Лизы Сандоз®

Инструкция по применению

Лизы САНДОЗ®

(Lisi SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприлу 5 мг или 10 мг, или 20 мг в форме лизиноприлу дигидрата;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат дигидрат, маннит(Е 421), крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой с одной стороны. Таблетки равномерного слегка красного цвета, поверхность должна быть гладкая, без трещин и царапин.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы ангиотензиперетворювального фермента. Лізиноприл. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лізиноприл является ингибитором АПФ. Он блокирует образование ангиотензина II и уменьшает его сосудосуживающее действие. На фоне действия препарата происходит снижения артериального систолического и диастоличного давления, уменьшается сопротивление сосудов почек и улучшается кровообращение.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект лизиноприлу оказывается через 1-2 часы после перорального приложения, максимальный - приблизительно через 6-9 часы. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдается через 3-4 недели от начала лечения. Синдром отмены не зарегистрирован.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения лизиноприлу пек концентрации в сыворотке крови достигается в течение 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция небольшой задержки достижения пиковых концентраций. Средняя степень всасывания лизиноприлу в диапазоне всех изученных доз(5-80 мг) представляет приблизительно 25 %. На всасывание лизиноприлу не влияет присутствие еды.

Лізиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Лізиноприл не поддается метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения представляет в среднем 12,6 часы; этот показатель растет при почечной недостаточности. У пациентов пожилого возраста(от 65 лет), а также при сердечной недостаточности ренальний клиренс лизиноприлу снижается.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с циррозом в связи со снижением клиренса происходит снижение всасывания лизиноприлу(приблизительно на 30 %), но повышение экспозиции(приблизительно на 50 %) сравнительно со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность.

При нарушении функции нырок снижается выведение лизиноприлу, но такое снижение становится клинически значимым при скорости гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При слабой и умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) средняя площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) повышается только на 13 %, тогда как при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина 5-30 мл/хв) AUC растет в 4,5 раза.

Лізиноприл удаляется при гемодиализе.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с сердечной недостаточностью повышается экспозиция лизиноприлу(AUC растет в среднем на 125 %), но снижается всасывание на 16 %.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприлу в крови и показатели AUC повышаются приблизительно на 60 %.

Клинические характеристики

Показание

• Артериальная гипертензия;
• Cерцева недостаточность(симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение в течение 6 недель гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда).
• Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом ІІ типа и начальную нефропатию.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к действующей или вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к любому другого ингибитора АПФ.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами AПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").
• Период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
• Одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. Как правило, при совместимом применении диуретиков и лизиноприлу антигипертензивный эффект увеличивается. У пациентов, которые принимают диуретики, особенно если терапия диуретиками была начата недавно, иногда отмечается чрезмерное снижение артериального давления при совместимом приложении из лизиноприлом. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно уменьшить, отменив диуретические средства перед началом терапии препаратом Лизы САНДОЗ®.

Калійзберігаючі диуретические средства или применения препаратов калия. После применения калийзберигаючих диуретиков уровень калия продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ замедляют выведение калия, вызванное диуретическими средствами. Калійзберігаючі диуретики типа спиронолактону, триамтерену или амилориду, а также препараты калия и пищевые добавки, которые содержат калий, могут существенно повышать уровень сывороточного калия.

Гипотензивные лекарственные средства. Бета-адреноблокатори, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция и другие потенцируют гипотензивный эффект лизиноприлу.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г на сутки). При одновременном применении ингибиторов АПФ из НПЗЗ (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗЗ возможное послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗЗ может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты, как правило, являются оборотными. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Препараты лития. При приеме лития с ингибиторами АПФ происходит оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови, повышения риска его косвенного и токсичного действия, особенно при одновременном приеме тиазидних диуретиков. Комбинация лития и лизиноприлу в целом не рекомендуется, но если комбинация окажется необходимой, следует вести внимательное наблюдение за уровнями лития в сыворотке крови.

Золото. У пациентов, которые получают терапию с применением ингибитора АПФ, чаще сообщалось о нитритоидни реакциях(симптомы расширения сосудов, в частности покраснение, тошнота, головокружение и гипотензия, которые могут быть очень серьезными) после инъекций золота(например, натрий ауротиомалат).

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов(например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататорив), может усиливать гипотензивный эффект препарата Лизы САНДОЗ®.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену связана с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного РААС-діючого агента.

Ингибиторы mTOR(например сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Симпатомиметические средства. Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические агенты/анестетики при одновременном приложении из лизиноприлом усиливают гипотензивный эффект.

Антидиабетические средства. Ингибиторы АПФ способны повышать сахароснижающий эффект антидиабетических средств(инсулины, оральные гипогликемические средства) с риском гипогликемии, особенно в течение первой недели совместимой терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ко-тримоксозол(триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ и одновременно применяют

Ко-тримоксазол(триметоприм/сульфаметоксазол) существует повышенный риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Средства, которые подавляют функцию костного мозга. Вместе с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении та/або агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид при одновременном приложении из лизиноприлом могут привести к уменьшению количеству лейкоцитов в крови, развитии лейкопении.

Естрогени. За счет задержки жидкости в организме при одновременном назначении из лизиноприлом могут уменьшить его антигипертензивную эффективность.

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази(риск развития артериальной гипотензии).

Лізиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Тканевые активаторы плазминогену.

Сопутствующее приложение вместе с тканевыми активаторами плазминогену может повысить риск ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты, нитраты. Лізиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Особенности применения

Развитие симптоматической артериальной гипотензии возможно у больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии после приема начальной дозы лизиноприлу. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией, но чаще возникает у пациентов с солевым или объемным дефицитом, вызванным терапией диуретиками, низькосолевой диетой, блюет, диареей или диализом. Такие пациенты должны начинать прием препарата Лизы САНДОЗ® под постоянным контролем врача, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательной корректировкой дозы. Одновременно следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется в случае возможности прекратить терапию диуретиками. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения лизиноприлом, однако может понадобиться временная отмена препарата или снижение его дозы.

Это в полной мере касается пациентов со стенокардией и церебральной ангиопатиею, в которых внезапное снижение артериального давления угрожает инфарктом миокарда или инсультом.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует поместить в лежаче положение и откорректировать водный баланс. В случае развития ассоциируемой с артериальной гипотензией брадикардии показанное применение атропина. После успешного лечения артериальной гипотензии, вызванной начальной дозой, остается необходимость в тщательной корректировке дозы препарата. Если неострая артериальная гипотензия у пациентов с сердечной недостаточностью становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы та/або отмене терапии диуретиками или лизиноприлом. По возможности, терапию диуретическими средствами следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом.

При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой

Запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Підтримуючі дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), следует прекратить лечение данным препаратом.

Ингибиторы АПФ, как и любые другие вазодилататори, не рекомендуется назначать при стенозе аорту, гипертрофической кардиомиопатии.

Лізиноприл можно применять для лечения начальной стадии нефропатии у пациентов с инсулинозависимым и инсулиннезалежним диабетом с нормальным уровнем артериального давления или артериальной гипертензией и с проявлениями микроальбуминурии(30-300 мг/24 часы). При наличии инсулинозависимого сахарного диабета лечения лизиноприлом следует начинать с низких доз и осуществлять под надзором врача(через тенденцию к гиперкалиемии).

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. в разделе "Способ применения и дозы") и клинической реакции на лечение. Рутинный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может повлечь нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно большая у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под суровым медицинским надзором из низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их приложения нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют сопутствующих сосудистых заболеваний почек, развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда лизиноприл назначали одновременно с диуретиками. Это может происходить в первую очередь у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть потребность в снижении дозы та/або прекращении применения диуретика та/або лизиноприлу.

Не следует начинать лечения в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л та/або альбуминурия выше 500 мг/24 часы). В случае развитого во время лечения нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше сравнительно с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили диализ с использованием полиакрилонитрилових мембран с высокой интенсивностью потока(например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов, которые страдают на первичный альдостеронизм, ингибиторы АПФ неэффективны, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Протеинурия. Есть одиночные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) препарат Лизы САНДОЗ® следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Реакции повышенной чувствительности. У пациентов, которые лечатся ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом, редко отмечали ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, горла и гортани. Это состояние может возникнуть в любой период во время терапии.

В таком случае применение лизиноприлу следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры для полного устранения этих симптомов. Даже в случае возникновения отека только языка пациент должен находиться под длительным надзором врача, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному следствию. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибитора АПФ.

Аферез липопротеина низкой плотности(ЛНЩ).

Анафілактоїдні реакции, которые представляют угрозу для жизни(такие как глубокая артериальная гипотензия, расстройство дыхания, блюет, аллергические кожные реакции), изредка развиваются у пациентов, которые получают лечение ингибиторами АПФ, во время ЛНЩ-аферезу с применением сульфата декстрана. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возобновлялись.

Одновременное приложение с ингибиторами мишени рапамицину в клетках млекопитающих(mTOR - Mammalian Target of Rapamycin) (например, сиролимус, еверолимус, темсиролимус)

У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ, при одновременном применении ингибиторов mTOR существует повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) к летальному следствию. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, которые принимают Лизы САНДОЗ®, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, отмечали нейтропению/агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других усложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз оборотны при отмене ингибитора АПФ. Лізиноприл следует с осторожностью применять пациентам с одним или несколькими из следующих факторов: пациентам

с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, пациентам, которые получают аллопуринол или прокаинамид, особенно на ранних стадиях нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые не всегда поддавались интенсивной терапии антибиотиками. При применении лизиноприлу у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг белых клеток крови, а пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о любых признаках инфицирования.

Этнические особенности(раса).

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении артериального давления, сравнительно с пациентами других рас, в результате наличия среди них большого количества больных на низькоренинову артериальную гипертензию.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ отмечали появление кашля. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистуючий и преходящий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагностировании кашля.

Хирургическая операция/анестезия. У пациентов, которым проводится большое хирургическое вмешательство, или при анестезии агентами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина ІІ, вторичное относительно компенсаторного высвобождения ренину. При возникновении артериальной гипотензии, которая предопределена таким механизмом, ее можно откорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Повышенный уровень калия в сыворотке крови(гиперкалиемия)

К группе риска гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или те, которые применяют соли калия, калийзберигаючи диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), и другие активные вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол. Если одновременное применение вышеупомянутых средств необходимо, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. Для пациентов, больных сахарным диабетом, которые получают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ необходим жесткий контроль содержимого сахара в крови.

Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ во время аферезу липопротеина низкой плотности(ЛНЩ) с сульфатом декстрана, возникали анафилактоидни реакции, которые угрожали жизни. Этих реакций избегали путем временной отмены ингибитору АПФ перед каждым аферезом.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену противопоказанная.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития.

В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, которые планируют беременность. При диагностике беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, в соответствии с обстоятельствами, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. При применении беременным ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание и летальное следствие для плода и новорожденного.

Не рекомендуется применение лизиноприлу в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале терапии, при изменении дозирования лизиноприл может повлечь такие побочные явления, как утомляемость, головокружение, которое может влиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Еда не влияет на абсорбцию лизиноприлу, потому Лизы САНДОЗ® можно применять независимо от приема еды. Дозирование индивидуально, его следует подбирать для каждого конкретного больного в зависимости от значений артериального давления.

Лізиноприл можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия.

Начальная доза.

Больным с артериальной гипертензией рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг на сутки. У больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой гипертензии после приема начальной дозы может значительно уменьшиться артериальное давление. Для таких больных рекомендованная начальная доза лизиноприлу представляет 2,5-5 мг на сутки, а терапию следует начинать под постоянным надзором врача. Применение препарата при почечной недостаточности следует начинать с небольшой дозы.

Підтримуюча доза.

Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг, принимать 1 раз в сутки. Некоторым больным для достижения оптимального артериального давления необходимо от 2 до 4 недель терапии. В случае, если не будет достигнут удовлетворительный терапевтический эффект, дозу следует постепенно увеличивать. Максимальная суточная доза лизиноприлу, которую применяли в долговременных клинических исследованиях, представляла 80 мг.

Дозирования для больных, которые принимают диуретики.

В начале лечения лизиноприлом может появляться симптоматическая артериальная гипотензия, обычно чаще у больных, которые принимают диуретики. По возможности применение диуретика следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения лизиноприлом. Больным, которым невозможно прекратить применение диуретика, лечения лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг на сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебное наблюдение в течение нескольких часов(максимальное действие достигается приблизительно через 6 часы), поскольку может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Дальнейшую дозу следует подбирать в зависимости от артериального давления. В случае необходимости можно опять начать применение диуретика.

Дозирование для больных с нарушением функции почек.

Дозирование для больных с нарушением функции почек следует подбирать на основании значений клиренса креатинина, как указано в таблице.

* Дозу и частоту применения следует регулировать в зависимости от артериального давления.

Підтримуюча доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Максимальная суточная доза лизиноприлу - 40 мг.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сутки пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать к максимальной 20 мг/сутки пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сутки пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозирования выше 0,61 мг/кг(или такие, которые превышают 40 мг) не изучали у детей. Детям со сниженной функцией почек следует назначать низшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Лизы САНДОЗ ® можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, - к наперстянке или блокаторам беты. Лечение следует проводить под надзором врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальную суточную дозу лизиноприлу, что равняется 2,5 мг, можно постепенно увеличить к пидтримуючеи.

Рекомендованный коэффициент увеличения дозы через 2 недели представляет не больше 10 мг.

Доза препарата Лизы САНДОЗ ® должна быть увеличена к максимальной суточной дозе, которую переносит пациент, - 35 мг/сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии препаратом Лизы САНДОЗ ®. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, в соответствии с ситуацией, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, аспирин и блокаторы беты. Вместе с лизиноприлом можно использовать внутривенно или трансдермально нитроглицерин.

Начальная доза(первые 3 дни после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начинать в течение 24 часов с момента возникновения симптомов в составе комплексной терапии инфаркта миокарда. Лізиноприл нельзя принимать, если систолическое давление ≤ 100 мм рт.ст.

Если необходимое применение лизиноприлу в первые 24 часы после инфаркта, начальная доза препарата должна представлять 5 мг на сутки, через 24 часы повторно назначить 5 мг, через 48 часы - 10 мг на сутки. В дальнейшем пидтримуюча доза представляет 10 мг на сутки. Длительность курса лечения - 6 недели.

При низком систолическом давлении(≤ 120 мм рт. ст.) в течение первых 3-х дней после инфаркта показанное применение низкой дозы(2,5 мг/сутки), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжить лечение большей дозой.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу препарата Лизы САНДОЗ ® необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. вышеприведенную таблицу).

Підтримуюча доза

Підтримуюча доза - 10 мг один раз на сутки. Если возникает гипотензия(систолическое артериальное давление меньше или представляет 100 мм рт. ст.), можно давать ежедневную пидтримуючу дозу 5 мг со временными уменьшениями до 2,5 мг, если необходимо. При длительной гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении больше чем 1 часы), прием лизиноприлу следует прекратить.

Лечение должно длиться 6 недели, после этого следует повторно оценить состояние пациента. Пациентам, в которых возникают симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжить лечение лизиноприлом.

Почечные осложнения сахарного диабета.

Суточная доза лизиноприлу для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии, которые страдают на артериальную гипертензию, представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастоличного давления ниже 90 мм рт. ст. в сидячем положении. При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать на основании значений клиренса креатинина(см. вышеприведенную таблицу).

Деть

У детей с артериальной гипертензией возрастом > 6 годы, средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных относительно других показаний нет(см. раздел "Фармакологические свойства"). Лізиноприл не рекомендуется применять для лечения детей за другими показаниями, кроме артериальной гипертензии.

Лізиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ <30 мл/хв/1,73м2).

Применение пациентам пожилого возраста.

В ходе клинических исследований не выявлены разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями в вышеприведенной таблице. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Применение пациентам с трансплантированными почками

Не существует опыта применения лизиноприлу пациентам с недавно трансплантированными почками, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Деть

Препарат Лизы САНДОЗ® допустимо применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения артериальной гипертензии.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, циркулярный шок, острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

При применении лизиноприлу и других ингибиторов АПФ могут возникать нижеследующие побочные реакции.

Лабораторные показатели: нераспространены - повышение уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко распространены - повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические реакции, в том числе гипотензия; нераспространены - инфаркт миокарда или инсульт(возможно, как вторичные явления к избыточной гипотензии у пациентов с большим риском), ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно.

При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны системы крови : редко распространены - снижение уровня гемоглобина, гематокрита; очень редко распространены - притеснение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны центральной нервной системы: распространены - головная боль, головокружение; нераспространены - изменение сознания, парестезия, вертиго, изменение вкуса, нарушения сна; редко распространены - спутывание сознания, депрессия, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения, синкопе. Частота неизвестна: депрессивные симптомы, обморок.

Со стороны дыхательной системы: распространены - сухой кашель, бронхит; нераспространены - ринит; редко распространены - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта: распространены - блюет, диарея; нераспространены - тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко распространены - сухость в рту; очень редко распространены - панкреатит, ангионевротический отек кишечнику, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, нарушение функции печенки.

Со стороны сечевидильной системы: распространены - нарушение функции почек; редко распространены - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко распространены - олигурия/анурия.

Со стороны кожи: распространены - высыпание, крапивница, зуд; редко распространены - реакция гиперчувствительности, аллергический/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, горла та/або трахеи, аллопеция, псориаз; очень редко распространены - повышенная потливость, пузырчатка, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексной реакции, которая включает один или несколько симптомов, : возможны лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение скорости зсидання эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз та/або повышение титра антинуклеарных антител, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Метаболические расстройства: очень редко распространены - гипогликемия.

Общие нарушения: нераспространены - утомляемость, астения.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространены - импотенция; редко распространены - гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: редко - неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3(3 ´ 10) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ/ Salutas Pharma GmbH(ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Германия/

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.