Карзап®-А

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРЗАП®-А

CARZAP®-A

Состав

действующее вещество: кандесартан, амлодипин;

1 таблетка содержит: кандесартану цилексетилу 8 мг, амлодипину 5 мг(в форме амлодипину бесилату 6,945 мг) или кандесартану цилексетилу 16 мг, амлодипину 10 мг(в форме амлодипину бесилату 13,889 мг);

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, крахмал кукурузный, триетилцитрат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

8 мг/5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого к почти белому цвету, с гравированием "8" с одной стороны и "5" из другой.

16 мг/10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, от белого к почти белому цвету, с линией для разлома с обеих сторон, а также с гравированием "16 16" с одной стороны и "10 10" из другой.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C09D B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В препарате соединены два антигипертензивных средства с взаимопополнительными механизмами действия для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин принадлежит к группе антагонистов кальция, а кандесартан - к группе антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Комбинация этих соединений имеет адитивний антигипертензивный эффект, который способствует более значительному снижению артериального давления, чем при применении каждой из них отдельно.

Амлодипін

Амлодипін - ингибитор тока ионов кальция дигидропиридиновой группы(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), что ингибуе трансмембранный поток ионов кальция в гладких мышцах сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину обеспечивается прямым розслаблювальним эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм облегчения амлодипином симптомов стенокардии до конца не выяснен, но амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку двумя путями.

Амлодипін расширяет периферические артериолы, снижая таким образом общее периферическое сопротивление(пислянавантаження), которое преодолевает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, такое уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление миокардом энергии и его потребность в кислороде.

Механизм действия амлодипину также включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в здоровых, так и в ишемизованих областях сердца. Такое расширение увеличивает доставку кислороду к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий(при вариантной стенокардии или стенокардии Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении, лежа, так и в положении, стоя на протяжении 24 часов. Из-за медленного начала действия амлодипин не применяется при остром подъеме артериального давления.

Амлодипін не ассоциируется ни с какими нежелательными эффектами со стороны метаболизма или изменениями уровней липидов в плазме крови, и его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Кандесартан

Ангиотензин II - это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых расстройств. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и поражения органов-мишеней. Главные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза, стимуляция роста клеток, опосредствованы через рецепторы типа 1(АТ1).

Кандесартану цилексетил является предшественником лекарственного средства(пролекарствами) для перорального приложения. Он быстро превращается в действующее вещество - кандесартан - путем складноефирного гидролиза во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Кандесартан - это антагонист рецепторов ангиотензина ІІ с селективным действием на АТ1-рецептори, которому присущее крепкое связывание с ними и медленная диссоциация. Он не имеет владеет агонистической активности.

Кандесартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который конвертирует ангиотензин И в ангиотензин ІІ и предопределяет деградацию брадикинина. Он не влияет на АПФ и не потенцирует эффекты брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение кандесартану с ингибиторами АПФ, частота появления кашля была ниже у пациентов, которые получали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(АТ1-рецепторів) приводит к дозозависимому повышению уровней ренину в плазме крови, уровней ангиотензина И и ангиотензина ІІ, и снижения концентрации альдостерону в плазме крови.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Амлодипін

После перорального приложения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность оценена на уровне 64-80 %. Объем распределения в организме представляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что приблизительно 97,5 % амлодипину, что циркулирует в крови, связывается с белками плазмы.

Биодоступность амлодипину не зависит от приема еды.

Кандесартан

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в действующее вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после приема перорального раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность препарата в форме таблеток по сравнению с препаратом в форме перорального раствора представляет 34 % из очень незначительной вариабельнистю. Оцененная абсолютная биодоступность препарата в форме таблеток представляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови(Cmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрации кандесартану в сыворотке крови увеличиваются линейно при повышении доз в пределах терапевтического диапазона. Отличия в фармакокинетичних показателях кандесартану в зависимости от пола не выявлены. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) кандесартану значимо не зависит от приема еды. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(больше 99 %). Предсказуемый объем распределения кандесартану в организме представляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартану не зависит от приема еды.

Биотрансформация/выведения

Амлодипін

Терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-55 часы и отвечает дозированию один раз на сутки. Амлодипін в значительной степени метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив; препарат выводится с мочой в виде исходного соединения(10 %) и метаболитив(60 %).

Кандесартан

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительной мерой метаболизуеться в печенке(при участии CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия свидетельствуют об отсутствии эффекта на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, не предусматривается взаимодействия в условиях in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых связан с такими изоферментами системы цитохрома P450, как CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Накопление препарата после него многократного приложения не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции. После перорального применения 14С-міченого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % препарата выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, в то время как в калении оказывается приблизительно 56 % препарату в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика у пациентов особенных популяций

Применение при нарушении функции печенки

Амлодипін

Доступные клинические данные относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки являются очень ограниченными. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину является сниженным, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличения значения AUC приблизительно на 40-60 %.

Кандесартан

По результатам двух исследований у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки наблюдалось увеличение среднего значения AUC кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % - в другом. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствует.

Применение пациентам преклонных лет

Амлодипін

Время достижения максимальных концентраций амлодипину в плазме крови является подобным у пациентов преклонных лет и у более молодых лиц. У пациентов преклонных лет клиренс амлодипину имеет тенденцию к снижению, которое приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и периоду полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было ожидаемым для этой исследуемой возрастной группы пациентов.

Кандесартан

У пациентов преклонных лет(свыше 65 лет) по сравнению с более молодыми лицами значения Cmax и AUC кандесартану были больше приблизительно на 50 % и 80 % соответственно. Однако ответ со стороны артериального давления и частота нежелательных явлений после применения кандесартану является подобным у пациентов более молодого и преклонных лет.

Применение при нарушении функции почек

Амлодипін

Изменения концентраций амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипін не поддается диализу.

Кандесартан

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек, значения Cmax и AUC кандесартану росли при многократном применении препарата приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но период полувыведения(t1/2) не был изменен. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Значение конечного t1/2 кандесартану было приблизительно в 2 разы больше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Значения AUC кандесартану у пациентов, которым проводится гемодиализ, были подобными тем, которые наблюдались у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Клинические характеристики.

Показание.

Препарат показан как замена для лечения взрослых пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, в которых артериальное давление контролируется должным образом при одновременном применении амлодипину и кандесартану в том же дозировании.

Противопоказание

− Гиперчувствительность к действующим веществам, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ(смотри раздел "Состав").

− Тяжелая артериальная гипотензия.

− Шок, в том числе кардиогенный шок.

− Обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз устья аорты тяжелой степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

− Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю"). Противопоказано женщинам в период кормления груддю.

− Тяжелое нарушение функции печенки и/или холестаз.

− Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе исследований с плазмой крови человека іn vitro, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеаз, азолу противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому увеличению экспозиции амлодипину. Клиническая значимость таких фармакокинетичних изменений может быть больше для пациентов преклонных лет. При этом может нуждаться проведение клинического наблюдения и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

Данных относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение индукторов CYP3A4(например, рифампицину, зверобоя обычного) может привести к снижению концентраций амлодипину в плазме крови. Амлодипін следует применять с осторожностью одновременно с индукторами CYP3A4.

Прием амлодипину с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов при этом может увеличиваться биодоступность препарата, который может привести к усилению эффекта снижения артериального давления.

Дантролен(раствор для инфузии)

У животных после применения верапамилу и внутривенного введения дантролену наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гиперкалиемии. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, в частности амлодипину, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипину добавляется к гипотензивному эффекту других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

В клинических исследованиях взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетични показатели аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипину в дозе 10 мг из симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с монотерапией симвастатином. У пациентов, которые принимают амлодипин, доза симвастатину должна быть ограничена до 20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу как комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Взаимодействия, связанные с кандесартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), в сравнении с применением только одного лекарственного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об оборотном повышении концентраций лития в плазме крови и возникновения токсичных проявлений. Подобный эффект может наблюдаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Применение кандесартану с препаратами лития не рекомендуется. Если такая комбинация является необходимой, то рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП)

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПЗП(например, селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой в дозе > 3 г/сутки и неселективными НПЗП) возможное послабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПЗП может привести к ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Такую комбинацию лекарственных средств нужно применять с осторожностью, особенно пациентам преклонных лет. Пациентам следует получать достаточно жидкость, а также нужно рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически в дальнейшем.

Калійзберігаючі диуретики, калиевые добавки, заменители соли с калием и другие вещества, которые могут повышать уровни калия

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, добавок, которые содержат калий, заменителей соли с калием или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в крови(например, гепарину), может привести к повышению уровней калия в сыворотке крови. При необходимости нужно осуществлять мониторинг уровня калия в крови(смотри раздел "Особенности применения").

Действующие вещества, которые исследовались в клинических фармакокинетичних исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(а именно етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Никаких клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий с этими лекарственными средствами выявлено не было.

Особенности применения.

Амлодипін

Безопасность и эффективность применения амлодипину во время гипертензивного криза не определены.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью это лекарственное средство следует применять с осторожностью. В долговременном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(III и IV функциональный класс за классификацией Нью-йоркской Ассоциации Кардиологов), которые получали лечение амлодипином, частота сообщений об отеке легких была выше по сравнению с группой плацебо(см. раздел "Фармакологические свойства"). Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения амлодипину является продленным, а значения AUC являются выше; рекомендации относительно дозирования не установлены. В связи с этим терапию амлодипином следует начинать с самой низкой дозы диапазона дозирования; кроме этого, как начинать терапию препаратом, так и повышать дозу нужно с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки может быть необходимым медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.

Применение пациентам преклонных лет

Для пациентов преклонных лет увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакологические свойства").

Применение при почечной недостаточности

Таким пациентам амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипін не поддается диализу.

Кандесартан

Нарушение функции почек

Как и при применении других лекарственных средств, какие ингибують РААС, в результате лечения кандесартаном могут возникнуть изменения функции почек в склонных к этому пациентов.

При применении кандесартану у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелым нарушением функции почек или почечной недостаточностью в терминальной стадии(с клиренсом креатинина < 15 мл/хв) является ограниченным. Для таких пациентов дозу кандесартану следует осторожно титровать с тщательным мониторингом артериального давления. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивание функции почек, особенно у пациентов преклонных лет(75 годы и больше) и у пациентов с нарушением функции почек. При титровании дозы кандесартану рекомендуется осуществлять мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови. В клинические исследования при участии пациентов с сердечной недостаточностью не включались пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства"). Если терапия двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна осуществляться под надзором специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гемодиализ

Во время гемодиализа уровень артериального давления может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы и активации РААС. В связи с этим, у пациентов, которым проводится гемодиализ, дозу кандесартану следует титровать осторожно с тщательным мониторингом артериального давления.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, которые влияют на РААС, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), могут увеличивать уровни мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения кандесартану пациентам, которым недавно была проведенная трансплантация почки, отсутствующий.

Артериальная гипотензия

При лечении кандесартаном пациентов с сердечной недостаточностью может возникать артериальная гипотензия. Она может также возникать у пациентов с артериальной гипертензией с внутрисосудистой гиповолемией, в частности при применении высоких доз диуретиков.

Начинать терапию препаратом нужно с осторожностью; кроме этого, нужно попробовать провести коррекцию гиповолемии.

Анестезия и хирургическое вмешательство

Артериальная гипотензия может возникать во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, которые получают лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может нуждаться внутривенная инфузия жидкости и/или применения вазопрессорных средств.

Аортальный и митральный стеноз(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и другие сосудорасширяющие средства, применять этот препарат пациентам с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией нужно с особенной осторожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Как правило, у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответа на терапию антигипертензивными препаратами, которые подавляют РААС. В связи с этим применение кандесартану в этой популяции не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартану с калийзберигаючими диуретиками, добавками, которые содержат калий, заменителями соли с калием или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровни калия в крови(например, гепарином), может привести к повышению уровней калия в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. При необходимости нужно осуществлять мониторинг уровня калия в крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые получают лечение кандесартаном, может возникнуть гиперкалиемия. Поэтому рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийзберигаючего диуретика(например, спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется и возможна только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Общие предостережения

У пациентов, в которых тонус сосудов и функция почек главным образом зависят от активности РААС(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновым заболеванием почек, в том числе стенозом почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, реже, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может быть усилен другими лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление, независимо от того, назначенные они как антигипертензивный препарат или по поводу других показаний.

Предостережение относительно вспомогательных веществ

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказанная во время беременности и в период кормления груддю.

Лекарственное средство не следует применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Фертильность

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые получали лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных о потенциальном эффекте амлодипину на фертильность недостаточно. В рамках одного исследования на крысах были выявлены побочные эффекты амлодипину на фертильность у самцов(см. раздел "Фармакологические свойства").

Кандесартан

Доклинические исследования показали, что кандесартану цилексетил не имеет побочных эффектов на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат имеет умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Если у пациентов, которые принимают препарат, отмечается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота, тогда скорость реакции может быть нарушена. Пациентам рекомендуется быть осторожными, особенно в начале терапии препаратом.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Пациентам следует принимать это лекарственное средство с таким дозированием действующих веществ, которое отвечает их предыдущей схеме лечения.

Для обычного приложения доступные разные дозирования действующих веществ этого лекарственного средства.

Дозирование 5 мг амлодипину и 8 мг кандесартану цилексетилу на сутки обеспечивается приемом 1 таблетки препарата 5 мг / 8 мг.

Дозирование 10 мг амлодипину и 16 мг кандесартану цилексетилу на сутки обеспечивается приемом 2 таблеток препарата 5 мг / 8 мг или 1 таблетки препарата 10 мг / 16 мг.

Максимальная суточная доза амлодипину представляет 10 мг, а максимальная суточная доза кандесартану цилексетилу - 32 мг.

Пациенты пожилого возраста(возрастом 65 годы и больше)

Увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки

Рекомендации относительно дозирования для пациентов с нарушением функции печенки не установлены. Препарат противопоказан для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки и для пациентов с холестазом(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек(с клиренсом креатинина > 15 мл/хв) коррекция дозы не нужна(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

При умеренном нарушении функции почек рекомендуется проводить мониторинг уровней калия и креатинина.

Способ применения

Таблетки можно принимать независимо от приема еды.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) на сегодня не определены. Применение противопоказано.

Передозировка

Симптомы

Опыта передозировки препаратом нет. Главным симптомом передозировки кандесартану, возможно, выражена артериальная гипотензия, которая сопровождается головокружением. Передозировка амлодипину может повлечь чрезмерную периферическую вазодилатацию и, возможно, рефлекторную тахикардию. Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной артериальной гипотензии с развитием шока и летальным следствием. В отдельных случаях после передозировки кандесартану(до 672 мг кандесартану цилексетилу) нормализация состояния пациента происходила без последствий.

Лечение

Если прием препарата состоялся недавно, может быть целесообразным стимулирование блюющего или промывание желудка. Было показано, что применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение двух часов после приема амлодипину в дозе 10 мг снижает скорость его абсорбции. Клинически значимая артериальная гипотензия в результате передозировки препарата требует принятия активных мер для поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, таких как мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Пациент должен находиться в горизонтальном положении с немного поднятыми нижними конечностями. Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить вазоконстриктори при условии, что нет противопоказаний к их приложению. Для устранения эффектов блокаторов кальциевых каналов полезным может быть внутривенное введение кальция глюконату.

Как кандесартан, так и амлодипин не удаляются при гемодиализе.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые возникали при применении отдельных компонентов препарата(амлодипину или кандесартану), могут возникать и при применении препарата Карзап®-А быть потенциальными побочными реакциями препарата.

Побочные реакции, связанные с амлодипином

Во время лечения препаратом наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, гиперемия, боль в животе, тошнота, отечность в участке голеностопных суставов, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, которые наблюдались во время лечения амлодипином, классифицированы за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000).

В каждой группе побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени их серьезности.

* Преимущественно наблюдается на фоне холестаза.

В исключительных случаях сообщалось об экстрапирамидном синдроме

Побочные реакции, связанные с кандесартаном

В контролируемых клинических исследованиях побочные реакции были легкой степени и имели транзиторный характер. Общая частота явлений побочных реакций не зависела от дозирования или возраста пациентов. Частота прекращения лечения препаратом в результате развития побочных реакций была подобной в группах кандесартану цилексетилу(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

В совокупном анализе данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией побочные реакции связывались с кандесартану цилексетилом, если частота нежелательных явлений в группе кандесартану цилексетилу была по крайней мере на 1 % более высокой по сравнению с группой плацебо. В соответствии с таким определением наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение/вертиго, головная боль и инфекция дыхательных путей.

Ниже в таблицы приведенные побочные реакции согласно данным клинических испытаний и опытом писляреестрацийного приложения. Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10 000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10 000).

Данные лабораторных анализов

В целом, клинически значимого влияния кандесартану на результаты обычных лабораторных анализов не отмечалось. Как и при применении других ингибиторов РААС, наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина. Как правило, нет необходимости в проведении мониторинга лабораторных показателей у пациентов, которые получают кандесартану цилексетил. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения "польза/риск" при применении лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 28(14×2) или №84(14×6), по 14 таблетки в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.