Кейвер®

Инструкция по применению

КЕЙВЕР®

(KEYWER)

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит декскетопрофену трометамолу в перечислении на 100 % сухое вещество 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят, глицерол дистеарат;

состав оболочки Акваріус Prime BAP218010 white: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета с черточкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм его действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Пригнічувальна действие декскетопрофену трометамолу на изоензими циклооксигеназы СОХ- 1 и СОХ- 2 была выявлена у животных и людей.

Фармакокинетика.

Клинические исследования показали, что декскетопрофену трометамол делает эффективную знеболювальну действие, которое развивается через 30 минуты после применения препарата и длится 4-6 часы.

После перорального применения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается в среднем через 30 минуты(15-60 хв). Время распределения и период полувыведения декскетопрофену трометамолу представляют 0,35 и 1,65 часы соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови(99 %) средний объем распределения декскетопрофену трометамолу представляет менее 0,25 л/кг. Выведения декскетопрофену трометамолу происходит в основном за счет глюкуронизации и следующего выведения почками. После применения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только S -(+) -енантиомер, что доводит отсутствие его инверсии в R -(+) -енантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики многократных доз было показано, что после последнего применения декскетопрофену трометамолу значения площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после него одноразового приложения, которое доводит отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофену трометамолу вместе с едой значения ППК не изменяются, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли от легкого к умеренной степени, например мышечно-скелетной боли, болезненных менструаций(дисменореи), зубной боли.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любого другого нестероидного противовоспалительного средства или к вспомогательным веществам препарата.

· Применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.

· Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на их наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечения в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

· Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ.

· Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.

· Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

· Бронхиальная астма в анамнезе.

· Тяжелая сердечная недостаточность.

· Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина <50 мл/хв).

· Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда - Пью).

· Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПЗЗ.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения с препаратом Кейвер®

· Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.

· Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим пристальный надзор по состоянию больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

· Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками.

· Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на систему крови.

· Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения с препаратом Кейвер®

· Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек(например при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством надо быть уверенным, что пациент адекватно гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.

· Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

· Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

· Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит), вплоть до развития тяжелой анемии, через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ надо проводить анализ крови с подсчетом количества ретикулоцита.

· Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации, которые нуждаются внимания при применении с препаратом Кейвер®

· Бета-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.

· Циклоспорин и такролимус: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации надо регулярно контролировать функции почек.

· Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.

· Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае надо проводить коррекцию дозы декскетопрофену.

· Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

· Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

· Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

Кейвер® применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе с ингибиторами циклооксигенази- 2. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПЗЗ в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы с перфорацией и кровотечением или без них(даже с летальным следствием). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения как с симптомами-предвестниками, так и без них, независимо от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофену развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально до увеличения дозы НПЗЗ, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу при наличии в анамнезе больного эзофагита, гастрита та/або язвенной болезни следует, как и в случае с другими НПЗЗ, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. Больным с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимый надзор для выявления возможных нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно кровотечения.

Для уменьшения риску развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, которые делают защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые нуждаются сопутствующего назначения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, которые повышают риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления любого дискомфорта в области живота(в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АСТ и АЛТ. При значительном повышении уровня АСТ и АЛТ применения препарата следует прекратить.

Подобно другим ингибиторам простагландинов декскетопрофену трометамол может вызывать побочные реакции со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Пациентам с нарушенной функцией почек та/або печенки, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат надо назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПЗЗ может повлечь ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.

Следует быть осторожным при применении декскетопрофену больным, которые применяют диуретики и склонны к гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особенная осторожность нужна при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может повлечь обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста больше всего склонны к развитию них нарушение функции почек, сердечно-сосудистой системы и печенки.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях(некоторые из летального следствия), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев - в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, которые планируют беременность, могут применять препарат лишь в случаях крайней необходимости, применяя минимально возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это самое касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в И и ІІ триместре беременности, если нет необходимости.

Надо помнить, что при применении НПЗЗ(это также касается и декскетопрофену), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболий(например инфаркту миокарда, инсульта).

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестной ишемической болезнью сердца, облитерирующим ендартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначать лишь после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент жжет.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Кейвер® противопоказанный в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю.

Препарат можно применять в период И и ІІ триместров беременности в случае острой необходимости, только если потенциальная польза преобладает потенциальный риск для плода. Дозу и длительность лечения уменьшить до минимально возможного уровня.

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие зародыша и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних этапах беременности увеличивает риск выкидыша, порока сердца, гастрошизиса. При необходимости применения декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, следует назначать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности терапии.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможное возникновение таких отклонений :

· сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии;

· дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидрамниону.

У матери в конце беременности и у младенца возможны такие явления:

· увеличение времени кровотечения за счет притеснения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;

· притеснение сократительной активности матки, которая приводит к запаздыванию и задержке родовой деятельности.

Данных о проникновении в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения декскетопрофену возможные головокружения и повышенная утомляемость, которая может повлиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослым. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза представляет 12,5 мг(½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4-6 часы или 25 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой) каждые 8 часы. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления можно возвести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Кейвер® не предназначен для длительной терапии; лечение длится, пока есть симптомы. Одновременный прием еды уменьшает скорость всасывания действующего вещества, потому препарат рекомендуется принимать по меньшей мере за 30 минуты до еды.

Пациентам пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза представляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

При нарушениях функций печенки легкой и умеренной степени тяжести. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под суровым надзором врача. Суточная доза представляет 50 мг.

При нарушениях функции почек легкой степени тяжести. Для больных с нарушениями функций почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг.

Деть.

Применение препарата детям не изучалось, потому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

Лечение. При случайной передозировке надо немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняла дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа надо применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофену можно применить гемодиализ.

Побочные реакции

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Да, возможное развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечения, иногда с летальным следствием, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПЗЗ могут иметь место отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможное развитие асептического менингита, которое главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, кое-что повышает риск развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 1, 3 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.