Опримеа

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ОПРІМЕА

(OPRYMEA®)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит 0,088 мг прамипексолу в виде 0,125 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату или 0,18 мг прамипексолу в виде 0,25 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 0,35 мг прамипексолу в виде 0,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 0,7 мг прамипексолу в виде 1 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату, или 1,1 мг прамипексолу в виде 1,5 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтична группа. Допамінергічні средства. Агонисты допамина. Код АТС N04B C05.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, отдельно(без леводопи) или в комбинации из леводопой, то есть в течение всей болезни, вплоть до поздней стадии, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и происходит колебание терапевтического эффекта(колебание в конце действия дозы или колебания типа "включения-исключения").

Симптоматическое лечение у взрослых идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени в дозах до 0,54 мг прамипексолу(0,75 мг прамипексолу дигидрохлориду моногидрату) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из ингредиентов препарата.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутренне с едой или без нее. Таблетки следует глотать, запивая водой.

Вся информация о дозировании касается прамипексолу как прамипексолу дигидрохлориду моногидрату.

Болезнь Паркинсона

Суточную дозу разделяют на 3 ровные приемы.

Начальное лечение.

Дозы от начальной 0,375 мг на день следует постепенно увеличивать каждые 5-7 дни. Если пациент не чувствует нестерпимых нежелательных явлений, дозу нужно титровать к достижению максимального терапевтического эффекта.

При дальнейшем титровании суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг с недельными интервалами к максимальной дозе 4,5 мг на день. Однако следует принимать во внимание, что уровень сонливости увеличивается при дозах, которые превышают 1,5 мг на день(см. раздел "Побочные реакции").

Підтримуюча терапия

Индивидуальные дозы прамипексолу должны быть в диапазоне от 0,375 мг к максимум 4,5 мг на сутки. Во время повышения дозы в основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшие корректировки дозы должны базироваться на клинической реакции и возникновении побочных реакций. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы прамипексолу, что превышают 1,5 мг на сутки, могут быть полезными для пациентов, которым назначено снижение дозы леводопи. Рекомендуется, снижение дозы леводопи как во время увеличения дозы прамипексолу, так и при пидтримуючий терапии, в зависимости от реакции пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения

Резкое прекращение дофаминергичной терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексолу нужно снижать со скоростью 0,75 мг на день, пока суточная доза не уменьшится до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Для начальной терапии предлагается нижеозначенный режим дозирования :

Пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/хв не нужная коррекция дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мл/хв начинать лечение следует из дозы 0,25 мг на сутки за два приема по 0,125 мг. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/хв суточную дозу прамипексолу следует принимать в виде одноразовой дозы, начиная с 0,125 мг ежедневно. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.

Если во время терапии прамипексолом почечная функция снижается, суточную дозу нужно уменьшить в соответствии со снижением клиренса креатинина, то есть если клиренс креатинина снижается на 30 %, то суточную дозу прамипексолу также нужно уменьшить на 30 %. Суточную дозу применять за два приема, если клиренс креатинина представляет от 20 до 50 мл/хв, и за один прием, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Коррекцию дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, не стоит делать, поскольку 90 % препарату выводится из организма почками.

Синдром беспокойных ног

Рекомендованная стартовая доза препарата представляет 0,125 мг один раз на сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимум 0,75 мг на сутки(как показано в таблице ниже).

Реакцию пациента на лечение нужно оценивать после 3 месяцев лечения. Необходимость продолжения лечения следует пересмотреть. Если лечение прерывается больше чем на несколько дней, его следует повторить с титрованием дозы, как отмечено выше.

Прекращение лечения

Лечение прамипексолом можно прекратить без постепенного снижения дозы.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек и тесно связано с клиренсом креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв не нужная коррекция суточной дозы.

Применение прамипексолу пациентам, которые находятся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки

Коррекция дозы в пациентам с печеночной недостаточностью не нужна, потому что около 90 % препарата выводится из организма почками.

Побочные реакции

Во время приема прамипексолу наблюдались такие побочные реакции:

Передозировка

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления - это явления, которые должны быть связаны с фармакодинамичним профилем агонистов дофамина, в т.о. тошнота, блюет, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждения и гипотония.

Лечение

Нет установленного антидота при передозировке дофаминовим агонистом. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы, могут быть назначенные нейролептики. Лечение передозировки может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий, вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, введением активированного угля и мониторингом электрокардиограммы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у женщин не исследовалось. Праміпексол не был тератогенным для крыс и кролей, но был эмбриотоксическим для крыс при дозах, токсичных для материнства. Праміпексол во время беременности следует принимать, лишь когда потенциальная польза для матери больше потенциального риска для плода.

Кормление груддю

Поскольку терапия прамипексолом подавляет секрецию пролактину в женщин, возможное снижение лактации. Экскреция прамипексолу в грудное молоко у женщин не изучалась. При необходимости применения прамипексолу кормления груддю следует прекратить.

Деть

Беспечность и эффективность прамипексолу для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Не применяется детям(в возрасте до 18 лет).

Особенности применения

В случае назначения прамипексолу пациентам для лечения болезни Паркинсона с почечной недостаточностью уменьшать дозу следует в соответствии с рекомендациями, изложенных в разделе "Способ применения и дозы".

Галлюцинации

Галлюцинации - известен побочный эффект во время лечения агонистами дофамина и леводопой. Галлюцинации возникают чаще в случае применения комбинации из леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в терминальной стадии сравнительно с такими при применении монотерапии у пациентов с ранней болезнью Паркинсона. Пациентов следует проинформировать, о возможности возникновения галлюцинаций(в основном визуальных).

Внезапное возникновение сна и сонливость

Праміпексол был связан с сонливостью и эпизодами внезапного наступления сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупредительных признаков, сообщалось нечасто. Пациентов нужно проинформировать об этом и рекомендовать быть осторожными во время управления транспортом и работы с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, в которых наблюдается сонливость и/или эпизод внезапного наступления сна, нужно воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. Через возможные адитивни эффекты следует рекомендовать быть осторожными при приеме других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с прамипексолом(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение.

Ігроманія, повышение либидо и гиперсексуальность наблюдались у пациентов, которые получали агонисты допамина для лечения болезни Паркинсона, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и медперсонал нужно информировать о том, что возможны другие поведенческие расстройства контроля над побуждениями и принуждения, например компульсивное переедание и непреодолимый поезд к покупкам. Следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы или прекращения лечения.

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологический контроль рекомендуется через регулярные промежутки времени или если появляются аномалии зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае серьезного сердечно-сосудистого заболевания следует проявлять осторожность. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском постуральной гипотензии, связанной с дофаминергичной терапией.

Меланома.

У пациентов с болезнью Паркинсона имеют высший риск(в 2-6 разы) развития меланомы, чем у обычной популяции. Не установлено, или повышенный риск связан с болезнью Паркинсона, или с другими факторами, такими как препараты для лечения болезни Паркинсона.

По причинам, изложенных выше, пациентам и медицинским работникам рекомендуется проводить мониторинг относительно меланомы во время использования прамипексолу или других дофаминергичних агентов.

Злокачественный нейролептический синдром

Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения.

Аугментація

В литературе сообщалось, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергичними лекарственными средствами может привести к аугментации. Аугментація(наращение симптомов) проявляется в форме раннего появления симптомов вечером(или даже днем), в увеличении симптомов и их распространении на другие конечности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат может существенно повлиять на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. Могут возникнуть галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые принимают прамипексол, и имеют эпизоды сонливости и/или внезапного сна, нужно быть проинформировать относительно необходимости содержание от управления автомобилем и участия в деятельности, когда нарушение бдительности может привести к риску серьезных травм или смерти как самих пациентов, так и других лиц, пока не будут устранены такие побочные реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Связывание с плазменным белком

Праміпексол связывается с белками плазмы крови очень незначительной мерой(<20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание плазменных белков или выведение путем биотрансформации, маловероятная. Поскольку антихолинергични средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергичними средствами не исследовано. Фармакокінетична взаимодействие из селегилином и леводопой отсутствует.

Ингибиторы/конкуренты активной почечной элиминации

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств из прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации из леводопой

Во время увеличения дозы прамипексолу пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств следует оставить неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность пациентам, которые применяют другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации из прамипексолом(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), например, если можно ожидать антагонистичные эффекты

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Праміпексол является дофаминовим агонистом, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с допаминовими рецепторами подтипа D2, среди которых он имеет подавляющее родство из D3- рецепторами и отмечается полной внутренней активностью. Праміпексол частично облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции дофаминових рецепторов в неостриатуми(полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина.

Праміпексол защищает дофамину нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминну нейротоксичность. Механизм действия прамипексолу в случае лечения синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют о привлечении первичной дофаминергичной системы. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии(ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергичной системы на патогенез синдрома беспокойных ног. Исследование in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксичного влияния леводопи. Наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактину.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %, а максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-3 часы. Одновременное приложение вместе с едой не снижает степень поглощения прамипексолу, но скорость абсорбции сокращается. Праміпексол показывает линейную кинетику и незначительное изменение уровней в плазме. У людей белковая связь прамипексолу является очень низкой(<20 %) и объем распределения большой(400 л). Наблюдалась высокая концентрация в ткани мозга у крыс(приблизительно в 8 разы более высокие сравнительно с такой в плазме). Праміпексол метаболизуеться в организме человека лишь незначительной мерой. Почечная экскреция неизмененного прамипексолу является основным путем выведения. Приблизительно 90 % меченой изотопом углерода дозы выводятся почками, тогда как менее 2 % оказывается в фекалиях. Общий клиренс прамипексолу представляет около 500 мл/хв, а почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения(Т½) колеблется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у больных пожилого возраста.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

таблетки по 0,088 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с маркировкой "Р6" с одной стороны;

таблетки по 0,18 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон и маркировкой "P7" на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,35 мг: овальные таблетки белого цвета со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон и маркировкой "P8" на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблетки по 0,7 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон и маркировкой "P9" на обеих половинках одной из сторон таблетки;

таблеки по 1,1 мг: круглые таблетки белого цвета со скошенными краями, с черточкой с обеих сторон.

Таблетки по 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг и 1,1 мг можно разделить.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 2, 3, 6, 9 или 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.