Карбалекс 300 Мг Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Карбалекс 300 мг ретард

(Carbalex 300 mg retard)

Карбалекс 600 мг ретард

(Carbalex 600 mg retard)

Состав

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетку Карбалекс 300 мг ретард содержит карбамазепину 300 мг;

1 таблетку Карбалекс 600 мг ретард содержит карбамазепину 600 мг;

вспомогательные вещества: амонийно-метакрилатний сополимер(тип А), метакрилатного сополимеру дисперсия, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк, натрию крохмальгликолят(тип А), целлюлоза микрокристаллическая.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: Карбалекс 300 мг ретард - белого или почти белого цвета круглые таблетки с двумя распределительными черточками с одной стороны таблетки;

Карбалекс 600 мг ретард - белого или почти белого цвета вытянутые таблетки с одной черточкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин. Код АТX N03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Как противосудорожное средство карбамазепин эффективно при фокальных(парциальных) судорожных нападениях(простых и комплексных), которые сопровождаются или не сопровождаются вторичным генерализованием, при генерализуемых тоніко-клонічних судорожных нападениях, а также при комбинации указанных типов нападений.

В клинических исследованиях при применении карбамазепину как монотерапии у пациентов с эпилепсией(особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось позитивным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздраженности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепину на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или негативным. В других исследованиях было отмечено позитивное влияние препарата на показатели, которые характеризуют внимание, способность к учебе и запоминанию.

Как нейротропное средство карбамазепин эффективно при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевые нападения при идиопатической и вторичной невралгии тройчатого нерва. Кроме того, карбамазепин применяется для облегчения нейрогенной боли при разных состояниях, в том числе при сухоте спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности(какой при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение поступи. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и ощущение жажды.

Подтверждено, что как психотропное средство карбамазепин эффективно при: лечении острых маниакальных состояний; пидтримуючему лечении биполярных аффективных(маниакально-депрессивных) расстройств(как в монотерапии, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития); шизоаффективных психозах; маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками; а также при острой полиморфной шизофрении(rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепину - активного вещества препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард - выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибуе возникновения повторных нейрональних разрядов и снижает синаптичне проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзалежних потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном предопределено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть предопределен притеснением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика.

После перорального применения карбамазепин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Сmax при одноразовом приеме достигается через 12 часы. Связь с белками крови - 70-80 %. В спинномозговой жидкости и слюне образуется концентрация, пропорциональная к части несвязанного с белками активного вещества(20-30 %). Проникает в грудное молоко(25-60 % от уровня в плазме) и через плацентный барьер. Мнимый объем распределения представляет 0,8-1,9 л/кг. При одноразовом приеме T1/2 - 25-65 часы; при долговременном приложении - 8-29 часы(вследствие индукции ферментов метаболизма). У пациентов, которые применяют индукторы монооксигеназной системы(фенитоин, фенобарбитал), T1/2 представляет 8-10 часы. Карбамазепин метаболизуеться в печенке и выводится преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приема еды. При желании таблетки можно растворить в жидкости(вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери эффекта лекарственного средства. Подавляя активность энзимов CYP - 450 - IIIA4 в желудке и печенке, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепину.

Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до несколько дней(иногда до 1 месяца).

Клинические характеристики

Показание

- Эпилепсия и сложные или простые парциальные судорожные нападения(с потерей или без потери сознания) со вторичным генерализованием или без нее; генерализованы тоніко-клонічні судорожные нападения. Смешанные формы судорожных нападений.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

- Острые маниакальные состояния и пидтримуюча терапия биполярных аффективных расстройств, для профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения.

- Синдром алкогольной абстиненции.

- Идиопатическая невралгия тройчатого нерва и невралгия тройчатого нерва при рассеянном склерозе(типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

- Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.

- Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Противопоказание

- Установленная гиперчувствительность к карбамазепину или к химически подобным лекарственным средствам(например трицикличних антидепрессантов) или к любому другому компоненту препарата;

- атриовентрикулярная блокада;

- притеснение костного мозга в анамнезе;

- печеночная порфирия(например острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе;

- острая печеночная недостаточность;

- применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидази(MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффективность лекарственных средств, таких как пероральные коагулянты(производные кумарина), кинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики(доксициклин), повʼязаних с индукцией печеночных ферментов, может снизиться.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепину. Прием карбамазепину влияет на лабораторные показатели функционирования щитовидной железы(уровень тиреоидных гормонов).

Цитохром Р450 3А4(CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепину в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепину, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепину в плазме крови и уменьшения терапевтического эффекта. Напротив, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепину, в результате чего уровень карбамазепину в плазме крови повышается.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментов фазы И и фазы ІІ в печенке, потому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизуються CYP3A4, путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальна епоксидгидролаза являет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпохидних из карбамазепіну-10,11-епоксиду. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной епоксидгидролази может привести к повышению концентраций карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепину в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепину в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций(таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать та/або контролировать его уровень в плазме крови при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидни антибиотики(например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азол(например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту, : апрепитант.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ(например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы : ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечения заболеваний ЖКТ : циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: ниацин, грейпфрутовый сок, никотинамид(при применении взрослым в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболиту карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазме крови может повлечь развитие побочных реакций(например головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирования Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо соответственно корректировать та/або контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроева кислота, валноктамид и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепину в плазме крови.

Может быть необходимой коррекция дозы Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард при одновременном приложении с нижеозначенными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин(во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепину, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоину в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам(хотя даны относительно него противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Лекарственные травы: препараты, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Взаимодействие с другими веществами: мефлохин может проявлять антагонистичные свойства относительно противоэпилептического эффекта Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Соответственно, дозу этих препаратов необходимо откорректировать.

Ізотретиноїн, как сообщается, изменяет биодоступность та/або клиренс карбамазепину и карбамазепину- 10, 11-епоксиду; необходимо контролировать концентрацию карбамазепину в плазме крови.

Влияние препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Карбамазепин является мощным индуктором печеночного 3А4 и также известен как индуктор CYP1A2, 2B6, 2C9/19, следовательно, может снизить концентрацию в плазме сопутствующих лекарств, преимущественно метаболизованих CYP 1A2, 2B6, 2C9/19 и 3A4, через индукцию их метаболизма. Может быть необходимой коррекция дозирования нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Аналгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол(длительное применение карбамазепину из парацетамолом(ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон(антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты(например варфарин, фенпрокоумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: миансерин, сертралин, бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклични антидепрессанты(например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО(по меньшей мере через две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).

Противоэпилептические препараты: метсуксимид, фенсуксимид, клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроева кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоину в плазме крови в результате действия карбамазепину, так и о его снижении и об одиночных случаях увеличения уровня мефенитоину в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, темсиролимус, лапатиниб, сиролимус, циклофосфамид.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ(например индинавир, ритонавир, саквинавир).

Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту, : апрепитант.

Анксіолітики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататори или противоастматические препараты : теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы(например пероральные и субдермальный имплантат левоноргестрелу). Сообщалось о случаях прорывного кровотечения и нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов(группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: кортикостероиды(например преднизолон, дексаметазон).

Иммунодепрессанты: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Опиоид: бупренорфин.

Средства для лечения эректильной дисфункции : тадалафил.

Другие препараты: препараты, которые содержат естрогени та/або прогестерони(следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепину и леветирацетаму может привести к усилению токсичности карбамазепину.

Одновременное применение карбамазепину и изониазиду может привести к усилению гепатотоксичности изониазиду.

Одновременное применение карбамазепину и препаратов лития или метоклопрамиду, а также карбамазепину и нейролептиков(галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов(в случае последней комбинации - даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и некоторыми диуретиками(гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизувати эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов(например панкуронию, векуронию, рокуронию, цисатракунию). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются пристального мониторинга через возможность быстрее, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, потому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ошибочно-позитивный результат анализа(высокоэффективная жидкостная хроматография) ВЕРХА для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепіну-10,11-епоксид могут дать ошибочно-позитивный результат иммунологического анализа по методике поляризуемой флуоресценции для определения концентрации трицикличних антидепрессантов.

Особенности применения.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать лишь под медицинским надзором и только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного контроля за состоянием пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов, которым прерывали курсы терапии препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.

Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард проявляют легкую антихолинергичну активность, потому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а относительно пациентов пожилого возраста - о возможной активации спутывания сознания и тревожном возбуждении.

Препарат обычно неэффективен при малых нападениях(petit mal, абсанс) и миоклоничних нападениях. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление нападений возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Перед началом терапии следует проводить анализы крови и функций печенки.

Во время лечения следует проверять такие параметры:

- показатели крови - еженедельно в течение первого месяца, потом ежемесячно;

- функция печенки - каждые 3-4 месяцы, если полученные значения находятся в норме, и через более короткие интервалы в случае патологических показателей.

Если изʼявляются признаки нарушения гематопоэза, прогрессирующей или симптоматической лейкопении, аллергические кожные реакции или если функция печенки значительно ухудшается, применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить.

Регулярный мониторинг и осторожное дозирование необходимы для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функций печенки та/або почек, поражением печенки и пациентов с глаукомой.

Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластичной анемии; однако через чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Общий риск для людей, которые не получали терапию, представляет 4,7 лица/1000000 на год относительно развития агранулоцитоза и 2 лица/1000000 на год - относительно развития апластичной анемии.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с применением Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластичной анемии или агранулоцитоза. К началу терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов(количества ретикулоцита и уровня гемоглобина).

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, по состоянию пациента нужен тщательный контроль, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард необходимо прекратить при появлении признаков подавления функции костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, кровоподтеки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.

Гіпонатріємія может возникнуть в результате лечения карбамазепином. Во многих случаях гипонатриемия, вероятно, предопределенная синдромом несоответственно антидиуретической гормональной секреции(SIADH). Риск возникновения SIADH связан с дозой препарата. Пациенты пожилого возраста и пациенты, которые получают диуретики, имеют больший риск развития гипонатриемии.

Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, появление новых нападений или повышение частоты нападений, снижения концентрации внимания, ухудшения памяти, спутывание сознания, слабость и неустойчивость поступи, которая может привести к падению.

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН, или синдром Лайелла) и синдром Стівенса - Джонсона(ССД), при применении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальное следствие. Большинство случаев развития ССД/ТЕН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард. При развитии симптомов серьезных дерматологических реакций(таких как ССД, синдром Лайелла/ТЕН) прием Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеноміка.

Появляются все больше свидетельства о влиянии разных алелив HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакции, связанных с иммунной системой.

Связь из(HLA) -В*1502

Ретроспективные исследования при участии пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЕН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигену(HLA), алеля(HLA) -В*1502. Более часто сообщалось о развитии ССД(быстрее редко, чем очень редко) у представителей некоторых стран Азии(Тайвань, Малайзия и Филиппины), где в население превалирует алель(HLA) -В*1502. Носителями этого алеля являются свыше 15 % населения Филиппин, Таиланда, Гонконга и Малайзии, приблизительно 10 % - Тайваню, почти 4 % - Северного Китая, приблизительно от 2 до 4 % - Южной Азии(включая Индию) и менее 1 % - Японии и Корее. Распространение алеля(HLA) -В*1502 является незначительным у европейских, африканских народов, коренного населения Америки и латиноамериканцев.

У тех пациентов, которые генетически могут принадлежать к группам риска, перед началом лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует проводить тестирование на присутствие алеля(HLA) -В*1502. В случае позитивного результата тестирования назначения этого лекарственного средства следует избегать, если только преимущества от такого лечения значительно не превышают риски. Алель(HLA) -В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЕН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЕН, носителям алеля(HLA) -В*1502, если можно применять альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентам-представителям национальностей с низким коэффициентом алеля(HLA) -В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают Карбалекс ретард, поскольку риск возникновения ССД/ТЕН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента алеля(HLA) -В*1502.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга в любом случае не должны менять соответствующего клинического надзора и лечения пациента. Многие азиатские пациенты, которые являются носителями алеля(HLA) -В*1502 и проходят курс лечения препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, не имеют ССД/ТЕН, а у пациентов любой национальности, в которых не выявлено алеля(HLA) -В*1502, может возникнуть ССД/ТЕН. Роль в развитии ССД/ТЕН других возможных факторов, таких как уровень дозирования противоэпилептического препарата, комплайнс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовалась.

Связь из HLA- А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, СЛ, DRESS, AGEP, макулопапулезни высыпание. Если анализ обнаруживает наличие алеля HLA- А*3101, то от применения препарата следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны менять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдения режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались.

Другие дерматологические реакции. Возможное развитие скоропреходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной екзантеми. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных скоропреходящих реакций, пациенту следует находиться под пристальным надзором, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Однако не было установлено, что наличие(HLA) -В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

Гиперчувствительность. Препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард могут спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печенки и синдромом исчезновения желчных протоков(включая разрушение и исчезновение внутрижелчных протоков), которые могут проявятся в разных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы(легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Карбамазепин может вызывать эозинофилию и системные симптомы, известные также как мультиорганная гиперчувствительность. Некоторые из этих явлений были летальными или опасными для жизни. DRESS, как правило, хотя и не исключительно, сопровождаются лихорадкой, сыпью и/ или лимфаденопатией, связанной с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, который иногда напоминает острую вирусную инфекцию. Эозинофилия часто присутствующая. Это расстройство может выражаться по разному, и другие системы органов, не отмеченные здесь, могут быть поражены. Важно отметить, что ранние проявления пгиперчутливости(например лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать, даже если сыпь не является очевидной. Если такие признаки и симптомы присутствующие, состояние пациента должно быть немедленно оценено. Применение препарата Карбалекс ретард следует прекратить, если невозможно определить альтернативную этиологию этих признаков и симптомов.

Наличие у пациента алеля HLA- А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания(макулопапулезни высыпание).

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что приблизительно 25-30 % из них также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

При применении карбамазепину и фенитоину возможное развитие перекрестной гиперчувствительности.

В целом при появлении симптомов гиперчувствительности применения препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.

Нападения. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует применять с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, которые включают абсанси(типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать нападения. В случае провоцирования нападений применения Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует немедленно прекратить.

Повышение частоты нападений возможно во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печенки. Необходимо проводить оценку функции печенки на исходном уровне и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печенки или во время активной фазы заболевания печенки необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Необходимо избегать применения карбамазепину пациентам с печеночной порфириею в анамнезе(например, острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, гемохроматоз).

Острые нападения были зарегистрированы у пациентов, которые принимали карбамазепин.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печенки, у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза(ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепину.

Тяжелые реакции со стороны в результате применения карбамазепину наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печенки необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратами Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард приостановить к получению результатов обследования.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определения уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гіпонатріємія. Известные случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепину. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия(такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерять уровень натрия в крови. Дальше следует измерять каждые 2 недели, потом - с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гіпотиреоїдизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимое увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов из гипотиреоидизмом.

Антихолінергічні эффекты. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард обнаруживает умеренную антихолинергичну активность. Поэтому пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под пристальным надзором во время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста - спутывания сознания или возбужденности.

Суїцидальні мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риску появления суицидальних мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальних мыслей и поведения при применении карбамазепину. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальних мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам(но лицам, которые присматривают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальних мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Через индукцию ферментов печенки карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов естрогенив та/або прогестерону. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидива симптомов или прорывных кровотечений или кровяных выделений. Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, который содержит не менее 50 мкг эстрогену, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Невзирая на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепину в плазме крови, а также между уровнем карбамазепину в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты нападений, проверке сдерживания пациентом режима назначенной терапии, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении больше чем одного препарата.

Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард может спровоцировать нападения. При необходимости внезапной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным средством(например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать нападения, потому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.

Перевода больного из приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Учитывая врачебные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует подбирать с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Любые назначения лекарственных средств в течение беременности, особенно в первые три месяца, могут быть опасными. Но если есть необходимость в противоэпилептической терапии, то ее не стоит прекращать в период беременности, поскольку отказ от препарата несет большую угрозу для беременной и плода.

Препарат проникает через плацентный барʼер и в грудное молоко. Чтобы вывести карбамазепин из организма младенца, нужно постепенно прекращать грудное кормление. При грудном кормлении карбамазепин седативный влияет на ЦНС младенца, который может вызывать трудности с сосанием.

У детей, матери которых больные эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе развитие врожденных пороков. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинстве противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциируемых с применением препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели хребта и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные изъяны развития, гипоспадия и аномалии развития разных систем организма.

Следует иметь в виду такие данные:

- Применение Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард беременным, больным эпилепсией, нуждается особенного внимания.

- Если женщина, которая получает Карбалекс 300 мг ретард или Карбалекс 600 мг ретард, забеременела или планирует беременность или если во время беременности появляется необходимость применения препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, следует тщательным образом взвесить потенциальную пользу применения препарата сравнительно с возможным риском(особенно в I триместре беременности).

- Женщинам репродуктивного возраста в случае возможности Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать как монотерапию, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей, матери которых получали комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, является выше, чем в тех, чьи матери получали противоэпилептическую монотерапию.

- Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и контролировать уровень карбамазепину в плазме крови.

- Необходимо проинформировать пациенток о возможности повышения риска развития врожденных пороков и проводить антенатальний скрининг.

- В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможное развитие недостаточности фоллиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут увеличивать недостаточность фоллиевой кислоты, которая может приводить к повышению частоты случаев врожденных пороков у детей, матери которых получают противоэпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фоллиевой кислоты перед и во время беременности.

Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертывания крови в новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.

Известны несколько случаев судорог та/або притеснения дыхания в новорожденных, которые связывают с применением препаратов Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев блюющего, диареи та/або сниженного аппетита в новорожденных, что связываются с применением препарата Карбалекс ретард матерью.

Кормление груддю. Карбамазепин проникает в грудное молоко(25-60 % от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного выкорма над отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательным образом взвесить. Женщины, которые получают Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, могут кормить груддю при том условии, что младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций(например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).

Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин та/або об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку это лекарственное средство снижает скорость реакций, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и работы со сложными механизмами в период применения препарата Карбалекс ретард.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать под время, после еды или в промежутках между приемами еды вместе с небольшим количеством жидкости. Таблетки можно разделять на части, они не потеряют эффекта длительного действия; их также можно растворять в разных напитках(в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока), кроме таких, которые содержат грейпфрутовый сок.

Эпилепсия

Если это возможно, препараты Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард следует назначать в виде монотерапии.

Лечение следует начинать из применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать до достижения оптимального эффекта.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови.

При назначении Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард дополнительно к противоэпилептическим средствам, которые уже принимаются, дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозу текущий применяемого противоэпилептического препарата или корректируя ее в случае необходимости.

Деть в возрасте от 5 до 10 лет - 150 - 300 мг дважды на сутки(15-20 мг/кг/сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать терапию следует из дозы 150 мг 2 разы на сутки, постепенно увеличивая дозу к достижению оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза представляет 600 мг/сутки, которые следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначен прием один раз на сутки.

Некоторым больным может понадобиться доза карбамазепину, что достигает 1600 мг или даже 2000 мг на сутки.

Острые маниакальные состояния и пидтримуюча терапия при биполярных аффективных расстройствах

Дозы могут представлять от 300 до 1500 мг/сутки. Обычно терапию следует проводить в дозе 400-600 мг/сутки за 2-3 приемы.

При лечении острых маниакальных состояний дозу следует увеличивать мгновенно, тогда как постепенное повышение малыми дозами имеет оптимальное влияние и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя суточная доза представляет 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу 1200 мг/сутки в течение первых дней лечения.

При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечения следует начинать комбинацией карбамазепину с седативно-снотворными средствами(например из клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний относительно дозирования. По завершению острой фазы заболевания применения Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно продолжать как монотерапию.

Невралгия тройчатого нерва

Начальная доза представляет 300 мг/сутки. Ее следует постепенно повышать до исчезновения симптомов боли. Средняя суточная доза - 600 мг.

Диабетическая нейропатия с болевым синдромом

Средняя суточная доза представляет 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или распределить на 2 приемы по 300 мг - утром и вечером.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Средняя доза для взрослых представляет по 300 мг 2-3 разы на сутки. Для детей дозу препарата следует уменьшить в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Деть

Детям в звʼязку с более быстрой элиминацией карбамазепину могут быть нужны высшие дозы препарата в расчете на килограмм массы тела сравнительно с взрослыми. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард можно принимать детям в возрасте от 5 лет по назначению и под надзором врача. Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард детям назначать след с особенной осторожностью, только после тщательной оценки врачом преимуществ пользы над рисками осложнений и преимущественно как монотерапию.

Передозировка

Острая токсичность.

Самая низкая летальная доза: взрослые - 3,2 г(24-летняя женщина умерла от остановки сердца и 24-летний мужчина умер от пневмонии и гипоксичной энцефалопатии); деть - 4 г(14-летняя девочка умерла от остановки сердца), 1,6 г(3-летняя девочка умерла от аспирационной пневмонии).

Пероральный LD50 у животных(мг/кг) : мыши - от 1100 до 3750; крысы - от 3850 до 4025; кролики - от 1500 до 2680; морские свинки - 920.

Симптомы. Первые признаки и симптомы появляются через 1-3 часы. Симптомы и жалобы, которые возникают при передозировке, обычно отображают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: притеснение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, запятая; затуманивание зрения, неразборчивое вещание, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия(сначала), гипорефлексия(позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: притеснение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда - артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, которое сопровождается потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, блюет, задержка прохождения еды из желудка, снижения моторики толстой кишки.

Сечовидільна система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведение, предопределенная эффектом карбамазепину, подобным за действием к эффекту антидиуретического гормона.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокинази. Иногда при передозировке наблюдались лейкоцитоз, уменьшение количеству лейкоцитов, гликозурия и ацетонурия. Электроэнцефалограмма может обнаруживать аритмию.

Комбинированное отравление. При одновременном применении алкоголя, трицикличних антидепрессантов, барбитуратов симптомы острого отравления карбамазепином могут заостриться или изменяться.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показанная госпитализация. Следует определить концентрацию карбамазепину в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывания желудка, применения активированного угля, слабительных средств. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Даже когда прошло больше 4 часов после приема препарата, желудок следует многократно орошать, особенно если пациент также употреблял алкоголь.

При притеснении дыхания держите дыхательные пути свободными; в случае необходимости показана эндотрахеальная интубация, искусственное дыхание и введение кислорода.

При гипотензии, шоковом состоянии вводят плазмозаменитель. Если артериальное давление не повышается, невзирая на мероприятия, направленные на увеличение объема плазмы, следует учесть применение вазоактивных веществ.

Применяется симптоматическое пидтримуюче лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирования функций сердца, пристальная коррекция электролитных расстройств.

Особенные рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечения следует подбирать индивидуально; при развитии судорог - введения бензодиазепинив(например диазепаму) или других противосудорожных средств, например фенобарбиталу(с осторожностью через повышенный риск развития притеснения дыхания) или паральдегиду; при развитии гипонатриемии(водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезными для предотвращения отека мозга.

Предупреждение: диазепам или барбитураты могут усиливать депрессию дыхательных путей(особенно у детей), гипотензию и приводить к запятой. Барбитураты не следует применять, если препараты, какие ингибують моноаминоксидазу, также принимаются пациентом как при передозировке, так и в недавней терапии(в течение 1 недели).

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Диализ показан лишь при тяжелом отравлении, связанном с почечной недостаточностью. Переливание крови показано при тяжелом отравлении у маленьких детей.

Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что предопределенно замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции

Определенные типы побочных реакций, например, со стороны ЦНС(головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет) или аллергические кожные реакции, возникают в начале лечения Карбалекс 300 мг ретард и Карбалекс 600 мг ретард, при применении слишком большой начальной дозы препарата, при лечении больных пожилого возраста.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторувати уровень активного вещества в плазме крови.

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; головная боль, диплопия, нарушение аккомодации зрения(например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения(например тремор, дистония, тик), нистагм; орофациальна дискинезия, зрительные нарушения, нарушения вещания(например дизартрия или неразборчивое вещание), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, тинитус, гиперакузия.

Сообщалось о параличе и других симптомах церебральной артериальной недостаточности, но звʼязок этих реакций с применением препарата точно не установлено.

Отдельные случаи злокачественного нейролептического синдрома были зарегистрированы как с применением, так и без сопутствующего применения психотропных препаратов.

Психические расстройства: галлюцинации(зрению или слуху), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутывание сознания; активация психоза, суицидальни мысли и поведение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; ексфолиативний дерматит, эритродермия; вовчакоподибний синдром, зуд; синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформна и узелковая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акнет, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, онихомадезис и гирсутизм, острый генерализован екзентематозний пустулез, сверблячий и эритематозная сыпь, обострение генерализуемого красного вовчака.

Со стороны системы кроветворения : лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фоллиевой кислоты; агранулоцитоз, апластична анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластна анемия, острая интермитуюча порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия, гипокальциемия, притеснение деятельности костного мозга.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферази(в результате индукции фермента печенки) обычно не имеет клинического значения; повышение уровня щелочной фосфатазы крови; повышение уровня трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного(гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, желтуха; гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет; часто - сухость в рту; диарея или запор; абдоминальная боль; глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, которые напоминают лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печенки и синдромом исчезновения желчных проливов(деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных проливов), которые встречаются в разных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов(например легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия, медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны сердца: нарушение внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, AV- блокада из синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, отек, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия(например эмболия сосудов легких), обострение коронарной недостаточности, аденопатия или лимфаденопатия.

Некоторые из этих сердечно-сосудистых осложнений привели к летальным последствиям. Инфаркт миокарда был связан с другими трицикличними соединениями.

Со стороны эндокринной системы: лихорадка и озноб, отеки, задержка жидкости, увеличения массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы в результате эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в одиночных случаях приводит к гипонатриемии разведению, которое сопровождается летаргией, блюет, головной болью, спутыванием сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактину крови, которая сопровождается или не сопровождается такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы : снижение уровня L- тироксина(FT4, T4, T3) и повышения уровня тиреостимулюючего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани(снижение уровня кальция и 25-ОН-холекальциферолу в плазме крови), которая приводит к остеомаляции/остеопороза; в отдельных случаях - повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов.

Наблюдались отдельные случаи синдрома, подобного синдрому красного вовчака.

У пациента, который принимал карбамазепин в сочетании с другими препаратами, сообщалось о случаях асептического менингита, который сопровождается миоклонусом и периферической эозинофилией.

Со стороны почек и сечевидильной системы : интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек(например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция/импотенция, нарушение сперматогенеза(со снижением количества/подвижности сперматозоидов).

Со стороны органов зрения : помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и лабиринта : расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижения слуховой чувствительности, нарушения восприятия высоты тона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: артралгии, мʼязовий боль, спазмы мышц.

Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности со стороны легких, которые характеризуются лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Отклонение результатов лабораторных показателей : гипогаммаглобулинемия.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Г.Л. Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия.