Доксорубицин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОКСОРУБИЦИН

(DOXORUBICIN)

Состав

действующее вещество: доксорубицин;

1 флакон содержит доксорубицину гидрохлориду 10 мг или 50 мг;

вспомогательные вещества: метилпарагидрооксибензоат(Е 218), лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий и инъекций.

Основные физико-химические свойства: красного цвета единственный компакт или фрагменты пористого вида.

Фармакотерапевтична группа. Противоопухолевые средства. Антрацикліни и родственные соединения. Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Клетки опухоли погибают, достоверно, в результате влияния препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Допускается следующий механизм действия : интеркаляция ДНК(что приводит к притеснению синтеза ДНК, РНК и белков), образования высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатування двухвалентных катионов, притеснение Na - K AТФази и связывание доксорубицину с определенными составляющими клеточной мембраны(в частности с мембранными липидами, спектрином и кардиолипином). Наибольшие концентрации препарата отмечены в легких, печенке, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения, кривая выведения доксорубицину из плазмы крови является трехфазной с периодами полувыведения в 12 минуты, 3,3 часы и 30 часы. Относительно длительный терминальный период полувыведения доксорубицину отображает его распределение в глубокий компартмент тканей. Лишь около 33-50 % препарата из флуорисцентной или тритиевой меткой(продуктов ли распада), соответственно, определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальная доксорубицину и продуктов распада очевидно остается в тканях организма в течение длительного периода времени.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин возобновляется к адриамицинолу, активного цитотоксического соединения. Такое возобновление очевидно катализируется цитоплазмовими НАДФ-залежними альдо-кеторедуктазами, что присутствующие во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицину.

Мікросомальні гликозидази, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адриамицинол к неактивным агликонив. Аглікони могут испытать О-деметиляції с дальнейшей конъюгацией с сернокислым или глюкуронидовим эфиром и выводятся с желчью.

Клинические характеристики

Показание

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказание

Гиперчувствительность к доксорубицину или других компонентов препарата, других антрациклинив или антрацендионив.

Беременность, период кормления груддю.

При внутривенном введении:

- персистуюча миелосупресия;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- тяжелые нарушения функции миокарда;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- тяжелая аритмия;

- предыдущее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицину, даунорубицину

епирубицину, идарубицину та/або другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении:

- инфекции сечевидильного тракта;

- воспаление мочевого пузыря;

- гематурия.

Особенные меры безопасности

Приготовление раствора для внутривенной инфузии из лиофилизированного порошка.

Содержимое флакону находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозолю при возобновлении раствора, потому следует быть особенно осторожными при введенные иглы. Следует избегать вдыхания аэрозолю, который образуется при возобновлении раствора.

Дальше приведенные рекомендации из техники безопасности, учитывая токсичность препарата :

- персонал должен хорошо владеть техникой возобновления и применения препарата;

- беременных женщин следует не допускать к работе с этим препаратом;

- персонал, который работает из доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

- для возобновления препарата должна быть отведена соответствующая зона(желательно под ламинаром), рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой абсорбирующей бумагой с пластиковой основой;

- все материалы, использованные для разведения, введения или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты предназначенные для высокоопасных отходов для дальнейшего сжигания при высокой температуре;

- всегда мыть руки после снятия перчаток;

- в случае контакта с кожей, тщательным образом промыть пораженный участок с мылом и водой или раствором бикарбоната натрия. Однако не следует тереть кожу жесткой щеткой;

- в случае контакта с глазами, оттянуть повико пораженного глаза и промыть большим количеством воды в течение 15 минут, после чего обратиться к врачу;

- раствор, который был пролит или вытек, следует обработать разведенным гипохлоритом натрия
( 1% активированного хлора), желательно выдержать на протяжении ночи, а потом промыть водой. Все материалы, которые использовались для очистки, нужно утилизировать как указано выше.

Внутривенное введение:

содержимое флакону необходимо возобновить перед использованием водой для инъекций или 0,9 % раствором хлорида натрия. Для возобновления флакону с содержимым 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или натрия хлорида для инъекций, для возобновления 50 мг препарата - 25 мл указанных растворов.

После добавления растворителя, содержимое флакону осторожно стряхивают, не переворачивая флакон, в течение 30 секунд. Приблизительный объем замещения содержимого флакона на 50 мг после добавления
25 мл растворителя представляет 0,15 мл.

Разведенный раствор содержит 0,02 % метилгидроксибензоат. Это не консервирующий раствор. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Внутрипузырное введение:

доксорубицин инстилюють за помощью катетеру и оставляют в пузыре на 1-2 часы. В течение инстилляции пациенту следует изменять положение тела, так, чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого пузыря как можно больше контактировала с раствором. Для избежания нежелательного разведения раствора мочой, пациентов следует предупредить не потреблять напитков в течение 12 часов до инстилляции. По завершению инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Срок и условия хранения приготовленного раствора :

раствор доксорубицину демонстрирует химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при условии хранения приготовленного раствора в защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С или в течение 48 часов - при температуре 2-8 °С.

С микробиологической точки зрения раствор необходимо вводить сразу же после приготовления.

Если раствор не применяется немедленно после приготовления, ответственность за соблюдение надлежащих условий и срока хранения несет ответственное лицо, которое проводит манипуляции с данным препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миелотоксичности доксорубицину.

Доксорубицин преимущественно применяется в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить адитивний эффект токсичности, особенно относительно влияния на костный мозг/гематологию и желудочно-кишечный тракт. При применении доксорубицину в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичними соединениями или в комбинации с другими препаратами, которые влияют на сердце(например, блокаторами кальциевых каналов), в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Изменения функций печенки в результате сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицину, терапевтическую эффективность та/або токсичность.

Если к началу введения доксорубицину применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицину та/або его метаболитив. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.

Повышение(21 %-47 %) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицину наблюдалось при совместимом приложении из сорафенибом в дозе 400 мг 2 разы на сутки. Клиническая значимость этих данных не известна.

Особенности применения

Общие. Доксорубицин следует применять лишь под надзором специалиста с опытом проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Состояние пациента должно возобновиться после острого токсичного влияния предыдущего лечения цитотоксическими средствами(например, при стоматите, нейтропении, тромбоцитопении и генерализуемой инфекции) перед началом лечения доксорубицином.

У пациентов с ожирением(то есть >130 % идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицину снижен.

Функция сердца. Лечение антрациклинами ассоциирует с риском кардиотоксичности, которая может манифестировать в виде ранних(острых) и поздних(отсроченных) проявлений.

Проявления ранней(острой) кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксичного влияния доксорубицину преимущественно являют собой синусовую тахикардию та/або неспецифические изменения сегмента ST - T на электрокардиограмме. Также сообщалось о тахиаритмии, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию и брадикардию, а также передсердо-шлуночкову блокаду и блокаду ножек пучка Гіса. Как правило, эти проявления не сопровождаются возникновением отсроченной кардиотоксичности, и в целом не требуют прекращения лечения доксорубицином.

Поздние(отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения доксорубицину или через 2-3 месяцы по завершению лечения. Однако сообщалось о развитии более поздних проявлений через несколько месяцев или лет по завершению лечения. Отдаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) та/або признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как диспноэ, отек легких, периферический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральное потовыделение и ритм галопа. Отмечены также подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Самой тяжелой и опасной для жизни формой антрациклін-індукованої кардиомиопатии является застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата.

Функцию сердца следует оценивать к началу применения доксорубицину и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риску развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинге фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца(величины ФВЛШ) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию(MUGA) или эхокардиографию(Эхокг). Рекомендовано оценить начальное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или Эхокг, в частности у пациентов, которые имеют факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение ФВЛШ с помощью MUGA или Эхокг особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинив. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения.

Достоверность развития застойной сердечной недостаточности, по оценкам, представляет приблизительно 1-2% при кумулятивной дозе 300 мг/м2, и медленно растет при увеличенные общей кумулятивной дозы до 450-550 мг/м2. При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, потому рекомендовано не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м2.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, раньше проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной зоны, предыдущую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, которые имеют способность подавлять сократительную функцию сердца или кардиотоксичних препаратов(например, трастузумабу). Антрацикліни, в том числе доксорубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксичними препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, которые получают антрациклини после прекращения лечения другими кардиотоксичними препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумабу представляет приблизительно 28,5 дни и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если возможно. Если антрациклини назначают ранее этого срока, следует тщательным образом контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательным образом контролировать у пациентов, которые получают высокие кумулятивные дозы, а также, которые имеют факторы риска. Однако доксорубицин может повлечь возникновение проявлений кардиотоксичности и при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствию отмеченных факторов риска.

У детей и подростков высший риск возникновения проявлений отдаленной кардиотоксичности в результате применения доксорубицину. Достоверность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого влияния препарата рекомендованные дальнейшие кардиологические обследования.

Существует вероятность того, что токсичное влияние доксорубицину и других антрациклинив или антраценедионив может быть аддитивным.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может повлечь миелосупресию. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицину следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения та/або гранулоцитопения(нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсичного влияния доксорубицину и самой частой острой дозообмежуючею токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата; количество лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21-й день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупресии является лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальное следствие.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемичной фазой или без нее, отмечался у пациентов, которые лечились антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в комбинации из ДНК-пошкоджуючими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предыдущее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинив. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксични и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме по завершению терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращались к норме. Это может происходить через несколько лет по завершению терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Функция печенки. Основным путем выведения доксорубицину является гепатобилиарна система. Перед началом применения доксорубицину и в период терапии следует проверять общий уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс препарата с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованные меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печенки не следует назначать доксорубицин.

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Сообщалось о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидами, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурину. Также отмечалось токсичное влияние лучевой терапии(на миокард, слизистые оболочки, кожу и печенку).

Как и в случае применения других цитотоксических средств, при применении доксорубицину иногда отмечались случаи тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболия легочных артерий(в некоторых случаях летальные).

Синдром лизиса опухолей. Доксорубицин может вызывать гиперурикемию как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, который сопровождает быстрый лизис неопластических клеток(синдром лизиса опухоли), индуктируемый препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут возвести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии, в том числе доксорубицину, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, которые применяют доксорубицин. Нейтрализованная или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую вакцинацию может быть слабая.

Внутрипузырное введение доксорубицину может привести к возникновению симптомов химического цистита(таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особенное внимание следует уделить проблемам катетеризации(например, при обструкции уретры в виду объемных внутрипузырных опухолей).

Внутриартериальное применение доксорубицину(транскатетерна артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печенке. Внутриартериальное введение может повлечь(кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, которые наблюдаются при внутривенном введении доксорубицину) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(достоверно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужения желчных протоков в результате лекарственно индуктируемого склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу тканей в зоне перфузии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое влияние на ход беременности та/або плод/новорожденного.

Через эмбриотоксический потенциал доксорубицину этот препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения.

Доксорубицин проникает в грудное молоко. Женщинам не следует кормить груддю в период лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Влияние доксорубицину на способность руководить автомобилем или работать с механизмами не установлен.

Способ применения и дозы.

Способ применения. Доксорубицин вводить внутривенно и внутриартериальный или в виде внутрипузырной инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Внутрипузырное введение доксорубицину является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходно-клеточной карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ, или как адъювантной терапии низькодиференцийованого Та-раку мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Внутривенное введение. Возобновленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости, в течение не менее 3 но не больше 10 минут. Обычно, для разведения используют растворы натрия хлорида для инъекций, 5 % глюкозы или раствор натрия хлорида и глюкозы. Введение путем струйной инъекции не рекомендовано через риск екстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Общая доза доксорубицину на цикл может быть разной, в зависимости от определенной схемы лечения(например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.

Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицину на цикл для взрослых представляет 60-90 мг/м2 площади поверхности тела. Общая начальная доза на цикл может быть введена за 1 раз, быть разделена на
3 введения в течение 3 последовательных дней или вводиться за 2 разы - в день 1-й и 8-й. При условии нормального выздоровления после токсичного влияния препарата(в частности притеснение костного мозга и стоматита), каждый курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели. Если препарат применяется в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, которые могут потенцировать токсичное влияние, может быть необходимым уменьшения дозы доксорубицину к
30-40 мг/м2 каждые 3 недели.

Если дозу рассчитывают, выходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг/кг препарату в виде разовой дозы каждые 3 недели.

Известно, что при введении доксорубицину в виде разовой дозы каждые 3 недели значительным образом уменьшаются проявления неблагоприятного токсичного влияния, мукозиту. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение 3 последовательных дней (0,4-0,8 мг/кг или
20-25 мг/м2 ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности.

Известно, что еженедельное применение доксорубицину эффективно равно как и введение 1 раз на
3 недели. Рекомендованная доза представляет 20 мг/м2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг/м2. При еженедельном приложении уменьшается кардиотоксичность.

Может быть необходимым уменьшения дозы у пациентов, которые раньше получали лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может быть нужным у детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным в случае пациентов, которые трудно перенесли предыдущие курсы лечения или больных с неопластической инфильтрацией костного мозга(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки.

При нарушении функции печенки дозу доксорубицину следует уменьшить как показано в таблице:

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Внутриартериальное введение. Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискована и может привести к распространенному некрозу перфузированной ткани, если не принять соответствующих мер пресечений. Дозы препарата и интервалы введения при внутриартериальном приложении могут быть разными. Внутриартериальный препарат должны вводить лишь специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутрипузырное введение. Доксорубицин все чаще применяется для внутрипузырного введения с целью лечения переходно-клеточного рака, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ. Не следует внутрипузырный вводить препарат для лечения инвазивных опухолей, которые проросли через стенку мочевого пузыря. Целесообразным также есть введение доксорубицину в мочевой пузырь с определенными интервалами потом трансуретальной резекции опухоли с целью уменьшения вероятности рецидива. Рекомендуется инстилляция 30-50 мг в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае местного токсичного влияния(химический цистит), дозу следует развести в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Пациенту можно продолжать проводить инстилляции с недельным или месячным интервалом.

Поскольку на данное время применяется много схем лечения, которое усложняет интерпретацию, дальше приведена вспомогательная информация:

· концентрация доксорубицину в пузыре должна представлять 50 мг на 50 мл;

· для избежания нежелательного разбавления мочой, следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от потребления напитков в течение 12 часов до инстилляции. Это должно снизить выделение моче к приблизительно 50 мл на час;

· после введения препарата пациенту следует изменять положение тела на 90 градусы каждые
15 минуты.

Действия раствора препарата в течение 1 часа обычно достаточно; по завершению процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Деть

Препарат применяется из рождения. У детей и подростков высший риск возникновения проявлений отдаленной кардиотоксичности в результате применения доксорубицину.

Передозировка

Разовые дозы в 250 мг и 500 мг доксорубицину являются летальными. Такие дозы могут повлечь острую дегенерацию сердечного мышце в течение 24 часов и тяжелую миелосупресию(преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), влияния которых достигают максимума через 10-15 дни после применения. Целью лечения должно быть поддержание состояния пациента в течение этого периода; следует проводить переливание крови и создать условия защитной изоляции пациента.

Острая передозировка доксорубицином приводит к токсичному влиянию на ЖКТ(преимущественно мукозиту). Обычно это проявляется в начале применения препарата, но большинство пациентов выздоравливают в течение 3 недель.

Отдаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 месяцы после передозировки. Следует тщательным образом контролировать состояние пациентов, и в случае признаков сердечной недостаточности провести общепринятое лечение.

Побочные реакции

Новообразования доброкачественные и злокачественные(в том числе кисты и полипы).

Острый лимфобластный лейкоз и острый миелобластний лейкоз. Редко сообщалось о вторичном остром миелобластний лейкозе, с прелейкемичной фазой или без нее, у пациентов, которые одновременно лечились доксорубицином и ДНК-пошкоджуючими противоопухолевыми препаратами. Такие случаи могли сопровождаться коротким(1-3 годы) латентным периодом.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Через возможную депрессию костного мозга, который может проявиться приблизительно через 10 дни после введения препарата, следует регулярно контролировать гематологические показатели, у пациентов с гематологическими и негамотологичними заболеваниями. Клиническими проявлениями токсичного влияния доксорубицину на костный мозг/гематологические параметры могут быть лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальное следствие.

Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания. Анорексия, дегидратация и гиперурикемия.

Со стороны органов зрения. Конъюнктивит/кератит и слезотечение.

Со стороны сердца. Тахіаритмія, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гіса, асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка и застойная сердечная недостаточность. Кардиотоксичность может проявляться в виде тахикардии, в том числе наджелудочковой тахикардии и изменений на ЭКГ. У пациентов с нарушениями функции сердца рекомендован регулярный контроль ЕГК и осторожное применение препарата. Тяжелая сердечная недостаточность может возникать внезапно, без предыдущих изменений ЕГК.

Со стороны сосудистой системы. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, приливы крови, шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, блюет и мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки рта, эзофагит, абдоминальная боль, эрозия слизистой оболочки желудка, желудочно-кишечное кровотечение, диарея и колит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Изменения уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - аллопеция, в том числе прекращение роста бороды, но рост волос приходит к норме после прекращения лечения. Высыпание на коже/зуд, местная токсичность, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность к облученной коже(реакция кожи после облучения), крапивница, акральна эритема и дизестезия ладоней и пидошв.

Со стороны почек и сечевидильной системы. Доксорубицин может предоставлять красной расцветки мочи, особенно при первом мочеиспускании после инъекции препарата, о чем следует предупредить пациента. Косвенные действия после внутрипузырного введения охватывают симптомы раздражения пузыря, гематурию, геморрагический цистит, некроз стенки мочевого пузыря.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Аменорея, олигоспермия и азооспермия.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата.

Повышенная температура, недомогание, астения и лихорадка. Риск тромбофлебита в месте инъекции можно снизить, придерживаясь процедуры введения, рассмотренной выше. Ощущение поколювання или жгучей в месте введения свидетельствует о небольшой екстравазацию, в этом случае инфузию следует прекратить и попробовать ввести препарат в другую вену.

Обследование. Отклонение показателей ЕГК от нормы.

Побочные проявления у больных, которые получают доксорубицин в качестве адъювантной терапии рака молочной железы. Даны, что при применении доксорубицину и циклофосфамиду для лечения ранних метастазов рака молочной железы в аксилярные лимфоузлы самым частым побочным проявлением была(кроме характерных для доксорубицину) потеря веса.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Доксорубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином, поскольку может образовываться осадок. Также не рекомендуется смешивать Доксорубицин быстрорастворимый с другими препаратами. Длительный контакт с любым раствором с щелочным рН следует избегать, поскольку это приведет к гидролизу препарата.

Упаковка. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сіндан Фарма СРЛ/ S.C. Sindan - Pharma S.R.L.

Актавіс Италия С.п.А./ Actavis Italy S.p.A

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния/ 11, Ion Mihalache Ave., the 1st district, Bucharest, 011171, Romania.

Віа Пастеур 10,20014 Нервіано(Милан), Италия/

Via Pasteur, 10, 20014 Nerviano (Milan), Italy