Карбоплатин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРБОПЛАТИН

(CARBOPLATIN)

Состав

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатину 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор - при выпуске; прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор - на срок пригодности.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин является антинеопластическим агентом, который являет собой неорганическое комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатину сравнима с активностью цисплатину относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатину связан с притеснением синтеза нуклеиновых кислот, который приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественное сходство механизмов действия карбоплатину и цисплатину. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральной конформации ДНК, которые ассоциируются с "эффектом укорачивания ДНК". Также он вызывает образование межниточных и внутриниточных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения(300-500 мг/м2) при клиренсе креатинина около 60 мл/хв и выше концентрация в плазме снижается двухфазный: длительность первой фазы - 1,1-2 часы, второй - 2,6-5,9 часы. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC(площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови представляют соответственно 4,4 л/год, 16 л и 3,5 часы. Практически не связывается с белками плазмы, однако высвобожденная из карбоплатину платина необоротный соединяется с белками, и ее период полувыведения представляет 5 сутки. Поддается гидролизу с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл/хв и выше 65 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов, а в течение 24 часов - 71% и только 3-5 % платины выделяется в течение 24-96 часов. При нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста(вероятное снижение почечной фильтрации) необходимая корректировка режима дозирования и снижения дозы, потому что возможная кумуляция и увеличение времени влияния на костный мозг(да, при AUC 4-5 мг/мл/хв тромбоцитопения и лейкопения представляют 16 и 13 % соответственно при AUC 6-7 мг/мл/хв - 33 и 34%).

Клинические характеристики

Показание

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Противопоказание

Карбоплатин противопоказанный больным при:

• нарушениях функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв);

• гиперчувствительности на карбоплатин или другие соединения платины в анамнезе;
• тяжелых формах миелосупресии;
• нарушениях слуха;
• острых инфекциях;
• опухолях, которые кровоточят, и других значительных кровопотерях;
• одновременном приложении с вакциной против желтой лихорадки.

Особенные меры безопасности.

Данное лекарственное средство использовать исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт с кожей та/або глазами

В случае контакта карбоплатину с кожей или глазами место поражения необходимо тщательным образом промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Указания из безопасного использования цитостатических веществ

1. Подготовлением карбоплатину к его приложению может заниматься только квалифицированный персонал, который был научен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.

2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.

3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.

4. Следует принять меры пресечений для избежания случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой та/або физраствором.

5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.

6. Утилизацию материалов(шприцы, иглы и другие), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особенной тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и тверди отходы необходимо поместить в закрытый из двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °С. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.

7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующей бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.

8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки "типа "Луер-Лок". Для минимизации давления и возможного образования аэрозолю рекомендовано использование игл большого диаметра. Образование аэрозолю можно уменьшить также путем использования иглы-воздухопровода.

Утилизация.

Остатки неиспользованного средства или отходы необходимо уничтожить в соответствии с национальными требованиями относительно уничтожения токсичных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В связи с ростом риска тромбозов в случае онкологических заболеваний часто применяется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная вариабельнисть коагуляции в ходе заболеваний и возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют в случае необходимости назначения пациенту пероральных антикоагулянтов, увеличения частоты мониторинга МНО.

Противопоказанное одновременное приложение:

- с вакциной против желтой лихорадки: риск летального генерализуемого вакцинального заболевания.

Не рекомендованное одновременное приложение:

- с живыми ослабленными вакцинами(за исключением вакцины против желтой лихорадки) : риск системного заболевания, возможно, с летальным следствием. Этот риск увеличивается у индивидуумов, в которых уже имеющаяся иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцину, в случае наличия(полиомиелит);

- из фенитоином, фосфофенитоином: риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоину в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

В случае одновременного приложения следует учитывать такое:

- циклоспорин(но за экстраполяцией такролимус и сиролимус) : слишком высокая иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

- аминогликозиды: одновременное применение карбоплатину с аминогликозидними антибиотиками следует принимать во внимание в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха, в частности для пациентов с нарушением функции почек;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатину с петлевыми диуретиками следует принимать во внимание в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

- хелатуючи агенты: следует избегать одновременного применения карбоплатину с хелатуючими агентами, поскольку теоретически это может привести к снижению антинеопластического эффекта карбоплатину.

Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может нуждаться снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсичного эффекта.

Усиливает(взаимно) нефротоксичность пропранололу, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, которые имеют нефротоксическое, нейротоксичное, ототоксичное и миелосупрессивное действие.

Карбоплатин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, которые содержат живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбоплатин усиливает вызванную раньше цисплатином нейротоксичное и ототоксичное действие.

Другие миелотоксични препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга(потенцируют нейтропению и тромбоцитопению).

Карбоплатин действует синергично из етопозидом и виндесином.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, которые содержат алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатину.

Особенности применения

Введение карбоплатину осуществлять под контролем врача, который имеет опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсичными эффектами при лечении карбоплатином обязательный. Регулярно(1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатину стоит осуществлять контроль за уровнем форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печенки.

Пациенты, которые проходили серьезное предыдущее лечение(особенно с применением цисплатину), пациенты с тяжелым общим положением здоровья или пациенты в возрасте от 65 лет, пациенты с нарушением функции почек и пациенты, которые получают одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и долговременной миелосупресиею. Для этих групп пациентов начальное дозирование должно быть уменьшено(см. раздел "Способ применения и дозы"). Комбинированная терапия инъекциями карбоплатину с другими миелосупрессивными видами лечения должен быть очень тщательным образом спланирован относительно доз и сроков, чтобы возвести к минимуму нежелательные адитивни эффекты. В случае тяжелого подавления функции костного мозга введения препарата должен быть приостановлен. Пациенты с тяжелым подавлением функции костного мозга могут нуждаться трансфузийной терапии. Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластичний синдром(МДС) /острый миелоидний лейкоз(ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Миелосупрессивное действие карбоплатину в значительной степени зависит от его почечного клиренса, потому перед началом и в процессе лечения карбоплатином следует тщательным образом оценивать функцию почек. Введение карбоплатину вызывает тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Анемия, что возникает, является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может понадобиться переливание крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с присутствием серологических медикаментозных антител у пациентов, которые получали карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения является дозозависимой и дозообмежуючими. Обычно длительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови во время лечения карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. У пациентов, которые получают инъекции карбоплатину в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21-ые сутки, а у пациентов, которые получают комбинированную терапию, - на 15-ту сутки. Не следует начинать следующий курс лечения карбоплатином к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоциты/мм3, для тромбоцитов - 100000 тромбоциты/мм3.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы в целом незначительны и обратны(могут повышаться уровни общего билирубина, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы), в отдельных случаях, особенно в случае применения высоких доз карбоплатину, возможное возникновение острого фульминантного некроза клеток печенки.

Окклюзионная болезнь печенки. Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печенки(синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать относительно наличия признаков и симптомов нарушения функции печенки или портальной гипертензии, какие не связанные с метастатическим поражением печенки.

Синдром лизиса опухоли(СЛП). В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли(СЛП) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам следует тщательным образом контролировать и принимать соответствующие меры предосторожностей.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование больного с целью выявления признаков нейротоксичности. Хотя проявления периферической неврологической токсичности обычно умеренны и ограничиваются парестезией и снижением остеосухожильних рефлексов, возникновения этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или в тех, которые уже прошли курс лечения цисплатином. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Карбоплатин может вызывать нарушение зрения, слуха. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при превышении рекомендованных доз карбоплатину. Зрение обычно возобновляется после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

С появлением респираторных симптомов(сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявления легочного инфильтрата при рентгенологическом исследовании), лечения карбоплатином нужно приостановить к исключению наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечнику, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть предопределены выраженной диареей или блюет, особенно при применении карбоплатину в комбинации из 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе стоит контролировать на предмет возникновения аллергических симптомов. Сообщалось о нечастых аллергических реакциях на карбоплатин, например, эритема, сыпь, повышение температуры без видимой причины или зуд. В течение нескольких минут после инъекции препарата могут возникать реакции анафилактического типа, иногда с летальным следствием, со следующими проявлениями: отек лица, диспноэ, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, следует немедленно остановить инфузию и назначить соответствующее симптоматическое лечение, включая антигистаминные препараты, адреналин та/або глюкокортикоиды. Дальнейшее применение карбоплатину в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При применении всех соединений платины сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным следствием.

Применение живых или атенуйованих живых вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатину, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным следствием. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

В случае екстравазации инфузию надо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, которая осталась, ввести в другую вену.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательным образом подбирать дозы и время введения с целью минимизации адитивних нежелательных эффектов. Карбоплатин может вызывать тошноту и блюет, премедикация антиеметиками может помочь уменьшить частоту и тяжесть вышеуказанных симптомов.

Женщинам и мужчинам в течение лечения карбоплатином стоит использовать надежные средства контрацепции.

Карбоплатин есть мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатину не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Безопасность и эффективность применения карбоплатину у детей и подростков не установлена.

Во время приготовления и введения карбоплатину нельзя использовать инструменты, которые содержат алюминий(см. раздел "Несовместимость").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Инъекции карбоплатину могут нанести вред плода в случае их введения беременной женщине. Из результатов исследований на животных известно, что карбоплатин имеет эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. В случае применения этого препарата в период беременности или если беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременностей на период лечения карбоплатином.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает карбоплатин в грудное молоко. В случае возникновения необходимости лечения в период лактации кормления груддю следует прекратить. Карбоплатин противопоказанный в период кормления груддю.

Фертильность

У пациентов, которые применяют противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и длительности терапии и могут быть необоротными. Прогноз относительно тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников усложняется в случае комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, которая утруждает оценку действия каждого отдельного средства. Половозрелым мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином, рекомендовано избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться относительно консервирования спермы к началу терапии, поскольку терапия с применением карбоплатину может повлечь необоротное бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась. Однако карбоплатин может повлечь тошноту, блюет, судороги, нарушения зрения и слуха и, таким образом, может нарушать способность руководить транспортными средствами и механизмами, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами во время лечения карбоплатином.

Способ применения и дозы

Дозирование и применение. Для внутривенного приложения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, которые раньше не проходили лечения, при условии нормальной функции почек(клиренс креатинина > 60 мл/хв), рекомендуется доза карбоплатину, что представляет 400 мг/м2 поверхности тела в виде разовой внутривенной дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий(от 15 до 60 минут). Курс стоит повторять не раньше чем через 4 недели после предыдущего введения та/або пока содержимое нейтрофилов не будет представлять 2×109/л, а содержимое тромбоцитов - 100×109/л.

Больным с факторами риска(после проведения миелосупрессивной терапии та/або лучевой терапии), больным в тяжелом общем положении карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержимое форменных элементов крови для корректировки дозы в следующих курсах лечения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет необходимая корректировка дозы препарата в соответствии с общим стану сквозняком первого и следующих курсов лечения.

Терапию с применением карбоплатину следует прекратить в случае отсутствия ответу со стороны опухоли, при наличии прогресса заболевания та/або в случае возникновения непереносимых побочных эффектов.

Нарушение функции почек. Пациенты, которые имеют показатели клиренса креатинина ниже 60 мл/хв, принадлежат к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупресии. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатину необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатину с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Определение дозы за формулой

Дозы карбоплатину также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) больного и желательной площади под фармакокинетичной кривой(ППК).

Общая доза(мг) =3D желательное значение ППК(мг/мл/хв) × (ШКФ(мл/хв) + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатину рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м2.

Формулу Кальверта не следует использовать для пациентов, которые проходили предыдущее интенсивное лікування.*

* Пациенты считаются такими, если они проходили предыдущую агрессивную терапию и применяли любые средства из нижеследующих:

- митомицин С

- нитрозосечевина

- комбинированная терапия с применением доксорубіцину/циклофосфаміду/цисплатину,

- комбинированная терапия с применением 5 или больше средства

- радиотерапия ≥ 4550 советов, сфокусированная на поле 20 х 20 см или больше одного поля терапии.

Нет достаточных данных относительно применения инъекций карбоплатину для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/хв или меньше, которые позволили бы предоставлять рекомендации относительно лечения.

Все вышеприведенные рекомендации относительно дозирования следует применять для начального курса лечения. Следующее дозирование следует корректировать в соответствии с переносимостью пациентом и до приемлемого уровня миелосупресии.

Инструкции персонала

Карбоплатин следует вводить путем коротких внутривенных инфузий длительностью 15-60 минуты после предыдущего разведения 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором NaCl к концентрации карбоплатину 0,4 мг/мл.

С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует вводить немедленно. Если немедленное применение средства не предусмотрено, то ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием несет пользователь.

Раствор карбоплатину не следует хранить дольше 24 часов при температуре 2-8 °С, если только он не был изготовлен в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, шприцы или катетеры, которые содержат алюминий. Образование осадка может приводить к снижению противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакону следует непосредственно перед использованием.

Позволяется лишь одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует сдерживаться правил работы с цитостатиками.

Деть

Специфических рекомендаций относительно применения препарата у детей предоставить невозможно из-за недостаточного количества данных.

Передозировка.

В случае передозировки можно ожидать тяжелого подавления функции костного мозга, развития гранулоцитопении, тромбоцитопении и анемии. Из негематологических побочных эффектов могут наблюдаться: нарушение функции почек с 50 % снижением показателя клубочковой фильтрации, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и блюет с головной болью, эритема и тяжелые инфекции. У большинства случаев нарушения слуха является временным и оборотным.

Лечение передозировки : в случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Эффективными мероприятиями в случае гематологических побочных эффектов могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии(тромбоциты, кровь). Антидот к карбоплатину неизвестен.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекционные осложнения, иногда с летальным следствием.

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(в том числе кисты и полипы) : вторичные злокачественные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : миелосупресия(является дозолимитуючим фактором при лечении карбоплатином и может усиливаться в случае комбинации с другими миелосупрессивными соединениями), тромбоцитопения(количество тромбоцитов в крови обычно снижается к минимуму через 14-21 день и возобновляется в течение 35 дней после введения препарата), лейкопения (возобновления количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее сравнительно с тромбоцитами − в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дни), нейтропения, фебрильна нейтропения, анемия, кровотечение, иногда с летальным следствием, гемолітико-уремічний синдром. Лечение карбоплатином может быть продолжено лишь тогда, когда количество тромбоцитов представляет 100×109/л, а лейкоцитов − 4×109/л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию к возобновлению нормальных показателей (обычно через 5-6 недели). В тяжелых случаях может быть необходимой пидтримуюча трансфузийна терапия. Во избежание глубокой миелосупресии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше, чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, эритема, высыпание на коже, крапивница, лихорадка без известной причины, лихорадка. Могут возникать реакции анафилактического типа, иногда с летальным следствием, которые могут случиться в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Сообщалось о перекрестных реакциях со всеми соединениями платины, иногда с летальным следствием.

Со стороны метаболизма: гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, обезвоживание, потеря массы тела, анорексия, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, снижение остеосухожильних рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия, тревожность, возможные галлюцинации, острые нарушения мозгового кровообращения, иногда с летальным следствием, астения, судорожный синдром. Частота возникновения неврологических побочных эффектов была более высока у пациентов, которые получали карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным влиянием.

Со стороны органов зрения : транзиторные нарушения зрения, в редких случаях - потеря зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и органов равновесия : препарат может вызывать ототоксичное действие, в частности снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц), шум в ушах, гипоакузию. Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, которые получали высшие дозы карбоплатину, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, которые вызывают негативное влияние на слух.

Со стороны сердца: сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, иногда летальная, в сочетании с эмболией и острым нарушением мозгового кровообращения.

Со стороны сосудистой системы: геморрагические осложнения(обычно нетяжелые), гипертензия, гипотензия, сосудистая эмболия, иногда с летальным следствием.

Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания, интерстициальные заболевания легких, одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет(отмеченные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатину или ослабляются при применении протиблювальних препаратов), абдоминальная боль, диарея, запор, мукозит, стоматит, воспаление пищевода, желудочно-кишечные кровотечения. У пациентов, которые раньше получали лечение, особенно с применением цисплатину, блюет возникает чаще.

Со стороны гепатобилиарной системы: тяжелые нарушения функции печенки(степень тяжести растет при метастатическом поражении), повышения уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферази; сообщалось о случаях острого фульминантного некроза клеток печенки(при применении высоких доз карбоплатину). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются на протяжении курса лечения. В половины пациентов эти изменения были в основном легкими и оборотными. В ограниченной группе пациентов, которые получали высокие дозы карбоплатину для инъекций и которым делали автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печенки.

Со стороны кожи и ее придатков : аллопеция; эритема, сыпи, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : заболевание опорно-двигательного аппарата, астения.

Со стороны почек и мочеполовой системы : возможное повышение уровней азота мочевины, мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/хв, гемолітико-уремічний синдром, отеки, гематурия, болезненное, затрудненное мочеиспускание. При значительных отклонениях результатов почечных тестов следует уменьшать дозу или прекращать терапию карбоплатином.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия.

Общие нарушения: ощущение общего недомогания, астения, гриппоподобный синдром, гипертермия и озноб без признаков инфекции, головная боль, тревожность.

Реакции в месте введения : печиння, боль, отек, покраснение кожи в месте инъекции; екстравазация, некроз в результате екстравазации.

Лабораторные показатели: снижение почечного клиренса креатинина, повышения уровня азота мочевины и мочевой кислоты в крови, нарушение показателей со стороны печенки(повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферази), электролитные расстройства(снижение уровней калия, кальция, магния, натрия). Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

Срок пригодности. в 1,5 году.

Условия хранения.

Хранить контейнер в коробке для защиты от света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения есть физически и химически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения, разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не был применен немедленно, то ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием несет пользователь. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 часы при температуре 2-8 °C, если только он не готовился в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Несовместимость

При контакте карбоплатину с алюминием может выпадать черный осадок. Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, шприцы или катетеры, которые содержат алюминий. Образование осадка может приводить к снижению противоопухолевой активности.

Не смешивать в одной емкости с другими препаратами, за исключением тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл, или по 60 мл в флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

1. Сіндан Фарма СРЛ.
2. Актавіс Италия С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1. Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.
2. Віа Пастеур, 10, 20014 Нервіано(Милан), Италия.