Каптопрес-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАПТОПРЕС-ДАРНИЦЯ

(CAPTOPRES-DARNITSA)

Состав

действующие вещества: captopril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит: каптоприлу 50 мг, гидрохлоротиазиду 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской и черточкой, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики. Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каптопрес-Дарниця - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, которое содержит дозированную комбинацию каптоприлу и гидрохлоротиазиду.

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Подавляет образование ангиотензина II, препятствуя его сосудосуживающему действию и стимулювальному влиянию на секрецию альдостерону в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает преднагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом кругу кровообращения.

Гідрохлоротіазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержимое ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторних влияниям и усиливая тем же антигипертензивный эффект каптоприлу.

Фармакокинетика.

Каптоприл при применении внутренне активно абсорбируется в пищеварительном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови представляет приблизительно 1 час. С белками плазмы крови связывается 25-30 % каптоприлу. Метаболізується в печенке. Главными метаболитами есть каптоприл-цистеїн, дисульфитний димер каптоприлу. Период полувыведения(Т½) - приблизительно 2-3 часы. 95 % каптоприлу выводится почками: 50 % в виде метаболитив, до 50 % в неизмененном состоянии.

Гідрохлоротіазид при применении внутренне абсорбируется в пищеварительном тракте на 68-78 %. Период полувыведения(Т½) представляет приблизительно 3-4 часы. 20-75 % гидрохлоротиазиду выводится почками в неизмененном состоянии.

У больных с почечной недостаточностью выведения лекарственного средства замедляется.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к каптоприлу, других ингибиторов АПФ, к гидрохлоротиазиду, других препаратов, производных сульфонамида, или к другим компонентам лекарственного средства.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами АПФ.

Врожденный(идиопатический) ангионевротический отек.

Выраженные нарушения функции почек(концентрация креатинина в плазме крови больше 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина менее 30 мл/хв), тяжелая почечная недостаточность.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией.

Состояние после трансплантации почки.

Анурия.

Стеноз устя аорты и другие обструктивные нарушения, которые утруждают выбросы крови из левого желудочка.

Гипертрофическая кардиомиопатия с низкими сердечными выбросами.

Тяжелые нарушения функции печенки(прекоматозний состояние, печеночная запятая, печеночная недостаточность).

Первичный гиперальдостеронизм.

Порфірія.

Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с такими лекарственными средствами возможно:

с диуретиками(тиазидни или петлевые) - риск развития артериальной гипотензии в результате дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения применения диуретиков, увеличения потребления объема жидкости и соли, уменьшения начальных доз каптоприлу;

из α- и β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия и другими гипотензивными средствами, органическими нитратами, ингибиторами МАО, снотворными средствами(нитразепам), транквилизаторами(алпразолам) - усиление гипотензивного действия лекарственного средства; комбинацию данных лекарственных средств применять с осторожностью;

из етанолвмисними лекарственными средствами и напитками, барбитуратами, наркотическими средствами, нейролептиками, трицикличними антидепрессантами - усиление гипотензивного действия лекарственного средства и ортостатической гипотензии;

с симпатомиметиками, естрогенами, метанамином - послабление гипотензивного действия лекарственного средства, потому следует тщательным образом контролировать показатели артериального давления у пациента;

с нестероидными противовоспалительными средствами - послабление гипотензивного действия лекарственного средства и снижения функции почек с увеличением концентрации калия в плазме крови; редко возможное развитие острой почечной недостаточности, особенно у больных с нарушением функции почек. Комбинацию данных лекарственных средств применять с осторожностью. Перед началом лечения следует нормализовать водно-солевой обмен, во время лечения проводить периодический контроль функции почек. При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему;

с препаратами, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови(гепарин, циклоспорин, калийзберигаючи диуретики - амилорид, спиронолактон, триамтерен), препаратами и добавками, которые содержат калий - заметное увеличение концентрации калия в плазме крови; не рекомедуеться одновременно применять комбинацию данных лекарственных средств. При одновременном назначении через имеющуюся гипокалиемию их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови;

с аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессивными(азатиоприн) и цитостатическими средствами - притеснение кроветворения;

из диазоксидом - усиление гипергликемичной, гиперурикемичной, гипотензивного действия; может быть необходимым периодический контроль уровня глюкозы в крови и концентрации мочевой кислоты;

с анестетиками, недеполяризующими миорелаксантами, препаратами для инициирования наркоза,(тубокурарину хлорид, галамину триетиодид) - усиление действия вышеуказанных лекарственных средств; может быть необходимым корректировки дозы и водно-солевого обмена перед проведением хирургической операции;

с препаратами лития, солями кальция - усиление действия вышеуказанных лекарственных средств; не рекомедуеться одновременно применять комбинацию данных лекарственных средств. Одновременное применение ингибиторов АПФ и литию может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и тиазидних диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременное применение каптоприлу с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови;

с сердечными гликозидами - повышение токсичности препаратов дигіталіcу(аритмии) на фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом;

из карбамазепином - повышение риска развития гипонатриемии; может быть необходимым периодический контроль уровня электролитов;

из амфотерицином В, карбеноксолоном, глюкокортикостероидами, кортикотропином, стимулирующими слабительными средствами - усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии;

из метформином - метаболический ацидоз у больных с нарушением функции почек;

из метилдопой - в отдельных случаях - гемолитическая анемия;

с антидиабетическими препаратами, пероральными антикоагулянтами, препаратами для лечения подагры - послабления действия вышеуказанных лекарственных средств; может быть необходимым корректировки дозы лекарственных средств;

с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, в том числе:

- антиаритмичные средства класса Ι А, классу ΙΙΙ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- нейролептики(тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно - существует риск развития аритмии типа "пируэт" на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии; необходимый периодический контроль уровня калия в плазме крови и электрокардиограммы;

с пресорними аминами(норадреналин) - следует прекратить лечение препаратом за неделю до начала хирургической операции;

с антацидами, едой, холестиполом, холестирамином - снижение всасывания и уменьшение биодоступности лекарственного средства;

из пробенецидом - снижение выведения каптоприлу;

с йодосодержащими контрастными средствами - увеличение риска острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз, вследствие дегидратации, вызванной гидрохлоротиазидом. Перед введением йода необходимо нормализовать уровень жидкости в организме.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тіазиди могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупресорний эффект.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден). Через ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений наподобие подагры.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗП. При одновременном приеме НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазиду и усиливать влияние гидрохлортиазиду на уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и Экг-обследования, если гидрохлортиазид принимать одновременно с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови(например гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и лекарственных средств, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену связана с высшей частотой проявлений побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижением функций почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с отдельным применением препаратов, которые действуют на РААС.

Применение лекарственного средства может привести к позитивному результату при анализе мочи на ацетон.

Лекарственное средство можно применять для лечения острого инфаркта миокарда в сочетании с ацетилсалициловой кислотой(кардиологические дозы), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами та/або нитратами.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом следует уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков.

Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении самой низкой эффективной оптимальной дозы лекарственного средства.

Во время применения лекарственного средства следует периодически определять уровень електролив(в частности калию), содержимое мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.

Во время применения лекарственного средства показанная диета с низким содержимым натрия.

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушением водно-электролитного баланса(в результате интенсивной мочегонной терапии, диареи, блюет, диеты со сниженным содержимым натрия) и пациентам на гемодиализе, поскольку возможное развитие артериальной гипотензии. Перед применением лекарственного средства следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности, пациентам пожилого возраста(от 65 лет). Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.

В случае возникновения гипотонии пациенту необходимо предоставить горизонтального положения(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Особенности применения, связанные с наличием в составе лекарственного средства гидрохлоротиазиду.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При лечении тиазидами возможное снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулину. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тіазиди могут уменьшать выведение почками кальция, а также повлечь небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.

У пациентов, которые получают тиазиди, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты раньше не страдали этими заболеваниями. Приходили сообщения об обострении системной красной волчанки или его активации на фоне приема тиазидив.

Лекарственное средство может влиять на результаты следующих лабораторных анализов :

− лекарственное средство может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

− лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лекарственное средство применять с осторожностью при нарушении функции печенки или при прогрессирующих заболеваниях печенки, поскольку тиазидни диуретики могут повлечь нарушение водно-электролитного баланса, который может привести к быстрому развитию печеночной запятой. Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидни диуретики могут повлечь азотемию. Также возможная кумуляция лекарственного средства. При прогрессе заболеваний почек, которые характеризуются повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии и в случае необходимости прекратить лечение.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазиду может усиливаться после симпатэктомии.

У пациентов, которые принимают гидрохлоротиазид, возможное обострение подагры через повышение концентрации мочевой кислоты, клиническое выявление скрытой формы сахарного диабета, обострения системного красного вовчака.

Во время лечения тиазидними диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. Если во время применения лекарственного средства возникают реакции фоточувствительности, то лекарственное средство рекомендуется отменить. Если врач считает необходимым повторным назначением диуретика, рекомендуется защитить участки тела, которые поддаются влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-опромінення.

Гідрохлоротіазид может повлечь водно-электролитный дисбаланс(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Симптомы: сухость в рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и блюет. Хотя одновременное приложение из каптоприлом уменьшает риск развитию гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе высокого риска развития гипокалиемии принадлежат пациенты с циррозом печенки, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, которые получают терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В знойную погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и такая, которая не требует лечения.

Гідрохлоротіазид может повлечь гиперкальциемию. Поэтому перед проведением определения функции паращитовидних желез применения лекарственного средства следует прекратить.

Гідрохлоротіазид может повышать уровни холестерина и триглицеридов, снижать в крови содержимое магния и тиреоглобулинов, которые связывают йод(без признаков нарушений функции щитовидной железы).

Гідрохлоротіазид может стать причиной позитивного теста на допинг.

Особенности применения, связанные с наличием в составе лекарственного средства каптоприлу.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 40 мл/хв). Начальные дозы каптоприлу следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина, а в дальнейшем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует регулярно проводить контроль показателей функции почек(в начале и периодически во время лечения) : определять уровень калия и креатинина в плазме крови.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с неускладненой артериальной гипертензией, поскольку в отдельных случаях возможное развитие симптоматической артериальной гипотензии. Вероятность ее развития растет у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса(в результате интенсивной мочегонной терапии, диареи, блюет, диеты со сниженным содержимым натрия) и пациентов на гемодиализе. Также симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью. Лечение таких больных следует начинать под надзором врача низкими дозами, при этом тщательным образом подбирать дозы. Это также касается и пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушения мозгового кровообращения(инсульту).

Необходимо избегать приема каптоприлу в случае развития кардиогенного шока и при значительных гемодинамических нарушениях.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с реноваскулярной гипертензией, поскольку при одновременном приложении с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных следует начинать под надзором врача, низкими дозами, при этом тщательным образом подбирать дозы.

Очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин ІІ рецептора или алискирену не рекомендованная.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под надзором врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин ІІ рецептора у пациентов, больных диабетической нефропатией.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин, и регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Очень редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу печенки и(иногда) приводит к летальному следствию. Механизм этого синдрома не определен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ и в которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

У пациентов, особенно которые принимают относительно высокие дозы каптоприлу(больше 150 мг/сутки) или с нарушением функции почек, возможное развитие протеинурии. Содержимое белка в моче больше 1 г на сутки было зарегистрировано приблизительно в 0,7 % пациентов, которые получали каптоприл. Нефротичний синдром диагностирован в 20 % пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев потом отмены лекарственного средства. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. У больных с нарушением функции почек следует определить содержимое белка в моче к лечению и периодически контролировать во время терапии лекарственным средством.

Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопениях и анемиях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. Крайне осторожно лекарственное средство следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении лекарственного средства у таких пациентов следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет(до лечения, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции(повышение температуры, увеличения лимфатических узлов, боль в горле). При возникновении нейтропении(количество нейтрофилов < 1000/мм3) применения лекарственного средства следует прекратить. После прекращения терапии в большинстве больных количество нейтрофилов быстро возвращается к норме.

У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, которые принимают калийзберигаючи диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Если прием вышеупомянутых лекарственных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, следует регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортанях у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, особенно в течение первых недель лечения. В отдельных случаях ангионевротический отек может развиться даже после длительного лечения ингибиторам АПФ. Зарегистрированы одиночные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. В случае развития отека следует немедленно прекратить прием каптоприлу и провести соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить надзор в течение по крайней мере 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерный повышенный риск развития ангионевротического отека.

У пациентов, которые подлежат хирургическому вмешательству или анестезии лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление, каптоприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под воздействием компенсаторных выбросов ренину. Артериальную гипотензию, которая возникла в результате этого механизма, следует откорректировать с помощью введения дополнительного объема жидкости.

Во время применения ингибиторов АПФ у пациентов может появиться стойкий непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, возможное развитие стойких анафилактоидних реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приему ингибиторов АПФ.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможное развитие стойких анафилактоидних реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства другого класса.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения аферезу ЛПНП возможное развитие стойких анафилактоидних реакций. Развития этих реакций можно избежать путем

временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Для лекарственных средств, которые содержат ингибиторы АПФ, возможна перехрестна гиперчувствительность.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприлу, пациентам негроидной расы являются менее эффективными для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, в результате преобладания низких фракций ренину.

Одновременное применение лекарственного средства с литием не рекомендуется через усиление токсичности последнего.

Лекарственное средство содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Лекарственное средство не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, возможные головокружения и сонливость, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять внутренне за 1 час до приема еды, поскольку при наличии еды в желудке всасывания препарата снижается.

Дозу лекарственного средства устанавливает врач индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания.

Начальная доза представляет ½ таблетки(25 мг каптоприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду) 1 раз в сутки.

В дальнейшем при необходимости пидтримуючу дозу можно увеличить до 1 таблетки(50 мг каптоприлу и 25 мг гидрохлоротиазиду) 1 раз в сутки.

Максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 недели после начала лечения. Корегування дозы следует проводить с 6-недельными интервалами, если клинические проявления не нуждаются более быстрого изменения дозирования. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включить дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде монопрепаратов. При этом суточная доза каптоприлу не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазиду - 50 мг.

Больные с нарушением функции почек.

Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, то при нарушении их функции уровень препаратов может расти. Рекомендуется снижение дозы лекарственного средства : при клиренсе креатинина от 30 до 80 мл/хв начальная доза представляет ½ таблетки(25 мг каптоприлу и 12,5 мг гидрохлоротиазиду) 1 раз в сутки утром.

Деть.

Данных относительно применения лекарственного средства детям нет.

Передозировка

Каптоприл.

Симптомы: резкое снижение артериального давления, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушения вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. В тяжелых случаях возможные судороги, парезы, шок, ступор, нарушение ритма сердца, брадикардия, почечная недостаточность, электролитный дисбаланс. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Лечение. больному следует предоставить горизонтальное положение и промыть желудок.

При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, и мероприятий, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, возобновления функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметалосульфату,(АN69) гемофильтрации через возможность развития анафилактоидних реакций. Перитонеальный диализ неэффективный.

Симптоматическая терапия, направленная на нормализацию артериального давления и устранение других симптомов.

Гідрохлоротіазид.

Симптомы: слабость, тошнота, блюет, жажда, диарея. Эти явления быстро исчезают при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства. В некоторых случаях при приеме высоких доз лекарственного средства сообщалось о возможности возникновения таких симптомов : тахикардия, артериальная гипотензия, шок, головокружение, спутывание сознания, расстройства сознания, спазмы мышц, парестезии, истощения, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови(у больных с почечной недостаточностью). Тяжелыми проявлениями передозировки могут быть тяжелые нарушения водно-электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат непосредственного патологического действия гидрохлоротиазиду на центральную нервную систему.

Лечение. Для выведения лекарственного средства из желудка рекомендуется вызывать блюет; промывание желудка, применения сорбентов. В случае возникновения тяжелых проявлений передозировки больной подлежит немедленной госпитализации в специализированное лечебное заведение для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий(гемодиализ), а также устранения водно-электролитных нарушений, нормализации функции сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной систем, возобновления функции почек. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Каптоприл.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : сухой, раздражимый(непродуктивный) кашель, диспноэ, бронхоспазм, ринит, ларингит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, боль за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, тошнота, блюет, дискомфорт в эпигастрии, абдоминальная боль, диарея, запор, стоматит/афтозные язвы, глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение печеночной функции и холестаз(включая желтуху), гепатит(включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение почечной функции(включая почечную недостаточность), протеинурия, полиурия, олигурия, повышенная частота мочеиспускания, нефротичний синдром.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : анорексия, гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение вкуса, головокружения, астения, парестезии, нарушения мозгового кровообращения(включая инсульт и синкопе).

Со стороны психики: нарушение сна, спутывание сознания, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность, тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, ускоренное сердцебиение, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы : эозинофилия, панцитопения(особенно у пациентов с нарушением функции почек), тромбоцитопения, анемия(включая апластичну и гемолитическую), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: зуд с сыпью или без сыпи, высыпание, аллопеция, ангионевротический отек лица, ввек, языка, интерстициальный ангионевротический отек, периферические отеки, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, еритродерма, пемфигоидни реакции, ексфолиативний дерматит, аутоимунни заболевание, лихорадка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд с сыпью или без сыпи, высыпание, аллопеция, полиморфная эритема, фоточувствительность, еритродерма, пемфигоидни реакции, ексфолиативний дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства: слабость, утомляемость, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели: увеличение содержимого BUN, креатинина сыворотки крови, снижения уровня гемоглобина, гематокрита, повышения СОЭ, повышения уровня антинуклеарных антител, может повлечь хибнопозитивний результат анализа мочи на ацетон.

Гідрохлоротіазид.

Со стороны органов зрения : ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закритокутова глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторные нарушения(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сиалоаденит, потеря аппетита, ощущения жажды, сухость в рту, тошнота, блюет, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : анорексия, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к глюкозе, которая может спровоцировать манифестацию латентного сахарного диабета; гиперурикемия, которая может провоцировать нападения подагры у пациентов с асимптомним течением заболевания; нарушение электролитного баланса, в частности гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию и кому; ацидоз; гипокалиемия; гипонатриемия; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, судороги, парестезии, вертиго, головокружения.

Со стороны психики: обеспокоенность, нервозность, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, дезориентация, спутывание сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная артериальная гипотензия, сердечная аритмия; некротический васкулит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластична анемия, гемолитическая анемия, нарушение деятельности костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реакции фоточувствительности, высыпания, экзема, пурпура, вовчакоподибний синдром, реактивация кожного красного вовчака, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : реакции фоточувствительности, высыпания, экзема, пурпура, вовчакоподибний синдром, реактивация кожного красного вовчака, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в мышцах, мышечный спазм.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : половые расстройства.

Общие расстройства: лихорадка, слабость, истощение.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА

(Captopres-Darnitsa)

Состав

действующие вещества: captopril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит : каптоприла 50 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Каптоприл и диуретики. Код АТХ С09В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каптопрес-Дарница - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, содержащее дозированную комбинацию каптоприла и гидрохлоротиазида.

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Подавляет образование ангиотензина II, препятствуя эго сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в надпочечниках. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, уменьшает преднагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.

Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект каптоприла.

Фармакокинетика.

Каптоприл при применении внутрь активно абсорбируется в пищеварительном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет приблизительно 1 время. С белками плазмы крови связывается 25-30 % каптоприла. Метаболизируется в печени. Главными метаболитами являются каптоприл-цистеин, дисульфитный димер каптоприла. Период полувыведения(Т½) каптоприла - примерно 2-3 часа. 95 % каптоприла выводится почками: 50 % в виде матаболитов, до 50 % в неизмененном состоянии.

Гидрохлоротиазид при применении внутрь абсорбируется в пищеварительном тракте на 68-78 %. Период полувыведения(Т½) составляет примерно 3-4 часа. 20-75 % гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном состоянии.

В больных с почечной недостаточностью выделения лекарственного средства замедляется.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каптоприлу, вторым ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду, вторым препаратам, производным сульфонамида, или к вторым компонентам лекарственного средства.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения вторыми ингибиторами АПФ.

Врожденный(идиопатический) ангионевротический отек.

Выраженные нарушения функции почек(концентрация креатинина в плазме крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжелая почечная недостаточность.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией.

Состояние после трансплантации почки.

Анурия.

Стеноз устья аорты и другие обструктивные нарушения, которые затрудняют выброс крови из левого желудочка.

Гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом.

Тяжелые нарушения функции печени(прекоматозное состояние, печеночная запятая, печеночная недостаточность).

Первичный гиперальдостеронизм.

Порфирия.

Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с такими лекарственными средствами возможно:

с диуретиками(тиазидные или петлевые) - риск развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации, вызванной приемом высоких доз диуретиков. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем прекращения применения диуретиков, увеличения потребления объема жидкости и сол, уменьшения начальных доз каптоприла;

с α- и β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов пролонгированного действия и вторыми гипотензивными средствами, органическими нитратами, ингибиторами МАО, снотворными средствами(нитразепам), транквилизаторами(алпразолам) - усиление гипотензивного действия лекарственного средства; комбинацию данных лекарственных средств применять с осторожностью;

с этанолсодержащими лекарственными средствами и напитками, барбитуратами, наркотическими средствами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами - усиление гипотензивного действия лекарственного средства и ортостатической гипотензии;

с симпатомиметиками, эстрогенами, метанамином - ослабление гипотензивного действия лекарственного средства, поэтому следует тщательно контролировать показатели артериального давления в пациента;

с нестероидными противовоспалительными средствами - ослабление гипотензивного действия лекарственного средстваа и снижение функции почек с повышением концентрации калия в плазме крови; редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно в больных с нарушением функции почек. Комбинацию данных лекарственных средств применять с осторожностью. Перед началом лечения следует нормализовать водно-солевой обмен, во время лечения проводит периодический контроль функции почек. При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему;

с препаратами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови(гепарин, циклоспорин, калийсберегающие диуретики - амилорид, спиронолактон, триамтерен), препаратами и добавками, содержащими калий - заметное увеличение концентрации калия в плазме крови; не рекомедуется одновременно применять комбинацию данных лекарственных средств. При одновременном назначении, при имеющейся гипокалиемии, их следует применять с большой осторожностью и с частым мониторингом концентрации калия в сыворотке крови;

с аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессивными(азатиоприн) и цитостатическими средствами - угнетение кроветворения;

с диазоксидом - усиление гипергликемического, гиперурикемического, гипотензивного действия; может быть необходимым периодический контроль уровня глюкозы в крови и концентрации мочевой кислоты;

с анестетиками, недеполяризующими миорелаксантами, препаратами для инициирования наркоза(тубокурарина хлорид, галамина триэтиодид) - усиление действия вышеуказанных лекарственных средств; может потребоваться коррекция дозы и водно-солевого обмена перед проведением хирургической операции;

с препаратами лития, солями кальция - усиление действия вышеуказанных лекарственных средств; не рекомедуется одновременно применять комбинацию данных лекарственных средств. Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Поэтому не рекомендуется одновременное применение каптоприла с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови;

с сердечными гликозидами - повышение токсичности препаратов дигиталиcа(аритмии) на фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом;

с карбамазепином - повышение черточка развития гипонатриемии; может быть необходимым периодический контроль уровня электролитов;

с амфотерицином В, карбеноксолоном, глюкокортикостероидами, кортикотропином, стимулирующими слабительными средствами - усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии;

с метформином - метаболический ацидоз в больных с нарушением функции почек;

с метилдопой - в отдельных случаях - гемолитическая анемия;

с антидиабетическими препаратами, пероральными антикоагулянтами, препаратами для лечения подагры - ослабление действия вышеуказанных лекарственных средств; может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств;

с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, в том числе :

- антиаритмические средства класса Ι А, класса ΙΙΙ (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- нейролептики(тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно - существует риск развития аритмии типа "пируэт" на фоне возможной гипокалиемии и гипомагниемии; необходим периодический контроль уровня калия в плазме крови и электрокардиограммы;

с прессорными аминами(норадреналин) - следует прекратить лечение препаратом за неделю к началу хирургической операции;

с антацидами, едой, холестиполом, холестирамином - снижение всасывания и уменьшения биодоступности лекарственного средства;

с пробенецидом - снижение выведения каптоприла;

с йодсодержащими контрастными средствами - увеличение черточка острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз, вследствие дегидратации, вызванной гидрохлоротиазидом. Перед введением йода необходимо нормализовать уровень жидкости в организме.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупресорний эффект.

Антихолинергические средства(например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослабят антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ- обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови(например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и лекарственных средств, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискирена связана с высокой частотой проявлен побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижением функции почек(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Применение лекарственного средства может привести к положительному результата при анализе мочи на ацетон.

Лекарственное средство можно применять для лечения острого инфаркта миокарда в сочетании с ацетилсалициловой кислотой(кардиологические дозы), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков.

Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови(ОЦК), а также решить вопрос о назначении минимальной эффективной оптимальной дозы лекарственного средства.

Во время применения лекарственного средства следует периодически определять уровень электролитов(в частности калия), содержание мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.

Во время применения лекарственного средства показана диета с низким содержанием натрия.

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушением водно- электролитного баланса(вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентам на гемодиализе, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Перед применением лекарственного средства следует провести коррекцию водно- электролитного баланса.

Лекарственное средство применять с осторожностью больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности, пациентам пожилого возраста(старше 65 течение). Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно- электролитного обмена.

В случае гипотонии пациенту необходимо принять горизонтальное положение(положить на спину), а при необходимости - увеличить ОЦК за счет введения 0,9 % раствора натрия хлорида.

Особенности применения, связанные с наличием в составе лекарственного средства гидрохлоротиазида.

Как и при применении вторых антигипертензивных лекарственных средств, в некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость у модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.

В пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или эго активацию на фоне приема тиазидов.

Лекарственное средство может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

- лекарственное средство может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;

- лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лекарственное средство применять с осторожностью при нарушении функции печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушения водно- электролитного баланса, что может привести к быстрому развитию печеночной комы. Назначение лекарственного средства этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно- электролитного обмена.

Лекарственное средство применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Также возможна кумуляция лекарственного средства. При прогрессировании заболеваний почек, характеризирующихся повышением уровня окончательного азота крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и при необходимости прекратить лечение.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.

В пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно обострение подагры из-за повышения концентрации мочевой кислоты, клиническое выявление скрытой формы сахарного диабета, обострение системной красной волчанки.

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. Если во время применения лекарственного средства возникают реакции фоточувствительности, то лекарственное средство рекомендуется отменить. Если врач считает необходимым повторное назначение диуретика, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Гидрохлоротиазид может вызвать водно- электролитный дисбаланс(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно- кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе высокого черточка развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В жаркую погоду в пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Гидрохлоротиазид может вызвать гиперкальциемию. Поэтому перед проведением определения функции паращитовидных желез применение лекарственного средства следует прекратить.

Гидрохлоротиазид может повышать уровень холестерина и триглицеридов, снижать в крови содержание магния и тиреоглобулинов, связывающих йод(без признаков нарушений функции щитовидной железы).

Гидрохлоротиазид может пол причиной положительного теста на допинг.

Особенности применения, связанные с наличием в составе лекарственного средства каптоприла.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина меньше 40 мл/мин). Начальные дозы каптоприла следует назначат в соответствии с клиренсом креатинина, а в дальнейшем в зависимости вот реакции пациента на лечение. Следует регулярно проводит контроль показателей функции почек(в начале и периодически во время лечения) : определять уровень калия и креатинина в плазме крови.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с неосложненной артериальной гипертензией, поскольку в отдельных случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Вероятность ее развития возрастает в пациентов с нарушением водно- электролитного баланса(вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентов на гемодиализе. Также симптоматическая гипотензия наблюдалась в пациентов с сердечной недостаточностью. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы. Это также касается и пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения(инсульта).

Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с реноваскулярной гипертензией, поскольку при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы.

Очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискиреном не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводит под наблюдением врача с частыми проверками функции почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов в пациентов с диабетической нефропатией.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин и регулярно проводит контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.

Очень редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некроза печени и(иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не определен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ и в которых розвилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

В пациентов, особенно в принимающих относительно высокие дозы каптоприла(более 150 мг/сутки) или с нарушением функции почек возможно развитие протеинурии. Содержание белка в моче более 1 г в сутки было зарегистрировано приблизительно в 0,7 % пациентов, получавших каптоприл. Нефротический синдром диагностирован в 20 % пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены лекарственного средства. Параметры функции почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. В больных с нарушением функции почек следует определять содержание белка в моче к лечения и периодически во время терапии лекарственным средством.

Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии в пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии вторых факторов нейтропения наблюдается редко. С крайней осторожностью лекарственное средство следует назначат больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении лекарственного средства в таких пациентов следует проводит периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет(к лечения, каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции(повышение температуры, увеличение лимфатических узлов, боль в горле). При возникновении нейтропении(количество нейтрофилов <1000/мм3) применение лекарственного средства следует прекратить. После прекращения терапии в большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается в норму.

В некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе черточка развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Если прием вышеуказанных лекарственных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, следует регулярно проводит контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани в некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, особенно на протяжении первых недель лечения. В отдельных случаях ангионевротический отек может развиться даже после длительного лечения ингибиторами АПФ. Зарегистрировано единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. В случае развития отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и провести соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установит наблюдение в течение по крайней мере 12-24 часов к полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отека.

В пациентов, подлежащих хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, каптоприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Артериальную гипотензию, возникшую в результате этого механизма, следует скорректировать с помощью введения дополнительного объема жидкости.

При применении ингибиторов АПФ в пациентов может появится устойчивый непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны второго типа или применять антигипертензивные средства второго класса.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Для препаратов, содержащих ингибиторы АПФ, возможна перекрестная гиперчувствительность.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективно для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Одновременное применение лекарственного средства с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, эго применение следует немедленно прекратить и заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Лекарственное средство не применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздержаться вот управления транспортными средствами или работы со вторыми механизмами, возможно головокружение и сонливость, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимать внутрь за 1 время до еды, поскольку при наличии пищи в желудке всасываемость лекарственного средства снижается.

Дозу лекарственного средства устанавливает врач индивидуально в зависимости вот клинической картины заболевания.

Начальная доза может составлять ½ таблетки(25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.

В дальнейшем при необходимости поддерживающую дозу можно увеличить до 1 таблетки(50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.

Максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 недель после начала лечения. Корректировку дозы следует проводит с 6 - недельными интервалами, если клинические проявления не требуют более быстрого изменения дозировки. При недостаточном снижении артериального давления в схему лечения можно включит дополнительно каптоприл и гидрохлоротиазид в виде монопрепаратов. При этом суточная доза каптоприла не должна превышать 150 мг, гидрохлоротиазида - 50 мг.

Больные с нарушением функции почек.

Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выводятся из организма преимущественно почками, то при нарушении их функции уровень препаратов может увеличиваться. Рекомендуется снижение дозы лекарственного средства: при клиренсе креатинина вот 30 до 80 мл/мин начальная доза составляет ½ таблетки(25 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки утром.

Дети.

Данных о применении лекарственного средства детям нет.

Передозировка

Каптоприл.

Симптомы: резкое снижение артериального давления, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. В тяжелых случаях возможны судороги, парезы, шок, ступор, нарушение ритма сердца, брадикардия, почечная недостаточность, электролитный дисбаланс. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Лечение: Больному следует придать горизонтальное положение и промыть желудок.

При тяжелых симптомах передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, и мэр, направленных на увеличение объема циркулирующей крови, нормализации функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметалосульфата,(АN69) гемофильтрации из-за возможности развития анафилактоидных реакций. Перитонеальный диализ неэффективен.

Симптоматическая терапия, направленная на нормализацию артериального давления и устранение вторых симптомов.

Гидрохлоротиазид.

Симптомы: слабость, тошнота, рвота, жажда, диарея. Эти явления быстро исчезают при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства. В некоторых случаях при приеме высоких доз лекарственного средства сообщалось о возможности возникновения таких симптомов: тахикардия, артериальная гипотензия, шок, головокружение, спутывание сознания, расстройства сознания, спазмы мышц, парестезии, истощение, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови(в больных с почечной недостаточностью). Тяжелыми проявлениями передозировки могут быть тяжелые нарушения водно- электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат непосредственного патологического действия гидрохлоротиазида на центральную нервную систему.

Лечение. Для выведения лекарственного средства из желудка рекомендуется вызвать рвоту; промывание желудка, применение сорбентов. В случае возникновения тяжелых проявлен передозировки больной подлежит немедленной госпитализации в специализированное лечебное учреждение для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий(гемодиализ), а также устранения водно- электролитных нарушений, нормализации функции сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы, восстановление функции почек. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Каптоприл.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: сухой, раздражающий(непродуктивный) кашель, диспноэ, бронхоспазм, ринит, ларингит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, боль за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии, абдоминальная боль, диарея, запор, стоматит/афтозные язвы, глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : нарушения печеночной функции и холестаз(включая желтуху), гепатит(включая некроз), повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушения почечной функции(включая почечную недостаточность), протеинурия, полиурия, олигурия, повышенная частота мочеиспускания, нефротический синдром.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение вкуса, головокружение, астения, парестезии, нарушения мозгового кровообращения(включая инсульт и синкопе).

Со стороны психики: нарушение сна, спутывание сознания, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность, тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение, кардиогенный шок, остановка сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, панцитопения(особенно в пациентов с нарушением функции почек), тромбоцитопения, анемия(включая апластическую и гемолитическую), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: зуд с сыпью или без сыпи, высыпания, алопеция, ангионевротический отек лица, век, языка, интерстициальный ангионевротический отек, периферические отеки, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродерма, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аутоиммунные заболевания, лихорадка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд с сыпью или без сыпи, высыпания, алопеция, полиморфная эритема, фоточувствительность, эритродерма, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения : слабость, утомляемость, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели : повышение содержания BUN, креатинина сыворотки крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение СОЭ, повышение уровня антинуклеарных антител, может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Гидрохлоротиазид.

Со стороны органов зрения: ксантопсия, проходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугловая глаукома.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторные нарушения(включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сиалоаденит, потеря аппетита, ощущение жажды, сухость во рту, тошнота, рвота, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : желтуха(внутрипеченочная холестатическая желтуха), холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к глюкозе, что может спровоцировать манифестацию латентного сахарного диабета; гиперурикемия, что может провоцировать приступы подагры в пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушения электролитного баланса, в частности гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию и кому; ацидоз; гипокалиемия; гипонатриемия; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, судороги, парестезии, вертиго, головокружение.

Со стороны психики: беспокойство, нервозность, депрессия, изменения настроения, нарушения сна, дезориентация, спутывание сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная артериальная гипотензия, сердечная аритмия; некротический васкулит(васкулит, кожный васкулит).

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение деятельности костного мозга.

Со стороны иммунной системы: реакции фоточувствительности, высыпания, экзема, пурпура, волчаночноподобный синдром, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, высыпания, экзема, пурпура, волчаночноподобный синдром, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в мышцах, мышечный спазм.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: половые расстройства.

Общие нарушения : лихорадка, слабость, истощение.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.