Амлосартан

Регистрационный номер: UA/16392/01/02

Импортёр: ПАТ "Фармак"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 или 5, или 6 блистеры в пачке

Состав

1 таблетка содержит амлодипину бесилату(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 13,88 мг, что эквивалентно амлодипину - 10 мг; валсартану(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 160 мг

Виробники препарату «Амлосартан»

ПАТ "Фармак"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АМЛОСАРТАН

(AMLOSARTAN)

Состав

действующие вещества: валсартан и амлодипину бесилат;

1 таблетка содержит амлодипину бесилату(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину - 5 мг; валсартану(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 80 мг или

амлодипину бесилату(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 6,94 мг, что эквивалентно амлодипину - 5 мг; валсартану(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 160 мг, или

амлодипину бесилату(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 13,88 мг, что эквивалентно амлодипину - 10 мг; валсартану(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка для таблеток 5 мг/80 мг: Opadry II 85F 220088 Yellow(поливиниловий спирт, титану диоксид(Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172));

оболочка для таблеток 5 мг/160 мг: Opadry ІІ 85F 220088 Yellow(поливиниловий спирт, титану диоксид(Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172));

оболочка для таблеток 10 мг/160 мг: Opadry ІІ 85F 220087 Yellow(поливиниловий спирт, титану диоксид(Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг/80 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета;

таблетки 5 мг/160 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета;

таблетки 10 мг/160 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой, свитло-жовтого цвета с коричневым оттенком.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ІІ.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлосартан содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин принадлежит к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет адитивний антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипін.

Амлодипін ингибуе трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридинових и негидропиридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, которая приводит к снижению артериального давления в положениях пациента, лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном приложении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипину приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышения уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективному почечному потоку плазмы без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке(или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастоличний давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместимом введении с блокаторами беты людям.

Амлодипін не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в каких амлодипин применяли в комбинации с блокаторами беты у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались позитивные клинические эффекты амлодипину у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографический.

Применение пациентам с артериальной гипертензией

При исследовании антигипертензивной и гиполипидемичной терапии предупреждения сердечного приступа при легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов с имеется хотя бы по одним дополнительным фактором риска развития ишемической болезни сердца с применением амлодипину(в дозе 2,5-10 мг на сутки) или с применением лизиноприлу(в дозе 10-40 мг на сутки) как первой линии терапии в сравнении с применением тиазидного диуретика хлорталидону(в дозе 12,5-25 мг на сутки), было выявлено, что значимых отличий у килькисти случаев ишемической болезни сердца с летальным результатом или инфаркта миокарда без летального результата не наблюдалось. Количество случаев развития сердечной недостаточности были значимо больше в группе применения амлодипину сравнительно с группой применения хлорталидону. Однако не было отмечено значимых отличий по показателю летальности по всем причинам между группами применения амлодипину и хлорталидону.

Валсартан.

Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Исходя из отсутствия влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р, применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ обычно не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ. У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаи, а при лечении тиазидним диуретиком - в 19 % случаи, тогда как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаи. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после назначения внутренне разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартану не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью(NYHA класса II - IY). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или блокаторы беты. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую летальность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Согласно данным исследований не следует совместимо применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензиногену(АРА) пациентам с диабетической нефропатией, поскольку установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек та/або гипотензии. При изучении целесообразности дополнительной терапии алискиреном к терапии АПФ/АРА у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием обоих был установлен повышенный ризик виникнинення осложнения терапии, развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особенного значения(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) при использовании алискирену.

Валсартан/амлодипин.

Комбинация амлодипину и валсартану обеспечивает дозозависимое адитивне снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации хранится в течение 24 часов.

Комбинацию валсартан/амлодипин изучали в исследованиях при участии пациентов с неускладненой эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени, кроме пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений. Была установленная нормализация артериального давления у пациентов, артериальное давление которых не контролировали должным образом с помощью монотерапии валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось в 75 % пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипину/валсартану, у 62 % пациентов, которые применяли 5 мг/160 мг амлодипину/валсартану сравнительно с 53 % пациентов, которые применяли 160 мг валсартану. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипину предопределяло дополнительное снижение систолического/диастоличного давления сравнительно с пациентами, которые применяли только 160 мг валсартану.

При добавлении валсартану установленная нормализация артериального давления у пациентов, артериальное давление которых не контролировали должным образом с помощью монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось в 78 % пациентов, которые применяли 10 мг/160 мг амлодипину/валсартану сравнительно с 67 % пациенты, которые продолжали применять только 10 мг амлодипину. Добавление 160 мг валсартану предопределяло дополнительное снижение систолического/диастоличного давления сравнительно с пациентами, которые применяли только 10 мг амлодипину.

Комбинация амлодипину/валсартану от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг у больных эссенциальной гипертензией более выраженно снижает постоянное артериальное давление сравнительно с схемой дозирования лизиноприлу/гидрохлоротиазиду от 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

Было доказано, что эффект комбинации валсартану/амлодипину хранился больше 1 года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, в которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Даны, что возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела(≥ 30 кг/м2, < 30 кг/м2) не влияют на клинический ответ при применении комбинации варсартану/амлодипину.

Исследование комбинации валсартану/амлодипину с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили. Существуют исследования валсартану с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведенные исследования амлодипину с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографический подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Линейность.

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипін.

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипину отдельно максимальная концентрация(Сmax) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Употребления еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипину in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Амлодипін интенсивно(приблизительно 90 %) метаболизуеться в печенке
к неактивным метаболитив.

Выведение. Выведение амлодипину из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно
30-50 часы. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % начального амлодипину и 60 % метаболитив амлодипину выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывание. После приема препарата внутренне Сmax валсартану в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата представляет 23 %. Еда снижает экспозицию, как показывает AUC(концентрация в плазме - время), валсартану приблизительно на 40 %, а Сmax - на 50 %, хотя через 8 часы после применения концентрация валсартану в плазме одинакова для группы, которая принимала препарат натощак, и группы пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать независимо от приема еды.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивный. Валсартан крепко связывается с белками плазмы(94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболити. В плазме в низких концентрациях(менее 10 % AUC валсартану) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивный.

Выведение. Для валсартану характерная многоэкспоненциальная кинетика выведения(время полувыведения Т1/2a < 1 часы и Т1/2b приблизительно 9 часы). Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочой(около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартану в плазме представляет приблизительно 2 л/год, а его ренальний клиренс - приблизительно 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Валсартан/амлодипин.

После перорального применения Амлосартану Сmax валсартану и амлодипину в плазме крови достигается за 3 и 6-8 часы соответственно. Скорость и степень всасывания Амлосартану эквивалентны биодоступности валсартану и амлодипину при назначении в отдельных таблетках.

Особенные популяции.

Деть

Даны о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Время достижения Сmax амлодипину в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартану у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, потому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Почечная недостаточность.

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипину. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которого представляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартану не отмечалось.

Нарушение функции печенки.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипину, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печенки экспозиция(определена за значениями AUC) валсартану в среднем вдвое превышает такую у здоровых добровольцев(отобранных по возрасту, статью и массой тела). Пациенты, которые имеют заболевание печенки, должны быть осторожными при применении препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказание

  • Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
  • Тяжелые нарушения функции печенки, билиарный цирроз печенки или холестаз.
  • Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).
  • Беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").
  • Тяжелая гипотензия.
  • Шок(включая кардиогенный шок).
  • Обструкция выводного тракта левого желудочка(например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для комбинации

Исследования взаимодействия препарата Амлосартан с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты(например альфа-блокатори, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут повлечь появление гипотензивных нежелательных явлений(например трициклични антидепрессанты, альфа-блокатори, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипину с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP3A4

Сопутствующее применение амлодипину с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеазы, азоловими противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного влияния амлодипину. Клинические проявления таких фармакокинетичних изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут быть необходимыми клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обычный (Hypericum perforatum)

Нет исследований относительно эффектов индукторов CYP3A4 на амлодипин. Сопутствующее применение индукторов CYP3A4(например рифампицину, Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипину в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять амлодипин с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Многократное применение доз 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину приводит к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % сравнительно с применением одного симвастатину. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатину до 20 мг для пациентов, которые применяют амлодипин.

Дантролен(инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие

В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатину, диоксину, варфарину или циклоспорину.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Сопутствующее приложение не рекомендованное

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая валсартан, отмечалось оборотное повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартану и литию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместимом приложении с Амлосартаном и диуретиками.

Калиевые добавки, калийзберигаючи диуретики, солевые заменители, которые содержат калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, которые влияют на калиевые каналы, назначают в комбинации из валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержимого калия в плазме крови.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловая кислота(>3 г/сутки) и неселективные НПЗП

При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПЗП возможное послабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПЗП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир)

Результаты исследований in vitro с тканью печенки человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления(рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика(ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартану.

Двойная блокада РААС из АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), сравнительно с лечением одним лекарственным средством, которое влияет на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Другие

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые врачебные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипину при лечении гипертензивного криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

У пациентов с неускладненой артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении комбинацией валсартану/амлодипину в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой(со сниженным содержимым натрия та/або объемом и в случае получения высоких доз диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендованная коррекция этого состояния перед применением Амлосартану или тщательный медицинский надзор в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Амлосартану пациента следует положить на спину и если необходимо, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

Гиперкалиемия.

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийзберигаючими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия(гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержимого калия.

Стеноз почечной артерии.

Амлосартан следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Амлосартану пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печенки.

Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с желчью. Период полувыведения амлодипину продлевается и показатель AUC(концентрация в плазме - время) более высок у пациентов с повреждениями функции печенки; рекомендации относительно дозирований не установлены. Особенная осторожность необходима при применении Амлосартану пациентам с нарушением функции печенки легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки без холестаза представляет 80 мг валсартану.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени(ШКФ>30 мл/хв/1,73 м2) коррекция дозы не нужна. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензинова система нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квінке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка, наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Применение Амлосартану следует немедленно прекратить при возникновении отека Квінке; повторное приложение не рекомендованное.

Сердечная недостаточность/после перенесенного инфаркта миокарда

В результате притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможные нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии та/або прогрессирующей азотемии, а также(в редких случаях) острой почечной недостаточности та/або летального следствия. Подобные результаты отмечались при применении валсартану. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

В исследовании амлодипину у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV за классификацией NYHA(Нью-йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше сравнительно с такой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.

Стеноз аорты и митрального клапана

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, в которых констатированный стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что совместимое применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под надзором специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместимо применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применения комбинации валсартану/амлодипину не изучали у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в И триместре беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II(АРАII) отсутствующие, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРАII в ІІ и ІІІ триместре, как известно, делает токсичное действие на плод человека(снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденный(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае, если АРАII применяли начиная с ІІ триместру беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным надзором на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления груддю

Поскольку информация о применении комбинации валсартану/амлодипину в период кормления груддю отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления груддю; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления груддю новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводили.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном приложении в дозах до 200 мг/кг на сутки. Данная доза в 6 разы превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в перечислении на мг/м2(в расчетах использовали дозу 320 мг на сутки для перорального приема пациентом массой 60 кг).

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые проходили лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях оборотных биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипину на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые применяют Амлосартан, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, потому они должны учитывать это во время управления автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипін может слабо или умеренно влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипину чувствуют головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения и дозы

Пациенты, в которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипину или валсартану, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Амлосартан. Рекомендованная доза - 1 таблетка на сутки. Таблетки Амлосартан можно принимать независимо от приема еды. Рекомендуется принимать Амлосартан, запивая его небольшим количеством воды. Таблетки не подлежат делению.

Пациентов, которые принимают валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Амлосартан, который содержит те же дозы компонентов.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами(то есть амплодипину и валсартану). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Амлосартану 5 мг/80 мг или 1 таблетка Амлосартану
5 мг/160 мг, или 1 таблетка Амлосартану 10 мг/160 мг(максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипину, 320 мг по содержанию валсартану).

Дозирование для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных клинических данных относительно применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Сопутствующее применение Амлосартану из алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение Амлосартану из алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печенки

Препарат Амлосартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

С осторожностью следует применять Амлосартан пациентам с нарушениями функции печенки или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печенки легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендованная доза представляет 80 мг валсартану.

Рекомендации из дозирования амлодипину для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печенки не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Показания") и нарушением функции печенки на амлодипин или Амлосартан необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет)

Для летних пациентов рекомендованные обычные дозовые схемы.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста.

При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией(см. раздел "Показания")
и нарушением функции печенки на амлодипин или Амлосартан необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипину в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность применения комбинации валсартану/амлодипину детям(в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют.

Деть.

Исследования лечения этим препаратом детей(в возрасте до 18 лет) не проводили. Поэтому к получению более полной информации Амлосартан не рекомендуется применять для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

Доныне отсутствующий опыт передозировки комбинации валсартану/амлодипину. Основным симптомом передозировки валсартану, вероятно, выражена артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипину может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального следствия.

Лечение

Если препарат принят недавно, следует вызывать блюет или промыть желудок. Всасывание амлодипину значительно снижается при применении активированного угля сразу же или на протяжении 2 часов после приема амлодипину.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Амлосартану, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания в объем циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для возобновления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его приложения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконату.

Выведение валсартану и амлодипину с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Безопасность комбинации валсартану/амлодипину была оценена в ходе клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего или были значительными, или тяжелыми, : назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

При оценивании частоты возникновения побочных реакций использованы такие критерии: очень часто
( ≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко
(< 1/10000); неизвестно(частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов MedDRA

Побочная реакция

Частота

Амлосартан

Амлодипін

Валсартан

Инфекции и инвазия

Назофарингит

Часто

--

--

Грипп

Часто

--

--

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

--

--

Неизвестно

Лейкопения

--

Очень редко

--

Нейтропения

--

--

Неизвестно

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

--

Очень редко

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Редко

Очень редко

Не известно

Нарушение питания и метаболизма

Анорексия

Нечасто

--

--

Гіперкальціємія

Нечасто

--

--

Гипергликемия

--

Очень редко

--

Гиперлипидемия

Нечасто

--

--

Гиперурикемия

Нечасто

--

--

Гипокалиемия

Часто

--

--

Гіпонатріємія

Нечасто

--

--

Со стороны психики

Депрессия

--

Нечасто

--

Тревога

Редко

--

--

Бессонница/расстройства сна

--

Нечасто

--

Перепады настроения

--

Нечасто

--

Спутывание

--

Редко

--

Со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

--

--

Головокружение

Нечасто

Часто

--

Постуральное головокружение

Нечасто

--

--

Дисгевзия

--

Нечасто

--

Экстрапирамидный синдром

--

Неизвестно

--

Головная боль

Часто

Часто

--

Гипертония

--

Очень редко

--

Парестезия

Нечасто

Нечасто

--

Периферическая невропатия, невропатия

--

Очень редко

--

Сонливость

Нечасто

Часто

--

Обморок

--

Нечасто

--

Тремор

--

Нечасто

--

Гипестезия

--

Нечасто

--

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Редко

Нечасто

--

Ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

--

Со стороны органов слуха и лабиринта

Шум в ушах

Редко

Нечасто

--

Головокружение

Нечасто

--

Нечасто

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

--

Обморок

Редко

--

--

Тахикардия

Нечасто

--

--

Аритмии(в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция передсердь)

--

Очень редко

--

Инфаркт миокарда

--

Очень редко

--

Со стороны сосудов

Гиперемия

--

Часто

--

Гипотония

Редко

Нечасто

--

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

--

--

Васкулит

--

Очень редко

Неизвестно

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Нечасто

Очень редко

Очень редко

Одышка

--

Нечасто

--

Фаринголарингеальний боль

Нечасто

--

--

Ринит

--

Нечасто

--

Гастроінтестинальні нарушения

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних областях живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Изменение ритма дефекации

--

Нечасто

--

Запор

Нечасто

--

--

Диарея

Нечасто

Нечасто

--

Сухость в рту

Нечасто

Нечасто

--

Диспепсия

--

Нечасто

--

Гастрит

--

Очень редко

--

Гиперплазия десен

Нечасто

Очень редко

--

Тошнота

Нечасто

Часто

--

Панкреатит

--

Нечасто

--

Со стороны гепатобилиарной системы

Атипичные пробы функции печенки, включая повышение уровня билирубина в крови

--

Очень редко*

Неизвестно

Гепатит

--

Очень редко

--

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

--

Очень редко

--

Со стороны кожи и подкожных тканей

Аллопеция

--

Нечасто

--

Ангионевротический отек

--

Очень редко

Неизвестно

Буллезный дерматит

--

--

Неизвестно

Эритема

Нечасто

--

--

Мультиформна эритема

--

Очень редко

--

Екзантема

Редко

Нечасто

--

Гипергидроз

Редко

Нечасто

--

Светочувствительность реакции

--

Нечасто

--

Зуд

Редко

Нечасто

Неизвестно

Пурпура

--

Нечасто

--

Сыпь

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

Обесцвечение кожи

--

Нечасто

--

Крапивница и другие формы сыпи

--

Очень редко

--

Ексфоліативний дерматит

--

Очень редко

--

Синдром Стівенса-Джонсона

--

Очень редко

--

Отек Квінке

--

Очень редко

--

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия

Нечасто

Нечасто

--

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

--

Припухлость сустава

Нечасто

--

--

Мышечные судороги

Редко

Нечасто

--

Боль в мышцах

--

Нечасто

Неизвестно

Припухлость голеностопного сустава

--

Часто

--

Ощущение тяжести

Редко

--

--

Со стороны почек и сечевидильной системы

Увеличение уровня креатинина в крови

--

--

Неизвестно

Расстройство мочеиспускания

--

Нечасто

--

Никтурия

--

Нечасто

--

Поліакіурія

Редко

Нечасто

--

Полиурия

Редко

--

--

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

--

--

Неизвестно

Нарушение репродуктивной системы

Импотенция

--

Нечасто

--

Эректильная дисфункция

Редко

--

--

Гинекомастия

--

Нечасто

--

Общие нарушения

Астения

Часто

Нечасто

--

Дискомфорт, недомогание

--

Нечасто

--

Повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

Отек лица

Часто

--

--

Гиперемия, приливы

Часто

--

--

Боль в груди, не связанная с сердцем

--

Нечасто

--

Отеки

Часто

Часто

--

Периферические отеки

Часто

--

--

Боль

--

Нечасто

--

Отек мягких тканей

Часто

--

--

Исследование

Увеличение уровня калия в крови

--

--

Неизвестно

Увеличение массы тела

--

Нечасто

--

Уменьшение массы тела

--

Нечасто

--

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация относительно комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипину, у пациентов, которые применяли комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипину отдельно. Средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, представляла 5,1 % для комбинации амлодипину/валсартану.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата.

Нежелательные реакции, которые раньше отмечались при применении одного из компонентов препарата(амлодипину или валсартану), могут также возникать и при применении препарата Амлосартан, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипін.

Часто

Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость щиколотки.

Нечасто

Бессонница, изменения настроения(включая обеспокоенность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения(включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, диспноэ, ринит, блюет, диспепсия, аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, гипергидроз, зуд, екзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, мочевые нарушения, увеличения частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко

Спутывание сознания.

Очень редко

Лейкоцитопенія, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, вентрикулярную тахикардию и фибрилляцию передсердь), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печенки, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром
Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан.

Нижеозначенные дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с препаратом, который изучается.

Частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышения значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, повышения уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 3 или 5, или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Другие медикаменты этого же производителя

ВИАЛЬ® ЛАЙТ — UA/10447/01/01

Форма: капли глазные, 0,5 мг/мл по 10 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке

ФЕНИЛЕФРИН — UA/13995/01/01

Форма: порошок(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для производства нестерильных врачебных форм

ПРОЖЕКТА® — UA/12798/01/01

Форма: раствор для инъекций, 20 ВО/мл по 1 мл в ампуле; по 10 ампулы в пачке; по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в пачке

ИНЖЕСТА® ОКСИ — UA/8922/01/01

Форма: раствор для инъекций 12,5 % в етилолеати по 1 мл в ампуле; по 5 или 10 ампулы в пачке; по 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 1 или 2 блистеры в пачке из картона

ЭДЕМ® РИНО — UA/14054/01/01

Форма: спрей назальный, раствор по 10 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке