Альфорт Декса И.в.

Регистрационный номер: UA/17527/01/01

Импортёр: Дельта Медикел Промоушнз АГ
Страна: Швейцария
Адреса импортёра: Отенбахгассе 26, Цюрих СН- 8001, Швейцария

Форма

раствор для инъекций, 50 мг/2 мл, по 2 мл в ампулах; № 3 и № 6 в коробках

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит декскетопрофену трометамолу 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг

Виробники препарату «Альфорт Декса И.в.»

Идол Илач Долум Сан. ве Тидж. А.Ш.
Страна производителя: Турция
Адрес производителя: Давутпаша Каддеси Джебеалибей Сокак № 20, Топкапи Зейтинбурну/Стамбул, Турция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЬФОРТ ДЕКСА І В

(ALFORT DEXA І V )

Состав

действующее вещество: декскетопрофену трометамол;

1 мл раствора для инъекций содержит декскетопрофену трометамолу 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: этанол(96 %), натрию хлорид, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный однородный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм ее действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Было выявлено пригничувальна действие декскетопрофену трометамолу на активность циклооксигенази- 1 и циклооксигенази- 2. Клинические исследования при разных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофену трометамол делает выраженное аналгетическое действие. Знеболювальна действие декскетопрофену трометамолу при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности была изучена при разных видах боли после хирургических вмешательств(ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате(острая боль в пояснице) и почечных коликах. Во время проведенных исследований аналгетический эффект препарата проявлялся быстро и достигал максимума в течение первых 45 минуты. Длительность знеболювальной действия после применения 50 мг декскетопрофену трометамолу обычно представляет 8 часы. Проведенные исследования продемонстрировали, что применение препарата дает возможность значительно сократить дозу опиатов при их одновременном приложении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым назначали с целью купирование послеоперационной боли морфий с помощью прибора для обезболивания, которое контролируется пациентом, назначали и декскетопрофену трометамол, то им было нужно гораздо меньше морфий(на 30-45 %), чем пациентам, которые получали плацебо.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения декскетопрофену трометамолу человеку максимальная концентрация препарата в плазме крови(Сmax) достигается приблизительно через 20 минуты(от 10 до 45 минут). Доказано, что при одноразовом внутримышечном или внутривенном введении 25-50 мг препарата площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) пропорциональная дозе. Фармакокінетичні исследования многократного применения препарата доказали, что AUC и Cmax после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после одноразового приложения, которое свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного средства. Аналогично к другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови(99 %), объем распределения декскетопрофену представляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения представляет приблизительно 0,35 часы, а период полувыведения - 1-2,7 часы. Метаболизм декскетопрофену в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с дальнейшим выведением почками. После введения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-). После введения одноразовых и многократных доз степень влияния препарата на здоровых добровольцев пожилого возраста(от 65 лет), которые участвовали в исследовании, была значительно более высока(до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимой разницы в Сmax и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения увеличивался(до 48 %), а определенный суммарный клиренс сокращался.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение препарата нецелесообразно, например при послеоперационном боли, почечных коликах и боли в пояснице(боль в спине).

Противопоказание

Препарат не следует применять в таких случаях:

- пациентам с повышенной чувствительностью к декскетопрофену, к любому другого НПЗЗ или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- пациентам, в которых ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ вызывали приступы астмы, крапивницу или аллергические реакции(бронхоспазм, острый ринит, полипы в носу, крапивницу или ангионевротический отек); у таких пациентов зафиксированы серьезные(в редких случаях - летальные) реакции, похожие на анафилаксию через НПЗЗ;

- известны фотоаллергические или фототоксичные реакции во время лечения кетофеном или фибратами;

- пациентам с активной или подозрением на активную пептическую язву/желудочно-кишечное кровотечение или любыми случаями желудочно-кишечного кровотечения, образованием язв или перфорациями в анамнезе;

- пациентам с хронической диспепсией;

- пациентам со случаями желудочно-кишечного кровотечения или перфорации в анамнезе, которые были связаны с предыдущей терапией НПЗЗ;

- пациентам с другим активным кровотечением или нарушением гемостазу;

- пациентам с болезнью Крона или язвенным колитом;

- при бронхиальной астме в анамнезе;

- пациентам с сердечной недостаточностью тяжелой степени;

- пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 59 мл/хв);

- пациентам с нарушениями функции печенки тяжелой степени(оценка 10-15 за шкалой Чайлда-П'ю);

- пациентам с геморрагическим диатезом и при других нарушениях свертывания крови;

- пациентам с обезвоживанием тяжелой степени(вызванным блюет, диареей или недостаточным потреблением жидкости);

- во время ІІІ триместру беременности и в период кормления груддю;

- препарат противопоказан для лечения периоперацийного боли на фоне операции из аортокоронарного шунтирования(АКШ);

- препарат противопоказан для применения с целью нейроаксиального (интратекального или эпидурального введения (через содержимое этанола).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации:

Другие НПЗЗ, включая высокие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) : сопутствующее применение некоторых НПЗЗ может повысить риск желудочно-кишечных язв и кровотечения через синергический эффект.

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усилить проявления антикоагулянтов, таких как варфарин, через высокое связывание декскетопрофену с белками плазмы и подавления тромбоцитарной функции и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинации нельзя избежать, следует осуществлять тщательный клинический надзор и мониторинг лабораторных показателей.

Гепарини: повышенный риск кровотечения(через подавление тромбоцитарной функции и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если комбинации нельзя избежать, следует осуществлять тщательный клинический надзор и мониторинг лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения.

Литий(описано при применении некоторых НПЗЗ) : НПЗЗ повышает уровень лития в крови, которая может достичь токсичных значений(сниженное выведение лития с мочой). Поэтому эти параметры нуждаются мониторинга в начале, при корректировке и при отмене лечения декскетопрофеном.

Метотрексат, который применяется в высоких дозах(15 мг/неделя или больше), : повышена гематологическая токсичность метотрексату через снижение его почечного клиренса противовоспалительными средствами в целом.

Гидантоин и сульфонамид : токсичные проявления этих веществ могут усиливаться.

Комбинации, которые нуждаются предостережений, :

Диуретики, ингибиторы(АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ : декскетопрофен может снижать влияние диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек(например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение средств, которые подавляют действие ингибиторов циклооксигеназы и ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или антибактериальных аминогликозидов, могут привести к дальнейшему ухудшению функции почек, которые обычно являются оборотными. В случае комбинированного применения декскетопрофену и диуретика важно убедиться в том, что пациент должным образом получает жидкость, а также следует осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения(см. раздел "Особенности применения").

Метотрексат, который применяется в низких дозах(менее 15 мг/неделя), : повышена гематологическая токсичность метотрексату в целом через снижение его почечного клиренса противовоспалительными средствами. Еженедельный мониторинг анализа крови в течение первых недель комбинации. Повышенный надзор в случае наличия даже легкой степени нарушения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста.

Пентоксифиллин: повышенный риск кровотечения. Повысить клинический мониторинг и чаще проверять время кровотечения.

Зидовудин: риск повышенной токсичности по отношению к эритроцитарной линии клеток путем влияния на ретикулоцит, с анемией тяжелой степени, которая случается через одну неделю после начала применения НПЗЗ. Делать общий анализ крови и проверять количество ретикулоцита через 1-2 недели после начала лечения НПЗЗ.

Сульфонілсечовина: НПЗЗ может повысить гипогликемическое действие сульфонилсечевини путем вытеснения из мест связывания с протеинами плазмы.

Комбинации, на которые следует обращать внимание, :

Блокаторы Беты : лечение НПЗЗ может уменьшить их гипотонический эффект путем притеснения синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: нефротоксичность может быть усилена при применении НПЗЗ через нырку простагландинопосередковани проявления. Во время комбинированной терапии следует осуществлять мониторинг функции почек.

Тромболитические средства: повышенный риск кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Пробенецид: концентрации декскетопрофену в плазме крови могут увеличиться; это взаимодействие может быть связано с ингибуючим механизмом в месте почечной канальцевой секреции и глюкуроноконъюгации и нуждается корректировки дозы декскетопрофену.

Сердечные гликозиды: НПЗЗ могут повысить концентрацию гликозидов в плазме крови.

Міфепристон: принимая во внимание теоретический риск того, что ингибиторы простагландинсинтетази могут ухудшить эффективность мифепристону, НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону.

Хинолону антибиотики: даны у животных указывают на то, что высокие дозы хинолонов в комбинации из НПЗЗ могут вызывать риск развития конвульсий.

Тенофовір: одновременное приложение из НПЗЗ может увеличивать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови; следует мониторувати функцию почек, чтобы контролировать потенциальное синергичное влияние на функцию почек.

Деферазирокс: одновременное приложение из НПЗЗ может повысить риск желудочно-кишечной токсичности; необходимо проводить тщательный клинический мониторинг при применении деферазироксу из НПЗЗ.

Пеметрексед: одновременное приложение из НПЗЗ может снизить элиминацию пеметрекседу, потому следует применять высшие дозы НПЗЗ; пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 45 до 79 мл/хв) следует избегать одновременного применения пеметрекседу из НПЗЗ в течение 2 дней до и 2 дней после введения пеметрекседу.

Особенности применения

Общие

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с аллергическими состояниями в анамнезе. Необходимо избегать применения препарата в комбинации с другими НПЗЗ, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигенази- 2. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Как и другие НПЗЗ, декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В отдельных случаях было описано обострение инфекций при временной связи с применением НПЗЗ. Если во время терапии наблюдаются признаки бактериальной инфекции или ухудшения состояния, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции печенки та/або почек, а также пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью, поскольку у них на фоне применения НПЗЗ возможное ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и появление периферических отеков. Через повышенный риск нефротоксичности препарат следует с осторожностью применять при лечении диуретическими средствами, а также пациентам, в которых возможное развитие гиповолемии.

Особенную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск возникновения сердечной недостаточности.

Больше всего нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печенки возникают у пациентов пожилого возраста.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно - пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Неселективные НПЗЗ способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет притеснения синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофену трометамолу и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в клинических исследованиях, и влиянию на показатели коагуляции не было выявлено. Однако пациентам, которые применяют декскетопрофен трометамол одновременно с препаратами, которые влияют на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарини, необходимо находиться под тщательным надзором врача.

Пациентам с артериальной гипертензею та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести следует состоять под тщательным надзором врача через возможную задержку жидкости в организме и появление периферических отеков.

В соответствии с имеющимися клиническими и эпидемиологическими данными применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркту миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофену трометамолу недостаточно.

Одна ампула препарата содержит 200 мг этанола, что равняется 5 мл пива или 2,08 вина на дозу. Препарат может негативно влиять на лица, которые страдают на алкоголизм. Содержимое этанола следует учитывать при применении препарата в И и ІІ триместрах беременности, детям и пациентам из группы риска, например при заболеваниях печенки, а также пациентам с эпилепсией. Лекарственное средство содержит меньше чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, потому почти не содержит свободного натрия.

Нельзя ожидать, что декскетопрофен заменит кортикостероиды или будет лечить кортикостероидную недостаточность. Внезапное прекращение применения кортикостероидов может привести к ухудшению заболевания. Пациенты, которые проходят терапию кортикостероидами в течение длительного времени, должны постепенно уменьшать их дозу в случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов.

Влияние на пищеварительный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения, образования язв или перфорации, которые могут быть летальными, зафиксировано при применении всех НПЗЗ в любой момент лечение, с предупредительными симптомами или серьезными желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе или без них. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или при образовании язв применения препарата следует прекратить. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или ее перфорация повышаются с увеличением дозы НПЗЗ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Лишь один из пяти пациентов, в которых развивается серьезное нежелательное явление в верхнем отделе пищеварительного тракта при применении терапии НПЗЗ, имеет симптомы. Язвы, значительное кровотечение или перфорация в верхнем отделе пищеварительного тракта, вызванные применением НПЗЗ, возникают приблизительно у 1 % пациента, который лечится в течение 3-6 месяцев, и приблизительно у 2-4 % пациентов, которые лечатся в течение одного года. Такие тенденции продолжаются при более длительном приложении, повышая достоверность развития серьезных желудочно-кишечных нарушений в определенное время в течение курса лечения. Однако даже короткодлительная терапия не лишена риска.

Пациенты с пептической язвой та/або желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, которые применяют НПЗЗ, имеют больше чем в 10 разы высший риск развития желудочно-кишечного кровотечения сравнительно с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска.

Другие факторы, которые повышают риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, которые лечатся с помощью НПЗЗ, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительное применение терапии НПЗЗ, курение, употребление алкоголя, старший возраст или плохое общее положение здоровья. Больше всего спонтанные сообщения о летальных желудочно-кишечных последствиях приходят относительно пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов.

Для минимизации потенциального риска нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта у пациентов, которые лечатся с помощью НПЗЗ, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление язв и желудочно-кишечных кровотечений. В случае подозрения возникновения серьезного нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта необходимо немедленно начать дополнительное обследование и лечение.

Следует немедленно прекратить применение НПЗЗ к исключению серьезного нежелательного явления со стороны пищеварительного тракта. Для пациентов, которые находятся в группе высокого риска, следует рассмотреть альтернативную терапию без применения НПЗЗ.

У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПЗЗ, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть летальными. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе, поскольку существует риск их обострения. Применение НПЗЗ может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, которые находятся в фазе ремиссии. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу пациентами, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит та/або язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У пациентов с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта относительно возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Для таких пациентов и пациентов, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, которые увеличивают риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например из мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, которые имеют в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительной системы, необходимо сообщить врачу обо всех необычных симптомах, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на начальных этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно применяют средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, : пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства(например, варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Влияние на почки

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. У таких пациентов применения НПЗЗ может привести к ухудшению функции почек, задержки жидкости и отека. С осторожностью также следует применять препарат пациентам, которые получают диуретическую терапию или в случае возможного развития гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксичности.

Долговременное применение НПЗЗ приводит к папиллярному некрозу и другому повреждению почек. Кроме того, поскольку почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии, у пациентов также наблюдалась нефротоксичность. Применение НПЗЗ такими пациентами может вызывать дозозависимое снижение синтеза простагландинов и, соответственно, уменьшения почечного кровотока, который может ускорить почечную декомпенсацию. Высокий риск такой реакции имеют пациенты с ухудшенной функцией почек, сердечной недостаточностью или нарушениями функции печенки, пациенты, как принимают диуретики или ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста.

Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Как и все НПЗЗ, препарат может повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его приложения может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Во время лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для предотвращения дегидратации и, возможно, связанной повышенной нефротоксичности.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают на нарушение функции почек.

Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 59 мл/хв).

Влияние на печенку

Как и при применении других НПЗЗ, препарат может вызывать временное незначительное увеличение значений некоторых параметров функции печенки, а также существенно повысить уровень АСТ и АЛТ. В случае соответствующего повышения значений этих параметров лечения следует прекратить.

Предельные повышения одного или больше показатели функции печенки возможны в 15 % пациентов, которые применяют НПЗЗ, включительно из декскетопрофеном. Такие отклонения лабораторных показателей могут прогрессировать, могут оставаться без изменений или могут нормализоваться при продолжении терапии. Ощутимые повышения уровней АЛТ или АСТ(приблизительно втрое или больше от верхнего предела нормы) зафиксированы приблизительно у 1 % пациента в клинических испытаниях НПЗЗ. Кроме того, были сообщения о редких случаях нежелательных реакций со стороны печенки тяжелой степени, включительно с желтухой и летальным фульминантним гепатитом, некрозом печенки и печеночной недостаточностью, некоторые из них были летальными.

Пациентов, которые имеют симптомы та/або признаки, которые указывают на нарушение функции печенки, или в которых есть отклонение показателей функции печенки от нормы, следует обследовать на предмет наличия развития более серьезных нежелательных реакций со стороны печенки во время терапии декскетопрофеном. Если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о развитии болезни печенки или возникают системные проявления(например, эозинофилия, высыпание), лечение препаратом следует прекратить и провести соответствующие исследования.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают на нарушение функции печенки.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией та/або застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной тяжести следует находиться под тщательным надзором врача через возможную задержку жидкости в организме и появление периферических отеков.

В соответствии с имеющимися клиническими и эпидемиологическими данными применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться увеличением риска возникновения состояний, вызванных тромбозом артерий, например инфаркту миокарда или инсульта. Данных для исключения декскетопрофену трометамолу недостаточно.

При неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, подтвержденной ишемической болезни сердца, заболевании периферических артерий та/або сосудов головного мозга декскетопрофену трометамол следует применять только после тщательной оценки состояния пациента. То же следует делать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Все НПЗЗ, включительно из декскетопрофеном, могут привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшению предварительно существующей артериальной гипертензии, которая может вызывать повышение частоты возникновения сердечно-сосудистых нарушений. У пациентов, которые принимают тиазиди или петлевые диуретики, может ухудшиться ответ на такое лечение во время применения НПЗЗ. НПЗЗ, включительно из декскетопрофеном, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. В начале лечения НПЗЗ и в течение всего курса терапии следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления(АО).

Все неселективные НПЗЗ могут подавлять агрегацию тромбоцитов и продлевать длительность кровотечения через притеснение синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофену трометамолу и профилактических доз низкомолекулярного гепарина в послеоперационный период оценивали в контролируемых клинических испытаниях. Влияния на параметры коагуляции не наблюдалось. Однако следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, которые получают терапию, которая влияет на гемостаз, например варфарин или другие кумарины или гепарин, в случае применения декскетопрофену трометамолу. Соответствующий мониторинг и рекомендации нужны для пациентов с артериальной гипертензией та/або сердечной недостаточностью легкой или средней степени в анамнезе, поскольку были сообщения о задержке жидкости и отеке в связи с терапией НПЗЗ.

Данные клинических испытаний и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение определенных НПЗЗ(в частности в высоких дозах и в течение долговременного лечения) может быть связано с кое-что повышенным риском артериальных тромботичних явлений(например, инфарктом миокарда или инсультом). Для исключения такого риска для декскетопрофену трометамолу не достаточно данных.

Пациенты пожилого возраста чаще страдают от нарушения сердечно-сосудистой функции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на кожу

Были сообщения об очень редких случаях серьезных кожных реакций(в т.о. с летальным следствием) на фоне применения НПЗЗ, в частности ексфолиативного дерматита, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза. Достоверно, наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, в большинстве пациентов они возникали в течение 1-го месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить.

В исключительных случаях ветреная оспа может быть причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. Доныне влияние НПЗЗ на ухудшение этих инфекций исключить невозможно. Поэтому рекомендуется избегать применения препарата в случае заболевания ветреной оспой.

Другая информация

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с врожденным расстройством метаболизма порфирина(например, острая прерывистая порфирия), с обезвоживанием та/або непосредственно после большого оперативного вмешательства.

При необходимости длительного приложения терапию декскетопрофену следует регулярно проверять показатели функции печенки и почек, анализ крови.

Реакции гиперчувствительности

Серьезные острые реакции гиперчувствительности(например, анафилактический шок) наблюдались в очень редких случаях. Лечение следует прекратить при первых признаках серьезных реакций гиперчувствительности после приема декскетопрофену. В зависимости от симптомов, любые медицинский необходимые процедуры должны быть инициированы специалистами здравоохранения.

Как и при применении других НПЗЗ, могут появиться анафилактоидни реакции у пациентов с известным предыдущим применением декскетопрофену. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой(непереносимость аналгетиков или непереносимость ацетилсалициловой кислоты, что наблюдаются у пациентов с астмой, называются аспириновой триадой). Такой симптомокомплекс обычно появляется у пациентов с астмой, которые имеют ринит с полипами в носу или без них, или в которых наблюдается бронхоспазм тяжелой степени, которая потенциально может быть летальным, после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ. В случаях появления анафилактоидних реакций следует обратиться за неотложной помощью.

Гематологические проявления

Иногда у пациентов, которые применяют НПЗЗ включительно из декскетопрофеном, наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой желудочно-кишечный кровотечением или частично описанным влиянием препарата на эритропоэз. У пациентов, которые проходят долговременное лечение НПЗЗ включительно из декскетопрофеном, следует регулярно проверять уровень гемоглобина или гематокрит, если у них появляются признаки или симптомы анемии.

НПЗЗ подавляют агрегацию тромбоцитов и, как было доказано, продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на тромбоцитарную функцию количественно меньшее, длится меньше и является оборотным. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, которые применяют препарат АЛЬФОРТ ДЕКСА І.В. и могут иметь нежелательные явления в результате ухудшения функции тромбоцитов, например пациентов с нарушениями коагуляции или пациентов, которые принимают антикоагулянты.

Лабораторные тесты

Поскольку могут появиться серьезные реакции со стороны пищеварительного тракта(язвы и кровотечение) без предупредительных симптомов, врачам следует наблюдать за возможным появлением признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, которые проходят долговременное лечение НПЗЗ, следует периодически делать общий анализ крови и проверять химический состав крови. Если клинические признаки и симптомы свидетельствуют о развитии заболевания печенки или почек, появлении системных проявлений(например, эозинофилии та/або высыпаний), или если биохимические показатели функции печенки продолжают ухудшаться или отклоняются от нормы, лечение препаратом следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Общая рекомендация

Категория беременности - С(под время И и ІІ триместров) и D(во время ІІІ триместру).

Женщины, способные рождать/контрацепция

Женщинам, способным рождать, следует применять соответствующий метод контрацепции.

Беременность

Препарат противопоказан во время ІІІ триместру беременности и в период кормления груддю(см. раздел "Противопоказания").

Притеснение синтеза простагландинов может негативным образом повлиять на беременность та/або развитие эмбриона/плода. Даны из эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска непроизвольного аборта, а также развитию изъянов сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на раннем сроке беременности. Абсолютный риск аномалии сердечно-сосудистой системы повышался от меньше чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск повышается с повышением дозы и увеличением длительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантацийних потерь и повышения ембриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения изъянов развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследование декскетопрофену трометамолу на животных не выявили репрудуктивной токсичность.

Назначение декскетопрофену трометамолу в И и ІІ триместрах беременности возможно только в случае неотложной потребности. При назначении декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, или в И и ІІ триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Во время ІІІ триместру все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают нижеозначенные риски:

Риск для плода:

- кардиопульмональный токсичный синдром(с закупоркой артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функции нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности с развитием маловодья.

Риск для матери и ребенка в конце беременности:

- удлинение времени кровотечения(эффект притеснения агрегации тромбоцитов), что возможно даже при условии применения низких доз;

- задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Данных относительно проникновения декскетопрофену в грудное молоко нет.

Фертильность

Как и с другими НПЗЗ, применение декскетопрофену трометамолу может ухудшить фертильность женщин, потому он не рекомендуется для применения женщинам, которые пытаются забеременеть. Для женщин, которые имеют проблемы с зачатием или которые проходят обследование на предмет фертильности, следует рассмотреть возможность прекращения применения декскетопрофену трометамолу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На фоне применения препарата возможное возникновение головокружения, сонливости и повышенной утомляемости, потому не исключается слабое или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или обслуживать другие механизмы. Пациенты должны это учитывать и объективно оценивать свою способность к выполнению таких работ.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Рекомендованная доза представляет 50 мг с интервалом 8-12 часы. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часы. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг. Препарат предназначен для кратковременного приложения, потому его следует применять только в период острой боли(не дольше 2 суток). Пациентов следует переводить на пероральное применение аналгетиков, если это возможно. Побочные реакции можно сократить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния. При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести препарат можно применять за показаниями в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидними аналгетиками.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка дозы обычно не нужна. Однако через физиологичное снижение функции почек рекомендуется низшая доза препарата, максимальная суточная доза представляет 50 мг при легком нарушении функции почек.

Нарушение со стороны печенки.

Для пациентов с патологией печенки легкой или средней степени(5-9 баллы за шкалой Чайлда-П'ю) следует уменьшить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательным образом контролировать функцию печенки. При тяжелых заболеваниях печенки препарат противопоказан(10-15 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

Нарушение со стороны почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени(клиренс креатинина 60-89 мл/хв) максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг. При нарушении функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина < 59 мл/хв) препарат противопоказан.

Внутримышечное введение.

Раствор для инъекций следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Для проведения внутривенной инфузии содержимое ампулы 2 мл развести в 30-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рінгера-лактату. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях, не допуская влияния естественного дневного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным. Инфузию необходимо проводить в течение 10-30 минут. Не допускать влияния естественного дневного света на приготовленный раствор.

Препарат, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Препарат нельзя смешивать в растворе для инфузий из прометазином и пентазоцином.

Внутривенная инъекция(болюсне введение).

При необходимости содержимое одной ампулы(2 мл раствора для инъекций) вводить внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Препарат можно смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Препарат нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазину пентазоцину, петидину и гидрокортизону, потому что образуется белый осадок.

Препарат можно смешивать только с лекарственными средствами, которые указаны выше.

При внутримышечном или внутривенном инъекционном приложении препарат следует немедленно ввести после того, как он был набран из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после его приготовления.

Сорбция действующего вещества не оказывалась при хранении разведенных растворов препарата в пластиковых пакетах или устройствах для доставки, выработанных из етилвинилацетату, целлюлозы пропионату, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида.

Препарат предназначен лишь для одноразового приложения, потому любое количество неиспользованного раствора следует утилизировать. Перед применением раствор следует визуально проверить, чтобы убедиться в его прозрачности и бесцветности : препарат не следует применять, если наблюдаются механические включения.

Деть.

Препарат не следует применять детям(в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно его эффективности и безопасности.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофену трометамол удаляется из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены распределенные за системами органов и частотой побочные реакции: часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко(>1/10000), связь которых из декскетопрофену трометамолом, по данным клинических исследований, признанный как минимум возможным, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены после выведения препарата на рынок.

Органы и системы органов

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Со стороны крови/ лимфатической системы

_

aнемія

_

нейтропения, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы

_

_

отек гортани

анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок

Со стороны питания и обмена веществ

_

_

гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицери-демия, анорексия

отсутствие аппетита

Со стороны психики

_

бессонница, озабоченность

_

_

Со стороны нервной системы

_

головная боль, головокружение, сонливость

парестезии, обморок

_

Со стороны органов зрения

_

нечеткость зрения

_

_

Со стороны органов слуха

_

вертиго

звон в ушах

_

Со стороны сердца

_

пальпитация

экстрасистолия, тахикардия

_

Со стороны сосудистой системы

_

артериальная гипотензия, приливы

артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен

_

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

_

_

брадипноэ

бронхоспазм, одышка

Со стороны пищеварительного тракта

тошнота, блюет

боль в животе, диспепсия, диарея, запор, блюет с примесями крови, сухость в рту

язвенная болезнь, кровотечение или перфорация

панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

_

_

гепатит, желтуха

гепатоцеллюлярная патология

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

_

дерматиты, зуд, высыпание, повышенное потовыделение

крапивница, акнет

cиндром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

_

_

ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине

_

Со стороны почек и мочевыводящих путей

_

_

острая почечная недостаточность, полиурия, почечная боль, кетонурия, протеинурия

нефрит, нефротичний синдром

Со стороны репродуктивной системы

_

_

менструальные нарушения, нарушения функции предстательной железы

_

Общие и местные нарушения

боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение

лихорадка, повышенная утомляемость, боль, озноб, астения, недомогание

дрожание, периферические отеки

_

Исследование

_

_

отклонение в результатах печеночных проб

_

Нарушения со стороны пищеварительного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата может возникать тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспептични явления, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, что могут быть вызваны применением НПЗЗ. Как и в случае применения других НПЗЗ, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в целом возникает у больных системной красной волчанкой или у пациентов со смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови(пурпура, апластична и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например инфаркту миокарда и инсульта.

Срок пригодности

3 годы.

После разведения в соответствии с указаниями, отмеченными в инструкции для медицинского приложения разведенный раствор, при условии его надлежащей защиты от солнечного света, оказался химически стабильным в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неприменения немедленно, время и условия хранения после разведения и перед применением является ответственностью пользователя. Обычно они не должны превышать 24 часы при температуре 2-8 °C, кроме случаев, когда разведение происходило в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Условия хранения после разведения см. в разделе "Срок пригодности".

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать в малых объемах(например, в шприце) с растворами допамина, прометазину пентазоцину, петидину и гидрокортизону, потому что образуется белый осадок.

Разведены растворы для инфузий, полученные как отмечены в разделе "Внутривенные инфузии", нельзя смешивать из прометазином или пентазоцином.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 3 или по 6 ампулы в кассете в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Идол Ілач Долум Сан. ве Тідж. А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Давутпаша Каддесі Джебеалібей Сокак № 20, Топкапі Зейтінбурну/Стамбул, Турция.

Заявитель

Дельта Медікел Промоушнз АГ, Швейцария.

Местонахождение заявителя

Отенбахгассе 26, Цюрих СН - 8001, Швейцария.

Другие медикаменты этого же производителя

АЛЬФОРТ ДЕКСА — UA/15741/01/01

Форма: раствор для инъекций, 50 мг/2 мл по 2 мл в ампуле; по 5 или по 10 ампулы в картонной коробке

МУЛЬТИГРИПП НАЗАЛЬ — UA/15756/01/02

Форма: спрей назальный, раствор 0,1 % по 10 мл в флаконе с распылителем; по 1 флакону в картонной коробке

АЛЬФОРТ ДЕКСА — UA/13805/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1, 2 или 3 блистеры в картонной коробке

МУЛЬТИГРИПП — UA/14983/01/01

Форма: порошок для орального раствора в саше № 1, № 10, № 100, № 1000

ФОРТЕЗА — UA/13797/01/01

Форма: раствор для ротовой полости 0,15 % по 60 мл или 120 мл раствора в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке