Тахокомб

Инструкция по применению

ТАХОКОМБ

(TachoComb®)

Состав

действующее вещество: тромбин из крови человека, лиофилизированный фибриноген человека;

1 см2 пластины содержит 2,0 МО тромбину из крови человека и 5,5 мг лиофилизированного фибриногена человека;

вспомогательные вещества: коллаген(из сухожилия коня), рибофлавин Е 101.

Врачебная форма. Пластина, покрытая оболочкой.

Основные физико-химические свойства: пластина белого цвета с желтым покрытием с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Гемостатические средства для местного приложения.

Код АТХ В02В С30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ТАХОКОМБ содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия на поверхности коллагеновой пластины. При контакте с физиологичными жидкостями, такими как кровь, лимфа или физраствор, компоненты покрытия растворяются и частично диффундируют в поверхность раны. После этого происходит реакция фибриноген-тромбин, который инициирует последнюю фазу физиологичного свертывания крови. Фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые спонтанно полимеризуются в фибриновий сгусток, который плотно содержит коллагеновую пластину на поверхности раны. Потом фибрин образует поперечные связи с эндогенным фактором XIII, создавая крепкую, механически стабильную сетку с высокими адгезивными свойствами, что таким образом также обеспечивает герметизацию.

Клинические исследования, результаты которых демонстрируют наличие гемостазу, проводились в целом с привлечением 240 пациенты(119 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 121 - аргоноплазмовий коагулятор), которые перенесли частичную резекцию печенки, и 185 пациентов(92 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 93 пациентам - стандартное хирургическое лечение), в которых проводилась хирургическая резекция поверхностной опухоли почек. В ходе еще одного контролируемого исследования при участии 119 пациентов(62 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 57 пациентам - гемостатическую пластину) была продемонстрирована герметизация тканей, наличие гемостазу и поддержку швов у пациентов, в которых проводилось сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство. Герметизацию тканей при проведении хирургического вмешательства на легких исследовали в ходе двух контролируемых исследований у пациентов, которые перенесли операцию на легких. В первом контролируемом клиническом исследовании из оценки герметизации тканей при хирургическом вмешательстве на легких не удалось задокументировать преимущество препарата над стандартным лечением, которое оценивалось за истоком воздуха, в связи с включением большой группы пациентов(53%) без истока воздуха. Однако во втором исследовании, в котором оценивалась герметизация тканей в 299 пациентов(149 пациентам применяли ТАХОКОМБ, 150 пациентам - стандартное хирургическое лечение), и в котором отмечался интраоперационный исток воздуха, было продемонстрировано преимущество препарата ТАХОКОМБ сравнительно со стандартным лечением.

Эффективность препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства при зашивке твердой мозговой оболочки хирургической нитью была испытана в рандомизированном контролируемом исследовании в 726 пациентов(362 пациенты были рандомизированы в группу препарата ТАХОКОМБ, 364 пациентов - в контрольную группу), которым проводили хирургическое вмешательство на основе черепа. Эффективность определяли после операции с регистрацией подтвержденного протекания цереброспинальной жидкости или развития псевдоменингоцеле, или неэффективности во время хирургического вмешательства. В этом испытании преимущество применения исследуемого препарата над действующей практикой(что включает использование шовного материала, пластику твердой мозговой оболочки и применения фибрина, полимерных герметизирующих средств или их комбинации) не могло быть подтверждено. Количество пациентов, у которых была отмеченная эффективность, представляли 25(6,9%) и 30(8,2%) в группе, применение препарата ТАХОКОМБ и в группе, в которой применялась действующая практика, соответственно, что свидетельствует об отношении шансов на уровне 0,82(95% ДІ : 0,47; 1,43). Однако результаты оценки отношения шансов при 95% доверительных интервалах свидетельствуют о том, что эффективность применения препарата ТАХОКОМБ является подобной эффективности действующей практики. В этом исследовании оценивали две техники применения препарата ТАХОКОМБ : нанесение препарата ТАХОКОМБ на внешнюю сторону твердой мозговой оболочки и нанесения препарата ТАХОКОМБ на обе стороны твердой мозговой оболочки. Результаты не подтвердили преимущество второго метода. При применении препарата ТАХОКОМБ как дополнительного средства для закрытия твердой мозговой оболочки при нейрохирургических вмешательствах было отмеченного его добрую переносимость и беспечность.

Фармакокинетика.

Препарат ТАХОКОМБ предназначен лишь для местного приложения на пораженный участок. Противопоказано применять препарат внутришнесудинно. В связи с этим не проводились исследования фармакокинетики препарата при внутрисосудистом приложении человеку.

Фибрину герметики/гемостатические средства метаболизуються так же, как и эндогенный фибрин, за счет процессов фибринолиза и фагоцитоза.

Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что ТАХОКОМБ после применения на поверхность раны биодеградуе с небольшим количеством остатков через 13 недели. Полный распад препарата наблюдался у некоторых животных через 12 месяцы после его приложения на ранову поверхность печенки, тогда как у других животных все еще наблюдалось наличие небольшого количества остатков. Распад связан с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани с инкапсуляцией деградированных остатков препарата ТАХОКОМБ. Во время исследований на животных не отмечались никакие признаки местной непереносимости препарата.

В результате полученного опыта применения препарата человеку были выявлены одиночные случаи, когда отмечались остатки препарата без любых признаков функциональных нарушений.

Клинические характеристики

Показание

Препарат применяют как пидтримуючу терапию взрослым пациентам для улучшения гемостазу и склеивания тканей при хирургических вмешательствах, для закрепления хирургических швов в сосудистой хирургии в случаях, когда стандартные техники являются недостаточными, и для закрепления швов твердой мозговой оболочки с целью предотвращения послеоперационного протекания цереброспинальной жидкости после нейрохирургического вмешательства.

Противопоказание. Не применять внутришнесудинно.

Гиперчувствительность к компонентам пластины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Подобно сравниваемым лекарственным средствам или растворам тромбину, препарат ТАХОКОМБ может быть денатурирован под действием растворов, которые содержат спирт, йод или тяжелые металлы(например, растворов антисептиков). Такие вещества необходимо удалять в максимально возможной мере перед применением препарата.

Особенности применения

Только для местного приложения на пораженный участок. Не применять внутришнесудинно.

При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения, которые представляют угрозу для жизни.

Специфических данных относительно применения препарата при наложении анастомозов желудочно-кишечного тракта не было получено.

Неизвестно, или недавно проведенная лучевая терапия влияет на эффективность препарата ТАХОКОМБ, если его применяют для закрепления швов твердой мозговой оболочки.

Как и при применении любых препаратов, которые содержат белок, при применении препарата ТАХОКОМБ возможное развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Признаки реакций гиперчувствительности : сыпь, генерализуемая крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, стридор, артериальная гипотензия, анафилаксия. В случае возникновения данных симптомов следует немедленно прекратить применение препарата.

С целью предотвращения образования спаек тканей на нежелательных участках перед применением препарата ТАХОКОМБ следует убедиться в том, что ткани вне пределов желательного участка применения препарата должным образом очищены(см. раздел "Способ применения и дозы"). Сообщалось о случаях образования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта при применении в абдоминальной хирургии в случае проведения хирургического вмешательства в непосредственный близости от кишечника, что приводило к обструкции желудочно-кишечного тракта.

Следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения в случае возникновения анафилактического шока.

Стандартные мероприятия для предотвращения развития инфекций в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, включают у себя отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы крови для выявления специфических маркеров инфекции и включения в производственный процесс эффективных мероприятий по инактивации/удаления вирусов. Невзирая на это, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, невозможно полностью исключить передачу инфекционных возбудителей. Это также касается неизвестных или новых вирусов и другого патогена.

Мероприятия для предотвращения развития инфекций считаются эффективными относительно вирусов, которые имеют оболочку, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также вирусу гепатита А, что не имеет оболочки. Указанные мероприятия могут иметь ограниченный эффект относительно вирусов, которые не имеют оболочки, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин(внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом(например, с гемолитической анемией).

При применении препарата ТАХОКОМБ настойчиво рекомендуется каждый раз записывать название и номер серии лекарственного средства для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и применением препарата конкретной серии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения препарата ТАХОКОМБ женщинам в период беременности или кормления груддю не была установлена во время контролируемых клинических исследований.

Данных доклинических исследований относительно оценки безопасности влияния препарата на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, ход беременности, пери- и постнатальное развитие недостаточно. Поэтому препарат ТАХОКОМБ применяют в период беременности или кормления груддю только в случае неотложной потребности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет.

Способ применения и дозы

Только для местного приложения на пораженный участок. Не применять внутришнесудинно. Препарат ТАХОКОМБ должны применять лишь опытные хирурги.

Количество пластин препарата ТАХОКОМБ, который применяется, должно отвечать клинической потребности пациента и размеру рановой поверхности, и определяться хирургом в индивидуальном порядке. В ходе клинических исследований индивидуальные дозы, как правило, представляли 1‒3 пластины(9,5 см × 4,8 см); сообщалось о применении до 10 единиц. Для меньших ран, например, при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве, рекомендуется применять пластины меньшего размера(4,8 см х 4,8 см или 2,5 см х 3,0 см) или предварительно свернутую пластину(беря за основу пластин 4,8 см х 4,8 см).

Препарат ТАХОКОМБ выпускается в виде готового к применению продукта в стерильной упаковке, и с ним следует вести себя соответствующим образом. Можно применять препарат только из невредимых упаковок. После открытия упаковки повторная стерилизация невозможна. Внешнюю упаковку из алюминиевой фольги можно открывать в нестерильной рабочей зоне. Внутренний стерильный блистер необходимо открывать в стерильной зоне операционной. Препарат ТАХОКОМБ нужно применить сразу после открытия внутренней стерильной упаковки.

Препарат необходимо применять в стерильных условиях. Перед наложением пластины ранову поверхность следует очистить(например, от крови, дезинфекцийних и других жидкостей).

После исключения пластины препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки ее следует предварительно увлажнить физраствором, после чего сразу наложить. Активная сторона пластины, замеченная желтым цветом, наложить на ранову поверхность, которая кровоточит/поверхность, из которой просачивается кровь, и осторожно притискивать в течение 3‒5 минут. Эта процедура позволяет легко соединить пластину препарата ТАХОКОМБ с рановой поверхностью.

После исключения предварительно свернутой пластины препарата ТАХОКОМБ из стерильной упаковки, пластину необходимо немедленно применить через троакар без предыдущего увлажнения. При размотке пластины желтая активная сторона наносится на поверхность, которая кровоточит/поверхность, из которой просачивается кровь, с помощью, например, очищенного пинцета; при этом ее придерживают увлажненным тампоном, осторожно притискивая в течение 3‒5 минут. Эта процедура дает возможность легко соединить ТАХОКОМБ с рановой поверхностью.

Притискивание осуществляется с помощью смоченных перчаток, которые одевают перед операцией, или увлажненным тампоном. Через высокую афинность коллагена к крови ТАХОКОМБ может также склеиваться с хирургическими инструментами, перчатками или прилегающими тканями, покрытыми кровью. Этого можно избежать путем очистки хирургических инструментов, а также перчаток и прилегающих тканей перед применением пластины. Неподобающая очистка прилегающих тканей может привести к образованию спаек(см. раздел "Особенности применения"). После прижатия пластины к ране перчатку или тампон необходимо аккуратно отделить. Для того, чтобы избежать сдвига пластины, можно придерживать его с одной стороны, например, за помощью пинцету.

Как альтернатива, например, при сильном кровотечении, ТАХОКОМБ можно накладывать без предыдущего увлажнения, осторожно прижимая пластину к ране в течение 3‒5 минут.

Активную сторону препарата ТАХОКОМБ следует накладывать таким образом, чтобы она выступала на 1‒2 см за край раны. При применении больше чем одной пластины они должны перекрываться. В случае необходимости пластин также можно разрезать для достижения нужного размера и формы.

При нейрохирургических вмешательствах препарат ТАХОКОМБ следует применять как дополнительное средство к первичному методу закрытия твердой мозговой оболочки.

Предварительно свернутую пластину можно использовать как при проведении открытого оперативного вмешательства, так и при минимально инвазивном хирургическом вмешательстве; препарат может проходить через порт или троакар размером 10 мм или больше.

Любые остатки препарата или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Деть. Поскольку нет достаточных данных относительно безопасности и эффективности применения препарата детям, ТАХОКОМБ не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Случаи передозировки при применении препарата ТАХОКОМБ не были зафиксированы.

Побочные реакции

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции(ангионевротический отек, ощущение печиння и пощипывание в месте применения препарата, бронхоспазм, озноб, приливы, генерализуемая крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, апатия, тошнота, ощущение беспокойства, тахикардия, ощущение сжатия в грудной клетке, ощущение поколювання, блюет, стридор) могут в редких случаях возникать у пациентов, которые применяют фибрину герметики/гемостатические средства. В одиночных случаях данные реакции могут переходить в тяжелые случаи анафилаксии. Такие реакции в основном наблюдались во время повторного применения препарата или в случае повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Иммуногенность.

Появление антител к компонентам фибринового герметика/гемостатических средств наблюдалось в редких случаях.

Во время клинических исследований из применения препарата при хирургических вмешательствах на печенке, во время которых изучалось образование антител, в 26% из 96 пациентов, в которых проводилось тестирование и которым применяли препарат ТАХОКОМБ, образовались антитела к конскому коллагену. Антитела к конскому коллагену, которые образовались у некоторых пациентов после применения препарата ТАХОКОМБ, не вступали в реакцию с коллагеном человека. У одного пациента образовались антитела к фибриногену человека.

Побочные эффекты, вызванные образованием антител к фибриногену человека или конскому коллагену, не возникали.

Клинические данные относительно повторного применения препарата ТАХОКОМБ ограничены. Препарат повторно применяли 2 пациентам во время клинического исследования; при этом не сообщалось о развитии любых имуноопосередкованих побочных эффектов; однако их статус относительно наличия антител к коллагену или фибриногену неизвестен.

При внутрисосудистом применении препарата могут развиваться тромбоэмболические осложнения(см. раздел "Особенности применения").

Даны относительно вирусной безопасности препарата приведенные в разделе "Особенности применения".

Общий обзор профиля безопасности препарата.

Даны относительно безопасности препарата ТАХОКОМБ, как правило, отображают тип послеоперационных осложнений, связанных с хирургическими условиями, в которых проводились исследования, и начальным заболеванием пациентов.

Даны, полученные во время 8 контролируемых клинических исследований, которые проводились владельцем регистрационного удостоверения, были объединены в единственный набор данных. Согласно анализу объединенных данных препарат ТАХОКОМБ применяли 997 пациентам, средство сравнения - 984 пациентам. По практическим причинам(в сравнении со стандартными хирургическими и стандартными гемостатическими видами лечения) проведения слепых клинических исследований из изучения применения препарата ТАХОКОМБ не было возможным, потому проводились открытые клинические исследования.

Нижеследующие побочные реакции зафиксированы во время применения препарата ТАХОКОМБ в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций - неизвестно(частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактический шок, реакции гиперчувствительности.

Со стороны сосудов.

Неизвестно: тромбоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Неизвестно: кишечная непроходимость(при хирургии органов брюшной полости).

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Неизвестно: образование спаек.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Пластина размером 2,5 см х 3,0 см в блистере; по 1 блистеру в пакете;

по 1 пакету в картонной коробке.

Пластина размером 4,8 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 2 пакета в картонной коробке.

Пластина размером 9,5 см х 4,8 см в блистере; по 1 блистеру в пакете; по 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/ Takeda Austria GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Cт. Петер-Штрассе 25, 4020 Лінц, Австрия/ St. Peter - Strasse 25, 4020 Linz, Austria.