей.

Гіпонатріємія

Гіпонатріємія редко возникает на фоне лечения пароксетином, в основном у пациентов пожилого возраста. Потом отмены пароксетину гипонатремия обычно проходит.

Кровотечения

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки(включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении больных, которым одновременно назначенные препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями или со склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут быть с повышенным риском случаев кровотечений, что повʼязани не с менструацией.

Симптомы, которые наблюдаются у взрослых при отмене пароксетину

По данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали в 30 % больных сравнительно с 20 % больных, которые применяли плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не является аналогичным ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах как головокружениях, расстройствах чувствительности(включая парестезии, ощущения электрошока и шум в ушах), нарушения сна(включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенная потливость, головная боль, диарея. В целом эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть интенсивнее. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней потом отмены препарата, но были одиночные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным(2-3 месяцы и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене препарата дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного(см. раздел "Способ применения и дозы").

Симптомы, которые наблюдаются у детей и подростков при отмене пароксетину

У детей и подростков косвенные действия при отмене лечения пароксетином возникали в 32 % больных сравнительно с 24 % больных, которые применяли плацебо. Потом отмены препарата возникали такие побочные эффекты(с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения в два раза более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность(включая суицидальни намерения, попытки самоубийства, изменения настроения и плаксивость), раздраженность, головокружение, тошнота и боль в животе(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Получены на животных данные показывают, что пароксетин может влиять на качество спермы. Получены in vitro с человеческим материалом данные могут указывать на некоторое влияние на качество спермы; однако описаны отдельные случаи, в которых эффекты СІЗЗС(в т.ч. пароксетину) на качество спермы были оборотны.

Влияние на фертильность человека пока не исследовано.

Беременность

По данным исследований на животных, тератогенного или эмбриотоксического эффекта выявлено не было.

Некоторые эпидемиологические исследования указывают на возможное повышение риска врожденных аномалий развития, в частности сердечно-сосудистой системы(напр., дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки), при применении пароксетину в И триместре беременности. Данные показывают, что риск рождения ребенка с врожденным пороком развития сердечно-сосудистой системы после применения матерью пароксетину представляет менее 2/100 сравнительно с 1/100 в общей популяции.

Врач, который назначает лечение, должен рассмотреть альтернативные варианты для беременных женщин или женщин, которые планируют беременность и назначать пароксетин лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует по дополнительной информации обратиться к соответствующим разделам Инструкции для применения лекарственных средств, где описаны дозы и симптомы, которые возникают при прекращении лечения пароксетином(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Есть сообщение о преждевременном рождении детей у женщин, которые лечились Рексетином или другими селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать Рексетин в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщение о развитии осложнений в новорожденных при лечении матери Рексетином или другими селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину в этот период, хотя причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистрес, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, блюют, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре(< 24 часы) после родов.

В эпидемиологических исследованиях прием СІЗЗС(включая пароксетин) в период беременности, особенно на поздних сроках, был связан с повышением риска персистуючеи легочной гипертензии новорожденных(ПЛГН). У женщин, которые применяли ингибиторы обратного увлечения серотонину на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 разы сравнительно с общей группой пациентов(1-2 случаи на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Грудное кормление

Небольшое количество пароксетину проникает в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных выявлено не было, однако Рексетин не следует применять в период кормления груддю, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери преобладает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения пароксетину в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения.

Не рекомендованное одновременное применение пароксетину и этанолу, хотя пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции.

Способ применения и дозы

Дозы

Общие рекомендации.

Препарат предназначен для перорального приложения, рекомендуется принимать 1 раз в сутки - утром во время еды. Таблетку следует глотать, не розжовуючи.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо тщательным образом добирать индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а потом корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должно быть достаточно длительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсесивно-компульсивному и паническом расстройствах - еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, следует избегать внезапной отмены препарата.

Депрессия

Рекомендованная суточная доза ‒ 20 мг. Обычно состояние начинает улучшаться через неделю, но иногда улучшение проявляется только на второй неделе лечения.

Для лечения некоторых больных может понадобиться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг(максимально до 50 мг на сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсесивно-компульсивний расстройство(ДКР)

Рекомендованная суточная доза представляет 40 мг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/сутки и потом постепенно по 10 мг на сутки увеличивать к рекомендованной. Если после нескольких недель лечения ответ недостаточен, некоторым пациентам может понадобиться постепенное увеличение дозы к максимальной(60 мг).

Паническое расстройство

Рекомендованная суточная доза представляет 40 мг. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг на сутки, а потом - еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. Для уменьшения риску возможного усиления симптоматики панического расстройства, которое часто наблюдается в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг на сутки.

Социальнотревожное расстройство/фобия социо

Рекомендованная суточная доза представляет 20 мг. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки - в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг на сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее 1 недели.

Генерализуемое тревожное расстройство

Рекомендованная суточная доза представляет 20 мг. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг на сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство

Рекомендованная суточная доза представляет 20 мг. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг на сутки, в зависимости от клинического эффекта, вплоть до 50 мг на сутки.

Отмена пароксетину.

Как и при применении других препаратов, для лечения психических заболеваний следует избегать внезапной отмены препарата. Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарату, который включал уменьшение суточной дозы на 10 мг на сутки с интервалом в 1 неделю. После достижения режима дозирования в 20 мг на сутки больные еще неделю принимали препарат в такой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов во время уменьшения дозы или потом отмены лечения необходимо решать вопрос относительно возобновления лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста

Лечение следует начинать из применения обычной начальной дозы для взрослых пациентов, которую потом можно будет постепенно увеличить до 40 мг на сутки. Зафиксированные случаи повышенных концентраций пароксетину в плазме крови пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - менее 30 мл/хв) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетину в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо уменьшать к нижнему пределу диапазона дозирования.

Деть. Препарат не показан для лечения детей.

Передозировка

В случае передозировки пароксетину, кроме симптомов, отмеченных в разделе "Побочные реакции", наблюдались повышение температуры тела, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов по большей части проходили без тяжелых последствий даже после применения дозы 2000 мг. Иногда наблюдались запятая или изменения параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные случаи, но в основном в таких случаях Рексетин принимали вместе с другими психотропными средствами и иногда с алкоголем.

Лечение

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. Показанное проведение пидтримуючего лечения при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении по состоянию больного.

Побочные реакции

Нежелательные явления отмечены за системами органов и частотой, которая определяется следующим образом, : очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, <1/10) нечасто(> 1/1000, но <1/100), редко(> 1/10000, но <1/1000), очень редко(<1/10000), включая одиночные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: повышенная кровоточивость, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки(включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции(включая анафилактоидни реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения и нарушения питания

Часто: повышение концентрации холестерина, снижения аппетита.

Нечасто: о нарушении гликемичного контроля сообщалось у пациентов с сахарным диабетом(см. раздел "Особенности применения").

Редко: гипонатриемия.

О гипонатриемию сообщалось в основном у пациентов пожилого возраста, иногда она предопределена ​​синдромом неадекатной секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства

Часто: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны(в т.о. ночные кошмарные сновидения).

Нечасто: спутывание сознания, галлюцинации.

Редко: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия(см. раздел "Особенности применения").

Частота неизвестна: суицидальни идеи, суицидальна поведение, агрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, тремор, головная боль.

Нечасто: экстрапирамидные расстройства.

Редко: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног(СНН).

Очень редко: серотониновий синдром(возможные симптомы: ажитация, спутывание сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, озноб, тахикардия и тремор).

Сообщалось об экстрапирамидных расстройствах, включая орофациальну дистонию, у пациентов с двигательными расстройствами или тех, которые принимают нейролептики.

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: мидриаз(см. раздел "Особенности применения").

Очень редко: острая глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Частота неизвестна: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления.

Редко: брадикардия.

Со стороны дыхательной системы

Часто: зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: запор, диарея, блюет, сухость в рту.

Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности печеночных ферментов.

Очень редко: расстройства со стороны печенки(гепатиты, иногда с желтухой та/або печеночной недостаточностью).

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: повышенное потовыделение.

Нечасто: кожные высыпания, зуд.

Очень редко: тяжелые кожные нежелательные реакции(включая мультиформну эритему, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны сечевидильной системы

Нечасто: задержка мочи, недержания мочи.

Со стороны репродуктивной системы

Очень часто: половая дисфункция.

Редко: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения(включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Очень редко: приапизм.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: артралгия, миалгия.

Общие расстройства

Часто: астения, увеличение массы тела.

Очень редко: периферические отеки.

Симптомы отмены при прекращении приема пароксетину

Часто: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревожность, головная боль.

Нечасто: ажитация, тошнота, тремор, спутывание сознания, потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, ощущения сердцебиения, диарея, раздражительность.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетину(особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов как головокружение, расстройства чувствительности(включая парестезии, ощущения электрошока и звон в ушах), нарушения сна(включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутывание сознания, диарея, потливость, усиленное сердцебиение, возбужденность, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. В большинстве пациентов эти симптомы есть легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особенной группы риска из возникновения этих симптомов не существует, потому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно(чудес разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Косвенные действия, полученные при проведении клинических исследований относительно применения препарата детям.

При проведении клинических исследований относительно применения препарата препарата детям были получены такие побочные эффекты(с частотой не менее чем у 2 % пациентов и с частотой возникновения вдвое более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность(включая причинение собе вреда, суицидальни мысли, плач с угрозами самоубийства и изменения настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, повышенное потовыделение, гиперкинезия и ажитация. Суїцидальні мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом в клинических исследованиях при лечении подростков с депрессивными расстройствами. Враждебность наблюдалась преимущественно у детей с обсесивно-компульсивними расстройствами, особенно у детей в возрасте до 12 лет.

При проведении исследований с применением режима постепенного уменьшения дозы(уменьшение суточной дозы на 10 мг/на сутки с интервалом в неделю до дозы в 10 мг/сутки в течение недели) или потом отмены препарата наблюдались такие симптомы(с частотой не менее чем у 2 % пациентов, и с частотой возникновения вдвое более высокой сравнительно с плацебо-группой) : эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Демреї, 19-21, Будапешт, Н- 1103, Венгрия.