Кларитромицин Сандоз®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

Кларитроміцин САНДОЗ®

(Claritromycin SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: сlarithromycin;

1 таблетка содержит кларитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, Opadry 20J52739 yellow(гидроксипропилметилцелюлоза, пропиленгликоль, титану диоксид(Е 171), гидроксипропил-целлюлоза, сорбитанолеат, хинолиновий желтый(Е 104), ванилин), Opadry 03H59005 clear(гипромелоза, пропиленгликоль, ванилин).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A09.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, :

- инфекции нижних дыхательных путей(бронхит, пневмония и тому подобное);

- инфекции верхних дыхательных путей(синусит, фарингит и тому подобное);

- инфекции кожи и мягких тканей(фолликулит, еризипелоид и тому подобное);

- распространены или локализованы микобактериальни инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;

- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii;

- профилактика распространенных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов 100/мм3;

- эрадикация H.pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при притеснении секреции соляной кислоты, которые вызывают омепразол или лансопразол(активность кларитромицину против H.pylori при нейтральном pH является выше, чем при кислом pH).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидних антибиотиков, или к любому вспомогательному веществу. Одновременное приложение с любым из таких препаратов : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин(поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes)); ерготамин, дигидроэрготамин(поскольку это может привести к ерготоксичности); ловастатин или симвастатин(через риск возникновения рабдомиолизу). Противопоказано пациентам, которые имеют в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes). Противопоказано пациентам с гипокалиемией(пролонгация интервала QT). Противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью совместимое применение кларитромицину и колхицину противопоказанное. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/хв(поскольку эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в день).

Способ применения и дозы

Кларитроміцин САНДОЗ® принимают внутренне, не розжовуючи и запивая большим количеством жидкости.

Применение препарата не зависит от приема еды.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке на сутки во время еды. В случае тяжелых инфекций доза может быть увеличена до 2 таблеток. Как правило, курс лечения представляет 5-14 дни.

При лечении микобактериальних инфекций рекомендованная доза препарата для взрослых - 500 мг 2 разы на сутки.

Лечение распространенных микобактериальних инфекций у больных СПИДОМ необходимо продолжать к улучшению клинического и микробиологического состояния. Препарат применяют в комплексе с другими антимикробными препаратами.

Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальних инфекций определяется врачом индивидуально.

Для профилактики микобактериальних инфекций рекомендованная доза препарата - 500 мг 2 разы на день.

Для эрадикации H. pylori предлагаются такие схемы лечения.

Схема лечения тремя препаратами

Кларитроміцин САНДОЗ® по 500 мг 2 разы на сутки одновременно с приемом в соответствующей дозе ингибитора протонной помпы(например омепразолу, лансопразолу) и 1000 мг амоксицилину или 400 мг метронидазолу 2 разы на сутки. Длительность терапии представляет 7-14 дни.

Схема лечения двумя препаратами :

Кларитроміцин САНДОЗ® по 500 мг 3 разы на сутки, омепразолу 40 мг 1 раз в сутки внутренне в течение 14 дней.

Применение лицам пожилого возраста : как для взрослых.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек и печенки определяет врач в соответствии со степенью недостаточности функции.

Больным с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу препарата необходимо корректировать, длительность лечения не должна превышать 14 дни.

Если необходимая коррекция, то дозу следует уменьшить наполовину, например 250 мг(применяют кларитромицин в другой врачебной форме) 1 раз в сутки или 250 мг 2 разы на сутки при более тяжелых инфекциях.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : целлюлит, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит, влагалищная инфекция, псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции, гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, нервозность, вскрикування, психозы, спутывание сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: дисгевзия(нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса, потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, судороги, агевзия(потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Со стороны органов слуха и равновесия : головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, фибрилляция передсердь, удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущения сердцебиения, пируетна желудочковая тахикардия(torsades de pointes), желудочковые тахикардии, вазодилатация, кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы: астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких.

Со стороны пищеварительной системы: искажение вкуса, диарея, блюет, диспепсия, тошнота, боль в животе, эзофагит, гастроезофагеальне рефлюксне заболевания, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость в рту, отрыжка, метеоризм, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печенки, холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, гипергидроз, буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папульозний сыпь, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями(DRESS), акнет, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны кистково-мъязевой системы и соединительной ткани : мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миальгия, рабдомиолиз(в некоторых сообщениях относительно возникновения рабдомиолизу кларитромицин применяли совместимо со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом), миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение уровня креатинина крови, повышения уровня мочевины крови, недостаточность, интерстециальний нефрит.

Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, уставший.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин/глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови, повышение международного нормализованного соотношения, увеличения протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, подавляющим образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин. Большинство реакций были оборотными.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Передозировка

Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицину может повлечь появление симптомов со стороны пищеварительного тракта, тошноту, блюет, диарею или усиление проявлений других побочных реакций. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицину, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, применения активированного угля. Соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Гемодиализ или перитонеальный диализ не изменяют уровень кларитромицину в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю. Безопасность применения кларитромицину в период беременности не установлена, потому не следует применять препарат в этот период без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитроміцин проникает в грудное молоко, потому кормление груддю во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Особенности применения

Длительное или повторное применение антибиотиков может повлечь чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицину и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится через печенку и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациенту с нарушением функции почек и с недостаточностью функции печенки(см. "Противопоказание").

При применении кларитромицину сообщалось о нарушении функции печенки, включая повышение уровня печеночных ферментов, о гепатоцеллюлярном та/або холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения являются обычно оборотными, но были отдельные сообщения о печеночной недостаточности с летальными последствиями, которая ассоциировала с серьезными основными болезнями та/або сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита(в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, которые подавляют перистальтику, противопоказано. Следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей даже через 2 месяцы после применения антибиотиков.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, которые применяли кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности(в том числе с летальным следствием) при совместимом применении кларитромицину и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности(см. "Противопоказание").

Кларитроміцин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3А4 и триазолбензодиазепинами(триазолам, мидазолам) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через риск удлинения интервала QT кларитромицин противопоказано назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемиею, брадикардией(частота пульса менее 50 уд./хв). Противопоказано применять в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT. Кларитроміцин противопоказано применять пациентам, которые имеют в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируетну желудочковую тахикардию(torsades de pointes).

Поскольку возможная резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицину для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии препарат применяют в комбинации с другими антибиотиками.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию препаратом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Следует обратить внимание на возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клинудамицином.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкого к умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамни антибиотики(например аллергия), как препарат первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. На это время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей(например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum(эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Кларитроміцин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пероральные гипогликемические средства/ Инсулин

Комбинированное применении кларитромицину и пероральных гипогилкемичних средств та/або инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При совместимом приложении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибувати энзим CYP3A, который может повлечь гипогликемию.

Рекомендованный тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместимом применении кларитромицину из варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС(международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно постоянно контролировать показатель МЧС и протромбиновий время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази

Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. "Противопоказание").

Как и другие макролиды, кларитромицин вызывал повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази. Редко сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении этих лекарственных средств. Нужное наблюдение за пациентами относительно признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину из аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного приложения дозу аторвастатину или розувастатину необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение относительно корегування дозы статину или применения статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатин или правастатин).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Даны о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автомобилем или работой с другими механизмами следует принять во внимание возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружения, вертиго, спутывание сознания, дезориентация и тому подобное.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение нижеозначенных препаратов противопоказано через возможное развитие тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприду, пимозиду и терфенадину в сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем приложении из кларитромицином, что может повлечь удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместимом применении астемизолу и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицину и ерготамину или дигидроэрготамину ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицину.

Индукторы CYP3A4(рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицину. Это может привести к субтерапевтическим уровням концентрации кларитромицину и снижение его эффективности. Кроме того, необходимо отслеживать плазменный уровень концентрации индуктора CYP3A4, которая может повыситься в результате ингибування CYP3A4 кларитромицином(см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутину и кларитромицину приводило к повышению концентрации рифабутину и снижению концентрации кларитромицину в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние нажчезазначених лекарственных средств на концентрацию кларитромицину в плазме крови известно или допускается, потому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ефавіренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин - мощные индукторы ферментов цитохрома Р450 могут убыстрять метаболизм кларитромицину, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину. Поскольку микробиологическая активность кларитромицину и 14-ОН-кларитромицину разная относительно разных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто из-за совместимого применения кларитромицину и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Етравірин. Действие кларитромицину ослаблялось етравирином, однако концентрация активного метаболиту 14-ОН-кларитромицину повышалась. Поскольку последний имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex(MAC), общая активность против этого патогену может быть изменена. Поэтому для лечения МАСС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Корректировка дозы кларитромицину при одновременном приложении из флуконазолом не нужна.

Ритонавір. Применение ритонавиру и кларитромицину приводило к значительному притеснению метаболизма кларитромицину. Cmax кларитромицину повышалась на 31 %, Cmin - на 182 % и AUC - на 77 %. Отмечалось полное притеснение образования 14-ОН-кларитромицину. Через большое терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицину пациентам с нормальной функцией почек не нужно. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимая корректировка дозы : при клиренсе креатинина 30-60 мл/хв дозу кларитромицину необходимо уменьшить на 50 % к максимальной дозе 500 мг(1 таблетка) на сутки; при клиренсе креатинина < 30 мл/хв эту форму препарата не следует применять, поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Дозы кларитромицину, что превышают 1 г/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавиру вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицину на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмичные средства. Есть отдельные сообщения о развитии пируетной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицину с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить Экг-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A. Совместимое применение кларитромицину, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, что главным образом метаболизуеться CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что в своей очередью, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицину пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A- субстрат имеет узкий терапевтический диапазон(например карбамазепин) и экстенсивно метаболизуеться этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что нижеперечисленные лекарственные препараты или группы препаратов метаболизуються одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сиролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном приложении из кларитромицином наблюдался больше чем двукратный рост Cmin циклоспорина и такролимусу. Подобного влияния следует ожидать и относительно концентрации сиролимусу, потому рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимусу и сиролимусу для надлежащей корректировки дозы.

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктази. Комбинированное применение кларитромицину из ловастатином или симвастатином противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). Как и другие макролиды, кларитромицин вызывает повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази. Изредка сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении этих лекарственных средств. Нужно наблюдение за пациентами относительно признаков и симптомов миопатии.

Изредка сообщалось о развитии рабдомиолизу у пациентов при совместимом применении кларитромицину из аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного приложения дозу аторвастатину или розувастатину необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение относительно корректировки дозы статину или применения статину, который не зависит от метаболизма CYP3A(например флувастатин или правастатин).

Омепразол. Применение кларитромицину в комбинации из омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций последнего. Во время применения только омепразолу среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов представляло 5,2, во время совместимого применения омепразолу из кларитромицином - 5,7.

Пероральные гипогликемические средства/ Инсулин. Совместимое применение кларитромицину с пероральными гипогликемическими средствами(такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) та/або инсулином может повлечь выраженную гипогликемию в результате притеснения фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицину и пероральных антикоагулянтов(варфарин) существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС и протромбинового времени, потому существует необходимость постоянного мониторинга этих параметров.

Силденафіл, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций отмеченных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместимом приложении из кларитромицином, что может нуждаться уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепину в плазме крови при их одновременном приложении из кларитромицином.

Толтеродин. Снижение дозы толтеродинуу может быть необходимым при его приложении из кларитромицином.

Триазолбензодіазепіни(альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазоламу и кларитромицину. При внутривенном применении мидазоламу из кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы.

Следует придерживаться таких же мер предосторожностей при применении других бензодиазепинив, какие метаболизуються CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинив, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия из кларитромицином маловероятно.

Есть отдельные сообщения о врачебном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы(такие как сонливость и спутывание сознания) при совместимом применении кларитромицину и триазоламу.

Другие виды взаимодействий.

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P- гликопротеина(Pgp). При одновременном применении кларитромицину и колхицину возможное увеличение влияния колхицина в результате ингибування Pgp та/або CYP3А кларитромицином. Необходимый мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсичного влияния колхицина.

Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательным образом контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его приложении из кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицину и зидовудину в ВіЛ-інфікованих пациентов может вызывать снижение равновесных плазменных концентраций зидовудину. Этого можно избежать, выдержав интервал между приемом кларитромицину и зидовудину не менее 4 часов.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидозу при совместимом применении кларитромицину и верапамилу.

Возможно также врачебное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Рост концентрации кларитромицину в плазме крови возможен при одновременном приложении с антацидами или ранитидином. Корректировка дозы не нужна.

Особенная осторожность нужна при одновременном назначении кларитромицину вместе с препаратами ототоксичного действия, особенно с аминогликозидами. Под время и по завершению комбинированной терапии необходимая проверка функций вестибулярного и слухового аппарата.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизуються CYP3A(например фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их из кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кларитроміцин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицину определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и притеснением биосинтеза белка.

Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro относительно широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. В основном действует бактериостатический, но относительно отдельных микроорганизмов обнаруживает бактерицидный эффект. Минимальные пригничувальни концентрации(МПК) кларитромицину обычно вдвое ниже за МПК эритромицина.

К кларитромицину чувствительные грамположительные бактерии(стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes), грамотрицательные бактерии(Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Morаxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторые анаэробные микроорганизмы(Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), внутриклеточные микроорганизмы(Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), Toxoplasma gondii и все микобактерии, за исключением M. tuberculosis.

В печенке кларитромицин метаболизуеться к 14-ОН-кларитромицину, активного метаболиту с противомикробной активностью. МИК метаболиту равняется или превышает вдвое МИК кларитромицину, а относительно H. influenzae активность метаболиту вдвое более высока активности кларитромицину.

Фармакокинетика.

Кларитроміцин быстро и эффективно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 50 %. Еда слабо влияет на всасывание, но не влияет на степень биодоступности. Поэтому кларитромицин можно принимать независимо от еды. Приблизительно 20 % препарату после абсорбции метаболизуеться с образованием 14-ОН-кларитромицину.

Кларитроміцин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В некоторых тканях концентрация препарата превышает его плазменную концентрацию. Наибольшие концентрации кларитромицину обнаруживают в мигдаликах и легочной ткани.

Кларитроміцин метаболизуеться в печенке при участии цитохрома Р450 и выводится с мочой(около 20-40 %) и фекалиями. Периоды полувыведения кларитромицину и его основных метаболиту представляют приблизительно 5 и 6 часы соответственно.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, свитло-жовтого цвета, овальной формы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Препарат не нуждается специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 или 10 таблетки в блистере; по 1(7х1) или(10х1), или по 2(7х2), или по 3(7х3) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

С.К. Сандоз С.Р.Л./S.C. Sandoz S.R.L.

Местонахождение

ул. Лівезені, 7А, 540472, Тиргу Муреш, округ Муреш, Румыния / Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.