Мирзатен Q - Tab®

Инструкция по применению

МІРЗАТЕН Q - Tab®

(MIRZATEN Q-Tab®)

Состав

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка, что диспергуеться в ротовой полости, содержит 15 мг или 30 мг, или 45 мг миртазапину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, маннит(E 421), сорбит(E 420), кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, ароматизатор апельсиновый, аспартам(E 951), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, несколько двояковыпуклые, со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Міртазапін - это центрально активный пресинаптический антагонист α2-рецепторив, который увеличивает норадренергическую и серотонинергичну передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергичной передачи нервных импульсов осуществляется через 5-НТ1-рецептори, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецептори. Антидепрессивная активность препарата предопределена действием обоих его энантиомеров : S(+) энантиомер блокирует α2 и 5-НТ2-рецептори, а R(-) энантиомер блокирует 5-НТ3-рецептори. Седативное действие миртазапину - это результат его антагонистичного влияния на гистамину Н1-рецептори. При применении в терапевтических дозах миртазапин почти не имеет антихолинергичной активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарата Мірзатен Q - Tab® активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается(его биодоступность представляет ≈ 50 %), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85 % миртазапину. Период полувыведения представляет приблизительно 20-40 часы; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения(до 65 часов), так и его уменьшение.

Длительный период полувыведения дает возможность вводить препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация в плазме достигается через 3-4 дни, после чего накопления не происходит. При применении миртазапину в рекомендованных дозах фармакокинетични параметры изменяются линейно. Употребление еды не влияет на фармакокинетику миртазапину.

Міртазапін активно метаболизуеться и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилювання и окисает со следующей конъюгацией. In vitro даны из анализа микросомов печенки человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450, CYP2D6 и CYP1A2, участвуют в образовании 8-гидроксиметаболиту миртазапину, в то время когда CYP3A4 считают ответственным за образование N- деметил и N- оксид метаболитив. Метаболіт деметил имеет фармакологическую активность и такой же фармакокинетичний профиль, как и первичное соединение.

Выведение миртазапину может замедляться у пациентов с нарушениями функции почек или печенки.

Клинические характеристики.

Показание

Лечение депрессивных эпизодов тяжелой степени.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата. Одновременный прием миртазапину с ингибиторами моноаминоксидази(MAO) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Міртазапін не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или раньше, чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО(см. раздел "Противопоказания").

Как и с селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), одновременный прием с другими серотонергичними активными веществами(L- триптофан, триптан, трамадол, линезолид, СІЗЗС, венлафаксин, литий и препараты зверобоя) может привести к появлению связанных с серотонином эффектов(см. "Серотоніновий синдром" в разделе "Особенности применения"). Пациентам следует быть осторожными и находиться под тщательным клиническим надзором при применении комбинации этих активных веществ из миртазапином.

Міртазапін может увеличить седативные свойства бензодиазепинив и других седативных препаратов(больше всего - нейролептиков, антагонистов антигистамина H1, опиоида). Следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства вместе с миртазапином.

Міртазапін может увеличить депрессивный эффект алкоголя на ЦНС, потому пациентам следует избегать злоупотребления спиртными напитками во время приема миртазапину.

Міртазапін в дозе 30 мг 1 раз в сутки может вызывать небольшое увеличение международного нормализованного соотношения(МЧС) у пациентов, которые принимали варфарин. Поскольку при больших дозах миртазапину нельзя исключать более выраженного эффекта, рекомендуется проверять МЧС в случае одновременного приема варфарину и миртазапину.

Фармакокінетичні взаимодействия

Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапину приблизительно вдвое, приводя к снижению средней концентрации миртазапину в плазме крови на 60 % и 45 % соответственно. При добавлении карбамазепину или любого другого стимулятора метаболизма в печенке(например, рифампицину) к терапии миртазапином дозу миртазапину надо увеличить. Потом отмены сопутствующего средства может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапину.

Одновременный прием мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазолу увеличивает пиковые уровни и AUC миртазапину в плазме крови приблизительно на 40 % и 50 % соответственно.

При одновременном приеме циметидину(слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапину средняя концентрация миртазапину в плазме крови может увеличиться больше чем на 50 %. Следует быть осторожными и уменьшить дозу при одновременном приеме миртазапину с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольними противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования взаимодействия не выявили никаких важных фармакокинетичних эффектов при одновременном приеме миртазапину из пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальних мыслей, нанесения вреда самому собе и суицидом(явления, связанные с суицидом). Этот риск длится к появлению значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательный надзор, к появлению улучшения. Общий клинический опыт указывает на то, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что за пациентами с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или с высоким уровнем суицидального мышления перед началом лечения и за пациентами, которые имеют повышенный риск суицидальних мыслей и попыток, следует тщательным образом наблюдать в течение лечения.

Необходимо назначить терапию антидепрессантами и установить тщательный надзор за пациентами, в частности за теми, кто имеет повышенный риск, на ранних стадиях лечения и со следующим изменением дозирования. Пациенты(но лица, которые присматривают за ними) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений поведения и немедленно обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Учитывая возможность суицида, в частности в начале лечения, пациенту следует выдавать ограниченное количество таблеток Мірзатен Q - Tab®.

Подавление функции костного мозга

Во время применения миртазапину может наблюдаться подавление функции костного мозга, который проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Сообщали о редких случаях агранулоцитоза, чаще всего с обратным характером, в некоторых случаях - с летальным следствием. Летальные случаи чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 65 лет. При появлении таких симптомов, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и других признаков инфекции лечения следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха

В случае возникновения желтухи лечения следует прекратить.

Состояния, которые нуждаются надзора

Тщательный подбор дозы и регулярное обследование необходимы для больных из:

─ эпилепсией и органическим поражением мозга : хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические нападения случаются редко в период лечения миртазапином, как и другими антидепрессантами, прием препарата Мірзатену Q - Tab® следует начинать с осторожности пациентам, в которых в анамнезе были судороги; лечение следует прекратить при возникновении судорог или когда судороги возникают чаще, чем обычно;

─ нарушением функции печенки : после одноразового перорального приема дозы 15 мг миртазапину клиренс миртазапину уменьшается приблизительно на 35 % у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печенки сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки; средняя концентрация миртазапину в плазме крови увеличивается приблизительно на 55 %;

─ нарушением функции почек : после одноразового перорального приема дозы 15 мг миртазапину у пациентов с умеренной(клиренс креатинина <40 мл/хв) и тяжелой(клиренс креатинина ≤10 мл/хв) степенью нарушения функции почек клиренс миртазапину уменьшился приблизительно на 30 % и 50 % соответственно в сравнении со здоровыми добровольцами; средняя концентрация миртазапину в плазме крови увеличилась приблизительно на 55 % и 115 % соответственно; ни одной значительной разницы не было выявлено у пациентов с легкими нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) сравнительно с контрольной группой;

─ сердечными заболеваниями, которые сопровождаются нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда; в таких случаях следует придерживаться обычных мер пресечений и тщательным образом придерживаться режима приема сопутствующих препаратов;

─ низким артериальный давлением;

─ сахарным диабетом: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в корректировке дозы инсулина та/або пероральных гипогликемических препаратов; рекомендуется установить тщательный надзор.

Во время применения миртазапину, как и других антидепрессантов, необходимо учитывать:

─ При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или с другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.

─ Во время лечения депрессивной фазы биполярного расстройства возможный прогресс депрессивной фазы к маниакальной. За пациентами с наличием в анамнезе мании/гипомании следует тщательным образом наблюдать. Применение миртазапину следует прекратить пациентам, которые вошли в маниакальную фазу.

─ Хотя Мірзатен Q - Tab® не вызывает привыкание, внезапное прекращение применения препарата после него долговременного приложения может иногда привести к синдрому отмены. Большинство реакций синдрома отмены являются легкими и проходят сами по себе. Среди разных зафиксированных симптомов отказа самыми частыми были головокружения, возбуждения, страх, головная боль и тошнота. Хотя о них и сообщали как о симптомах отмены, эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Как указан в разделе "Способ применения и дозы", лечения миртазапином рекомендуется прекращать постепенно.

─ Следует быть осторожным пациентам с такими расстройствами мочеиспускания как гипертрофия предстательной железы и пациентам с острой закритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением(хотя существует малый шанс возникновения проблем при приеме препарата Мірзатен Q - Tab® через его очень слабую антихолинергичну активность).

─ Акатизия/психомоторная возбужденность: применение антидепрессантов было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или патологической возбужденностью и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может нанести вред.

Гіпонатріємія

При применении миртазапину очень редко сообщали о гипонатриемию, возможно, через несоответственно секрецию антидиуретического гормона(SIADH). Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например пациентам пожилого возраста или пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые вызывают гипонатриемию.

Серотоніновий синдром

Взаимодействие из СІЗЗС: серотониновий синдром может возникать, когда селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину принимают вместе с другими серотонергичними активными веществами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического состояния, которые включают спутывание сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, которое прогрессирует к делирию и запятой. Следует с осторожностью и под особенным контролем применять комбинацию серотонергичних активных веществ из миртазапином. При возникновении таких явлений лечения миртазапином следует прекратить и начать симптоматическое лечение. У пациентов, которые лечатся только миртазапином, серотониновий синдром появляется очень редко(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к появлению побочных эффектов антидепрессантов.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp- лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ограниченные даны о применении миртазапину беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Следует с особенной осторожностью, учитывая соотношение ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если Мірзатен Q - Tab® применять беременным к или непосредственно перед рождением ребенка, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным с целью фиксации возможных симптомов отказа.

Применение СІЗЗС в период беременности, в частности на последних сроках беременности, может повысить риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных. Хотя и не проводилось ни одно исследование связи стойкой легочной гипертензии в новорожденных с лечением миртазапином, такой потенциальный риск нельзя исключать, учитывая соответствующий механизм действия(повышение концентрации серотонину).

Период кормления груддю

Міртазапін в грудное молоко проникает в очень малом количестве. Решение об удлинении/прекращения кормления груддю или удлинения/прекращения терапии Мірзатеном Q - Tab® следует принимать, учитывая пользу кормления груддю для ребенка и пользу приема препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мірзатен Q - Tab® имеет незначительное или умеренное влияние на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами. Міртазапін может ухудшить концентрацию и внимание(особенно в начале лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных видов работы, которые требуют сосредоточенности и хорошей концентрации, например управление автомобилем или работа со сложными механизмами, в любое время под воздействием препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые

Эффективная ежедневная доза представляет обычно 15-45 мг; начальная доза представляет 15 или 30 мг. Обычно миртазапин начинает действовать через 1-2 недели лечения. При применении соответствующей дозы позитивный ответ на лечение следует ожидать через 2-4 недели. В случае отсутствия у пациента соответствующей реакции на лечение дозу можно увеличить к максимально допустимой дозе. Если через 2-4 недели после этого соответствующей реакции не наблюдается, лечение следует прекратить.

Лица пожилого возраста

Рекомендованная доза такова же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличения дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под суровым надзором врача.

Нарушение функции почек

Клиренс миртазапину может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина <40 мл/хв). Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

Клиренс миртазапину может быть уменьшен у пациентов с нарушениями функции печенки. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов, особенно с тяжелыми нарушениями функции печенки, поскольку такие пациенты не брали участия в исследованиях(см. раздел "Особенности применения").

Конечный период полувыведения миртазапину ̶ 20-40 часы, потому препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед сном.

Ежедневную дозу препарата можно также разделить на 2 приемы(1 раз утром и 1 раз вечером; большую дозу следует принимать вечером).

Таблетки следует принимать перорально. Таблетка быстрорастворяющаяся и ее можно глотать, не запивая водой.

Пациенты с депрессией должны лечиться в течение длительного времени(по меньшей мере в течение 6 месяцев), пока не будет уверенности, что нет никаких симптомов.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, во избежание синдрома отмены(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Мірзатен Q - Tab® не следует применять для лечения детей в возрасте до 18 лет. Суїцидальна поведение(попытка суицида и суицидальни мысли) и враждебность(главным образом агрессия, оппозиционное поведение и злость) чаще наблюдались среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами. Если, невзирая на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принятое решение о лечении, за пациентом следует тщательным образом наблюдать относительно наличия суицидальних симптомов. Кроме того, недостаточно данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков относительно роста, дозревания и познавательного и поведенческого развития.

Передозировка

Симптомы передозировки миртазапином обычно легки. Сообщалось о притеснении центральной нервной системы с дезориентацией и продленным седативным состоянием вместе с тахикардией и легкой степенью гипер- или гипотонии. Однако при применении препарата в дозах намного выше терапевтической дозы, особенно при смешанной передозировке, возможное возникновение более серьезных последствий, включая летальный.

В случаях передозировки следует ввести соответствующую симптоматическую и пидтримуючу терапию, направленную в поддержку жизненно важных показателей.

Также следует принять решение относительно приема активированного угля и провести промывание желудка.

Побочные реакции

У пациентов с депрессией зафиксированы симптомы, связанные с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а которые являются результатом лечения препаратом Мірзатен Q - Tab®.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали, : сонливость, седативное состояние, сухость в рту, увеличение массы тела, повышения аппетита, головокружения и утомляемость.

Со стороны крови и лимфатической системы : притеснение костного мозга(гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластична анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: несоответственно секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания : увеличение массы тела, повышения аппетита, гипонатриемия.

Со стороны психики: нарушение сна, спутывание сознания, неспокій1, безсоння1, ночные ужасы, мания, возбуждение, галлюцинации; психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию; агрессия, суицидальни думки2, суицидальна поведінка2.

1 После лечения антидепрессантами обычно могут развиться или ухудшиться беспокойство и бессонница(что может быть симптомами депрессии). При применении миртазапину зафиксировано развитие или ухудшение беспокойства и бессонницы.

2 Во время терапии или сразу же после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы: сонливость, седативное состояние, головная боль, летаргическое состояние, головокружение, тремор, парестезия, синдром беспокойных ног, потеря сознания, миоклонус, судороги(инсульты), серотониновий синдром, пероральная парестезия, дизартрия.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, тошнота, диарея, блюет, пероральная гипестезия, отек ротовой полости, повышенное слюноотделение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : екзантема, синдром Стівенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия, боль в спине.

Общие нарушения и нарушения условий применения : периферический отек, утомляемость, сомнамбулизм.

Деть

У детей наблюдались такие побочные реакции: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия(см. раздел "Фармакодинамика").

Срок пригодности.

5 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.