Топотекан

Регистрационный номер: UA/8234/01/01

Импортёр: ООО "Тева Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: пр-т Бажана 12-А, 8-й этаж, Киев, 02140, Украина

Форма

лиофилизат для раствора для инфузий по 1 мг, 1 флакон с лиофилизатом в картонной коробке

Состав

1 флакон содержит топотекану гидрохлориду 1,09 мг, что эквивалентно 1 мг топотекану

Виробники препарату «Топотекан»

Синдан Фарма СРЛ
Страна производителя: Румыния
Адрес производителя: бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТОПОТЕКАН

(TOPOTECAN)

Состав

действующее вещество: topotecan;

1 флакон содержит топотекану гидрохлориду 1,09 мг или 4,35 мг, что эквивалентно 1 мг или 4 мг топотекану;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кислота виновная, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: желтого цвета лиофилизат.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Топотекан.

Код АТХ L01Х Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В основе противоопухолевой активности топотекану лежит притеснение Топоізомерази-І, ферменту, который принимает непосредственное участие в репликации ДНК, поскольку Топоізомераза-І уменьшает деформацию, которая предшествует процессу удваивания. Топотекан подавляет Топоізомеразу-І путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, которая является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями притеснения Топоізомерази-І топотеканом является индукция протеин-асоцийованих одиночных разрывов цепи ДНК.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения топотекану в дозах 0,5-1,5 мг/м2 путем инфузии, которая длилась 30 минуты, в течение 5 суток был выявлен высокий плазменный клиренс препарата, который равнялся 62 л/год и представлял приблизительно 2/3 печеночного кровотока.

Топотекан также имел большой объем распределения, которое представляло приблизительно 132 л, и относительно короткий период полувыведения(2-3 часы). По результатам сравнения фармакокинетичних параметров, в течение 5 суток применения препарата никаких изменений в фармакокинетике не происходило. AUC увеличивалась почти пропорционально к увеличению дозы. Связывание топотекану с белками плазмы было низким(35 %) при почти ровном распределении в клетках крови и в плазме.

В ходе демографического исследования было выявлено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекану(активного и неактивного) существенно не влияли.

Выведение топотекану у человека исследовано лишь частично. Основным путем клиренса топотекану был гидролиз лактонового кольца к образованию гидроксикислоти с открытым кольцом.

На метаболизм приходится менее 10 % выведенного топотекану. N- деметилеваний метаболит, что, как было установлено количественно, есть так же или менее активным, чем начальное соединение, выявленный в моче, плазме и калении. Среднее соотношение между AUC метаболиту и начального вещества представляло менее 10 % для общего топотекану и топотекану лактону.
O- глюкуронидований метаболит топотекану и N- деметилеваний топотекан выявлены в моче.

Общее выведение лекарственного средства после применения топотекану в пяти суточных дозах представляло 71-76 % дозы, введенной внутривенно. Приблизительно 51 % выводились в форме общего топотекану, а 3 % - в форме N- деметилеваного топотекану с мочой. С калом выводится 18 % общего топотекану и 1,7 % N- деметилеваного топотекану. В целом на N- деметилеваний метаболит в среднем приходится менее чем 7 % (в диапазоне 4-9 %) общего лекарственного средства, которое выводится с мочой и калом. Топотекан- O- глюкуронид и N- деметилеваний топотекан- O- глюкуронид в моче представляют менее 2 %.

Разные фракции дозы(в целом 20-60 %) выводятся с мочой в виде топотекану или в форме открытого кольца. In vitro топотекан не подавляет ферменты системы цитохорму Р450 человека - CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, и не подавляет цитозольни ферменты человека - дигидропиримидин или ксантиноксидазу.

Плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью (сывороточный билирубин между 1,5 и
10 мг/дл) снижался приблизительно до 67 % сравнительно с контрольной группой. Период полувыведения топотекану увеличился приблизительно на 30 %, однако ни одного существенного изменения в объеме распределения не наблюдалось. Плазменный клиренс общего топотекану(активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшился лишь приблизительно на 10 % сравнительно с контрольной группой.

Плазменный клиренс у пациентов с почечной недостаточностью(клиренс креатинина 41-60 мл/хв) уменьшился приблизительно на 67 % сравнительно с контрольной группой. Объем распределения несколько уменьшился, период полувыведения продлился лишь на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекану уменьшился на 34 % сравнительно с контрольной группой. Средний период полувыведения увеличился с 1,9 часа до 4,9 часа.

Доклинические данные относительно безопасности.

Как и другие цитотоксические препараты, исходя из механизма действия топотекану, он делает генотоксичну действую на клетки млекопитающих(клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo. Также было выявлено, что топотекан приводит к гибели эмбриона и плода у животных.

Клинические характеристики

Показание

Монотерапия топотеканом показана:

- пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или дальнейшей терапии, если не был достигнут позитивный эффект;

- пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведение повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации из цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентов, которые раньше получали цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатину интервала лечения.

Противопоказание

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекану та/або его компонентов в анамнезе.

Период беременности или кормления груддю.

Тяжелая супрессия костного мозга перед началом первого курса лечения(начальный уровень нейтрофилов < 1,5 × 109/л, уровень тромбоцитов < 100 × 109/л).

Особенные меры безопасности

Топотекан применять можно лишь в отделениях, которые специализируются на проведении цитотоксической химиотерапии, под надзором врача, который имеет опыт проведения химиотерапии.

Приготовление препарата должен осуществлять персонал, который прошел соответствующую подготовку. Не допускать к работе с цитотоксическими препаратами беременных сотрудниц.

Работу с препаратом необходимо проводить в специальной зоне.

Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового приложения. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаза следует немедленно тщательным образом промыть водой.

С инструментами, которые используются для введения Топотекану, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещать в мешок для опасных отходов. Острые предметы(иглы, шприцы, флаконы) вмещать в соответствующий надежно зафиксированный контейнер. Персонал, который осуществляет сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим риски. Любые количества неиспользованных растворов смывать в канализацию большим количеством воды.

Утилизация опасных отходов осуществляется согласно действующим действующим нормативно-правовым и санитарно-гигиеническим требованиям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований фармакокинетичной взаимодействия in vivo у человека не проводили.

Топотекан не тормозит ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекану из гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не наблюдается никакое существенное влияние на фармакокинетику топотекану.

Как и при применении других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, при комбинированном применении топотекану с другими цитотоксическими препаратами(например из паклитакселом или етопозидом) возможное усиление миелосупрессивного эффекта, который нуждается уменьшения дозы препарату. Однако при применении с препаратами платины(например цисплатин или карбоплатин) взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения(1-й или 5-й) назначают препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин вводить в 1-й день курса лечения топотеканом, дозу препарата следует уменьшать сравнительно с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечение.

При совместимом применении топотекану(0,75 мг/м2/день в течение 5 последовательных дней) и цисплатину(60 мг/м2/день в 1-й день) для лечения больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекану на 5-й день слегка уменьшался сравнительно с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекану при определении AUC и Cmax на 5-й день увеличивались на 12 % и 23 % соответственно. Фармакокінетичних данных при применении топотекану(0,75 мг/м2/день в течение 3 последовательных дней) и цисплатину(60 мг/м2/день на 1-й день) для лечения больных раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обоих ABCG2(BCRP) и ABCB1(P- гликопротеин) - транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1(например елакридар) при совместимом приложении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекану. Влияние елакридару на фармакокинетику внутривенного топотекану значительно меньше, чем влияние на пероральный топотекан.

Особенности применения

Топотекан следует применять под надзором врача, который имеет опыт лечения цитостатическими препаратами.

Гематологическая токсичность является дозозависимой, потому регулярно следует контролировать лабораторные показатели крови, включая количество тромбоцитов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Подобно другим цитотоксическим препаратам, у пациентов, которые получали топотекан, сообщалось о тяжелой миелосупресию, что приводила к сепсису. Тяжелый сепсис может приводить к летальному следствию.

Индуктируемая топотеканом нейтропения может вызывать нейтропенический колит. Во время клинических исследований из топотеканом сообщали о летальных случаях в связи с нейтропеническим колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременно с абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекану сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным следствием. Факторами риска этого являются интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применения пневмотоксичних препаратов та/або колониестимулювальних факторов.
За пациентами следует тщательным образом наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких(например кашель, лихорадка, одышка та/або гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких лечения топотеканом следует прекратить.

Применение Топотекану отдельно и в комбинации из цисплатином, как правило, связывают с появлением клинических проявлений тромбоцитопении. Это следует учитывать перед началом применения пациентам, в которых существует повышенный риск опухолевых кровотечений.

Ожидается, что у пациентов с плохим общим положением за шкалой ECOG- ВОЗ(Performance status(PS) >1 баллу) эффект от лечения будет худшим, а частота возникновения таких осложнений как повышенная температура, инфекция и сепсис, повысится. Во время лечения важно провести точную оценку общего положения(PS), если бы он не ухудшился до 3 баллов.

Недостаточно данных относительно применения Топотекану пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(при клиренсе креатинина менее 20 мл/хв) или тяжелой печеночной недостаточностью(сывороточный билирубин ≥ 10 мг/дл) в результате цирроза. Применять Топотекан этим группам пациентов не рекомендуется.

Дозирование при нарушенной функции печенки

У небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина
1,5-10 мг/дл), которые лечились внутривенным топотеканом в дозе 1,5 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели, наблюдалось снижение клиренса топотекану. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно.

Контрацепция. Как и при применении других цитотоксических препаратов, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

Комбинированная терапия. При применении топотекану в комплексе с другими цитостатиками может быть необходимо изменить дозу топотекану(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Как и другие цитотоксические средства, Топотекан может иметь вредное влияние на плод, потому его назначение беременным противопоказанное. Женщину нужно предупредить о необходимости предупреждения беременности во время лечения топотеканом и немедленного сообщения врача, если во время лечения топотеканом она забеременела.

Топотекан противопоказанный женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность руководить автомобилем или другими механизмами не исследовался. Однако если пациент в течение длительного времени чувствует утомляемость и астению, руководить автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Способ применения и дозы

Применять препарат следует в специализированных онкологических отделениях и под надзором врача, который имеет опыт лечения химиотерапевтическими препаратами. Раствор топотекану необходимо готовить непосредственно перед применением.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов начальный уровень нейтрофилов должен быть ³ 1,5 × 109/л, тромбоциты - ³ 100 × 109/л и уровень гемоглобина - ³ 9 г/дл(после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичников и мелкоклеточный рак легких

Начальный курс лечения

Рекомендованной дозой топотекану являются 1,5 мг/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в день в течение 5 дней подряд с перерывом 3 недели между началом каждого курса. В случае доброй переносимости лечения следует продолжить, пока будет прогрессировать болезнь(см. раздел "Побочные реакции" и "Фармакологические свойства").

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не достигнет ³ 1 × 109/л, количество тромбоцитов - ³ 100 × 109/л и уровень гемоглобина - ³ 9 г/дл(после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержки количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты(например колониестимулювальний фактор) или уменьшают дозы топотекану.

Если для лечения пациентов с тяжелой нейтропенией(количество нейтрофилов £ 0,5 × 109/л) в течение 7 и больше дней или тяжелой нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено через нейтропению, избрано уменьшение дозы топотекану, дозу следует уменьшать на 0,25 мг/м2/сутки до 1,25 мг/м2/сутки(или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,0 мг/м2/сутки).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 × 109/л, дозу топотекану следует уменьшать аналогично.

Если при применении в дозе 1,0 мг/м2 необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применения топотекану отменяли(по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальный курс лечения

Рекомендованной дозой топотекану являются 0,75 мг/м2 поверхности тела, которое применяется ежедневно в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й, 2-й и 3-й день. В 1-й день после введения дозы топотекану назначают цисплатин в виде внутривенной инфузии в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Такой режим лечения повторяется через 21 день в течение 6 курсов или пока будет прогрессировать болезнь.

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не достигнет ³ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов - ³ 100 × 109/л и уровень гемоглобина - ³ 9 г/дл(после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержки количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты(например колониестимулювальний фактор) или уменьшают дозы топотекану.

Если для лечения пациентов, в которых развилась тяжелая нейтропения(количество нейтрофилов менее 0,5 × 109/л) в течение семи и больше дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено через нейтропению, необходимое уменьшение дозы топотекану, то дозу следует уменьшить на 20 % до 0,60 мг/м2 поверхности тела для следующих курсов(или до 0,45 мг/м2 поверхности тела/сутки в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения стал менее 25 × 109/л, рекомендуется уменьшать дозу топотекану аналогично.

Дозирование при нарушении функции почек

Монотерапия

Изменять дозу пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
40-60 мл/хв) не нужно. Рекомендованной дозой для пациентов с клиренсом креатинина
20-39 мл/хв есть 75 мг/м2/сутки в течение 5 последовательных дней. Относительно рекомендаций относительно дозирования для пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/хв данных недостаточно.

Рекомендации относительно дозирования препарата пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 20-39 мл/хв) базируются на клинических исследованиях с привлечением пациентов с раком яичников и мелкоклеточным раком легких.

Комбинированная терапия

Рекомендуется, чтобы лечение топотеканом в комбинации из цисплатином больных раком шейки матки начиналось лишь тогда, когда уровень сывороточного креатинина у них был
≤ 1,5 мг/дл. Если при применении комбинированной(топотекан/цисплатин) терапии уровень креатинина в сыворотке крови будет превышать 1,5 мг/дл, рекомендуется тщательным образом взвесить возможность снижения дозы/продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Дозирование при нарушенной функции печенки

Информации недостаточно. Детально см. раздел "Особенности применения".

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу пациентам пожилого возраста не нужно, если не нужна такая коррекция в результате нарушения функции почек.

Режим дозирования при комбинации с другими препаратами

Доза топотекану при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Способ приготовления раствора

Содержимое флакона из 1 мг Топотекану растворить с помощью 1,1 мл воды для инъекций. Поскольку Топотекан содержит 10 % излишек, образованный раствор имеет бледно-желтую расцветку и содержит
1 мг/мл топотекану. Для достижения конечной концентрации 25-50 мкг/мл соответствующий объем образованного раствора необходимо развести или 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий, или 5 % раствором глюкозы для внутривенных инфузий.

Для растворения 4 мг Топотекану в флакон следует прибавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Образуется раствор, который будет содержать топотекан в концентрации 1 мг на 1 мл. Дальнейшее разведение для получения раствора с необходимой концентрацией от 25 до 50 мкг/мл осуществляется соответствующими объемами 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5 % декстрозой для внутривенных инфузий.

Деть.

Не рекомендуется применять Топотекан для лечения детей, поскольку опыту применения препарата пациентам этой возрастной категории недостаточно.

Передозировка

Сообщалось о передозировке(дозой в 10 разы выше рекомендованной) при лечении пациентов внутривенным топотеканом и топотеканом в капсулах(дозой в 5 разы выше рекомендованной). Симптомы, которые наблюдались в связи с передозировкой, отвечали известным побочным реакциям, ассоциируемым из топотеканом(см. раздел "Побочные реакции"). Основными осложнениями, повязаними с передозировкой, есть супрессия костного мозга и мукозит. Кроме того, при передозировке в случае внутривенного применения топотекану сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение должно быть клинически показанным или отвечать рекомендованному государственным токсикологическим центром в случае наличия последнего.

Побочные реакции

Для Топотекану характерная дозозависимая гематологическая токсичность. Признаков кумулятивной токсичности препарата не выявлено, все проявления гематологической токсичности являются предсказуемыми, оборотными и поддаются контролю.

Признаков кумуляции негематологической токсичности выявлено не было. Косвенные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы за органами и системами организма и за частотой их возникновения. За частотой возникновения определены такие категории: очень распространены ≥1/10, распространенные ≥1/100 и <1/10, нераспространенные ≥1/1000 и <1/100, редко распространенные ≥1/10000 и <1/1000, очень редко распространенные <1/10000, включая одиночные случаи.

Кровь и лимфатическая система

Очень распространены: фебрильна нейтропения, нейтропения(см. Желудочно-кишечный тракт), тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Распространены: панцитопения.

Частота неизвестна: тяжелое кровотечение(ассоциирует с тромбоцитопенией).

Дыхательная система

Распространены: диспноэ, кашель, носовые кровотечения.

Редко распространены: интерстициальные заболевания легких(в некоторых случаях закончились летально).

Желудочно-кишечный тракт

Очень распространены: диарея, тошнота и блюет(что могут быть тяжелыми), боль в животе, запор, мукозит.

Сообщалось о случаях нейтропенического колита, включая летальные случаи, которые возникали как осложнение индуктируемой топотеканом нейтропении.

Кожа и подкожная клетчатка

Очень распространены: аллопеция.

Распространены: зуд.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Очень распространены: анорексия(какая может быть тяжелой).

Инфекции и инвазия

Очень распространены: инфекции.

Часто: сепсис(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса у пациентов, которые лечились топотеканом.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Очень распространены: астения, утомляемость, гипертермия.

Распространены: недомогание.

Очень редко распространены: выпотевание жидкости из сосудов.

Явления выпотевания жидкости из сосудов имеют умеренный характер и не нуждаются в большинстве случаев специфической терапии.

Иммунная система

Распространены: гиперчувствительность, включая сыпь.

Редко распространены: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Гепатобіліарна система

Распространены: гипербилирубинемия, повышение уровня АСТ и АЛТ.

Частота побочных реакций, вышеприведенных, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота приведенных ниже гематологических и негематологических побочных реакций, представляет побочные реакции, которые связаны/возможно связаны с применением топотекану.

Гематологические

Нейтропения: тяжелая(количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л) во время И курсу наблюдалась в 55 % пациентов; с длительностью ≥ 7 дни - в 20 %; в целом - 77 % пациенты(39 % курсы).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией в 16 % пациентов возникала лихорадка или инфекция под время
И курсу лечения и в целом - у 23 % пациентов(6 % курсы лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении представляло 9 дни со средней длительностью 7 дни. Тяжелая нейтропения длилась больше 7 дней в целом в 11 % курсы. Среди всех пациентов, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, в которых она не развилась, в 11 % (4 % курсов)

развилась лихорадка и в 26 % (9 % курсы) развились инфекционные осложнения. Кроме того, в 5 % всех пациентов, которые получали лечение(1 % курса), развился сепсис.

Тромбоцитопения: тяжелая(количество тромбоцитов < 25 × 109/л) наблюдалась в 25 % пациентов
( 8 % курсы), умеренная(количество тромбоцитов между 25 и 50 × 109/л) - в 25 % пациентов(15 % курсы). В среднем тяжелая тромбоцитопения возникала на 15 день и длилась в среднем 5 сутки. Трансфузію тромбоцитов проводили у 4 % курсов. Были отдельные сообщения о тяжелых осложнениях, связанных с тромбоцитопенией, включая летальные случаи через кровотечения из опухолей.

Анемия: от умеренной к тяжелой(Hb ≤ 8,0 г/дл) наблюдалась в 37 % пациентов(14 % курсы). Трансфузію эритроцитов проводили 52 % пациентов(21 % курса).

Негематологические

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота(52 %), блюет(32 %), диарея(18 %), запор(9 %) и мукозит(14 %). Тяжелые(3 и 4 степени) тошнота, блюет, диарея и мукозит возникали с частотой 4 %, 3 %, 2 % и 1 % соответственно.

Об умеренной боли в животе сообщали у 4 % пациентов.

Утомляемость наблюдалась приблизительно в 25 %, а астения - в 16 % пациентов, которые лечились топотеканом. Тяжелая(3-4 степени) утомляемость и астения возникала у 3 % случаев.

Тотальная или выраженная аллопеция наблюдалась в 30 % пациентов, частичную аллопецию - в 15 % пациентов.

Другими побочными реакциями, которые презентовались как связаны или возможно связаны с применением топотекану, были анорексия(12 %), недомогание(3 %) и гипербилирубинемия(1 %).

Были отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникала у 4 % пациентов, зуд - в 1,5 % пациентов.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Воссозданы и разведены растворы

С микробиологической точки зрения, разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо(медицинский персонал). Приготовленный раствор препарата необходимо использовать не позже, чем в течение 24 часов и только в том случае, если растворение и разведение проводили в аттестованных асептических условиях, а температура хранения приготовленного раствора представляла 2-8 °С.

Несовместимость. Неизвестная. Препарат вводится путем внутривенной инфузии(способ приготовления раствора указанный в разделе "Способ применения и дозы") в отдельной системе для внутривенного введения.

Упаковка. По 1 мг или 4 мг лиофилизата в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сіндан Фарма СРЛ

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния

B-dul Ion Mihalache 11, sector 1, Bucharest, 011171, Romania

Другие медикаменты этого же производителя

ЕНАЛАПРИЛ-ТЕВА — UA/16349/01/03

Форма: таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в картонной коробке

ВАЗАР — UA/17422/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг по 14 таблетки в блистере, по 2 или по 7 блистеры в коробке

СУМАМЕД® — UA/15994/01/02

Форма: таблетки, что диспергуються, по 250 мг, по 6 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке

ТЕЛМИСАРТАН-ТЕВА — UA/14020/01/01

Форма: таблетки по 80 мг по 7 таблетки в блистере; по 4 блистеры в коробке

АМБРОКСОЛ-ТЕВА — UA/1611/01/01

Форма: таблетки по 30 мг по 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке