Квентиакс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Квентіакс®

(Kventiax®)

Состав

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапину(в виде кветиапину фумарата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальцию гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000, железа оксид желт(Е 172) - содержится в таблетках по 25 мг и 100 мг, железа оксид красен(Е 172) - содержится в таблетках по 25 мг.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки, со скошенным краем;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки;

· таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Кветіапін.

Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кветіапін является производным веществом дибензотиазепину, что делает нейролептическое действие. Кветіапін и его активные метаболит N- дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается незъясованим, какой взнос в фармакологический эффект препарата делает N- дезалкилеваний метаболит.

Кветіапін проявляет афинность к серотонинових рецепторам головного мозга 5НТ2 и 5НТ1А(in vitro Ki равняется 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминових рецепторов D1 и D2(in vitro Ki равняется 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной выборочности взаимодействия с рецепторами 5НТ2, сравнительно с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветіапін также проявляет высокую афинность к рецепторам гистамина Н1(in vitro Ki равняется 10 нМ) и адренергических рецепторов альфа 1(in vitro Ki равняется 13 нМ) при низшей афинности к адренергическим рецепторам альфа 2(in vitro Ki равняется 782 нМ). Кветіапін не связывается из холинергичними мускариновими и бензодиазепиновими рецепторами.

N- дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет афинность к серотонинових рецепторам головного мозга 5НТ2 и дофаминових рецепторов D1 и D2.

Кроме того, подобно кветиапину N- дезалкилкветиапин проявляет высокую афинность к серотонинових рецепторам 5НТ1 и гистаминергических и адренергических рецепторов альфа 1 при низшей афинности к адренергическим рецепторам альфа 2.

Фармакокинетика.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапину и N- дезалкилкветиапину является линейной. Кинетика кветиапину у мужчин и женщин, в тех, которые жгут и не жгут, не отличается.

Всасывание. Кветіапін при пероральном приложении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кветиапину практически не изменяется при приеме препарата с едой, при этом значения Сmax и AUC увеличиваются на 25 % и 15 % соответственно. Максимум содержимому препарата в плазме крови достигается через 2 часы после перорального приложения. Молярная концентрация активного метаболиту N- дезалкилкветиапину в равновесном состоянии представляет 35 % от такой кветиапину.

Распределение. Объем распределения кветиапину представляет 10 ± 4 л/кг, связывания с белками плазмы крови - 83 %.

Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапину - приблизительно 6-7 часы при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N- дезалкилкветиапину представляет приблизительно 12 часы. В среднем молярная часть свободного кветиапину и его активного метаболиту, что выделяется с мочой, представляет менее 5 %.

При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что приблизительно 73 % выделяется с мочой и 21 % - с калом на протяжении одной недели.

Кветіапін интенсивно метаболизуеться в печенке, при этом часть исходного соединения в моче и калении через неделю после приема меченого кветиапину представляет менее 5 % от дозы. С учетом интенсивной метаболизации кветиапину в печенке следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печенки содержимое препарата в плазме крови будет более высоко, поэтому может быть необходимым корректировки дозы.

Основные реакции метаболизации кветиапину заключаются в окисает боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилюванни и конъюгации(фаза 2). Основными метаболитами кветиапину в плазме крови человека есть продукты окисающего и сульфоокиснення, ни один из которых не имеет фармакологической активности.

Основным ферментом системы цитохрома Р450, который отвечает за метаболизацию кветиапину, является Р450 3А4. Образования N- дезалкилпохидной и элиминация кветиапину происходят, главным образом, под действием этого фермента.

В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитив(включая N- дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибування in vitro отмечается только в концентрациях, что в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозах 300-800 мг/день.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение шизофрении.

- Лечение биполярного расстройства, в частности:

· лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

· лечение тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

· профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказанное одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольни противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентіакс® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые имеют подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450(CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапину. Во время исследования взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапину(25 мг) из кетоконазолом(ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапину в 5-8 разы. Таким образом, сопутствующее применение кветиапину с ингибиторами CYP 3А4 противопоказанное. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(что измерялось за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться низшие концентрации в плазме крови, которая может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентіакс®.

Сопутствующее применение кветиапину и фенитоину(еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентіакс® пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентіакс® преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором(например, натрию вальпроатом) (см. раздел "Особенности применения").

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотикив, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапину. Одновременное применение кветиапину и тиоридазину вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

При одновременном приложении из циметидином фармакокинетика кветиапину не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из кветиапином.

В рандомизированном исследовании длительностью 6 недели при сравнении комбинации лития с препаратом Квентіакс® и плацебо и препарату Квентіакс® у взрослых пациентов, которые страдают на острую манию, повышения частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений(особенно тремору), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением литию сравнительно с группой с добавлением плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства").

В фармакокинетике натрия вальпроату и кветиапину не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном приложении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрию вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличения количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, которая принимала оба препарата, сравнительно с группами, которые получали эти лекарственные средства отдельно.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапину с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или продлевают интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ошибочно позитивных результатов ферментного имуноанализу на наличие метадона и трицикличних антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового имуноанализу с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Квентіакс® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами(ТДР), следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов из ТДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Деть

Квентіакс® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапину показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений является выше у детей, чем у взрослых(повышенный аппетит, рост уровня пролактину в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, которого раньше не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов(повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Отсроченное влияние лечения Квентіакс® на рост и половое дозревание не изучалось в течение периода свыше 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Квентіакс® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечения кветиапином сопровождалось повышенной сравнительно с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов(ЕПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании(см. раздел "Побочные реакции").

Суицид/ суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирует с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Квентіакс®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожностей, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления к началу терапии, имеют высший риск возникновения суицидних мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным надзором в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидальной поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но их смотрителей) нужно предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В короткодлительных плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных(в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, сравнительно с теми, которых лечили плацебо(3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты из ТДР, частота явлений, которые связаны с суицидом, у молодых пациентов(в возрасте до 25 лет) представляла 2,1 % (3/144) в группе, которая принимала кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация(см. раздел "Косвенные действия"). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Пациенты с биполярной депрессией и пациенты с депрессивными эпизодами при ТДР, в которых возникает сонливость, могут нуждаться наблюдения в течение 2 недель после появления сонливости или до той поры, пока исчезнут симптомы, или прекращения лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов литного возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Квентіакс® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветіапін может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, потому в таких случаях необходимое снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, которые принимали кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе(см. раздел "Косвенные действия").

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов(ЕПС) сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, которое вызывает дистрес, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Квентіакс®. Симптомы тардитивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии(см. раздел "Косвенные действия").

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентіакс® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов < 0,5×109/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапину. Редко сообщалось об агранулоцитозе(тяжелую нейтропению с инфекцией) у пациентов, которые получали кветиапин во время клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период(в том числе случаи с летальным концом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация количества лейкоцитов та/або нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов, при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных факторов, а также у пациентов с лихорадкой незъясованого генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия.

Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1,0×109/л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1,5×109/л (см. раздел "Фармакологические свойства").

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме крови, которая может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентіакс® пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентіакс® преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корегувати.

Гипергликемия

Гипергликемия развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, что редко наблюдались, включая несколько случаев с летальными последствиями(см. раздел "Косвенные действия"). В нескольких случаях у пациентов была увеличенная масса тела, которое может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно действующим инструкциям относительно применения антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, нуждаются надзора относительно возникновения симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, которые страдают на сахарный диабет или имеют факторы риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) и общего холестерина и снижения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности(ЛПВЩ) наблюдали в клинических исследованиях кветиапину(см. раздел "Побочные реакции"). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения показателей массы тела, глюкозы крови(см. "Гипергликемия") и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, существует вероятность усиления метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и во время применения согласно инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT- интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность в случае назначения кветиапину с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, или с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздраженность, были описаны после внезапной отмены кветиапину. Поэтому рекомендованная постепенная отмена приема препарата в течение периода по меньшей мере от одного до две недели(см. раздел "Косвенные действия") .

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Квентіакс® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдалось повышение приблизительно в 3 разы риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен в случае применения других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Квентіакс® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотикив известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, имеют повышенный риск летального следствия, сравнительно с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований из изучения кветиапину у пациентов пожилого возраста, которые страдали на деменцию, причинной связи между лечением кветиапином и летальным следствием установлено не было.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор - фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"), в частности летальные случаи у пациентов, которые имели высший риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику, та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают запор.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку пациенты, которые применяют нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожностей.

Влияние на печенку

Лечение препаратом Квентіакс® следует прекратить при развитии желтухе.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового приложения, но взаимосвязи не было встановленний. В сообщениях относительно постмаркетингового приложения многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как увеличение уровня триглицеридов(см. раздел "Особенности применения. Липиды"), желчные камни и употребления алкоголя.

Кардиомиопатия и миокардит

Под время проведении клинических исследований, а также постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапину не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапину пациентам в случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными, однако комбинированная терапия переносилась хорошо(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства"). Наблюдался адитивний эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Квентіакс® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации относительно нескольких беременностей, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции в новорожденных. Поэтому в период беременности Квентіакс® можно назначать, лишь если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. В новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Новорожденные, матери которых в ІІІ триместре принимали антипсихотические препараты(в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы та/або симптомы отмены, которые могут изменяться за уровнем тяжести и длительностью после родов. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным надзором.

Кормление груддю

Существуют сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят груддю, желательно прекратить кормление в течение лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ввиду того, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется руководить автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому влиянию.

Способ применения и дозы

Для каждого показания назначают разные схемы дозирования. Следует убедиться, что назначено пациенту дозирования отвечает его состоянию.

Лечение шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренного к тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® следует применять дважды на сутки. Суточная доза в первые четверо суток представляет: 50 мг(первые сутки), 100 мг(вторые сутки), 200 мг(третьи сутки) и 300 мг(четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать к обычно эффективным 300-450 мг/сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 150 мг до 750 мг на сутки.

Лечение маниакальных эпизодов от умеренного к тяжелой степени при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® следует применять дважды на сутки. Суточная доза в первые четверо суток представляет: 50 мг(первые сутки), 100 мг(вторые сутки), 200 мг(третьи сутки) и 300 мг(четвертые сутки). Дальнейшая корректировка дозы до 800 мг/сутки надо проводить с приростом не более чем на 200 мг на сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 200 мг до 800 мг на сутки. Обычно эффективная доза находится в диапазоне 400-800 мг/сутки.

Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Препарат Квентіакс® следует применять один раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения представляет: 50 мг(первые сутки), 100 мг(вторые сутки), 200 мг(третьи сутки) и 300 мг(четвертые сутки). Рекомендованная суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг(см. раздел "Фармакологические свойства"). Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы к минимальной - 200 мг.

Профилактика рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентіакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентіакс® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентіакс® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентіакс® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может нуждаться более медленное титрование дозы препарата Квентіакс®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у лиц пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами.

У пациентов возрастом свыше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат Квентіакс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 25-50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения детей не исследовались, потому препарат не применяют детям и подросткам(до 18 лет). (См. раздел "Особіливості применения").

Передозировка

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапину. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном следствии в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапину. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапину, что приводили к летальному следствию, запятой или удлинению интервала QT, были очень редкими.

Симптомы

Нижеследующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапину : удлинение интервала QT, судорожные нападения, эпилептический статус, рабдомиолиз, притеснение дыхания, задержка мочи, спутывание сознания, бреда та/або ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки(см. раздел "Особенности применения").

В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмину(1-2 мг) с мониторингом сердечной деятельности с помощью ЭКГ.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапину следует применять соответствующие мероприятия, такие как внутривенное введение жидкости та/або симпатомиметиков(следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторив, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка(после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапину чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость в рту, головная боль, симптомы отмены(прекращение применения) препарата, повышения уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышения уровня общего холестерина(особенно холестерину ЛПНЩ), снижения уровня холестерина ЛПВЩ, увеличения массы тела, снижения уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применение других антипсихотических средств, применения кветиапину сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином нижеприведена за такой классификацией: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, <1/1000), очень редко(< 1/10000) и неизвестная частота(невозможно оценить, исходя из существующих данных).

1. См. раздел "Особенности применения".

2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапину.

3. Асимптоматичное повышение(отклонение от нормы к > 3 × высший предел нормы(ВМН) в любое время) уровней трансаминаз(АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ(глютамилтрансферази) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапину. Такие повышения были обычно оборотными при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, которые блокируют альфа1-адренергічні рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов - обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы(см. раздел "Особенности применения").

5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета.

6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился лишь на основе постмаркетинговых данных применения кветиапину во врачебной форме с быстрым высвобождением.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл(≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл(≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапину сравнительно с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9. > 7 % увеличении массы тела сравнительно с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, : бессонница, тошнота, головная боль, диарея, блюет, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения.

11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл(≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥ 18 годы) или ≥ 150 мг/дл(≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом < 18 годы) как минимум в одном случае.

12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл(≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты возрастом ≥ 18 годы) или ≥ 200 мг/дл(≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом < 18 годы) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНЩ ≥ 30 мг/дл(≥ 0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНЩ было 41,7 мг/дл(1,07 ммоль/л).

13. См. ниже.

14. Тромбоциты ≤ 100×109/л как минимум в одном случае.

15. Согласно данным клинических исследований относительно побочных реакций повышения уровня креатинфосфокинази в крови не связаны с злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровень пролактину(пациенты возрастом > 18 годы) > 20 мкг/л(> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л(> 1304,34 пкмоль/л) у женщин в любое время.

17. Может привести к падению.

18. Холестерин ЛПВЩ < 40 мг/дл(1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл(1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

19. Количество пациентов, в которых изменялась длительность интервала QTC из < 450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапину среднее изменение и количество пациентов, которые имели отклонения до клинически значимого уровня, подобные в группах кветиапину и плацебо.

20. Отклонение из > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21. О случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

22. См. раздел "Фармакологические свойства".

23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл(8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл(7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось в 11 % пациентов, которых лечили кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобину в любое время представляло 1,50 г/дл.

24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии та/або основных сердечных/респираторных заболеваний.

25. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 представляло < 0,8 × нижний предел нормы(НМН) (пкмоль/л), а отклонение ТТГ представляло > 5 мМО/л в любое время.

26. Увеличение частоты случаев блюющего у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы).

27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5×109/л к <0,5×109/л в любое время в течение лечения.

28. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов представляло >1×109 клетки/л в любое время.

29. Отклонение от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов представляло ≤ 3×109 клетки/л в любое время.

30. Согласно сообщениям о побочных реакциях относительно метаболического синдрома, полученными во всех клинических исследованиях кветиапину.

31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось больше, чем одноразовое усиление метаболических факторов, которые негативно влияют на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды(см. раздел "Особенности применения").

32. См. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

33. Может возникнуть под время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией та/або обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях относительно возникновения брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапину.

Случаи продленного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного незъясованого летального следствия, остановки сердца и аритмии типа "torsade de pointes" были зафиксированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается особенных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.