Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАПТОПРИЛ

(KAPTOPRIL)

Состав

действующее вещество: каптоприл;

1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг каптоприлу;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кислота стеариновая.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 12,5 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями;

таблетки по 25 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны;

таблетки по 50 мг: круглые, кое-что двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные. Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Позитивные эффекты ингибиторов АПФ оказываются главным образом результатом притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренін - это эндогенный фермент, который синтезируют почки и который поступает в общее кровообращение, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин- I, относительно неактивный декапептид. Потом ангиотензин- I превращается с помощью ангиотензинпревращающего фермента, пептидилдипептидази, в ангиотензин- II. Ангіотензин- II - это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение давления крови, а также за стимуляцию надпочечников продуцировать альдостерон. Притеснение АПФ приводит к снижению ангиотензину- II в плазме крови, которая приводит к уменьшению вазопрессорной активности и к снижению продуцирования альдостерону. Хотя снижения последнего является небольшим, может состояться незначительное увеличение концентраций калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена негативной оборотной связи ангиотензину- II с продуцированием ренину приводит к увеличению активности ренину в плазме крови.

Другой функцией превращающего фермента является деградация мощного вазодепресивного кининпептидбрадикинину к неактивным метаболитив. Поэтому притеснение АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей в общем кровообращении и локальной калікреїн-кінін-системи, которая участвует в расширении периферических сосудов путем активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм привлечен к гипотензивному эффекту ингибиторов АПФ и отвечает за определены побочные реакции.

Снижение давления крови обычно происходит максимум через 60-90 минуты после перорального введения индивидуальной дозы каптоприлу. Длительность эффекта зависит от дозы. Снижение давления крови может прогрессировать, и, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта, может понадобиться несколько недель терапии. Дополняющими друг друга есть эффекты каптоприлу и тиазидних диуретиков относительно снижения давления крови.

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл вызывает снижение давления крови в положении, лежа и стоя, без стимулирования любого компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, без задержки воды и натрия.

В гемодинамических исследованиях каптоприл вызывает заметное снижение резистентности периферических артерий. Вообще не было никаких клинически значимых изменений у циркуляции плазмы в почках или скорости клубочковой фильтрации. В большинстве пациентов антигипертензивный эффект начинался приблизительно через 15-30 минуты после перорального введения каптоприлу; пик эффекта достигался через 60-90 минуты. Максимальное снижение давления крови определенной дозы каптоприлу было, как правило, заметное через 3-4 недели.

В рекомендованной ежедневной дозе антигипертензивный эффект длится даже в течение долговременного лечения. Временный отказ от приема каптоприлу не вызывает никакого быстрого чрезмерного повышения давления крови(возобновление симптомов). Лечение гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Гемодинамические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл повлек снижение резистентности периферической системы и увеличения объема вен. Результатом этого было снижение прет нагрузку и пост нагрузки сердца(снижение давления наполнения желудочков). Дополнительно, повышение сердечных выбросов, рабочего индекса и способности до нагрузки наблюдалось в течение лечения каптоприлом. В большом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) после инфаркта миокарда было продемонстрировано, что каптоприл(начало приема которого выпадает на 3-16-й день после инфаркта) продлевал время выживания и снижал сердечно-сосудистую летальность. Последнее проявлялось в задержке развития симптоматической сердечной недостаточности и в уменьшении необходимости госпитализации через сердечную недостаточность сравнительно с приемом плацебо. Также происходило снижение появления повторного инфаркта и процедур из замены кровяных сосудов сердца та/або необходимости приема дополнительного лекарственного средства с диуретиками та/або дигиталисом или повышения их дозирования сравнительно с приемом плацебо.

Ретроспективный анализ показал, что каптоприл снижает рецидивы инфаркта и методы реваскуляризации(ни одно не было целевым критерием исследования).

Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с инфарктом миокарда показало, что каптоприл(какой вводился в течение 24 часов после явления и в течение 1 месяца) значительно уменьшил общую летальность через 5 недели сравнительно с плацебо. Позитивный эффект каптоприлу на общую летальность все еще был заметным через 1 год. Не было выявлено ни одного указания на негативный эффект относительно ранней летальности в первый день лечения.

Кардіозахисні эффекты каптоприлу наблюдаются независимо от возраста или пола пациента, локализации инфаркта и сопутствующих препаратов с доказанной эффективностью в течение периода после инфаркта(тромболитические препараты, блокаторы беты и ацетилсалициловая кислота).

Диабетическая нефропатия I типа

В плацебо-контролируемом многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с участием инсулин-залежних пациентов с сахарным диабетом(I типа) с протеинурией, из или без артериальной гипертензии(позволялось одновременное введение других антигипертензивных препаратов для контроля давления крови) каптоприл значительно сократил(на 51 %) время до удваивания начальной концентрации креатинина сравнительно с плацебо; частота появления терминального поражения почек(диализ, трансплантация) или летального следствия также была значительно меньшей при приеме каптоприлу, чем при приеме плацебо(51 %). У пациентов, больных сахарным диабетом и микроальбуминурию, лечение каптоприлом уменьшает выделение альбумину в течение 2 лет.

Влияние лечения каптоприлом на сохранение функции почек является позитивным в результате снижения давления крови.

В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях(ONTARGET(глобальное исследование конечной точки применения телмисартану отдельно непрерывно и в сочетании из рамиприлом) и VA NEPHRON - D(ветераны с нефропатией при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II. Исследования ONTARGET проводили у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными болезнями в анамнезе, или с заболеваниями на сахарный диабет ІІ типа, что сопровождался признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON - D проводили у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали отсутствие значимого влияния на функции почек та/або сердечно-сосудистые заболевания и летальность, в то время как наблюдалось повышение риска возникновения гиперкалиемии, острого повреждения почек та/або гипотензии сравнительно с монотерапией. С учетом похожих фармакодинамичних свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Исследования ALTITUDE(конечная точка исследования алискирену у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями почек) проводили для проверки пользы от добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у больных сахарным диабетом ІІ типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или и тем, и другим. Исследования прекратили досрочно в связи с повышенным риском возникновения побочных реакций. Летальные случаи в результате сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были чаще в группе алискирену, чем в группе плацебо, а относительно побочных реакций и серьезных побочных реакций(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) сообщалось чаще в группе алискирену, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Каптоприл является перорально активным препаратом, который не нуждается биотрансформации для активности. Средняя минимальная абсорбция представляет приблизительно 75 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие еды в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию приблизительно на 30-40 %. Приблизительно 25-30 % препарату, который циркулирует в общем кровообращении, связывается с белками плазмы.

Мнимый период полувыведения неизмененного каптоприлу из крови представляет приблизительно 2 часы. Больше 95 % дозы, которые всосались, выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50 % - это неизмененный препарат, другое - это неактивные дисульфидные метаболити(дисульфид каптоприлу и дисульфид цистеина каптоприлу). Нарушение функции почек могло бы привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить, та/або следует продлить интервалы между приемами дозы(см. раздел "Способ применения").

Исследования на животных указывают на то, что каптоприл не проникает в значительной степени через гематоэнцефалитический барьер.

Период кормления груддю. В доклады о 12 женщинах, которые принимали перорально каптоприл 100 мг 3 разы на сутки ежедневно, средний пиковый уровень в грудном молоке представлял 4,7 мкг/л и имел место через 3,8 часы после приема дозы. На основе этих данных максимальное ежедневное дозирование, которое бы получали младенцы, представляет менее 0,002 % ежедневного дозирования матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа представляет 4,8 л/год - 7,2 л/год, в зависимости от примененных фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40 % каптоприлу выводятся из крови, в то время когда клиренс метаболитив является несколько менее эффективным.

Дисульфидные метаболити каптоприлу выводятся медленнее через почки, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболити в организме опять превращаются в каптоприл, то накопления каптоприлу можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью. Накопление метаболитив каптоприлу у пациентов с почечной недостаточностью вызывает более сильный фармакодинамичний эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприлу следует корректировать в соответствии с действительным уровнем функции почек.

У пациентов с нарушением функции печенки ренін-ангіотензин система функционирует нормально. Поскольку каптоприл - это препарат, а не пролекарства, его эффект является сравнительным к эффекту, который наблюдался у пациентов с гипертензией без нарушений функции печенки.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведения каптоприлу замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприлу и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом.

Фармакокинетика каптоприлу у здоровых добровольцев пожилого возраста является такой же, которая наблюдается у младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной функцией почек можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприлу.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- сердечная недостаточность:

хроническая сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией желудочков(в комбинации с диуретиками, если назначенно с дигиталисом и блокаторами беты);

- инфаркт миокарда :

короткодлительное(4 недели) лечение любого клинически стабильного пациента в течение первых 24 часов после инфаркта;

- долговременная профилактика симптоматической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка(фракция выбросов ≤ 40 %);

- диабетическая нефропатия I типа:

макропротеинурична диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к каптоприлу, к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента;

- наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента;

- врожден/идиопатический ангионевротический отек. Двусторонний стеноз артерий нырок, который влияет на гемодинамику, или стеноз артерии одной почки, который является существенным для гемодинамики;

- порфирия;

- беременность или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

- одновременное применение каптоприлу с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации ˂ 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Калійзберегаючі диуретики или пищевые добавки с калием: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калійзберігаючі диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители солей, которые содержат калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема через явную гипокалиемию их следует употреблять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Диуретики(тиазид или петлевые диуретики) : предыдущее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышения риска значительной гипотонии(см. раздел "Особенности применения"). Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию с низкой дозы каптоприлу. Однако в специальных исследованиях взаимодействия из гидрохлоротиазидом или фуросемидом не было выявлено ни одного клинически значимого взаимодействия.

Другие антигипертензивные препараты: как правило, каптоприл безопасно сопутствующий можно принимать с другими антигипертензивными препаратами(например, блокаторами беты и блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия). Сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивные эффекты каптоприлу. Следует с осторожностью осуществлять лечение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену связана с высшей частотой проявлений побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижением функций почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с отдельным применением препаратов, которые действуют на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда : Каптоприл можно сопутствующий принимать вместе с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами беты та/або нитратами.

Литий: параллельное использование ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприлу с литием. Если такая комбинация является необходимой для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови(см. Раздел "Особенности применения").

Трициклічні антидепрессанты/нейролептики: сопутствующий прием определенных трицикличних антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови(см. раздел "Особенности применения"). Может иметь место постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты: сопутствующее введение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении, особенно когда последние применяются в дозах, которые превышают рекомендованные на данный момент.

Нестероидные противовоспалительные средства: описано, что ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) осуществляют дополнительный эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови, которая может повлечь нарушение функций почек. Обычно этот эффект является оборотным. Редко может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Хроническое введение НПЗЗ может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Симпатомиметики: могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, потому за пациентами следует тщательным образом наблюдать.

Антидиабетические препараты: фармакологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ, включая каптоприл, может усилить эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов(сульфонилсечевини) относительно снижения уровня глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом. При появлении такого очень жидкого взаимодействия может возникнуть необходимость в снижении дозы противодиабетического препарата во время параллельного лечения ингибиторами АПФ.

Клинический химический анализ: Каптоприл может повлечь ошибочно-позитивный результат анализа мочи на ацетон.

Особенности применения

Двойная блокада РААС : очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену не рекомендованная.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под надзором врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин ІІ рецептора у пациентов, больных диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия: появление симптоматической гипотензии более вероятно у пациентов с гипертонией, у которых был уменьшенный объем крови та/або сниженное содержимое натрия, например, через терапию диуретиками, ограничение употребления пищевой соли, через диарею, блюет или гемодиализ. Перед введением ингибитора АПФ следует откорректировать объем крови та/або уровни натрия, а также рассмотреть вариант приема меньшей начальной дозы.

Симптоматическая гипотензия может иметь место у пациентов с сердечной недостаточностью и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, рекомендуется меньшая начальная доза. Для пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью проводить повышение дозы каптоприлу или диуретика.

Как и с любым антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой или цереброваскулярной болезнью может повысить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если развивается гипотензия, пациента нужно положить на спину. В случае необходимости - увеличить объем плазмы с помощью применения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Реноваскулярна гипертензия: существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии одной почки, которая функционирует, принимают ингибиторы АПФ. Может иметь место потеря функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечения следует начинать под контролем врача из малых доз; в течение лечения необходимым есть осторожное титрование и мониторинг функций почек.

Нарушение функций почек : пациенты с нарушениями функций почек(клиренс креатинина ≤ 40 мл/хв) нуждаются корегування дозирования в соответствии с клиренсом креатинина(см. раздел "Способ применения"), а потом в соответствии с реакцией пациента в ответ на лечение. У таких пациентов регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови, которая является частью стандартной медицинской практики.

Ангионевротический отек: в редких случаях во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в частности в течение первых недель лечения, появляется ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых мембран, языка, голосовой щели та/або гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после долговременного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели та/або гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним по меньшей мере в течение 12-24 часов вплоть до полного исчезновения симптомов.

Кашель: о кашле сообщалось во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кашель характеризуется как непрерывный, сухой, непродуктивный, что прекращается потом отмены терапии.

Печеночная недостаточность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к внезапному некротическому гепатиту и иногда приводит к летальным последствиям. Механизм этого синдрома является непонятным. Если во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возникает желтуха или заметное повышение ферментов печенки, лечения следует немедленно прекратить, за пациентом необходимо тщательным образом наблюдать.

Гиперкалиемия: в течение лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровни калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии является повышенным у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, в тех, кто сопутствующий принимает калийзберигаючи диуретики, добавки с калием или заменители солей, которые содержат калий или другие препараты, которые могут повлечь гиперкалиемию(например, гепарин). Если сопутствующий прием вышеупомянутых препаратов считается необходимым, рекомендовано регулярно проверять уровни калия в сыворотке крови.

Литий: комбинация лития и каптоприлу не рекомендованная(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия: ингибиторы АПФ следует вводить очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и обструкцией выводного тракта, и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нейтропения/агранулоцитоз: были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Каптоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов(например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствующее нарушение функций почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками.

Если таким пациентам применять каптоприл, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови и делать развернутую формулу крови к лечению, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно немедленного сообщения ими о любых признаках инфекции(например, воспаление горла, лихорадка), тогда следует сделать развернутую формулу лейкоцитов крови. Каптоприл и другой сопутствующий препарат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий") следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения(уровень нейтрофилов менее 1000/мм3).

В большинстве пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприлу.

Протеинурия: протеинурия может иметь место у пациентов с существующим нарушением функций почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Общий белок в моче больше 1 г на сутки наблюдался приблизительно в 0,7 % пациентов, которые принимали каптоприл. Большинство пациентов имели доказательства предыдущей болезни почек или принимали относительно высокие дозы каптоприлу(свыше 150 мг/сутки) или оба этих фактора имели место. Нефротичний синдром имел место приблизительно у одной пятой части пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев независимо от продолжения приема каптоприлу. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функций почек как азот мочевины крови и креатинин.

Для пациентов с перенесенной болезнью почек следует проводить анализ белка в моче(смужковий анализ первой утренней порции мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Псевдоанафилактические реакции в течение десенсибилизации: у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, в редких случаях могут возникнуть реакции, похожие на аллергические(псевдоанафилактические), что представляют угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но они возвращаются после случайной стимуляции антигенами. Поэтому следует с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ пациентам, которые проходят такие процедуры десенсибилизации.

Анафілактоїдні реакции в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/аферезу липопротеидами: были сообщения о псевдоанафилактических реакциях у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа с применением мембран с высокой проницаемостью или аферез липопротеидами низкой плотности из декстрин сульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении другого типа диализа, мембраны или другого класса препаратов.

Хирургические операции/анестезия: артериальная гипотензия может иметь место у пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, которые, как известно, вызывают снижение давления крови. Если имеет место артериальная гипотензия, ее следует исправить с помощью увеличения объема крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом: у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательным образом проверять ровные гликемии в крови в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Этнические особенности: как и все ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом у чернокожих пациентов, чем у нечернокожих пациентов, возможно, через большую распространенность состояний низкого ренину среди чернокожей популяции, которая страдает на гипертензию.

Беременность:

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента противопоказано принимать беременным или женщинам, которые планируют забеременеть(см. разделы "Противопоказания", "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под воздействием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение И триместру беременности не являются однозначными. Нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, то пациентов, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время ІІ и ІІІ триместру беременности может повлечь фетотоксичнисть(снижение функций почек, олигогидрамниоз, ретардация окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибитора АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом контролировать на предмет артериальной гипотензии(также см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю

Каптоприл противопоказанный в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения необходимая осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций через возможность их снижения, особенно в начале терапии, или когда применение изменяется, а также при применении в комбинации с алкоголем, однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы.

Дозирование следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента(см. раздел "Особенности применения") и реакции артериального давления в ответ на лечение. Рекомендованная максимальная ежедневная доза представляет 150 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза представляет 25-50 мг ежедневно, распределенная на 2 приемы на сутки. Титрование дозы можно проводить в зависимости от достигнутого снижения артериального давления через 2-4 недели лечения до 100-150 мг/сутки, распределенных на 2 приемы. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антитигипертензивними препаратами, особенно с тиазидними диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется такой сопутствующий антигипертензивный препарат как тиазидний диуретик.

Пациентам с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью) желательно начинать с одноразовой дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения желательно проводить под тщательным медицинским контролем. После начала лечения Каптоприл следует принимать 2 разы на сутки. Дозирование можно постепенно увеличить до 50 мг на сутки в один или 2 приемы и, при необходимости, до 100 мг на сутки в один или два приема.

Инфаркт миокарда

- Короткодлительное лечение: лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления проявлений та/або симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Следует ввести пробную дозу 6,25 мг, после этого через 2 часы следует ввести дозу 12,5 мг и через 12 часы ввести дозу 25 мг. Со следующего дня Каптоприл следует вводить в дозе 100 мг/сутки в 2 приемы в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. В конце 4-недельного лечения следует сделать повторную оценку состояния пациента для принятия решения относительно лечения на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

- Непрерывное лечение: если прием каптоприлу не начат в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3-им и 16-м днями после инфаркта из момента, когда обеспечены необходимые условия лечения(стабильная гемодинамика и лечение любой остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под жестким контролем(в частности артериального давления) к моменту достижения дозы 75 мг на сутки. Начальная доза должна быть низкой(см. раздел "Особенности применения"), в частности, если у пациента нормальное или низкое давление крови в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, потом идет доза 12,5 мг 3 разы на сутки в течение 2 дней, потом доза 25 мг 3 разы на сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендованная доза для эффективного кардиозахисту в течение долговременного лечения представляет 75-150 мг ежедневно за 2 или 3 приемы. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозирование диуретиков та/або других сопутствующих сосудорасширяющих препаратов можно уменьшить с целью достижения стабильной дозы каптоприлу. При необходимости дозу каптоприлу следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в комбинации с другими видами лечения инфаркта миокарда, например, с тромболитическими препаратами, блокаторами беты и ацетилсалициловой кислотой.

Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Обычная начальная доза представляет 6,25-12,5 мг каптоприлу за 2-3 приемы на сутки. Титрование к поддерживающей дозе(75‑150 мг на сутки) следует осуществлять на основе реакции пациента в ответ на лечение, клинического статуса и переносимости, к максимум 150 мг на сутки за 2 приемы. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами по меньшей мере в 2 недели, с целью оценки реакции пациента в ответ на лечение.

Диабетическая нефропатия I типа: для пациентов с диабетической нефропатией I типа рекомендованная ежедневная доза каптоприлу представляет 75-100 мг за 2 приемы. Если желательно дополнительное снижение давления крови, можно прибавить другие антигипертензивные препараты.

Нарушение функций почек : поскольку каптоприл выводится главным образом через почки, то дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами для пациентов с нарушением функций почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком для пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек лучше всего вводить петлевой диуретик(например, фуросемид), чем тиазидний диуретик.

Для пациентов с нарушением функций почек можно рекомендовать следующие ежедневные дозы с целью избежания накопления каптоприлу в организме.

Пациенты пожилого возраста : как и с другими антигипертензивными средствами, лечение следует начинать с меньшей начальной дозы(6,25 мг) для пациентов пожилого возраста, у которых может быть сниженная функция почек и могут быть нарушения со стороны других органов(см. выше и раздел "Особенности применения").

Дозу следует титровать в зависимости от реакции артериального давления на препарат. Следует принимать такую минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Дети и подростки : эффективность и безопасность каптоприлу изучены недостаточно. Применение каптоприлу детям следует начинать под тщательным медицинским контролем. Начальная доза каптоприлу представляет 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, которые требуют особенной осторожности(деть с нарушением функций почек, недоношенные младенцы, новорожденные и младенцы, поскольку функции их почек отличаются от функций почек у старших детей и взрослых), начальная доза должна представлять лишь 0,15 мг каптоприлу/кг массы тела. Как правило, каптоприл следует вводить детям 3 разы на сутки, но дозу и интервал между дозами необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента в ответ на лечение.

Способ применения

Каптоприл можно принимать к, под время и после приема еды.

Следует принимать препарат регулярно в одно и то же время в течение каждого дня. Если прием таблетки пропущен, ее следует принять как можно раньше; однако, если осталось лишь несколько часов к приему следующей дозы, следующую дозу следует принять по расписанию и пропустить прием пропущенной дозы. Не следует принимать две дозы каптоприлу одновременно.

Деть

Эффективность и безопасность относительно применения каптоприлу детям изучены недостаточно. Применение каптоприлу детям следует начинать под тщательным медицинским контролем.

Передозировка

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность.

Если отравление случилось недавно, следует принять меры для предупреждения абсорбции(например, промывание желудка, введения абсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после применения) и ускорения выведения. При появлении признаков гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и немедленно провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса. Следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином- II. Брадикардию или чрезмерные вагальни реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Эффективный гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные реакции отмеченные за частотой возникновения: часто(> 1/100, <1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(>1/10000, < 1/1000), и очень редко(<1/10000).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

- очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения(в частности у пациентов с нарушением функций почек), анемия(включая апластичну или гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

- очень редко: аутоимунни заболевание та/або позитивные антинуклеарные антитела.

Нарушение метаболизма и пищеварение

- редко: анорексия;

- очень редко: гиперкалиемия, ацидоз, гипогликемия.

Психические расстройства

- часто: расстройства сна;

- очень редко: спутывание сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы

- часто: вкусовые нарушения, головокружения;

- редко: сонливость, головная боль и парестезия;

- очень редко: цереброваскулярные явления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны органов зрения

- очень редко: затуманивание зрения.

Со стороны сердечной системы

- нечасто: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, ускоренное сердцебиение;

- очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны сосудистой системы

- нечасто: артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения

- часто: сухой, раздражающий(непродуктивный) кашель и одышка; сухой кашель обычно проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом;

- очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

- часто: тошнота, блюет, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость в ротовой полости;

- редко: стоматит/появление афтозных язв;

- очень редко: глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

- очень редко: нарушение функций печенки; холестаз, включая желтуху; гепатит, включая некроз; повышенный уровень ферментов печенки и повышены уровни билирубина. Нарушения функций печенки обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны кожи и подкожных тканей

- часто: зуд из/без высыпания, зуд и аллопеция;

- нечасто: ангионевротический отек(см. раздел "Особенности применения");

- очень редко: крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительная эритродермия, пемфигоидни реакции и ексфолиативний дерматит.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

- очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

- редко: нарушение функций почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание;

- очень редко: нефротичний синдром.

Со стороны половой системы и молочных желез

- очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения

- нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость;

- очень редко: лихорадка.

По лабораторным показателям

- очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышены уровни мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижения уровня гемоглобина в крови, снижения уровня гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, повышенный титр антинуклеарных антител, повышения уровня оседания эритроцитов.

Ангионевротический отек лица, ввек, языка, периферические отеки случались приблизительно в одного на 1000 пациентов.

Интерстициальный ангионабряк был заявлен у пациентов, которые лечились ингибиторами АПФ.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.