Конвулекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КОНВУЛЕКС

(CONVULEX)

Состав

действующее вещество: натрию вальпроат;

1 мл сиропа содержит натрию вальпроату 50 мг;

вспомогательные вещества: мальтит жидкий, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), сахарин натрия, натрия цикламат, натрию хлорид, малиновый ароматизатор, персиковый ароматизатор, вода очищена.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или едва желтоватого цвета сироп с персиковым запахом и сладким персиковым вкусом.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Кислота вальпроева.

Код АТX N03А G01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическая активность вальпроату направлена преимущественно на центральную нервную систему. Он имеет противосудорожные свойства относительно широкого спектра судорог у людей.

В экспериментальных и клинических исследованиях были выявлены два механизма противоэпилептического действия вальпроату.

Первый - прямой фармакологический эффект, который зависит от концентрации вальпроату в плазме и тканях головного мозга.

Второй - непрямой - связан из метаболитами вальпроату, которые остаются в головном мозге, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После введения вальпроату повышается уровень гамма-аминомасляной кислоты(ГАМК).

Вальпроат сокращает длительность промежуточной фазы сна и одновременно продлевает фазу медленного сна.

Вальпроат максимально на 80-95 % связывается с белками сыворотки крови. При уровне в плазме крови больше 100 мг/л свободная фракция увеличивается. Концентрация вальпроату в цереброспинальной жидкости уравнивается с концентрацией свободного вальпроату в плазме крови.

Вальпроат проникает сквозь плаценту и в грудное молоко(1 % до 10 % от общей концентрации в сыворотке крови).

Вальпроат метаболизуеться в печенке, в основном глюкуронизуеться.

Екскретується преимущественно с мочой в форме глюкуронидив. Период полувыведения у взрослых - 10-15 часы, у детей значительно более короткий, приблизительно 6-10 часы.

Фармакокинетика.

В разных фармакокинетичних исследованиях вальпроату было показано, что его биодоступность в крови при пероральном приложении является близкой до 100 %.

Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга.

Период полувыведения представляет от 15 до 17 часов.

Минимальная концентрация вальпроату в плазме крови, необходимая для терапевтического эффекта, обычно представляет 40-50 мг/л и колеблется от 40 до 100 мг/л. В случае необходимости достижения высшей концентрации необходимо взвесить ожидаемую пользу и достоверность развития побочных эффектов, особенно дозозависимых. При концентрации вальпроату сверх

150 мг/л необходимо уменьшить дозу препарата.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут.

Вальпроат стойко связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы зависит от дозы и является насыщаемым.

Вальпроат выводится главным образом с мочой, после метаболизма путем конъюгации из глюкуронидом и бета-окисает.

Молекула вальпроату поддается диализу, но гемодиализ эффективен только относительно свободной фракции вальпроату в крови(приблизительно 10 %).

Вальпроат не индуктирует ферменты метаболической системы цитохрома Р 450; тома, в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, он не убыстряет ни своей собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как естроген-прогестагени и пероральные антикоагулянты.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети. В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами для:

- лечение генерализуемой эпилепсии при таких типах нападений : клонические, тонические, тоніко-клонічні, абсанси, миоклонични, атонические и синдром Леннокса-Гасто;

- лечение фокальной эпилепсии : фокальные нападения со вторичным генерализованием или без нее.

Деть. Профилактика повторных нападений после одной или больше фебрильних судорог в соответствии с критерий усложненных фебрильних судорог, когда прерывистая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к любому компоненту препарата в анамнезе.

Острый гепатит и хронический гепатит. Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация из мефлохином и зверобоем(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Непереносимость фруктозы, синдром мальтосорбции глюкозы и галактозы, дефицит сахарази-изомальтази через наличие в составе препарата сахарозы.

Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, который кодирует митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса-Гуттенлохера, детям в возрасте до 2 лет, в которых подозревается наличие расстройства, связанного с полимеразой гамма, а также пациентам с нарушением орнитинового цикла в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Из мефлохином. У больных эпилепсией существует риск возникновения эпилептических нападений в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и судорожным эффектом мефлохину.

Со зверобоем обычным. Риск снижения концентрации в плазме крови и уменьшения эффективности препарата.

Нежелательные комбинации.

Из ламотриджином. Повышенный риск развития тяжелых кожных реакций(токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла)). Кроме того, возможное повышение концентрации ламотриджину в плазме крови через замедление его метаболизма в печенке под действием вальпроату натрия. Если такая комбинация нужна, необходим тщательный надзор по состоянию пациента.

Из пенемами. Риск развития судорог через быстрое снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достичь уровней ниже порога выявления.

Комбинации, назначение которых требует осторожность.

Из азтреонамом. Угроза развития судорог через снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Рекомендуется клинический надзор по состоянию пациента, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, коррекция доз антиконвульсанта во время лечения антимикробным препаратом и после его отмены.

Из карбамазепином. Увеличение концентрации активного метаболиту карбамазепину в плазме крови, появление признаков его передозировки. Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови снижается через усиление ее метаболизма в печенке под действием карбамазепину. При одновременном приложении необходим клинический надзор по состоянию пациента, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепину в плазме крови, пересмотр дозирования обоих препаратов.

Из фелбаматом. Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови на 22-50 % и риск передозировки. Нужен клинический и лабораторный контроль, может понадобиться коррекция доз вальпроату в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Кроме того, вальпроева кислота может уменьшать средний клиренс фелбамату на 16 %.

С фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном. Увеличение концентрации фенобарбитала или примидону в плазме крови с появлением признаков их передозировки через притеснение их метаболизма в печенке, чаще всего у детей. Снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови через усиление ее метаболизма в печенке под действием фенобарбитала или примидону. Необходимый клинический надзор по состоянию пациента в течение первых 15 дни комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбиталу или примидону с появлением признаков седации; следует контролировать уровень обоих антиконвульсантив в плазме крови.

Из фенитоином и, путем экстраполяции, фосфофенитоином. Изменение концентрации фенитоину в плазме крови. Угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови через усиление ее метаболизма в печенке под действием фенитоину. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определения уровня обоих противосудорожных препаратов в плазме крови и, возможно, коррекция их доз.

С холестирамином: может снижать абсорбцию препарата.

Из рифампицином. Риск развития судорог через усиление печеночного метаболизма вальпроату рифампицином. На фоне терапии рифампицином и после его отмены показан клинический надзор, контроль лабораторных показателей и возможная корректировка дозы антиконвульсанта.

Из топираматом. Риск возникновения гиперамониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при ее приложении одновременно с топираматом. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль состояния пациента в начале лечения и с появлением симптомов, которые указывают на возникновение этого эффекта.

Из зидовудином. Угроза усиления побочных эффектов зидовудину, в частности гематологических, через усиление метаболизма под действием вальпроевой кислоты. Нужен постоянный клинический и лабораторный мониторинг больного. Во время первых двух месяцев комбинированного лечения следует проводить анализы крови с целью выявления возможной анемии.

Комбинации, которые следует принять во внимание.

Из нимодипином(при пероральном приеме и, путем экстраполяции, при парентеральном введении). Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипину через повышение его концентрации в плазме крови(послабление его метаболизма под действием вальпроевой кислоты).

Другие виды взаимодействий.

С пероральными контрацептивами. Поскольку препарат не индуктирует активность ферментов, он не уменьшает эффективность естроген-прогестагенних гормональных контрацептивов.

Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидази(ІМАО), антидепрессанты и бензодиазепини. Конвулекс может потенцировать эффекты других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ІМАО, антидепрессанты и бензодиазепини. В связи с этим необходим клинический надзор и, возможно, корректировка терапии.

Темозоломід. Одновременное применение темозоломиду и вальпроату может повлечь небольшое снижение клиренса темозоломиду, но нет данных, относительно клинического значения этого взаимодействия.

Кветіапін. Одновременное применение вальпроату и кветиапину может повысить риск развития нейтропении/лейкопении.

Применение препарата одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови(например, ацетилсалициловая кислота), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Конвулекс может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарину через конкурирование за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, которые получают антагонисты витамина К, следует более тщательным образом контролировать протромбиновий время.

Особенности применения.

Деть женского пола/подростки женского пола/женщины репродуктивного возраста/беременные женщины. Через высокий тератогенный потенциал и риск нарушений развития у младенцев, которые поддавались внутриутробному влиянию вальпроату, препарат Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами. Пользу и риск применения этого препарата необходимо тщательным образом пересматривать при регулярном оценивании лечения, при половом дозревании и в немедленном порядке, когда женщина репродуктивного возраста, которая принимает препарат Конвулекс, планирует беременность или забеременела.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим лекарственным средством и сообщать о рисках, связанных с применением препарата Конвулекс в период беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Врач, который назначает препарат, должен убедиться, что пациентка обеспечена исчерпывающей информацией относительно рисков в виде соответствующих материалов, таких как буклет с информацией для пациентов, для лучшего понимания ею рисков применения данного препарата.

В частности, врач, который назначает препарат, должен удостовериться, что пациентка понимает:

- суть и важность рисков, связанных с влиянием препарата в период беременности, в частности тератогенных рисков и рисков нарушений развития;

- необходимость использования эффективных средств контрацепции;

- необходимость регулярного оценивания лечения;

- необходимость немедленного обращения к врачу в случае планирования или вероятного наступления беременности.

По возможности нужно принять все меры относительно замены препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Лечение вальпроатом можно продолжать только после переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки.

Поскольку в результате биотрансформации этого лекарственного средства образуется вальпроева кислота, его не следует комбинировать с другими лекарственными средствами, которые проходят такую же трансформацию, чтобы предотвратить передозировку вальпроевой кислоты(например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печенки. Условия возникновения. Существуют одиночные сообщения о тяжелых заболеваниях печенки при принятии этого лекарственного средства, а иногда и летальные случаи.

Наибольший риск развития гепатита среди младенцев и детей в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития та/або метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте от 3 лет частота возникновения гепатита является значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

В подавляющем большинстве случаев нарушения функции печенки наблюдаются в первые

6 месяцы лечение, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.

Тревожные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, необходимо принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска :

- во-первых, неспецифические симптомы, которые обычно возникают внезапно, : астения, анорексия, истощение, сонливость, которые иногда сопровождаются повторным блюет и болью в животе;

- во-вторых, рецидив эпилептических нападений, невзирая на правильное лечение.

Рекомендуется сообщить больному ребенку и его родителям, что при появлении таких клинических симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, необходимо немедленно провести исследование функции печенки.

Выявление. В течение первых 6 месяцы лечение необходимо периодически проверять функцию печенки. К важнейшим принадлежат тесты, которые отображают белково-синтетическую функцию печенки, особенно протромбиновий время(ПЧ). При выявлении аномально низкого протромбинового времени, особенно если он сопровождается изменением других лабораторных показателей(значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышения уровней билирубина и трансаминаз), лечения необходимо прекратить. Если одновременно принимали салицилаты, как предостерегающее мероприятие их следует также отменить(поскольку они используют тот же путь метаболизма).

Панкреатит. Панкреатит, который иногда приводил к летальному следствию, наблюдался в одиночных случаях. Заболевание может возникнуть независимо от возраста больного и длительности лечения, дети младшего возраста принадлежат к группе особенного риска.

Панкреатит с летальным следствием чаще всего наблюдается у детей младшего возраста и у больных тяжелой эпилепсией, с повреждением головного мозга или при комплексной противоэпилептической терапии. Если панкреатит возникает на фоне почечной недостаточности, риск летального следствия значительно растет.

В случае возникновения острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов как тошнота, блюет та/або отсутствие аппетита, следует взвесить диагноз панкреатита, и у пациентов с повышенными уровнями ферментов поджелудочной железы необходимо отменить препарат и применить необходимые меры альтернативной терапии.

Риск самоубийства. Суїцидальні мысли и поведение могли возникать у пациентов, которые получали лечение противоэпилептическими средствами при нескольких показаниях. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое увеличение риску появления суицидальних мыслей и поведения. Причины этого незъясовани, и существующие данные не дают оснований исключать повышение такого риска при лечении вальпроатом натрия. Поэтому нужен тщательный контроль за состоянием пациента, чтобы вовремя выявить любые признаки суицидальних мыслей и поведения с возможным назначением соответствующего лечения. Пациентов(но лиц, которые за ними присматривают) следует предупредить, что при появлении суицидальних мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.

Предупреждение относительно применения при эпилепсии. Иногда применение противоэпилептического препарата может повлечь появление более сильных нападений или развитие судорог нового типа, независимо от спонтанных флуктуаций, которые наблюдаются при некоторых видах эпилепсии. В случае вальпроату такие явления возможны при изменении в сопутствующем противоэпилептическом лечении или фармакокинетичний взаимодействии(см. раздел "Фармакологические свойства"), токсичности(заболевание печенки или энцефалопатия) (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции") или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Это лекарственное средство не рекомендуется назначать одновременно с ламотриджином и пенемами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Через наличие в составе препарата сахарозы он не рекомендуется для пациентов с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразо-изомальтази.

Это лекарственное средство содержит 13,88 мг натрия на 100 мг вальпроату натрия. Это необходимо принимать во внимание пациентам, которые соблюдают суровую диету с низким содержимым натрия.

Меры предосторожностей при применении. К началу лечения (см. раздел "Противопоказания" и периодически в течение первых 6 месяцы лечение необходимо проводить тесты, которые отображают функцию печенки, особенно у пациентов группы риска.

Необходимо подчеркнуть, что как и в случае применения большинства противоэпилептических средств, возможно изолированное и преходящее умеренное повышение уровня трансаминаз без любых клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В случае повышения уровня трансаминаз рекомендуется провести более полное лабораторное обследование(в частности определить протромбиновий время), чтобы в случае необходимости пересмотреть дозирование. В зависимости от полученных показателей тесты следует повторить.

Рекомендуется проводить анализ крови(полная формула крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты) к началу лечения и перед любым хирургическим вмешательством и в случае гематом или спонтанных кровотечений(см. раздел "Побочные реакции").

При лечении детей необходимо избегать одновременного назначения производных салицилатов через риск гепатотоксичности и кровотечений.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо принимать во внимание повышения концентрации вальпроевой кислоты, которая циркулирует в крови, и соответственно уменьшать дозу препарата.

При возникновении острой боли в животе или таких желудочно-кишечных симптомов как тошнота, блюет та/або анорексия необходимо исключить развитие панкреатита, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить и принять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Не рекомендуется назначать препарат больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. Наблюдались несколько случаев гиперамониемии со ступором или запятой у таких пациентов.

У детей с наличием в анамнезе печеночных и желудочно-кишечных расстройств незъясованой этиологии(анорексия, блюет, случаи острого цитолиза), со случаями летаргии или запятой, с задержкой умственного развития или в случае наличия случаев гибели новорожденного или малого ребенка в семейном анамнезе, к началу лечения препаратом необходимо провести соответствующие биохимические исследования метаболизма, особенно на наличие амониемии натощак и после употребления еды.

Невзирая на то, что препарат вызывает нарушение функции иммунной системы очень редко, при назначении препарата больным системной красной волчанкой следует оценить соотношение польза/риск.

К началу лечения препаратом пациентов следует предупредить о возможности увеличение массы тела, и что этот эффект можно миниминизувати при условии соблюдения диеты.

Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферази(КПТ) тип ІІ следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолизу при приеме вальпроату.

Назначая этот препарат, необходимо исключить наличие беременности у женщин репродуктивного возраста и удостовериться в применении ими эффективных средств контрацепции к началу лечения.

Во время лечения препаратом Конвулекс применения алкоголя не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Конвулекс не следует применять детям женского пола, подросткам женского пола, женщинам репродуктивного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациентами. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует применять эффективные средства контрацепции. В случае возможности нужно принять все меры относительно замены препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Риск, связанный с влиянием вальпроату в период беременности.

Как монотерапия вальпроатом, так и политерапия, что содержит вальпроат, ассоциируемые с негативными последствиями беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что противоэпилептическая политерапия, одним из препаратов которой есть вальпроат, ассоциируется с высшим риском врожденных пороков развития, чем монотерапия вальпроатом.

Врожденные пороки развития.

Даны, полученные при метаанализе, в который были включены исследования-реестры и когортни исследования, показали, что в 10,73 % детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом в период беременности, были врожденные пороки развития

( 95 % ДІ: 8,16 - 13,29). Такой риск самых частых изъянов развития является выше, чем в общей популяции, где риск представляет приблизительно 2-3 %. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличенной частоте редких и частых изъянов развития. Самые частые изъяны развития включают дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, несращение верхней губы и небо, краниостеноз, дефекты развития сердца, почек и мочеполовой системы(особенно гипоспадия), дефекты конечностей(в том числе билатеральную аплазию лучевой кости) и множественные аномалии разных систем организма.

Нарушение развития.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроату может повлечь нежелательные эффекты относительно умственного и физического развития детей, которые поддавались его влиянию. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основании имеющихся данных предельное значение дозы, при которой риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск данных эффектов, не определенный, и возможность риска на протяжении всего периода беременности не может быть исключена.

Исследования с участием детей дошкольного возраста, которые при внутриутробном развитии поддавались влиянию вальпроату, показали, что приблизительно в 30-40 % случаи отмечались задержки их развития, такие как задержка развития вещания и ходьбы, снижение интеллектуальных функций, недостаточные языковые навыки(разговорный язык и понимание языка) и нарушения памяти.

Коэффициент интеллекта(IQ), который определялся у детей школьного возраста(возрастом 6 годы), которые при внутриутробном развитии поддавались влиянию вальпроату, был в среднем на

7-10 баллы ниже, чем у детей, которые поддавались влиянию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательные данные о том, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, которые поддавались влиянию вальпроату, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Даны относительно долгосрочных последствий является ограниченными.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии поддавались влиянию вальпроату, существует повышенный риск расстройств аутистичного спектра(приблизительно в 3 разы) и детского аутизма(приблизительно в 5 разы) сравнительно с общей исследуемой популяцией.

Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии поддавались влиянию вальпроату, с большей вероятностью могут развиться симптомы синдрома нарушения внимания с гиперактивностью.

Деть женского пола, подростки женского пола и женщины репродуктивного возраста(см. информацию выше и раздел "Особенности применения").

Если женщина планирует беременность.

Лечения вальпроатом женщин, которые планируют забеременеть или которые являются беременными, необходимо переоценить.

В случае возможности нужно принять все меры относительно замены препарата женщинам, которые планируют забеременеть, соответствующим альтернативным методом лечения перед оплодотворением.

Лечения вальпроатом не следует прекращать без переоценки врачом, который имеет опыт лечения эпилепсии, пользы и рисков такой терапии для пациентки. Если на основании тщательной оценки рисков и пользы решено продолжать лечение вальпроатом в период беременности, рекомендуется нижеозначенное.

Следует применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроату на несколько доз для приема на протяжении дня. Применение врачебной формы с пролонгированным высвобождением может быть приемлемее сравнительно с другими врачебными формами для избежания высоких пиковых концентраций в плазме крови.

Применения добавок, которые содержат фолаты, перед беременностью может уменьшить риск дефектов развития нервной трубки плода, что является характерным для любой беременности. Однако имеющиеся доказательные данные не подтверждают, что это предотвращает родильные дефекты или изъяны развития через экспозицию вальпроату.

Необходимо проводить специализированный пренатальный мониторинг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других изъянов развития.

Риск в неонатальном периоде.

Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома в новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемиею та/або снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемию, что может привести к летальному следствию. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим в новорожденных нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии в новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время ІІІ триместру беременности.

Сообщалось о случаях гипотиреоза в новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в период беременности.

В новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время последнего триместру беременности, может развиться синдром отмены(в частности, в виде нервного возбуждения, раздраженности, повышенной возбудимости, повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезии, тонических расстройств, тремору, судорог и расстройств сосания).

Кормление груддю.

Вальпроат екскретуеться в грудное молоко человека в концентрации, которая представляет от 1 % к

10 % его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови(см. раздел "Побочные реакции").

Решение относительно того, прекратить кормление груддю или прекратить/воздержаться от приема препарата Конвулекс, следует принимать учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность.

Были сообщения о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышения уровней тестостерону у женщин, которые принимали вальпроат(см. раздел "Побочные реакции"). Применение вальпроату может также привести к нарушению фертильной функции у мужчин(см. раздел "Побочные реакции"). В случаях, о которых было поставлено в известность, отмечается, что фертильная дисфункция является оборотной и исчезает после прекращения лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, которые руководят транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновение сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость, потому во время лечения Конвулексом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Следует учитывать, что суточная доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела и чувствительности к вальпроату.

Конвулекс сироп специально разработан для лечения детей, имеет приятный вкус, который облегчает прием препарата. Содержит заменитель сахара и не вызывает кариеса.

Для индивидуальных групп пациентов существуют другие врачебные формы, которые содержат натрию вальпроат.

Оптимальной дозы для пациента, который уже применяет противоэпилептические средства, которые заменяются препаратом конвулекс, достигать постепенно, приблизительно в течение 2 недель. Потом, в зависимости от эффективности лечения, следует уменьшать дозу другого противоэпилептического средства

Для пациента, который не применяет другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать постепенно каждые 2-3 дни, чтобы достичь оптимальной дозы приблизительно в течение 1 недели.

В случае необходимости комбинированного лечения с другими противоэпилептическими препаратами их необходимо добавлять постепенно(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При лечении эпилепсии, как правило, суточную дозу следует применять за несколько приемов.

Препарат желательно принимать во время еды, распределив суточную дозу на 2 прийоми-для детей в возрасте до 1 года, на 3 прийоми-для детей в возрасте от 1 года.

Для дозирования сиропа Конвулекс предоставляется специальный шприц-дозатор.

Средняя суточная доза представляет:

- младенцы и дети в возрасте до 12 лет: 30 мг/кг массы тела;

- дети(в возрасте от 12 до 18 лет) и взрослые : 20-30 мг/кг массы тела(преимущество при применении следует предоставлять капсулам или таблеткам).

Детям в возрасте до 3 лет применять вальпроат натрию рекомендуется лишь в виде монотерапии и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск развития осложнений в виде поражений функции печенки и панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

Деть женского пола, подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины. Лечение препаратом нужно начинать и проводить под надзором специалиста, который имеет опыт лечения эпилепсии. Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, когда другие виды терапии являются неэффективными или не переносятся пациентами(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю"); пользу и риск применения этого препарата необходимо тщательным образом пересматривать при регулярном оценивании лечения. Как правило, препарат Конвулекс назначать как монотерапию в самой низкой дозе, при которой наблюдается эффект лечения, и, если возможно, в виде врачебной формы с пролонгированным высвобождением для избежания высоких пиковых концентраций в плазме крови. Суточную дозу нужно разделять по крайней мере на 2 приемы.

Деть

Препарат можно применять у педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрию исключительно в виде монотерапии после оценки потенциальной пользы от лечения и риска развития заболевания печенки и панкреатита, который существует у пациентов этой возрастной группы(см. также раздел "Особенности применения").

Передозировка

Клиническая картина тяжелой острой передозировки обычно включает более или менее глубокую кому из гипотонии мышц, гипорефлексии, миоза, притеснения дыхания и метаболического ацидоза, артериальной гипотензии и сосудистого коллапса/шока.

Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать: в случае необходимости − промывания желудка, обеспечения эффективного диуреза, постоянное наблюдение состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях при необходимости следует проводить екстраренальне очистку крови.

В целом прогноз такой передозировки является благоприятным. Однако известны несколько случаев с летальным следствием.

Наличие содержимого натрия в составе вальпроату может привести к гипернатриемии при передозировке.

Побочные реакции

Врожденные, семейные и генетические расстройства(см. раздел "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Тератогенный риск(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Со стороны крови и лимфатической системы.

Сообщалось о случаях дозозависимой тромбоцитопении, которые, как правило, оказывались в систематическом порядке и не имели никаких клинических последствий.

У пациентов с асимптомной тромбоцитопенией простое снижение дозы лекарственного средства с учетом уровня тромбоцитов и контроля заболевания обычно приводит к устранению тромбоцитопении.

Сообщалось о случаях снижения уровней фибриногена или удлинения времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат предопределял ингибування второй фазы агрегации тромбоцитов. Реже сообщалось о случаях анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении.

Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.

Агранулоцитоз.

Снижение уровня факторов коагуляции(по меньшей мере одного), патологические результаты тестов на коагуляцию(например, удлинение протромбинового времени, удлинения активированного частичного тромбопластинового времени, удлинения тромбинового времени, повышения показателя международного нормализованного соотношения(МЧС)) (см. раздел "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю"), дефицит биотину/ дефицит биотинидази.

Со стороны нервной системы.

Сообщалось о транзиторных та/або дозозависимых побочных явлениях: дрибноамплитудний постуральный тремор и седативный эффект.

Сообщалось о нечастых случаях атаксии и парестезии.

Иногда наблюдались необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, однако, могли включать случаи обратного паркинсоничного синдрома.

Были описаны очень редкие случаи когнитивных нарушений с постепенным началом и прогрессирующим развитием(что могут прогрессировать вплоть до деменции), которые были обратными в течение нескольких недель или нескольких месяцев потом отмены препарата.

Спутывание сознания или судороги : на фоне применения вальпроату наблюдалось несколько случаев ступору или летаргии, что иногда приводили к транзиторной запятой(энцефалопатии) − изолированной или ассоциируемой с парадоксальным увеличением судорог, что регрессировала потом отмены препарата или снижения его дозы. Эти состояния чаще всего возникали на фоне политерапии(особенно с применением фенобарбитала или топирамату) или после резкого увеличения дозы вальпроату.

Часто наблюдалась изолированная умеренная гиперамониемия при отсутствии изменений со стороны показателей функции печенки, особенно на фоне политерапии; это побочное явление не должно быть поводом для отмены препарата. Однако были зарегистрированы также случаи гиперамониемии с неврологической симптоматикой(что может даже прогрессировать к запятой), и эта ситуация таким образом требует проведения дополнительных обследований(см. раздел "Особенности применения").

Также сообщалось о случаях головной боли и нистагма.

Со стороны психики.

Состояние спутывания сознания, галлюцинации, агрессия*, возбуждения*, нарушения внимания*, анормальное поведение*, психомоторная гиперактивность*, трудности из навчанням*.

* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.

Со стороны внешнего и внутреннего уха.

Сообщалось об исключительных случаях обратной или необратимой потери слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

У некоторых пациентов в начале лечения могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства(тошнота, блюет, заболевание десен(в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея), которые обычно устраняются через несколько дней без необходимости отменять препарат.

Сообщалось об очень редких случаях панкреатита, которые нуждались досрочной отмены препарата. Клинические последствия при этом иногда могут быть летальными(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и мочевыводящего тракта.

Сообщалось об исключительных случаях поражения почек.

Были зарегистрированы очень редкие случаи энуреза и недержания мочи.

Оборотный синдром Фанконі, но механизм действия пока еще не выяснен.

Тубулоінтерстиціальний нефрит.

Сообщалось о случаях почечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях транзиторного та/або дозозависимого выпадения волос и возникновения проблем с волосами(например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос).

Наблюдались кожные реакции, такие как екзентематозни высыпание. Также были зарегистрированы исключительные случаи токсичного эпидермального некролиза, синдрома Стівенса-Джонсона и мультиформной эритемы.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Очень редкие случаи гипонатриемии.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Гипотиреоз(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Гіперандрогенія(гирсутизм, вирилизм, акнет, облысение у мужчин та/або увеличения андрогену)

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования(в том числе кисты и полипы)

Мієлодисплатичний синдром.

Общие расстройства и реакции в месте применения.

Наблюдались случаи увеличения массы тела. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистоза яичников, следует тщательным образом контролировать массу тела пациенток(см. раздел "Особенности применения").

Сообщалось об очень редких случаях нетяжелых периферических отеков и гипотермии.

Со стороны сосудов.

Кровотечение(см. раздел "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Васкулит.

Со стороны иммунной системы.

Ангионевротический отек, DRESS- синдром(медикаментозное высыпание, которое сопровождается эозинофилией и системной симптоматикой) или синдром гиперчувствительности к препарату.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Заболевание печенки(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Плевральное потовыделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Аменорея и нерегулярные менструации.

Было выдвинутое предположение о влиянии препарата на сперматогенез(в частности, о снижении подвижности сперматозоидов) (см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Мужское бесплодие, поликистоз яичников.

Очень редко сообщалось о возникновении гинекомастии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства.

Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, которые получали длительное лечение препаратом Конвулекс. Редко сообщалось о случаях возникновения системного красного вовчака и рабдомиолизу.

Механизм действия препарата на метаболизм костной ткани теперь неизвестен.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Стеклянные флаконы по 100 мл, вместе с шприцевым дозатором(полиэтилен/полистерен), по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Г.Л. Фарма ГмбХ/G.L. Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия/Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria;